检索结果-内蒙古大学图书馆

家庭药师 2025年第2期18卷 13-15页

作者：杨学朝褚正梅张雪英刘人豪田金凤保山市隆阳区河图街道社区卫生服务中心外科云南保山 678007 保山市隆阳区河图街道社区卫生服务中心外科云南保山 678007 保山市隆阳区河图街道社区卫生服务中心外科云南保山 678007 保山市兰城街道社区卫生服务中心公卫科云南保山 678000 保山市隆阳区河图街道社区卫生服务中心外科云南保山 678007

目的探索富血小板血浆(PRP)注射治疗顽固性甲沟炎对创面周围微血管再生的效果.方法选取2022年5月～2024年5月本院收治的100例顽固性甲沟炎患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各50例.观察组接受PRP注射治疗,对照组接受常规抗感染... 详细信息

目的探索富血小板血浆(PRP)注射治疗顽固性甲沟炎对创面周围微血管再生的效果.方法选取2022年5月～2024年5月本院收治的100例顽固性甲沟炎患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各50例.观察组接受PRP注射治疗,对照组接受常规抗感染治疗.对比两组微血管密度(MVD)评估指标、创面愈合速度、VAS疼痛评分、生活质量评分及不良反应发生率.结果治疗后,观察组MVD评分优于对照组(P<0.05),创面愈合速度优于对照组(P<0.05),VAS疼痛评分低于对照组(P<0.05),生活质量评分高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率对比无明显差异(P>0.05).结论 PRP注射对顽固性甲沟炎具有显著的创面愈合促进效果,主要表现为促进微血管再生和减轻疼痛.PRP治疗可作为顽固性甲沟炎的有效辅助治疗方式,推荐在临床进一步推广应用.

关键词：富血小板血浆甲沟炎微血管再生创面愈合随机对照试验

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肌内注射人脐带间充质干细胞对扩张型心肌病大鼠心脏功能及心肌微血管再生的影响

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中华实用儿科临床杂志 2018年第15期33卷 1170-1175页

作者：王哲哲胡小龙毛成刚李荣李自普青岛大学医学部 266071 江西省儿童医院急诊科南昌330006 青岛大学附属医院心肾免疫科 266003 青岛大学附属医院心脏超声科 266003 青岛市妇女儿童医院心脏中心 266034

目的探讨肌内注射人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）对多柔比星诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠心脏功能与心肌微血管再生的影响。方法将100只SD大鼠按随机数字表法分为正常组（15只）与DCM组（85只），DCM组大鼠每周腹腔注射多柔比星（2.0 mg... 详细信息

目的探讨肌内注射人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）对多柔比星诱导扩张型心肌病（DCM）大鼠心脏功能与心肌微血管再生的影响。方法将100只SD大鼠按随机数字表法分为正常组（15只）与DCM组（85只），DCM组大鼠每周腹腔注射多柔比星（2.0 mg/kg）1次，连续8周。建模成功后的大鼠随机分为DMEM细胞培养基组（DMEM组，20只）、低剂量组（20只）和高剂量组（20只），分别经四肢肌肉注射给予2 mL细胞培养基、2 mL hUCMSCs细胞悬液（1×10^6个细胞）和2 mL hUCMSCs细胞悬液（10×10^6个细胞）。应用超声心动图和血浆B型尿钠肽（BNP）水平评估正常组和DCM组大鼠心脏功能，hUCMSCs干预4周后超声检测正常组和各剂量组大鼠心功能变化；腹腔注射停止1周后，取正常组与DCM组大鼠心室肌进行HE及Masson染色，观察各组大鼠心肌病理学改变；干细胞干预停止后1周，取大鼠心肌组织，Western blot检测各组大鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）表达情况；免疫组织化学标记CD34，计算微血管密度；透射电镜检测心肌微血管结构改变。结果DCM组左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）[（66.17±3.54）%和（31.33±3.20）%]显著低于正常组[（77.25±3.40）%和（41.00±2.94）%]，差异均有统计学意义（t＝10.620、10.328，均P〈0.05）；HE染色显示造模后的大鼠心肌细胞水肿，细胞排列紊乱，有炎症病变；Masson染色可观察到DCM组大鼠心肌纤维沉积增多。hUCMSCs治疗4周后，低剂量组和高剂量组大鼠LVEF[（72.27±2.44）%和（70.92±2.68）%]明显高于DMEM组（62.89±2.54）%，差异均有统计学意义（t＝2.145、2.131，均P〈0.05）；LVFS[（34.96±2.08）%和（33.49±2.19）%]亦明显高于DMEM组（30.98±2.22）%，差异均有统计学意义（t＝2.491、4.086，均P〈0.05）；低剂量组和高剂量组血浆BNP水平[（202.68±20.38） ng/L和（193.62±15.41） ng/L]均低于治疗前[（352.68±41.25） ng/L和（355.79±48.32） ng/L]，差异均有统计学意义（t＝2.052、2.074，均P〈0.05）。hUCMSCs治疗4周后，低剂量组和高剂量组大鼠心肌微血管密度[（84.00±19.18）/mm^2和（86.67±20.88）/mm^2]较DMEM组[（27.14±13.97）/mm2]显著增多，差异均有统计学意义（t＝2.109、2.101，均P〈0.05）；Western blot检测显示高剂量组大鼠心肌高表达VEGF，低剂量组和DMEM组与正常组比较过表达；电镜下干细胞干预组心肌微血管内皮损伤程度明显减轻。结论肌内注射hUCMSCs能旁分泌有效因子促进心肌微血管再生，改善多柔比星诱导DCM大鼠的心脏功能。

