检索结果-内蒙古大学图书馆

国际骨科学杂志 1991年第4期 240-241页

作者：巫荟

本文旨在评价小肠内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)和中性粒细胞在肠缺血再灌注损伤伴随肺损伤发病机理的关系。采用100～150g重Sprague Dawley雄鼠。麻醉、剖腹,夹住肠系膜上动脉引起肠缺血,二次剖腹解除使恢复再灌注,以激光多普勒测粘膜血... 详细信息

本文旨在评价小肠内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)和中性粒细胞在肠缺血再灌注损伤伴随肺损伤发病机理的关系。采用100～150g重Sprague Dawley雄鼠。麻醉、剖腹,夹住肠系膜上动脉引起肠缺血,二次剖腹解除使恢复再灌注,以激光多普勒测粘膜血流量。再灌注15～120分钟,处死动物取其肺组织和血样作下列分析测定:1)内毒素测定,2)TNF-α活性测定,3)肺微血管损伤的评估,4)髓过氧化物酶(MPO)含量,5)抗

关键词：再灌注损伤坏死因子肠缺血微血管损伤

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给药剂量及起始给药时间对三七治疗溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜微血管损伤疗效的影响

给药剂量及起始给药时间对三七治疗溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜微血...

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作者：陶萍上海中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察给药剂量和起始给药时间对三七疗效的影响,以探索三七用于临床治疗UC的最佳起始给药时间及剂量;同时探索三七促进UC大鼠结肠黏膜微血管损伤修复的作用机制,阐明中医活血化瘀疗法治疗UC的现代科学内涵。方法:第一部分:实验... 详细信息

目的:通过观察给药剂量和起始给药时间对三七疗效的影响,以探索三七用于临床治疗UC的最佳起始给药时间及剂量;同时探索三七促进UC大鼠结肠黏膜微血管损伤修复的作用机制,阐明中医活血化瘀疗法治疗UC的现代科学内涵。方法:第一部分:实验分组:对照组、IA模型组、DSS模型组、PN(低、中、高浓度)+IA组、PN(低、中、高浓度)+DSS组。造模:分别用IA灌肠法和5%DSS溶液饮用法建立UC大鼠模型。造模完成后第三天分别给予NS,0.5g/ml,1.0g/ml和2.0g/ml的PN每日灌胃,持续给药7天。HE染色评估结肠组织及黏膜微血管损伤程度;免疫组化法检测结肠MVD;伊文斯兰法测定结肠MVP;ELISA检测血清细胞因子(IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10、VEGFA165和VEGFA121)含量;SOD、MPO试剂盒测定结肠SOD、MPO活性;Western blot检测结肠组织HIF-1α蛋白的表达。第二部分:实验分组:对照组、IA模型组、DSS模型组、1.0g/ml PN+IA组、1.0g/ml PN+DSS组。分别于造模完成后第3天、第7天开始灌胃治疗,连续给药7天。DAI评分评估病变的活动性;镜下观察结肠黏膜炎症及微血管损伤程度。结肠MVD、MPO和SOD的活性、炎症因子含量以及HIF-1α蛋白的检测方法均同前。结果:第一部分:PN治疗后,与模型组相比,UC模型大鼠DAI评分显著降低,结肠黏膜组织损伤及炎症细胞浸润明显减轻,结肠MVD增加,MVP降低,血清促炎症因子(IL-6与TNF-α)含量明显下降,抗炎因子(IL-4与IL-10)水平显著升高,VEGFA165/VEGFA121比值亦降低。与低剂量PN治疗组相比,中、高剂量PN组大鼠血清炎症因子的含量变化更显著;UC大鼠结肠炎症以及微血管损伤均较轻。同时,大鼠结肠SOD的活性及结肠MVD均高于低剂量组,MPO的活性及结肠MVP均低于低剂量组。此外,中、高剂量组大鼠结肠HIF-1α蛋白表达水平更低,但在中剂量与高剂量组间并无显著差异。第二部分:相较于造模结束后第7天给予PN治疗组大鼠而言,第3天开始给予PN治疗组大鼠的DAI评分降低更明显,疾病恢复得更快;且早期给予PN治疗的大鼠结肠炎症及微血管损伤程度更轻;大鼠结肠SOD活性和MVD高于7天给药组,而MPO活性和MVP较第7天给药组低,且第3天给药组大鼠血清促炎因子水平显著降低、抗炎因子水平明显升高。结论:三七可促进IA和DSS诱导的UC大鼠结肠黏膜微血管损伤修复,减轻结肠黏膜炎症,且其疗效与三七的给药剂量相关,中剂量可能是三七治疗UC的最佳给药剂量。同时,UC发病早期即给予三七治疗可取得更好的治疗效果。三七治疗UC结肠黏膜微血管病变的作用机制可能与缓解结肠组织缺氧、抑制氧化应激反应并促进血管生成有关。

