检索结果-内蒙古大学图书馆

国际眼科杂志 2024年第6期24卷 930-936页

作者：刘自强接传红王建伟侯小玉李媛媛王晶莹张玮琼中国中医科学院眼科医院北京市100040

目的:采用Meta分析方法探索偏头痛患者的视网膜微血管改变。方法:检索美国国立医学图书馆PubMed、荷兰医学文摘Embase、Cochrane图书馆查找相关研究,检索时间为建库至2023-06。两名研究者独立筛选文献、提取资料,并采用NOS量表评价纳入... 详细信息

目的:采用Meta分析方法探索偏头痛患者的视网膜微血管改变。方法:检索美国国立医学图书馆PubMed、荷兰医学文摘Embase、Cochrane图书馆查找相关研究,检索时间为建库至2023-06。两名研究者独立筛选文献、提取资料,并采用NOS量表评价纳入研究质量,使用STATA15.0软件进行Meta分析和发表偏倚评价,对异质性较大的结果进行敏感性分析,采用漏斗图和Egger法评估文献的发表性偏倚。结果:本次Meta分析共纳入12项文献,包括217例有先兆偏头痛(MA)患者(252眼)、283例无先兆偏头痛(MO)患者(388眼)和374名健康人员(479眼),对黄斑中心凹无血管区(FAZ)、黄斑及视盘灌注密度等多个光学相干断层扫描血管成像(OCTA)指标进行比较分析。Meta分析结果显示:与健康对照组相比,MA患者FAZ面积和周长显著增大,除中心凹区域外,黄斑深层视网膜毛细血管丛(mDCP)的灌注密度均明显降低,视盘周围放射状毛细血管(RPC)的灌注密度在视盘内明显降低;MO的FAZ参数明显增大,除外位于mDCP旁中心凹的灌注密度外,黄斑浅层视网膜毛细血管丛(mSCP)、mDCP和RPC的灌注密度两者无差异。结论:MA和MO患者均存在FAZ面积的扩大,其中MA患者mDCP灌注密度显著减少,偏头痛患者存在一定程度的视网膜缺血。

关键词：偏头痛视网膜微血管改变光学相干断层扫描血管成像 Meta分析

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从视网膜氧化应激与微血管改变谈糖尿病视网膜病变的发病机制和防治策略

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眼科新进展 2022年第7期42卷 505-509页

作者：万光明薛瑢郑州大学第一附属医院眼科河南省郑州市450052

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者因长期高血糖而并发的视网膜微循环障碍性眼病,随病情进展可致严重视力损害。DR作为一种病因复杂的多因素疾病,尽管发病机制尚未完全阐明,但氧化应激已被证明是其中一个关键因素。高血糖引起机体多种... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者因长期高血糖而并发的视网膜微循环障碍性眼病,随病情进展可致严重视力损害。DR作为一种病因复杂的多因素疾病,尽管发病机制尚未完全阐明,但氧化应激已被证明是其中一个关键因素。高血糖引起机体多种代谢异常相互作用,诱导视网膜活性氧过度产生、氧化应激损伤增加,导致视网膜线粒体功能障碍、微血管功能障碍、血-视网膜屏障破坏、新生血管形成等一系列病理反应,显著影响DR发生发展的各个阶段。深入研究视网膜氧化应激与微血管改变在DR发病机制中的作用将有助于为防治DR提供新的思路。

关键词：糖尿病视网膜病变活性氧氧化应激微血管改变抗氧化剂

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2型糖尿病患者不同中医证型与其下肢动脉粥样硬化病变程度及足部微血管改变的相关性分析

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广州中医药大学学报 2023年第11期40卷 2697-2701页

作者：符诗王永和陈奕奕海口市第四人民医院海南海口571101

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同中医证型与其下肢动脉粥样硬化病变程度及足部微血管改变的相关性。【方法】回顾性分析2021年3月至2022年6月海口市第四人民医院收治的183例T2DM患者,按照中医辨证分型标准,将其分为阴虚热盛型61例... 详细信息