关键词：扩张型心肌病心功能微血管再生干细胞治疗肌肉注射大鼠

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健脑益智胶囊对TBI大鼠损伤脑组织微血管再生影响的实验研究

健脑益智胶囊对TBI大鼠损伤脑组织微血管再生影响的实验研究

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作者：李崇楠陕西中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究釆用电子颅脑损伤仪（eCCI）制作颅脑损伤（TBI）大鼠模型，通过观察不同干预条件下不同组别的颅脑损伤大鼠客观反应情况（精神状态、进食量、行为活动度）、空间辨别性学习和记忆能力改变以及检测损伤脑组织中血管内皮生长... 详细信息

目的:本研究釆用电子颅脑损伤仪（eCCI）制作颅脑损伤（TBI）大鼠模型，通过观察不同干预条件下不同组别的颅脑损伤大鼠客观反应情况（精神状态、进食量、行为活动度）、空间辨别性学习和记忆能力改变以及检测损伤脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)的表达水平，进一步探讨基于“豁痰化瘀利水法”的健脑益智胶囊对TBI大鼠损伤脑组织微血管再生的影响。　　方法：将健康SD大鼠随机编号后分为4大组，分别为A组（假手术组）、B组（模型组）、C组（脑复康组）、D组（健脑益智胶囊组）。每组按照采集脑组织标本的时间点分为4个亚组(即A1、A2、A3、A4;B1、B2、B3、B4;C1、C2、C3、C4;D1、D2、D3、D4)，每组6只大鼠。除A组外其余各组均采用eCCI造模，A组：开颅暴露硬脑膜后将头皮缝合，给予常规喂养;B组：造模后常规喂养，同时给予生理盐水灌胃，不予特殊药物治疗;C组：造模后常规喂养，同时给予脑复康治疗，脑复康片配置成规格为0.09g/ml混悬液，经灌胃途径给药，单次给药剂量为1.2g/Kg，3次/日;D组：造模后常规喂养，同时给予健脑益智胶囊治疗，健脑益智胶囊配置成规格为0.75g/ml混悬液，经灌胃途径给药，单次给药剂量1.5g/Kg，3次/日。分别观察、记录造模前及给予相应处理后第1、3、5、7天大鼠客观反应情况（精神状态、进食量、行为活动度）及空间辨别性学习和记忆能力等行为学变化（运用水迷宫实验观察、记录、分析），并按规定时间点即分别在喂养第1、3、5、7天随机处死相应组别大鼠，采集脑组织标本并对损伤脑组织进行VEGF和ES免疫组化分析。　　结果：本实验造模成功率为73％，按照规定的打击速度（5m/s）和打击深度（3mm），所有模型大鼠都属于中重型颅脑损伤。造模后各组大鼠在造模后第1天均出现一般状态差的表现，且 B、C、D组明显;第3、5、7天各组表现都较前有所进步;治疗第7天，D组大鼠的精神状态、进食量和活动度明显优于B组和C组。造模后各组大鼠在各时间点逃避潜伏时间明显长于造模前，穿台次数明显少于造模前，差异有统计学意义(P<0.05)，造模后B组大鼠在第3、5、7天逃避潜伏时间明显长于D组和C组，穿台次数明显少于D组和C组。数据结果分析表明：大鼠造模成功后，B组：VEGF在第1d即有显著表达，第3d达高峰，ES在第1d无明显变化，第3d蛋白表达显著升高，并在随后第5、7d逐渐升高。C组：VEGF在第1d即有显著表达，第5d达高峰，在第5、7d的阳性表达较B组升高明显，差别有统计学意义;ES在第1d无明显变化，第3d表达显著增高，在第5、7d较B组ES表达显著降低。D组：VEGF在第1d即有显著表达，并在随后3、5、7d逐渐升高，第3、5、7d阳性表达较B组有统计学意义，第7d阳性表达较C组有统计学意义;ES在第1d无明显变化，第3d表达显著增高，但较B组、C组下降，并在随后3、5、7d逐渐降低，在第5、7d阳性表达较B组有统计学意义，在第7d阳性表达较C组有统计学意义。　　结论：　　***在损伤脑组织中第1d即有显著表达，第3d达高峰，第5、7d阳性表达下降但仍显著升高;ES在损伤脑组织中第1d无明显变化，第3d蛋白阳性表达显著升高，并在随后的第5、7d逐渐升高;2.健脑益智胶囊可以使损伤脑组织VEGF表达增高而降低ES的表达，具有促进损伤脑组织微血管的再生，改善损伤脑组织缺血、缺氧的作用，并且较脑复康微血管再生作用更强。