关键词：溃疡性结肠炎三七微血管损伤给药时间药物剂量

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前列腺素E1对急性马兜铃酸肾病大鼠微血管损伤的干预研究

前列腺素E1对急性马兜铃酸肾病大鼠微血管损伤的干预研究

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作者：张林徐州医科大学

学位级别：硕士

目的:通过关木通水煎剂灌胃制备急性马兜铃酸肾病(AAAN)大鼠模型，观察其微血管损伤情况，应用前列腺素E1(PGE1)干预观察其对肾脏微血管内皮细胞特异抗原氨基肽酶P(APP)、血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达及大鼠24... 详细信息

目的:通过关木通水煎剂灌胃制备急性马兜铃酸肾病(AAAN)大鼠模型，观察其微血管损伤情况，应用前列腺素E1(PGE1)干预观察其对肾脏微血管内皮细胞特异抗原氨基肽酶P(APP)、血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达及大鼠24小时尿蛋白、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平的影响，探讨前列腺素E1改善AAAN大鼠模型肾脏微循环障碍的作用和机理。方法:将72只SD大鼠随机分为3大组，每大组再按宰杀的不同时间分为3组： (1) 干预组：24只，予关木通水煎剂灌胃60g/kg/d，相当于30ml/kg/d，分两次给予，连用5天，同时每日第一次灌药前尾静脉注射前列腺素El(4μg/kg/d)，连用7天;(2) 模型组：24只，予关木通水煎剂灌胃剂量方法同干预组，尾静脉只注射相同剂量生理盐水;(3) 对照组：24只，灌相同体积自来水。实验期间大鼠均自由饮食，饮水。灌药后第3、5、7天分别处死干预组，模型组及对照组大鼠各8只。留取血、尿、肾组织标本分别作生化、病理、免疫组织化学等检查。采用过氧化物酶标记的链霉卵白素(SP)染色技术，对肾组织中氨基肽酶P(APP)、VEGF、HIF-1α进行染色，再对其进行测量，最后进行统计学分析。结果: (1)体重：模型组与干预组大鼠体重随着实验天数的增加是降低的，但模型组降低的更加明显，至第5、7天体重分别为190.00±8.14g、180.67±13.60g，与对照组有显著性差异，干预组至第7天体重为199.88±11.14g，与对照组无显著性差异，而与模型组第7天相比有显著性差异;(2)24小时尿蛋白定量：模型组第3、5、7天尿蛋白逐渐升高，与对照组相比均有显著性差异;干预组亦升高，与对照组相比均有显著性差异，但干预组与模型组相比尿蛋白明显减少，两者之间有显著性差异;(3)肾功能：模型组与干预组在实验第3天BUN和Scr已开始升高，但仅模型组的Scr与对照组相比有显著性差异，至实验第5、7天BUN和Scr逐渐升高，与对照组相比有显著性差异，但干预组升高较模型组慢，在第5、7天与模型组均有显著性差异;(4)肾脏病理检查：肾脏HE染色可见在实验过程中模型组较干预组病变严重，电镜超微结构观察可见模型组出现基底膜断裂，内皮细胞破裂，而干预组仅出现内皮细胞肿胀，明显较模型组病变轻;(5)肾脏免疫组化观察：模型组从第3天开始JG12阳性表达开始减少，其管周毛细血管(PTC)密度值为(18.57±1.13)/0.065mm2，至第7天进一步减少，PTC密度值为(10.71±0.76)/0.065mm2，与对照组比有显著性差异，而干预组较模型组阳性表达明显要多，至第7天其值为(19.86±0.90)/0.065mm2，与模型组有显著性差异;对照组肾小球微血管密度值分别为(39.45±4.32)/肾小球、(40.35±5.09)/肾小球、(40.01±6.92)/肾小球，随着实验进行密度值亦减少，至第7天为(27.51±5.11)/肾小球，与对照组比有显著性差异，而干预组至第7天仅减少为(35.91±4.05)/肾小球，与模型组有显著性差异;HIF-1α在对照组几乎没有表达，模型组第3天仅微量表达，至第7天表达明显增强，其IOD值为(5.78±0.91)×103，与对照组相比有显著性差异，而干预组至第7天表达量要明显较模型组弱，其IOD值为(3.02±0.37)×103，与模型组相比有显著性差异;对照组VEGF大量表达，其IOD值分别为(38.47±6.19)×103、(35.96±3.25)×103、(37.32±2.79)×103，模型组随着实验进行表达逐步减少，至第7天其IOD值为(4.65±0.97)×103，与对照组相比有显著性差异，干预组表达较模型组为多，至第7天其IOD值为(18.27±4.01)×103，与模型组相比有显著性差异。结论: 1.急性马兜铃酸。肾病大鼠模型第3天开始肾脏微血管密度减少，继而HIF-1α表达增加，VEGF表达下降可能是微血管损伤的原因。 ***1可以提高VEGF和APP的表达，减轻微血管的损伤：减少HIF-1α的表达，减轻继发低氧。 ***1可能通过减轻肾脏微血管损伤从而降低血尿素氮和肌酐水平，保护肾功能。