【目的】探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同中医证型与其下肢动脉粥样硬化病变程度及足部微血管改变的相关性。【方法】回顾性分析2021年3月至2022年6月海口市第四人民医院收治的183例T2DM患者,按照中医辨证分型标准,将其分为阴虚热盛型61例、气阴两虚型68例和阴阳两虚型54例。采用单因素及多因素分析T2DM患者不同中医证型与患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、血糖指标、动脉壁内-中膜厚度(IMT)、斑块厚度、踝肱动脉血压比值(ABI)以及足部微血管改变情况[分别采用血管经皮氧分压(TcPO_(2))和激光多普勒(LDP)测量]。【结果】(1)单因素结果提示,T2DM患者不同中医证型的年龄、空腹胰岛素(FINS)、IMT、斑块厚度、ABI、TcPO_(2)以及LDP值比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。其中,以阴阳两虚型患者的年龄最大,FINS、IMT、斑块厚度升高以及ABI、TcPO_(2)、LDP降低最明显。(2)多因素分析结果提示,年龄、FINS、IMT、斑块厚度、ABI、TcPO_(2)以及LDP是T2DM患者不同中医证型的独立影响因素(P<0.05或P<0.01)。【结论】T2DM患者下肢动脉粥样硬化病变程度及足部微血管改变与中医证型存在相关性;阴阳两虚型患者的下肢动脉粥样硬化病变程度较严重,IMT及斑块厚度较厚,下肢供血情况较差,足部组织灌注较差。

关键词： 2型糖尿病中医证型阴阳两虚型下肢动脉粥样硬化病变微血管改变

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糖尿病视网膜病变患者泪膜脂质层厚度与黄斑微血管改变的相关性

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国际眼科杂志 2020年第3期20卷 449-454页

作者：郭建新韩佳欣李明新王贺徐州医科大学附属医院眼科

目的:分析糖尿病视网膜病变患者泪膜脂质层厚度(LLT)与黄斑区微血管结构参数的相关性。方法:选取2018-01/12于我院确诊的2型糖尿病合并非增生期(NPDR组)和增生期(PDR组)糖尿病视网膜病变患者各60例60眼,另选取年龄、性别相匹配的健康志... 详细信息

目的:分析糖尿病视网膜病变患者泪膜脂质层厚度(LLT)与黄斑区微血管结构参数的相关性。方法:选取2018-01/12于我院确诊的2型糖尿病合并非增生期(NPDR组)和增生期(PDR组)糖尿病视网膜病变患者各60例60眼,另选取年龄、性别相匹配的健康志愿者60例60眼作为正常对照组。三组受检者均经Lipiview眼表面干涉仪检查LLT,OCT血流成像仪(OCTA)检查黄斑无血管区面积(FAZ)、视网膜浅层毛细血管层(SCL)和视网膜深层毛细血管层(DCL)血管密度,比较各参数之间的差异和相关性。结果:正常对照组受检者LLT(69.87±11.401nm)高于NPDR(54.87±7.453nm)和PDR组(42.67±5.246nm),FAZ(0.312±0.021mm^2)小于NDPR组(0.389±0.037mm^2)和PDR组(0.437±0.032mm^2),SCL血管密度(51.977%±4.164%)显著高于NPDR(47.067%±4.757%)和PDR组(41.865%±5.512%),DCL血管密度(49.578%±2.619%)高于NPDR组(46.032%±2.622%)和PDR组(40.598%±2.671%)(均P<0.01)。正常受检者LLT与FAZ、SCL和DCL血管密度无相关性;NPDR组和PDR组患者LLT与FAZ均呈负相关关系(r=-0.922、-0.923,均P<0.01),与SCL血管密度均呈正相关关系(r=0.798、0.902,均P<0.01),与DCL血管密度均无相关性(r=0.140、0.073,P=0.285、0.581)。结论:糖尿病视网膜病变患者泪膜脂质层厚度降低,泪膜稳定性下降,并与黄斑微血管结构改变存在相关关系。