关键词：健脑益智胶囊颅脑损伤微血管再生血管内皮生长因子内皮抑素实验药理

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基于网络药理学探究当归水提物促进蛋鸡卵泡微血管再生机制

基于网络药理学探究当归水提物促进蛋鸡卵泡微血管再生机制

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作者：平振雷东北农业大学

学位级别：硕士

原始卵泡和初级卵泡通过被动扩散获得卵泡发育所需要的激素、氧气和大量卵黄物质等,次级卵泡则通过生成的单独微血管网络将这些营养物运输到卵泡中。因此,血管的生成是卵泡正常发育的必要条件。在蛋鸡产蛋后期,由于卵巢的衰老,产蛋率逐... 详细信息

原始卵泡和初级卵泡通过被动扩散获得卵泡发育所需要的激素、氧气和大量卵黄物质等,次级卵泡则通过生成的单独微血管网络将这些营养物运输到卵泡中。因此,血管的生成是卵泡正常发育的必要条件。在蛋鸡产蛋后期,由于卵巢的衰老,产蛋率逐步下降。产蛋后期蛋鸡颗粒层变薄,血管再生减少是致使排卵减少的重要原因。当归(Angelica sinensis)是中国传统的中药材,具有补血活血的功效,也被广泛用作功能性食品或膳食补充剂。本试验探究了当归水提物对产蛋后期蛋鸡产蛋性能和等级卵泡(F1-F3)血管生成的影响,为当归用于产蛋后期蛋鸡饲料补充剂提供依据。方法:(1)当归水提物对生产性能的影响:本研究将30羽30周龄和120羽70周龄的海兰褐蛋鸡分为阳性对照组(30 W),对照组(70 W),低剂量干预组(70 W+L),中剂量干预组(70 W+M),高剂量干预组(70 W+H),每组10羽,各组设3个重复。低、中、高剂量组分别按照1 g/羽、2 g/羽、4 g/羽的剂量饲喂当归水提物28 d,记录产蛋率并测定蛋品质,计算各组差异性。(2)当归水提物对血清性激素指标的影响:使用酶联免疫吸附试剂盒检测血清中E2和FSH的水平。(3)当归水提物对血管生成的影响:观察卵泡表观血管数量,使用HE染色检测各组等级卵泡(F1-F3)颗粒层厚度及细胞结构,ELISA试剂盒检测颗粒层VEGFA含量,免疫荧光和Western Blot检测血管内皮标志物蛋白CD31以阐明当归水提物对产蛋后期蛋鸡F1-F3卵泡血管生成的影响。(4)网络药理学预测当归影响血管生成存在的机制:通过网络药理学的方法预测当归水提物活性成分及其在血管生成中的作用靶基因,并对这些靶基因进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。(5)利用免疫荧光和Western Blot方法对关键靶点和通路进行验证。实验结果如下:(1)当归水提物显著提高了蛋鸡产蛋率。干预28 d后,70 W组产蛋率为60%,当归低、中、高剂量组产蛋率分别为73%、83%、83%;当归水提物显著增加了卵巢中大黄卵泡、小黄卵泡和小白卵泡的数量,提高了蛋壳厚度蛋壳强度和哈氏单位。(2)当归水提物显著提高了70 W蛋鸡血清中性激素E2和FSH水平。(3)当归水提物提高了70 W蛋鸡等级卵泡(F1-F3)的表观血管丰富度,显著提高了等级卵泡(F1-F3)颗粒层厚度和颗粒层VEGFA的含量,并且显著提高了F1-F3卵泡膜层中总CD31的表达。(4)网络药理学分析了当归的活性成分为Beta-sitosterol、Ferulic acid和Caffeic acid。预测3种成分可能的靶点共有216个,其中与血管生成相关的靶点有54个;GO富集分析和KEGG富集分析显示这些基因在细胞的多种结构上,参与如缺氧反应和跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等与血管生成相关的生物功能,并通过VEGF信号通路、HIF-1信号通路等信号通路进行调控;拓扑分析筛选出血管生成的关键靶点是HIF1α、VEGFR2、MMP2和MMP9。(5)当归水提物显著上调了F1-F3卵泡颗粒层中HIF1α、VEGFA的表达,膜层中MMP2、MMP9的表达和VEGFR2的磷酸化水平。结论:当归水提物能够提高产蛋后期蛋鸡的产蛋率,延缓产蛋高峰期后的产蛋下降趋势,提升蛋品质。当归水提物能够提高血清中E2和FSH的含量,提高等级卵泡F1-F3的颗粒层厚度,并且通过上调卵泡颗粒层HIF1α、VEGFA和卵泡膜层MMP2、MMP9、pVEGFR2的表达促进产蛋后期蛋鸡卵泡血管的生成。