关键词：前列腺素微血管损伤内皮细胞血管内皮生长因子

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脓毒症免疫状态与微血管损伤、炎症的相关性研究

脓毒症免疫状态与微血管损伤、炎症的相关性研究

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作者：曾瀚大连医科大学

学位级别：硕士

目的:监测脓毒症患者外周血中Treg/CD4+T比值、血管生成素2、E-选择素、血清淀粉样蛋白A、可溶性CD14动态变化,并研究他们的临床意义及相关性,使脓毒症患者病情诊断更全面,以期从临床常用微血管损伤、炎症等指标反应免疫状态指标,为未... 详细信息

目的:监测脓毒症患者外周血中Treg/CD4+T比值、血管生成素2、E-选择素、血清淀粉样蛋白A、可溶性CD14动态变化,并研究他们的临床意义及相关性,使脓毒症患者病情诊断更全面,以期从临床常用微血管损伤、炎症等指标反应免疫状态指标,为未来临床脓毒症的免疫监测和免疫治疗干预时机提供一点依据。方法:收集2020年6月至2020年12月大连医科大学附属第一医院急诊ICU收治的满足sepsis 3.0诊断标准的脓毒症患者40例作为实验组,及同期我院健康体检成年人20例作为对照组。将实验组按28天是否存活分为生存组26例和死亡组14例。实验组确诊当天、第3天、第7天采集外周血,进行Treg/CD4+T、ANG-2 E-selectin、SAA、sCD14检测,确诊当天进行其余临床数据采集及APACHEII评分、SOFA评分;对照组入组当天采血,进行Treg/CD4+T、ANG-2 E-selectin、SAA、sCD14检测、临床数据采集。其中Treg/CD4+T使用流式细胞仪检测,ANG-2、E-selectin、SAA、sCD14使用Elisa法检测。研究Treg/CD4+T、ANG-2、E-selectin、SAA、sCD14的实验组与对照组组间差异及死亡组与生存组组间差异,研究Treg/CD4+T与后4个指标分别的相关性,明确Treg/CD4+T与患者28天预后的关系。采用SPSS 24.0进行统计学分析。结果:1.实验组(n=40)和对照组(n=20)年龄和性别的差异不具有统计学意义(均P>0.05),PCT及CRP具有统计学差异(均P<0.05),实验组APACHE II评分12.50±5.738分,SOFA评分6.20±3.048,实验组与对照组具有基线可比性。2.实验组的Treg/CD4+T比值高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。3.实验组的血清ANG-2、E-selectin值均高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。4.实验组的血清SAA、sCD14值均高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。5.死亡组Treg/CD4+T比值均高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。6.死亡组血清ANG-2、E-selectin值均高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。7.死亡组SAA、sCD14值均高于对照组,且具有统计学差异(P<0.05)。***/CD4+T比值与血清E-selectin、SAA、sCD14值不具有相关性(P>0.05),第1天和第7天时Treg/CD4+T比值与血清ANG-2值不具有相关性(P>0.05),第3天时Treg/CD4+T 比值与血清ANG-2值具有相关性(P<0.05),相关系数r=0.332。***/CD4+T比值第1、3、7天对脓毒症患者28天死亡均具有预测价值(P均<0.05)。Treg/CD4+T比值第7天对脓毒症患者28天死亡的AUC最大,为0.769,其最佳截断值为6.55%(约登指数为57.7%,敏感度为100%,特异度为57.7%)。结论:1.脓毒症患者普遍处于免疫抑制状态,存在微血管损伤及炎症反应,病程中免疫抑制越重、微血管损伤越重、炎症反应越重,患者28天内死亡风险越大。2.脓毒症患者第3天的ANG-2水平与Treg/CD4+T比值呈正相关,一定程度反映免疫抑制程度,ANG-2水平越高,免疫抑制越重。***/CD4+T比值对脓毒症患者28天死亡率具有一定预测价值,第7天预测价值相对最高。

关键词：脓毒症免疫状态微血管损伤炎症

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替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死急诊直接介入治疗中微血管损伤的保护作用

替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死急诊直接介入治疗中微血管损伤...

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作者：夏金发安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探讨替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急诊直接介入治疗中的微血管损伤保护作用。方法本研究为单中心、随机、对照、前瞻性研究。入选本研究患者按计算机生成的随机数字表分入替格瑞洛治疗组或氯吡格雷治疗组,抽取我院201... 详细信息