关键词： 2型糖尿病干眼脂质层厚度糖尿病视网膜病变微血管改变

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糖尿病性视网膜病变的早期检测和人工智能筛查研究

糖尿病性视网膜病变的早期检测和人工智能筛查研究

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作者：张碧磊北京协和医学院

学位级别：博士

第一部分:超广角光相干断层扫描血管成像检测临床前期糖尿病性视网膜病变目的:运用超广角光相干断层扫描血管成像（OCTA）研究临床前期糖尿病性视网膜病变（PCDR）的视网膜微血管改变。方法:前瞻性横断面研究。纳入30名无临床视网膜体... 详细信息

第一部分:超广角光相干断层扫描血管成像检测临床前期糖尿病性视网膜病变目的:运用超广角光相干断层扫描血管成像（OCTA）研究临床前期糖尿病性视网膜病变（PCDR）的视网膜微血管改变。方法:前瞻性横断面研究。纳入30名无临床视网膜体征的糖尿病患者共55只眼。所有受试者均进行五眼位12 mm×12 mm OCTA扫描（1个中心注视眼位和4个周边注视眼位）以构成超广角OCTA拼图。在超广角图像中,中央区对应为使用中心注视获得的原始中心图像,而剩余区域即为周边区。统计不同区域出现的无灌注区（NPA）、微血管扭曲扩张以及新生血管（NV）等病灶,并统计糖尿病相关病史及实验室检查结果。结果:超广角OCTA在32只眼（58.2%）中检测到视网膜微血管病变。周边区的NPA检出率稍高于中央区,但差异无统计学意义（P=0.085）。周边区出现的微血管扭曲扩张则显著多于中央区（P=0.024）。周边区及全区出现的病变类型的数量与糖化血红蛋白水平相关（所有P<0.001）。结论:超广角OCTA是一种具有前景的成像方法,可用于检测临床前期糖尿病性视网膜病变患眼中的血管改变以揭示其视网膜微血管异常。此外,这些改变与全身情况相关。第二部分:广角光相干断层扫描血管成像定量评估临床前期糖尿病性视网膜病变的微血管改变目的:使用广角光相干断层扫描血管成像（OCTA）定量分析2型糖尿病患者的临床前期糖尿病性视网膜病变（PCDR）眼中视网膜微循环的改变。方法:前瞻性横断面对照研究。PCDR患者和健康对照组均接受标准眼科检查,并使用广角OCTA行12mm×12 mm扫描以测量视网膜浅层毛细血管丛（SCP）及深层毛细血管丛（DCP）的血管密度（VD）。两组也进行常规3mm×3mm OCTA扫描以分析内层视网膜的中心凹无血管区（FAZ）面积、周长、非圆指数和中心凹密度（FD-300）。结果:本研究纳入了来自25位糖尿病患者的50只PCDR患眼和来自25位健康对照组的50只眼。两组之间在浅层VD或FAZ面积、周长、非圆指数、FD-300等FAZ参数均未发现显著差异（所有P>0.05）。PCDR患眼的旁中心凹、中心凹周围区、环区1-6、环区1-9、环区1-12、环区3-9、环区3-12、环区6-9和环区6-12等区域的颞侧深层VD均明显低于对照组（所有P<0.05）。两组之间的亚区0-3的深层VD和旁中心凹深层的平均、下侧及鼻侧VD也均与对照组存在统计学差异（所有P<0.05）。结论:2型糖尿病中PCDR的视网膜微血管损伤可能始于后极部颞侧的深层毛细血管丛,这些改变可以通过广角OCTA早期发现。第三部分:基于光相干断层扫描金标准和眼底彩照的糖尿病性黄斑水肿人工智能筛查模型初步研究目的:初步构建以光相干断层扫描（OCT）视网膜厚度图为金标准,根据单张非立体眼底彩照识别糖尿病性黄斑水肿（DME）的人工智能（AI）筛查模型。方法:回顾性收集糖尿病患者共507例眼底彩照及其对应的OCT视网膜厚度图,划分训练集（294例）、验证集（116例）与测试集（97例）。使用对应OCT视网膜厚度图作为眼底彩照中DME诊断和分级的金标准。分别采用一步法整图识别以及改进的一步法黄斑识别、两步法整图识别方法,训练EfficientnetB3Pruned模型根据单张眼底彩照识别DME。并根据测试集分别评估AI模型与三名眼底主治医师对DME的检测效能。结果:无DME、中心凹未受累的DME（Nci-DME）及中心凹受累的DME（ci-DME）三分类总体结果中,一步法整图模型的准确度及Cohen's kappa值高于一步法黄斑模型及两步法整图模型（准确度:0.66比0.59、0.60,Cohen's kappa值:0.47比0.39、0.40）,其准确度、平均F1及Cohen's kappa值也优于三位医生的平均水平（准确度:0.66 比 0.58,平均 F1:0.68 比 0.61,Cohen's kappa 值:0.47 比0.34）。而在进行各个二分类判定时,一步法整图识别模型的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、F1及Cohen's kappa值均不低于三位医生的平均水平。结论:基于OCT金标准和眼底彩照的DME-AI筛查模型可以有效识别单张非立体眼底彩照中的DME,其检测效能不差于眼底专业主治医师。