关键词：当归水提物蛋鸡等级卵泡网络药理学微血管再生

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基于原代培养FMECs与GCs探究当归提取物促进蛋鸡卵泡微血管再生机制

基于原代培养FMECs与GCs探究当归提取物促进蛋鸡卵泡微血管再生机...

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作者：陈鑫东北农业大学

学位级别：硕士

当归(Angelica sinensis,AS)是一种传统的药物,具有活血补血的功效。蛋鸡等级卵泡需要丰富的血管网络供应营养才能快速地生长和发育,而蛋鸡产蛋率与等级卵泡发育的快慢密切相关。目前对AS促进蛋鸡等级卵泡血管生成的分子机制知之甚少。... 详细信息

当归(Angelica sinensis,AS)是一种传统的药物,具有活血补血的功效。蛋鸡等级卵泡需要丰富的血管网络供应营养才能快速地生长和发育,而蛋鸡产蛋率与等级卵泡发育的快慢密切相关。目前对AS促进蛋鸡等级卵泡血管生成的分子机制知之甚少。因此,本实验探究了在AS促进等级卵泡微血管再生中的作用机制,为AS作为提高蛋鸡产蛋率饲料补充剂提供依据。方法:采用水提醇沉法制备AS水提取物,利用LC-MS分析测定AS提取物的有效成分。通过细胞形态学分析、血管形成试验、Western-blot和免疫荧光检测相关因子表达,鉴定本研究所提取的细胞是否为原代鸡等级卵泡微血管内皮细胞(FMECs)和原代鸡等级卵泡颗粒细胞(GCs)。并使用CCK-8法检测AS提取物对分离的FMECs与GCs的细胞活力影响,并通过Western-blot检测LY294002处理后的FMECs与GCs中p-PI3K和PI3K的蛋白表达。随后通过Western-blot和q RT-PCR等方法检测FMECs与GCs中血管生成的相关调控因子,PI3K/AKT信号通路中相关调控因子的表达水平。同时使用分子对接对有效成分和中枢靶点进行验证。最终通过划痕试验、细胞侵袭试验和血管形成试验进一步验证AS提取物对FMECs血管形成的影响。试验结果表明:(1)LC-MS分析本研究中AS提取物,测得成分包含阿魏酸以及咖啡酸。(2)提取分离的原代FMECs为单层贴壁细胞,形态呈梭形和多边形;提取分离的原代GCs形态呈不规则的梭形或者多角形,平铺板底,部分细胞间有丝状伪足相互连接,两种细胞形态符合其相关特征。免疫荧光检测结果表明,FMECs中CD31和v WF的表达均呈现阳性;GCs中FSHR表达呈现阳性。CCK-8结果表明,AS提取物最佳作用时间为48 h,并确定100μg/m L和200μg/m L为AS提取物的低高剂量。同时确定LY294002的使用剂量为15μM。本研究所提取的FMECs在Matrigel基质培养后可以连接形成血管。表明所提取的原代鸡FMECs与GCs可以用于后续试验。(3)不同浓度的AS提取物处理GCs后,显著上调了HIF1-α和VEGF-A的m RNA水平与蛋白表达。并显著增强了磷酸化PI3K和磷酸化AKT的蛋白表达。酶联免疫吸附试验结果表明,AS提取物能显著促进VEGF-A的表达。单独使用LY294002处理GCs后,显著下调了HIF1-α和VEGF-A的m RNA水平和蛋白表达。同时显著降低了磷酸化PI3K和AKT的蛋白表达,并抑制了VEGF-A的表达。进而使用不同浓度AS提取物与LY294002共同处理GCs,HIF1-α、VEGF-A的m RNA水平和蛋白表达与单独使用LY294002相比无显著差异。结果表明,AS提取物通过PI3K/AKT信号通路促进GCs中VEGF-A的表达。(4)不同浓度的AS提取物处理FMECs后,发现VEGFR2、MMP2和MMP9的m RNA表达显著升高,而磷酸化VEGFR2、磷酸化PI3K、磷酸化AKT、MMP2和MMP9的蛋白表达也显著增强。单独使用LY294002处理FMECs,使VEGFR2的m RNA的表达显著下降,同时VEGFR2、PI3K和AKT的磷酸化蛋白表达也显著降低。与单独使用LY294002相比,使用不同浓度AS提取物与LY294002共同处理FMECs后,VEGFR2 m RNA水平无显著差异,VEGFR2、PI3K和AKT的磷酸化蛋白表达也无显著差异。表明AS提取物可以促进FMECs中血管生成相关因子的表达。(5)不同浓度AS提取物处理后对于FMECs的细胞迁移的百分比,细胞侵袭数量,细胞中形成的主连接、小管、分支、总长度和总小管长度都显著提升。而单独使用LY294002作用于FMECs,其细胞迁移的百分比,细胞侵袭数量,细胞中形成的主连接、小管、分支、总长度和总小管长度被显著抑制。AS提取物与LY294002联合处理FMECs后,与单独使用LY294002相比,其上述指标并无显著变化。表明AS提取物通过PI3K/AKT信号通路促进FMECs血管形成。综上所述,AS提取物可以上调FMECs中血管生成MMP2与MMP9的表达,通过激活PI3K/AKT信号通路促进VEGFR2的磷酸化,增强体外FMECs的侵袭、迁移与血管形成能力。AS提取物可激活PI3K/AKT信号通路,上调GCs中HIF1-α和VEGF-A的表达。AS提取物能促进FMECs生成血管和GCs分泌VEGF-A。表明AS提取物通过调控FMECs与GCs中的相关因子促进等级卵泡的血管再生。