目的探讨替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急诊直接介入治疗中的微血管损伤保护作用。方法本研究为单中心、随机、对照、前瞻性研究。入选本研究患者按计算机生成的随机数字表分入替格瑞洛治疗组或氯吡格雷治疗组,抽取我院2014年3月2016年8月我院住院STEMI患者115例。入选标准:（1）持续性胸痛大于30分钟;（2）心电图（ECG）上相邻两个或两个以上导联ST段抬高;（3）肌钙蛋白（c Tn）阳性或至少两次,测量肌酸激酶同工酶（CK-MB）大于正常值上限两倍;（4）ECG提示病理性Q波形成。排除标准:（1）年龄小于18岁或大于等于75岁;（2）既往行冠状动脉旁路移植术,既往脑卒中史或短暂性脑缺血发作史;（3）充血性心力衰竭,左室射血分数<35%;（4）严重的肝肾功能障碍;（5）出血性疾病或先天性凝血功能障碍;（6）阿司匹林、替格瑞洛、氯吡格雷及腺苷给药禁忌或过敏者;（7）心源性休克;（8）无保护左主干病变;（9）随访时间小于3个月或未能进行定期随访。分为替格瑞洛组（n=60）和氯吡格雷组（n=55）,替格瑞洛组患者在行急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）过程中发现:心源性休克6例,远端病变5例,左主干病变1例,变异性心绞痛2例,陈旧性心肌梗死1例及房室传导阻滞1例;而氯吡格雷组则:心源性休克5例,远端病变3例,左主干病变2例,变异性心绞痛1例,陈旧性心肌梗死1例和房室传导阻滞2例。排除上述病例,最终两组的病例数为替格瑞洛组44例和氯吡格雷组41例。替格瑞洛组:入院后患者均行直接PCI治疗;术前口服阿司匹林300mg负荷剂量,后维持剂量100mg,每天1次;术前给予口服替格瑞洛180mg负荷剂量,后给予90mg,每天2次的维持剂量;住院常规使用阿托伐他汀、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂。氯吡格雷组:术前给予氯吡格雷600mg,后给予氯吡格雷75mg,每天1次维持。其余的治疗同替格瑞洛组。利用微循环阻力指数（IMR）对两组患者的微血管损伤进行评估,记录患者最大充血状态主动脉平均压(Pa（hyp）)、最大充血状态远端冠状动脉平均压(Pd（hyp）)、静息状态平均传导时间（Rest Tmn）和最大充血状态平均传导时间（Hyper Tmn）,并根据公式计算出血流储备分数（FFR）、冠脉血流储备（CFR）和IMR。利用心脏超声对两组患者心肌梗死面积相关参数进行检测,对舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）、左室射血分数（LVEF）和室壁运动指数（WMSI）等进行记录。比较两组的各参数之间的差异。并比较两组患者术后3个月主要不良事件（MACE）及出血并发症的差别。结果1、替格瑞洛组的Hyper Tmn和IMR均明显低于氯吡格雷组（0.31±0.23 s VS0.48±0.24 s;21.62±14.36 U VS 35.12±15.63 U;P均小于0.05）,而Pa（hyp）、Pd（hyp）、Rest Tmn、FFR和CFR等指标两组相比均无明显差异（P均大于0.05）;2、两组基线和术后3个月舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）、左室射血分数（LVEF）和室壁运动指数（WMSI）之间比较均无明显差异（P均大于0.05）。3、替格瑞洛组主要不良心血管事件显著低于氯吡格雷组（P<0.05）,而出血并发症总的发生率两组无明显差异（P>0.05）。结论与使用氯吡格雷相比,术前使用替格瑞洛能使STEMI接受急诊直接PCI患者术中测定的IMR降低,提示STEMI行急诊直接PCI患者使用替格瑞洛可能比氯吡格雷具有更好的微血管保护作用。

关键词：替格瑞洛微血管损伤经皮冠状动脉介入治疗 ST段抬高型心肌梗死氯吡格雷微循环阻力指数心脏超声

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中介素对IgA肾病大鼠微血管损伤及肾脏纤维化的影响

中介素对IgA肾病大鼠微血管损伤及肾脏纤维化的影响

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作者：王宗隅山西医科大学

学位级别：硕士

目的:构建IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）大鼠模型,探讨血管活性物质中介素（Intermedin,IMD）对IgAN大鼠微血管损伤及肾脏纤维化的影响,同时观察IgAN大鼠肾脏功能的变化情况。方法:选取6-8周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组（Control组... 详细信息

目的:构建IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）大鼠模型,探讨血管活性物质中介素（Intermedin,IMD）对IgAN大鼠微血管损伤及肾脏纤维化的影响,同时观察IgAN大鼠肾脏功能的变化情况。方法:选取6-8周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组（Control组）、IgA肾病组（IgAN组）、正常对照+IMD组（Control+IMD组）、IgA肾病+IMD组（IgAN+IMD组）。IgAN大鼠模型的构建采用口服牛血清白蛋白（BSA）+尾静脉注射脂多糖（LPS）+皮下注射四氯化碳（CCl4）的方法。使用全自动分析仪检测尿蛋白、Scr、BUN水平;HE和PAS染色分别观察大鼠肾脏病理的改变;免疫荧光观察大鼠肾小球IgA的沉积;RT-PCR法检测TGF-β1、α-SMA、BMP-7、E-cadherin、TSP-1及VEGF的m RNA表达水平,Western Blot法检测其蛋白表达水平。结果:与Control组相比,IgAN组大鼠Scr水平升高,在第6周出现少量尿蛋白,后显著升高并持续至16周末;病理结果提示IgAN组大鼠肾小球系膜细胞及基质增生,肾小管萎缩,周围可见炎性细胞浸润;免疫荧光提示IgAN组大鼠肾小球系膜区出现颗粒状的IgA沉积;RT-PCR和Western Blot提示IgAN组大鼠TGF-β1、α-SMA及TSP-1等血管损伤与纤维化因子的表达升高,BMP-7、E-cadherin及VEGF等血管生成与抗纤维化因子的表达降低。与IgAN组相比,经IMD干预后大鼠Scr水平及尿蛋白量降低,肾脏病理损伤减轻,肾小球IgA沉积减少;同时,TGF-β1、α-SMA及TSP-1的表达出现下调,而BMP-7、E-cadherin及VEGF的表达则上调。结论:IgAN大鼠存在微血管损伤及肾脏纤维化;IMD能够减少IgA在肾小球系膜区的沉积;IMD可能通过调节血管损伤与纤维化相关细胞因子的表达来改善微血管损伤,减轻肾脏纤维化,起到保护肾脏的作用。