关键词：临床前期糖尿病性视网膜病变无灌注区光相干断层扫描血管成像超广角新生血管微血管改变血管密度光相干断层扫描血管成像广角临床前期糖尿病性视网膜病变人工智能深度学习糖尿病性黄斑水肿光相干断层扫描眼底彩照

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血小板反应因子1与转化生长因子β在肾间质纤维化微血管改变中的作用

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临床肾脏病杂志 2013年第7期13卷 333-336页

作者：冯英胡昭泰达医院内二科天津300457 山东大学齐鲁医院肾内科济南250012

不论何种病因，各种肾脏疾病发展到终末阶段都是以进行性肾小球硬化和间质纤维化为特征的。在疾病进展中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蓄积是它们的共同特点。血小板反应因子1（thrombospondin-1，TSP-1）是一种多功能的... 详细信息

不论何种病因，各种肾脏疾病发展到终末阶段都是以进行性肾小球硬化和间质纤维化为特征的。在疾病进展中，细胞外基质（extracellular matrix，ECM）蓄积是它们的共同特点。血小板反应因子1（thrombospondin-1，TSP-1）是一种多功能的细胞外基质糖蛋白，

关键词：转化生长因子β 肾间质纤维化血小板微血管改变反应细胞外基质糖蛋白肾小球硬化疾病发展

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基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习记忆的改善及对海马CA1区GFAP数目、缺血脑组织微血管密度的影响

基于“精-血-髓”一体论探讨最佳量效点的当归补血汤对VD大鼠学习...

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作者：鲁艳萍成都中医药大学

学位级别：硕士

●目的本研究依据“精-血-髓”一体论理论认为,一方面血能直接充养脑髓,另一方面精血髓可互生,可见血具有营养脑髓的双重作用,遂提出以当归补血汤为代表的补血法治疗血管性痴呆(VD)的临床新思路。临床发现VD患者依从性差则疗效降低,在... 详细信息