关键词：当归提取物蛋鸡卵泡微血管再生微血管内皮样细胞卵泡颗粒细胞

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脑脉通联合骨髓干细胞动员剂对脑缺血损伤后微血管再生的影响

脑脉通联合骨髓干细胞动员剂对脑缺血损伤后微血管再生的影响

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作者：张新峰河南省中医药大学附属第二医院

学位级别：硕士

脑血管疾病是一种高致残、高复发的常见病，严重危害老年人的生命健康和生存质量，我国脑血管病居三大死亡原因(脑血管病、心脏病、癌症)首位，其中缺血性脑血管病占60％～80％，加强缺血性脑血管病的防治研究甚为迫切。因此，本课题以... 详细信息

脑血管疾病是一种高致残、高复发的常见病，严重危害老年人的生命健康和生存质量，我国脑血管病居三大死亡原因(脑血管病、心脏病、癌症)首位，其中缺血性脑血管病占60％～80％，加强缺血性脑血管病的防治研究甚为迫切。因此，本课题以大鼠为研究对象，研究脑脉通联合骨髓干细胞动员对脑缺血损伤的保护作用及血管再生的影响，从其对血管再生相关因子变化的影响方面，探讨脑脉通联合骨髓干细胞动员对脑缺血损伤后微血管再生的可能机制，为临床应用提供依据。目的：1.从脑缺血后不同时间点大鼠的体重下降率、神经功能、脑组织含水量、脑梗死面积、脑组织病理改变观察大鼠脑缺血损伤后脑组织损伤及微血管再生的特点，揭示其变化规律。2.从外周血白细胞计数、外周血CD34+细胞数量以及脑组织CD34+表达等方面，观察粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-stimulatingFactor，G-CSF)、脑脉通及其联合应用对骨髓干细胞动员和归巢的影响;3.从脑组织Ⅷ因子表达、血管内皮细胞生长因子(Vascular Endothelial cell Growth Factor，VEGF)表达和碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor，bFGF)表达等方面的动态变化，观察大鼠脑缺血损伤后脑组织损伤及微血管再生的特点，揭示其变化规律;通过脑脉通、BMSCs动员及其联合应用对上述变化的影响，评价其对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其对脑缺血损伤后微血管再生的促进作用，并初步揭示其可能的作用机制。方法：采用SD大鼠，202只，雌雄各半，按随机数字表法进行分组：假手术组、模型组、骨髓干细胞动员组(简称动员组)、脑脉通组、脑脉通联合骨髓干细胞动员组(简称联合组)，其中假手术组为10只大鼠，其余各组均为48只(各组根据取材时间点又随机分为2d、3d、7d、14d组，每组各12只)。假手术组和模型组于造模手术前4天开始给予生理盐水(1ml/100g/d)灌胃，动员组给予同等体积的生理盐水灌胃，脑脉通组和联合组给予同等体积的脑脉通(40.5mg/100g/d，40.5mg/ml)灌胃;术前3天和术后2天假手术组、模型组和脑脉通组给予皮下注射生理盐水(1ml/100g/d)，动员组和联合组给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)注射液(1μg/100g/d，1μg/0.1ml)。参照改良的Longa法用栓线阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血动物模型(MCAO)。