关键词： IgA肾病微血管损伤肾脏纤维化肾功能中介素

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脉冲超声联合微泡对在体不同级别微血管损伤作用的实验研究

脉冲超声联合微泡对在体不同级别微血管损伤作用的实验研究

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作者：卫荆璐广州医科大学

学位级别：硕士

背景：　　超声波既可以用于人体疾病的诊断，又可作为一种能量形式用于疾病的治疗。超声造影剂是一种由气体填充，脂质体或蛋白质包裹的微泡（一般直径在1-10μm）。微泡能有效地增强心肌、肝、肾、脑等实质器官的二维灰阶和多普勒血... 详细信息

背景：　　超声波既可以用于人体疾病的诊断，又可作为一种能量形式用于疾病的治疗。超声造影剂是一种由气体填充，脂质体或蛋白质包裹的微泡（一般直径在1-10μm）。微泡能有效地增强心肌、肝、肾、脑等实质器官的二维灰阶和多普勒血流信号，可监测器官内的血流灌注情况，明显提高超声诊断的敏感性和特异性，已在临床得到广泛应用。诊断超声（2.3MHz，MI值为0.4）联合微泡对细胞也有一定的损伤作用，会引起红细胞外渗以及细胞死亡。这个结果明确显示了诊断超声联合微泡的生物效应，虽然对活体的参数设定不是很明确。超声联合微泡的治疗虽然仍处于实验研究阶段，但其临床应用潜力巨大，是近几年超声医学研究的热点。微泡经静脉注入血管后，由于微泡直径的限制，难以渗透到组织间隙，其治疗效应主要作用于血管壁。超声联合微泡对正常微小血管的损伤作用主要表现为内皮细胞的形态改变、坏死和脱落，基底膜断裂和小动静脉内血栓形成等。超声联合微泡技术已用于基因治疗、溶栓治疗、药物输送、肿瘤物理治疗、创伤止血、干细胞移植等方面的实验研究。　　超声联合微泡既可以断开细胞间紧密的连接，也可以增加物质的跨细胞运输，空化效应是其主要机制。在不同条件下，其对血管的损伤程度不同，频率为1MHz，声压为0.8MPa时会产生血管炎症，而声压为2.0MPa时则有明显的血管内皮损伤。在超声的作用下，微泡振荡产生的微流、周期性的收缩与膨胀产生的作用力以及微泡破裂产生的微射流作用可对附近的血管壁产生轻微损伤,这种损伤在一定程度上增加了血管的通透性。超声生物学效应可改变细胞膜通透性，有利于药物/基因的跨胞膜递送。　　超声联合微泡在基因治疗方面的研究发展迅速，主要应用于皮肤、心脏、胰腺、肾脏、骨骼肌以及肿瘤组织。基因转染或药物传输的最佳条件是能最大限度地增加细胞膜通透性，又不造成细胞膜的不可逆损伤，且超声辐照携带基因或载药微泡，广州医科大学硕士学位论文　　可靶向特异组织释放出基因或药物。低频超声可增强药物的经皮渗透，主要机制是超声作用于皮肤间的本身存在的空泡，产生空化效应，使细胞间产生空隙，皮肤上皮层分散，从而使小分子药物通过。　　超声联合微泡对血管可以产生严重或不可逆性的损伤作用。血管毁损术(Angiotripsy)是指将微泡造影剂注入静脉，在较低的平均声强下进行超声辐照，对微血管产生一定的损毁作用，而治疗区域没有明显的热效应。微泡经静脉注入血管后，由于微泡直径的限制，难以渗透到组织间隙，损伤作用主要发生在微小血管，超声辐照区域的微血管破坏，使组织局部微循环血供停止而达到治疗的目的。以上述研究为基础，本实验研究在一定治疗参数下对肠壁及肠系膜不同内径血管损伤程度的不同。　　目的：　　超声联合微泡诱发血管损伤在过去几年中被广泛研究，但机制研究较缺乏，多数是在离体细胞水平或者模拟血管，以细胞水平的研究为主。超声联合微泡对细胞产生的声孔效应可在细胞膜上发现小孔并可测量孔径，有研究成功将荧光分子直接通过细胞膜上形成的小孔进入细胞质，而细胞仍可保持生物活性。这几年随着摄像技术的发展，使用高速摄像显微镜观察单个微泡空化效应对内皮细胞膜的损伤，从而研究超声激励的微泡对细胞的作用机制，研究着重在稳态空化的作用，对于血管造成的是轻微的可逆的损伤作用。虽然先前研究结果显示，超声联合微泡对血管的严重损伤在肿瘤治疗、实质脏器的创伤止血等方面具有较好的应用前景，但没有实时观察对在体血管的损伤过程，对血管损伤的机制方面也缺乏研究。本文主要研究超声联合微泡在体肠壁上的毛细血管及肠系膜动静脉微血管的损伤作用，并且对血管损伤程度进行分类，更直观的观察低频高负值峰压超声诱导微泡对在体微血管的直接损伤作用。　　方法：　　健康新西兰大白兔20只，质量约2.0-2.5kg。所有实验大白兔术前禁食12h，可自由饮水。将其中2只大白兔设为空白组，余18只设为实验组。实验用新西兰大白兔先使用速眠新Ⅱ注射液（由吉林省敦化市圣达动物药品有限公司生产）0.2ml/kg进行肌肉注射，等待兔子初步麻醉后，使用21G针管插入实验兔左耳的耳缘静脉建立静脉通道，使用2.5％戊巴比妥钠（1.0ml/kg）麻醉。　　室温保持恒定，湿度在40-60%之间，并且维持动物在深度麻醉下进行实验，实验兔仰卧位固定后，中下腹备皮，沿腹白线开腹，将部分小肠拉出体外，兔子侧卧位摆放，选择一段肠系膜血管进入肠壁分支较多的肠管（大约5cm）固定，肠管内注入脱气水（水域温度37℃），使用显微镜（Olympus IX71倒置荧光显微镜——日本Olmpus公司）观察治疗前血管形态，记录并将中心区域观察血管做标记;然后将固定肠管放入注满脱气水的容器中。抽取脂氟显微泡悬液0.2ml/kg，加入生理盐水稀释至4ml，5min内经静脉通道缓慢匀速注入。实验组同时用超声治疗仪辐照之前观察并标记的肠壁及肠系膜血管区域