●目的本研究依据“精-血-髓”一体论理论认为,一方面血能直接充养脑髓,另一方面精血髓可互生,可见血具有营养脑髓的双重作用,遂提出以当归补血汤为代表的补血法治疗血管性痴呆(VD)的临床新思路。临床发现VD患者依从性差则疗效降低,在该理论指导下,前期研究发现采用补血法治疗VD疗效优于传统补肾法,且高剂量的当归补血汤疗效最佳。遂现进一步在最佳剂量下得出最佳时间窗是何时,并观察不同时间窗的当归补血汤对改善VD大鼠海马CA1区血流灌注、促进血管新生、抑制神经元凋亡的关系,为该方治疗血管性痴呆提供更加科学的临床指导,并进一步推广“精-血-髓”一体论在临床应用。●方法以健康SPF级SD雄性大鼠为试验对象,将100只大鼠随机分为VD模型+高剂量当归补血汤90天组、VD模型+高剂量当归补血汤180天组、VD模型+高剂量当归补血汤270天三组,前两组33只,第三组34只。第22日龄采用改良Pulsinelli四血管阻断(4-VO)制作VD大鼠模型,造模一周后根据模型行为表现并进行神经功能缺损评分选出49只模型大鼠进行试验,分别是15、16、18只。造模7天后予以当归补血汤免煎颗粒灌胃,分别灌胃90天、180天、270天3个时间段,270天后运用Morris水迷宫、免疫荧光标记技术、HE染色、光镜及免疫组化法方法观察各组大鼠行为学、海马CA1区GFAP(胶原纤维酸性蛋白)数目、第Ⅷ因子、脑组织形态和缺血脑组织微血管密度的变化。●结果1.形态学观察:VD模型+高剂量当归血汤组(3组)海马较前期模型组星形胶质细胞增生增多,可见噬神经现象,且活化的AS270天组<180天组<90天组(两两比较具有显著差异,p<0.01)。***水迷宫行为学测试结果:Morris水迷宫实验逃避潜伏期时间,高剂量当归补血汤三组逃避潜伏期时间均缩短,且270天组<180天组<90天(两两比较具有显著差异,p<0.01)。3.荧光显微镜下观察GFAP表达结果:三组大鼠海马CA1区GFAP表达的免疫荧光细胞均显著增加,且270天<180天组<90天组(两两比较具有显著差异,p<0.01)。4.缺血脑组织微血管密度检测结果:三组大鼠随着灌胃时间的延长,缺血灶周围微血管密度依次升高,两两比较具有显著差异(p<0.01)。●结论1.当归补血汤在高剂量下能改善大鼠学习记忆能力;2.高剂量的当归补血汤在270天时改善VD大鼠学习记忆能力最佳;3.最佳量效点的当归补血汤改善VD大鼠学习记忆能力的机制与调控海马CA1区星形胶质细胞,促进血管新生,营养和修复受损神经元有关。

关键词：当归补血汤血管性痴呆最佳量效点学习记忆 GFAP 微血管改变

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广西防城港地区AIDS患者相关眼部病变一年追踪研究分析

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医药前沿 2013年第25期 130-131页

作者：苏明范明纯许详芳冯萍石德富谢涛广西防城港市第一人民医院眼科 538021

目的通过对获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者初诊时眼部病变的损害情况，及治疗一年后眼部病变的情况进行观察比较，分析其眼部病变的主要因素，为防治AIDS眼部并发症提供依据。方法对200例（400眼）初次确诊AIDS患者进行一年定期眼部... 详细信息

目的通过对获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者初诊时眼部病变的损害情况，及治疗一年后眼部病变的情况进行观察比较，分析其眼部病变的主要因素，为防治AIDS眼部并发症提供依据。方法对200例（400眼）初次确诊AIDS患者进行一年定期眼部追踪检查，并对发生眼部病变患者的临床表现及CD4＋T细胞计数进行描述和分析，探索AIDS患者不同时期的眼部情况，期望早期发现眼部并发症及其引起的相关因素。结果200例AIDS初诊患者中，有96例发现眼部病变，总发病率48%。初次检查眼部病变96例中，诉视力改变者41例。眼部病变主要有眼底微血管改变48例，占眼部病变的50%，其表现为视网膜棉绒斑或小片状出血斑；眼部感染35例，占眼部病变36.45%，其表现为巨细胞病毒性视网膜炎21例，葡萄膜炎10例，角膜基质炎4例；神经性眼部病变8例，占眼部病变8.33%，其表现为视神经萎缩3例，视盘乳头炎5例；眼部肿块1例占眼部病变1.04%，表现为眼部球结膜恢黑色肿块；其它4例，占眼部病变4.16%,表现为继发性青光眼4例。眼部病变在CD4＋T细胞计数≤50个/μL的病人中的发病率71.43%，CD4＋T细胞计数＞50个/μL的病人中的发病率28.44%。经一年高效抗反转录病毒治疗及眼科对症治疗后，眼部的并发症4.5%。结论AIDS患者眼部并发症发生率48%，主要病变多在视网膜，尤其是CD4＋T细胞计数≤50个/μL的病人中的发病率较高71.43%，有相当一部分病人在视力未发生改变时，其眼底已发生病变，高效抗反转录病毒治疗一年后眼部并发症发生率4.5%，因此，对AIDS初诊患者常规眼部筛查，能早发现、早诊断、早治疗眼部并发症，提高AIDS患者生活质量有重要意义。