术后相应时间点观察各组大鼠体重下降率、神经功能评分、脑组织含水量、脑组织梗死面积、脑组织病理改变、检测外周血白细胞及CD34+细胞计数、免疫组织化学方法检测脑组织中CD34+表达、Ⅷ因子、VEGF、bFGF表达。结果：1.模型2d、3d组大鼠外周血WBC较假手术组显著升高(p<0.01);动员及联合各组大鼠外周血WBC较模型组显著升高(p<0.05，p<0.01)，以联合3d组尤为显著(p<0.01);动员各组较脑脉通组明显增高(p<0.05，p<0.01);联合各组较脑脉通组均明显增高(p<0.01)，联合组2d、3d组较动员组均明显增高(p<0.01)。各组大鼠外周血WBC 2d至3d呈上升趋势，7d较3d降低，7d至14d呈下降趋势，但动员组7d和联合组7d组大鼠外周血WBC仍维持较高水平，以联合7d组为更高。2.假手术组外周血中有少量CD34+细胞。模型2d、3d组大鼠外周血CD34+细胞计数较假手术组显著升高(p<0.05，p<0.01)。动员及联合2d组、3d组大鼠外周血CD34+细胞计数较模型组显著升高(p<0.05，p<0.01)，以3d组尤为显著(p<0.01);动员各组较脑脉通组明显增高(p<0.01);联合各组较脑脉通组均明显增高(p<0.01)，联合3d、7d组较动员组显著升高(p<0.01)。各组大鼠外周血CD34+细胞2d至3d呈上升趋势，7d较3d降低，7d至14d呈下降趋势，但动员组7d和联合组7d组大鼠外周血CD34+细胞仍维持较高水平，以联合7d组为更高。假手术组脑组织中没检测到CD34+表达。模型组大鼠脑组织CD34+表达较假手术组均显著升高(p<0.01);脑脉通和动员及联合各组CD34+表达较模型组均显著升高(p<0.05，p<0.01)，以联合7d组尤为显著(p<0.01);动员各组较脑脉通组均显著升高(p<0.01);与联合组相比，脑脉通各组和动员3d、7d、14d组CD34+表达均显著降低(p<0.05，p<0.01)，脑脉通各各组的差异尤为显著(p<0.01)。各组大鼠脑组织中CD34+表达2d至7d呈上升趋势，14d较7d降低，但动员组14d和联合组14d大鼠外周血CD34+细胞仍维持

关键词：脑脉通骨髓干细胞动员剂联合用药脑缺血损伤微血管再生临床应用

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TSC1基因特异性敲除促进脊髓损伤局部微血管再生

TSC1基因特异性敲除促进脊髓损伤局部微血管再生

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中华医学会第十七届骨科学术会议暨第十届COA国际学术大会

作者：陈建张友骆浩冯世龙李楠重庆三峡中心医院骨科

目的：对哺乳动物雷帕霉素受体(mTOR)信号通路中的关键基因进行调控来改变mTOR的活性，从而促进脊髓损伤的修复，但具体修复的机制尚不清楚。本实验探讨在TSC-1lox-p/loxp转基因小鼠大脑运动皮质中注射基因修饰的腺相关病毒，特异敲除... 详细信息

目的：对哺乳动物雷帕霉素受体(mTOR)信号通路中的关键基因进行调控来改变mTOR的活性，从而促进脊髓损伤的修复，但具体修复的机制尚不清楚。本实验探讨在TSC-1lox-p/loxp转基因小鼠大脑运动皮质中注射基因修饰的腺相关病毒，特异敲除大脑皮质及皮质脊髓束的TSC-1基因，并激活mTORC1的活性，并观察该方案对小鼠全横断损伤脊髓修复的作用。

关键词： TSC1基因脊髓损伤微血管再生 mTOR

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可递送中药及生长因子原位诱导缺血心肌微血管再生的实验研究