关键词：造影剂微泡超声空化效应治疗效应微血管损伤动物模型

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Th1/Th2失衡在小儿紫癜性肾炎微血管损伤中的作用

Th1/Th2失衡在小儿紫癜性肾炎微血管损伤中的作用

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作者：曾雪琪中南大学

学位级别：硕士

Th1/Th2失衡在小儿紫癜性肾炎微血管损伤中的作用目的探讨小儿紫癜性肾炎肾组织Th1/Th2与VEGF在肾组织中的表达以及它们与HSPN肾间质微血管损伤的关系。方法选取HSPN患儿32名为试验组（符合诊断标准，入院前没有应用激素及其它免疫抑制... 详细信息

Th1/Th2失衡在小儿紫癜性肾炎微血管损伤中的作用目的探讨小儿紫癜性肾炎肾组织Th1/Th2与VEGF在肾组织中的表达以及它们与HSPN肾间质微血管损伤的关系。方法选取HSPN患儿32名为试验组（符合诊断标准，入院前没有应用激素及其它免疫抑制剂），5例因肾外伤切除肾组织患者为对照组，按吴小川等的评定方法，分别对肾小球和肾小管间质的病理改变程度进行半定量评分。以INFγ标记Th1细胞，以IL-4标记Th2细胞，用血管内皮标记物CD34单克隆抗体标记新生血管，用免疫组化法检测INFγ、IL-4、VEGF及CD34的表达，参照Weidner等的标准，计数微血管密度（MVD），分析肾脏Th1/Th2、VEGF表达与肾脏病理积分、微血管积分之间的关系。结果 1.按照肾脏病理分级，HSPN患儿Ⅱa 3例，Ⅱb 5例，Ⅱ级肾小球平均病理积分2.50±0.76，肾小管平均病理积分1.00±0.58；Ⅲa 7例，肾小球平均病理积分4.75±0.71，肾小管平均病理积分2.29±0.76；Ⅲb10例，肾小球平均病理积分6.50±0.85，肾小管平均病理积分4.22±1.09；Ⅳb4例，Ⅴb3例，Ⅳ、Ⅴ级肾小球平均病理积分10.00±1.00，肾小管平均病理积分9.29±1.38。统计分析表明HSPN组肾小球（P＜0.01）、肾小管（P＜0.01）病理评分各级比较均有差异。 2.对照组肾组织局部微血管密度3.00±0.10；HSPN组Ⅱ级5.42±0.10；Ⅲa级4.12±0.34；Ⅲb级3.09±0.45；Ⅳ、Ⅴ级1.21±0.46。病例组与对照组比较微血管密度有差异（P＜0.01）。其中对照组与Ⅱ级、Ⅲa级以及Ⅳ、Ⅴ级结果有显著差异，而对照组与Ⅲb级结果比较无统计学差异（P=0.626）；HSPN各组间比较结果均有显著差异。 3.对照组肾组织局部Th1/Th2表达0.80±0.18；HSPN组Ⅱ级0.56±0.04；Ⅲa级0.50±0.16；Ⅲb级0.46±0.14；Ⅳ、Ⅴ级0.39±0.02。对照组与HSPN患儿肾脏病理改变各级间Th1/Th2的表达均有显著性差异（P＜0.01）；对照组与HSPN患儿按肾小球、肾小管、微血管评分分级各级之间INFγ/IL-4的表达有显著性差异（P＜0.05）。肾组织Th1/Th2与微血管积分呈负相关（r=—0.921）。 ***患儿肾组织局部VEGF表达：对照组44.70±3.20：Ⅱ级60.91+2.03；Ⅲa级49.99±1.96；Ⅲb级41.15±1.89；Ⅳ、Ⅴ级27.21±2.78。HSPN肾脏病理改变Ⅲa、Ⅲb级VEGF与对照组无显著差异，Ⅱ级较对照组明显升高，Ⅳ、Ⅴ级较对照组明显降低。对照组与HSPN组按肾小球、肾小管、微血管评分分级，1级明显低于对照组，2级与对照组无差异，3级明显低于对照组。结论 ***肾组织发生了Th细胞亚群变化，为Th2优势。 ***1向TH2的迁移与紫癜性肾炎肾脏病理损害及微血管损伤的加重有关。 ***参与了HSPN肾脏病理损害及微血管损害。