关键词：广西防城港地区初诊患者病变眼部并发症细胞计数总发病率病毒治疗视网膜炎病人继发性青光眼患者生活质量反转录发生率微血管改变视神经萎缩角膜基质炎肿块早期发现

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血液透析并发腹腔转移性钙化1例

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医学信息 2012年第3期25卷 595-596页

作者：顾明颖王蕾上海交通大学附属仁济医院嘉定分院嘉定中心医院上海201800

1 病情摘要1.1病史患者,女,69岁,退休工人,因"发现血肌酐升高4a, 咳嗽伴腹胀1w"于2012年2月18日入院.患者4a前发现血肌酐升高,于我院行右前臂动静脉内瘘术,并规律血透(每周二、五)至今,每次超滤量在4~5L,病程贫血明显,长期予... 详细信息

1 病情摘要1.1病史患者,女,69岁,退休工人,因"发现血肌酐升高4a, 咳嗽伴腹胀1w"于2012年2月18日入院.患者4a前发现血肌酐升高,于我院行右前臂动静脉内瘘术,并规律血透(每周二、五)至今,每次超滤量在4~5L,病程贫血明显,长期予EPO、蔗糖铁等对症治疗,有反复腹胀史.1w前患者无明显诱因下出现咳嗽、咳少量白色粘痰,不易咳出,伴有纳差、乏力,全身皮肤瘙痒明显,有腹胀,腹痛,肛门排便,排气减少,无胸闷、气促,无夜间阵发性呼吸困难,无端坐呼吸,无恶心、呕吐,无腹泻、便血,无发热、盗汗等,因症状无好转,遂收入我科治疗.患者平时饮食及水钠控制较差,时有腹胀,双下肢浮肿.患者既往有慢性肾炎病史30a(具体不详),有高血压病史十年余,最高血压180/100mmHg,自服"蒙诺非洛地平"等药物,血压控制不详,有糖尿病史十余年,无视物模糊等微血管改变,既往曾予"优必林70/30"治疗,近2a血糖控制可,已自行停药并停用胰岛素,否认冠心病,肺结核等病史.否认手术、外伤史.否认药物过敏史.否认输血史.

关键词：血液透析腹腔患者腹胀治疗血肌酐高血压病动静脉内瘘术微血管改变双下肢浮肿药物血压控制血糖控制退休工人水钠控制视物模糊皮肤瘙痒慢性肾炎咳嗽呼吸困难

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微血管改变在压力超负荷引起的小鼠心力衰竭中的作用及机制研究

微血管改变在压力超负荷引起的小鼠心力衰竭中的作用及机制研究

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作者：李纪明复旦大学

学位级别：博士

多年来,关于血管新生治疗的研究就是全世界范围的热点问题。因为缺血是心脏疾病发病的主要原因之一,因而众多心脏病科学家也很关注促血管新生能否早日应用于心脏疾病的治疗。随着研究的深入,越来越多的研究证实,促血管新生治疗以改善心... 详细信息