可递送中药及生长因子原位诱导缺血心肌微血管再生的实验研究

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本课题“可递送中药及生长因子原位诱导缺血心肌微血管再生的实验研究”来源于江苏省人事厅“六大人才高峰”资助项目，旨在开发一种可控释放多种促血管再生因子及中药的可降解生物膜。通过生物膜原位诱导血管新生，达到解决心脏介入、... 详细信息

标准号: gkls117029

本课题“可递送中药及生长因子原位诱导缺血心肌微血管再生的实验研究”来源于江苏省人事厅“六大人才高峰”资助项目，旨在开发一种可控释放多种促血管再生因子及中药的可降解生物膜。通过生物膜原位诱导血管新生，达到解决心脏介入、搭桥术无法实现的微血管“搭桥”问题，为冠心病的治疗提供新思路和方法。　　本课题率先通过交联剂（EDC/NHS）将肝素、不同中药与Ⅰ型胶原发生共价结合，然后将rhVEGF165、碱性成纤维细胞生长因子与肝素发生生理性结合，组成生物膜，研究以生物膜为载体的中药联合生长因子促血管再生作用及相关机制。查阅国内外文献未见相似专利申请及多种生长因子联合中药文献报道，本课题属于国内外领先水平。截止2009年8月，课题组已按计划完成了任务书所预期的离体和在体实验研究，并完成结题。　　研究发现：　　1、将血管内皮生长因子结合在肝素修饰后的胶原内，体内和体外实验均能促进血管再生，且体外血管内皮生长因子释放实验显示，修饰后的胶原具有缓释功效，同时胶原可缓慢降解。　　2、中药黄芪载入修饰后的胶原能产生与生理结合血管内皮生长因子相同的疗效。　　3、从细胞生物学和分子生物学水平研究了此新型生物膜的作用机制，发现黄芪修饰后的生物膜与其他中药制剂，如川芎嗪、血栓通等修饰的生物膜相比，能明显地促进了内皮细胞的增殖、迁移以及体外管腔形成，具有显著的促血管新生效应，并且发现此生物膜可以显著促进内皮细胞内VEGF的表达，为临床治疗提供了理论基础。　　4、通过大鼠急性心肌梗死动物模型，发现黄芪修饰后的生物膜可以减轻大鼠心肌缺血损伤，对大鼠心肌缺血损伤具有保护作用，黄芪与生长因子间具有协同作用。同时发现，生物膜在促进局部血管再生的同时会逐步降解。这些为生物膜应用于临床提供了更为可靠的依据。　　鉴于以上，我们认为运用生物膜技术可解决PCI、CABG无法解决的微血管再生难题，填补临床空白。以胶原为基础的生物膜具有良好的应用前景，其疗效优于现存市场同类产品。经文献专利检索，未见同类相似药膜，可申请国内、国际专利，将产生巨大的经济效益。

关键词：可递送中药生长因子原位诱导缺血心肌微血管再生

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HGF在大鼠脑出血后保护作用及其机制的研究

HGF在大鼠脑出血后保护作用及其机制的研究

引用

作者：张飞飞福建医科大学

学位级别：硕士

目的：研究HGF在脑出血后血肿周边带的表达，及其对出血灶微血管的再生和神经元凋亡以及对脑出血病程后期学习和记忆功能的影响。方法：1.健康雄性SD大鼠30只，随机分为6组，脑出血组：分别为脑出血后6h、24h、3d、7d、14d；生理盐水组... 详细信息