关键词：紫癜性肾炎 Th1/Th2 VEGF 微血管损伤

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槲皮素减轻心脏缺血/再灌注后微血管损伤的作用

槲皮素减轻心脏缺血/再灌注后微血管损伤的作用

引用

作者：董杰温州医科大学

学位级别：硕士

研究背景：　　心肌缺血/再灌注损伤一直是心血管疾病领域的研究热点，但是它的发生机制目前尚不清楚。虽然在过去的几十年里，对心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤的病理生理以及保护性干预进行了大量研究，但是这些... 详细信息

研究背景：　　心肌缺血/再灌注损伤一直是心血管疾病领域的研究热点，但是它的发生机制目前尚不清楚。虽然在过去的几十年里，对心肌缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤的病理生理以及保护性干预进行了大量研究，但是这些研究成果向临床的转化却并不理想。究其原因可能就在于，目前的研究大部分都集中在恢复心肌细胞的血供、保护心肌细胞上了，而忽视了给它们提供血液的微血管本身的损伤及作用。心肌I/R时微血管损伤（MVD）的病理生理后果主要体现在两方面：微血管阻塞（即无复流现象）;微血管屏障功能丧失（即微血管的通透性增高）。无论是无复流，还是微血管通透性增强，都可能使各种保护性治疗措施，包括再灌注本身，难以奏效。器官、组织发生I/R时，引起MVD的机制主要有氧化应激、炎症反应以及血小板激活和白细胞聚集等。　　槲皮素（quercetin，Que）作为一种广泛存在于食物中的天然抗氧化剂，具有很强的抗氧化作用，还可抑制血小板的聚集、调节血小板激活因子的生成。槲皮素的这些抗氧化、抗血小板作用使得我们有理由推测，它可能具有减少I/R时微血管漏出的作用，但槲皮素抗氧化等作用的分子机制尚不明确，这也成为限制其进一步研究开发和临床应用的瓶颈。　　Sirtuins（属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶家族）是高度保守的蛋白家族，首次发现于酵母细胞，是 NAD+依赖的表观遗传和代谢调节因子。其中Sirt1（沉默信息转录调控因子1，silent information regulator of transcription 1）是Sirtuins家族中最知名的成员，可通过组蛋白或其他细胞因子（如转录因子 p53、NF-κB、FoxO1，FoxO3，FoxO4和转录调节子PGC-1）的去乙酰化来调节细胞的存活、复制性衰老、新陈代谢、炎症反应及氧化应激损伤。近年来有研究显示，口服槲皮素可通过上调AMPK和Sirt1的表达，抑制高脂饮食小鼠脂肪组织巨噬细胞的渗出和炎症反应。Hung CH等人发现，槲皮素可激活Sirt1，调节AMPK/NADPH氧化酶/AKT/内皮细胞一氧化氮合成酶信号通路，从而抑制oxLDL-诱导的内皮的氧化应激损伤。　　根据以上发现，我们提出假设，槲皮素可能通过减轻I/R时微血管损伤而保护I/R心肌，而Sirt1的上调参与了槲皮素的该作用。　　研究目的：　　1.观察槲皮素是否具有减轻心肌缺血/再灌注后微血管损伤的作用。　　2.探讨槲皮素是否通过上调Sirt1的表达发挥其减轻心肌缺血/再灌注微血管损伤的作用。　　材料与方法　　实验材料：　　成年雄性SD大鼠，体重250-280g，北京维通利华实验动物技术公司提供。　　试验方法：　　1.建立大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤模型。　　2.心电图监测各组大鼠不同时期的心率变化，并在实验结束后通过Evans 蓝染色评估结扎位点。　　3. Western blot检测各组Sirt1分子蛋白的表达。　　4. HE染色法和电镜观察槲皮素对缺血/再灌注心肌的微血管形态及组织超微结构的影响。　　5. Elise检测各组大鼠外周血清中内皮损伤标志物和炎症因子的表达情况。　　6. Transwell培养H5V细胞，观察槲皮素对单层内皮细胞通透性的影响。　　结果：　　1.心电图及Evans蓝染色结果显示模型复制成功。　　2. Western blot检测Sirt1分子蛋白表达结果显示，与Sham组相比，I/R组的Sirt1表达水平明显降低;而Que+I/R组的表达水平则比I/R组显著增高，而加入EX527后Sirt1蛋白的表达没有升高。　　3. 槲皮素降低缺血/再灌注损伤心率失常的发生率，加入EX527后槲皮素的该作用被显著减弱。　　3. HE染色法和电镜结果显示心肌缺血/再灌注后，组织形态出现明显变性坏死，广泛水肿及大量炎性细胞浸润，微血管完整性破坏等改变;槲皮素可明显减轻心肌组织的这些病理改变，加入EX527后槲皮素的该作用被减弱。　　4. Elise检测结果显示心肌缺血/再灌注后内皮损伤标志物E选择素和VCAM-1的表达明显增加;促炎因子PAF、IL-1α和IL-6的表达也有明显的增加，槲皮素干预后这些物质的表达有明显的减少，加入EX527后槲皮素的该作用被减弱。　　5. Transwell培养H5V细胞，缺氧/复氧（H/R）诱导内皮细胞损伤，利用大分子荧光标记物FITC-dextran检测单层内皮细胞的通透性。结果显示，H/R引起内皮细胞的通透性增加，而槲皮素干预后，内皮细胞的通透性显著降低，EX527显著抑制了槲皮素的该作用。　　结论：　　1.槲皮素具有减轻心肌缺血/再灌注时微血管损伤的作用。　　***1的上调参与了槲皮素减轻微血管损伤的作用机制。

关键词：心肌缺血再灌注损伤槲皮素微血管损伤沉默信息转录调控因子1

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胰高血糖素样肽-1对原发性高血压大鼠心肌微血管损伤的保护作用

引用

中华实验外科杂志 2015年第12期32卷 3086-3088页

作者：丁同斌法宪恩简立国刘畅赵江涛刘士超郑州大学第二附属医院心内科 450014 郑州大学第二附属医院心外科

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对原发性高血压大鼠心肌微血管损伤的保护作用。方法120只SHR大鼠随机平均分为4组，分别用于药效实验和细胞实验的对照组和实验组（30只）。药效试验：实验组皮下注射艾塞那肽（GLP-1类似物），每日1... 详细信息

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对原发性高血压大鼠心肌微血管损伤的保护作用。方法120只SHR大鼠随机平均分为4组，分别用于药效实验和细胞实验的对照组和实验组（30只）。药效试验：实验组皮下注射艾塞那肽（GLP-1类似物），每日1次，连续7d，对照组注射生理盐水，第8天测定并比较两组大鼠血压、心率、左心室厚度、微动脉密度、壁腔比值、毛细血管密度和内皮细胞面积的差异。细胞实验：提取实验组和对照组大鼠的心肌微血管内皮细胞（CMECs），消化后接种于6孔板，传2～3代，对照组常规细胞培养，研究组采用GLP-1预处理培养，超氧化物试刹盒检测活性氧（ROS）生成，原位缺口末端标记法（TUNEL）法检测CMECs凋亡。结果药效试验：交验组给药后血压（127．81±10．41）mmHg[1mmHg=0．133kPa，P〈0．05]、心率（363．1±15．9）次／分（P〈0．01）以及微动脉特征指标左心室厚度（10．71±1．20）mm（P〈0．05）、微动脉密度4．48±2．21（P〈0．05）、壁腔比值1．33±0．18（P〈0．05）和内皮细胞面积17．10±5．27（P〈0．01）较对照组均显著降低，但毛细血管密度显著升高159．7±50．1（P〈0．05）。细胞试验：实验组ROS荧光强度0．25，明显低于对照组（P〈0．05），CMECs凋亡率（39．30±3．12）％，明显高于对照组（χ2=10．67，P〈0．05）。结论GLP-1干预能够逆转原发性高血压大鼠左心室肥厚，改善其心脏功能，并降低SHR大鼠壁腔比值，增加毛细血管密度和病变细胞凋亡率，对原发性高血压患者心肌微血管损伤具有一定的保护作用。

关键词：胰高血糖素样肽-1 原发性高血压微血管损伤

来源：评论

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