目的：研究HGF在脑出血后血肿周边带的表达，及其对出血灶微血管的再生和神经元凋亡以及对脑出血病程后期学习和记忆功能的影响。方法： 1.健康雄性SD大鼠30只，随机分为6组，脑出血组：分别为脑出血后6h、24h、3d、7d、14d；生理盐水组为对照。观察大鼠神经功能缺损评分的改变，于相应时间点处死动物，应用HE染色及免疫组织化学法观察脑组织中HGF的表达。 2.构建SD大鼠脑出血模型，随机分为模型组，NS干预组和HGF干预组，每组根据随机分为6h、24h、3d、7d、14d、28d六个亚组。HGF干预组大鼠用微量注射器向侧脑室内注入HGF15μl，NS干预组侧脑室注入15μl生理盐水。单取所有28d亚组进行Morris水迷宫实验，其余各亚组于各观察时间点处死大鼠取脑组织制切片，应用免疫组化法和TUNEL染色法分别进行Ⅷ因子及凋亡细胞检测。结果： 1.大鼠脑出血模型制作6小时后，开始出现HGF表达，3天时明显增多，7天时密集表达，之后缓慢下降，至2周仍有表达。各时间点HGF的表达主要集中在血肿周边带。 2.Ⅷ因子免疫组化结果：（1）Ⅷ因子阳性细胞于脑出血后6h表达增多，并随时间延长表达逐渐上升，7d时表达达高峰，14d时表达较7d有所降低，出血后24h、3d、7d、14d组与假手术对照组比较，统计学上有显著性差异（P<0.01）。（2）HGF组Ⅷ因子阳性细胞数与NS干预组和模型组比较，统计学上有显著差异(P<0.05)，NS干预组和模型组比较，统计学上无显著性差异（P>0.05）。 ***染色结果：实验各组均有阳性细胞表达，各时间点，HGF干预组凋亡细胞数与ＮＳ干预组及模型组比较显著减少，统计学上有显著性差异（P＜0.05）。 4.水迷宫实验结果：28d-HGF干预组在第6天实验中，大鼠的逃避潜伏期分布（26.52±2.932s，n=4），与28d NS干预组及28d-模型组比较，统计学上有显著性差异（P＜0.05）。结论： 1.脑出血后可上调HGF在大脑的表达； 2. HGF可促进脑出血后微血管重建； ***具有抑制脑出血后神经元凋亡的作用； 4.经HGF干预后，脑出血病程后期的学习、记忆功能得到改善。

关键词：脑出血凋亡 Ⅷ因子肝细胞生长因子微血管再生

来源：评论

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降香及其替代药材改善急性心肌缺血所致的心肌损伤及冠脉微循环障碍

引用

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 743-743页

作者：李安汪文龙陈兰英欧阳灿玥赖潇筱崔亚茹张妮罗颖颖刘荣华江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330006 江西中医药大学药学院江西南昌330004

目的探讨降香及替代药材交趾黄檀对急性心肌缺血所致的心肌损伤及冠脉微循环障碍的保护作用。方法采用左前降支冠脉结扎法对大鼠进行造模,造模后的大鼠随机分到模型组(MI)、尼可地尔组(3 mg·kg^(-1))、血塞通组(30 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨降香及替代药材交趾黄檀对急性心肌缺血所致的心肌损伤及冠脉微循环障碍的保护作用。方法采用左前降支冠脉结扎法对大鼠进行造模,造模后的大鼠随机分到模型组(MI)、尼可地尔组(3 mg·kg^(-1))、血塞通组(30 mg·kg^(-1))、降香水提物组(1.5,3和6 g·kg^(-1))、交趾水提物组(1.5,3和6 g·kg^(-1))及假手术组,造模24 h后给药,每天给药1次,连续给药10 d,末次给药1 h后进行观察及取材,假手术和MI组给予相应剂量的蒸馏水。RGB色度分析检测耳廓,足底部“血瘀证”;插管检测大鼠血流动力学指标动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)和等容收缩期左室内压力的上升/下降的最大速率(±dp/dt_(max));试剂盒检测血清中谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和一氧化氮(NO)含量;HE染色进行组织病理学分析;ELISA检测血浆内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)和血友病因子(vWF)含量;1,1′-双十二烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚菁高氯酸盐〔DiI(C12)〕灌注检测梗死边界及梗死远端区微血管面积、密度、空隙度,并根据泊肃叶公式计算出微血管血流阻力;免疫组化法检测心肌组织中CD31的表达;RT-PCR检测一氧化氮合酶(eNOS)、血管生成素2(Angpt-2)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、内皮生长因子(VEGF)和内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA的表达。结果降香、交趾水提物可改善冠脉结扎所引起耳廓和足底RGB色度;提高大鼠SBP,DBP,LVSP和±dp/dt max,改善心功能;可减轻梗死区心肌细胞萎缩,减小细胞间隙,减少炎症细胞浸润,减轻肌丝溶解;降香、交趾水提物能降低急性心肌梗死大鼠血清中GOT,CK和CK-MB及血浆中sEPCR和vWF的含量,可减轻心肌和内皮损伤,提高血浆NO浓度,改善内皮功能;降香、交趾水提物可显著增加梗死边界及远端区微血血管面积和密度;降低梗死边界和远端区微血管空隙度及血流阻力,可显著增加梗死边界CD31的表达;可增加促血管生成因子b-FGF,PDGF-B,Angpt-2,VEGF和VEGFR2 mRNA的表达。结论降香、交趾水提物均可改善急性心肌梗死引起的心功能及微血管障碍,可能是通过促进冠脉微血管再生发挥作用,说明降香和交趾黄檀在心肌缺血方面具有一定的替代性。

关键词：左前降支冠脉结扎心肌损伤冠脉微循环障碍微血管再生降香交趾黄檀

来源：评论

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