多年来,关于血管新生治疗的研究就是全世界范围的热点问题。因为缺血是心脏疾病发病的主要原因之一,因而众多心脏病科学家也很关注促血管新生能否早日应用于心脏疾病的治疗。随着研究的深入,越来越多的研究证实,促血管新生治疗以改善心脏疾病动物模型的心脏功能。许多心脏疾病的终末阶段,大多表现为心力衰竭,而促进心力衰竭进展的一个主要原因就是心肌供氧和需氧之间的失衡,也就是血管数目减少是心力衰竭发病的一个主要原因。虽然现在的药物治疗可以缓解心力衰竭的症状,但是不能完全治愈,若能促进血管新生,来代偿性的缓解心肌缺血缺氧的发病原因,势必会带来更好的治疗效果。目前,促进血管新生的思路大致有三种,一种是通过把促血管新生因子的基因导入体内,使得促血管因子表达,增加血管的生成;一个是通过输入内皮细胞等促进血管或心肌生长的细胞,促进血管新生和心肌再生,来改善心脏的重构和功能:还有一种就是直接注入促血管新生因子的蛋白来促进血管新生,改善心脏的氧供,挽救濒死的心肌。这些策略在动物实验的心脏疾病模型中都取得了明显的效果,如VEGF、FGF和HIF-1的促血管因子的治疗,以及移植心脏干细胞、内皮细胞、骨髓细胞等,都在实验中显示了一定的效果。但是也碰到了一些问题,如细胞的鉴定和存活等。　　心力衰竭作为一个常见的疾病和疾病过程,弄清楚心力衰竭发病的分子机制,进一步阐明其发生的原因,会给心脏疾病的进展带来新的方向。结合先前的研究结果,HSF1对心脏有保护作用,但是其具体的机制和作用还没有完全阐明。我们就HSF1对心力衰竭的影响及其机制做了进一步的研究,以求为心脏疾病的治疗提供更清楚的理论基础。　　第一部分小鼠心肌内转基因后压力超负荷引起心力衰竭模型的建立　　目的:建立成年小鼠心肌内转基因后压力超负荷引起的心力衰竭模型,探讨手术中关键性问题。方法:20只雄性C57BL/6小鼠随机分为LacZ组和PBS组。首先,他们分别在暂时阻断主动脉血流0-30s的同时,左心室心腔内分别注射100μlAd-LacZ和PBS,饲养两天后,给予缩窄升主动脉,缩窄程度大于75％。4周后观察术后小鼠体重、颈动脉血压和心脏超声等变化。HE染色和X-gal染色分别观察心室重构和基因转染情况。实验中,同时有假手术组(Sham)作对照。结果:(1)术后一周,TAC小鼠成活率达95％:(2)同Sham组比较,TAC小鼠血压明显升高(p＜0.01);(3)同Sham组比较,TAC小鼠术后2周心肌明显肥厚,4周时出现心力衰竭(p＜0.01);(4)肉眼和显微镜下观察到,X-gal染色后,LacZ组小鼠阻断主动脉血流10s以上心脏有蓝染,但10s、20s、30s之间无明显区别。结论:(1)该方法建立成年小鼠心肌内转基因心力衰竭模型简单有效,重复性好;(2)左心室心腔直接注射法转染Ad-LacZ基因,同时阻断升主动脉血流10s以上,目的基因即可表达良好。　　第二部分过表达p53、VEGF和Angl基因对压力超负荷引起心室重构和心力衰竭的影响　　目的:观察过表达p53、VEGF和Ang1基因对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭过程的影响,寻找其发病机制及治疗方法。方法:将小鼠分成三组:p53组、VEGF+Ang1组和PBS组,用开胸心腔直接注射方法,分别转染腺病毒携带的p53、VEGF+Ang1基因和PBS,转染第2天,缩窄升主动脉,每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化,分别于缩窄主动脉后第2天、1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材,用HE染色、Masson三色染色、TUNEL和免疫组化观察心脏形态变化和新生血管生成情况,用RT-PCR和Western blot检测p53、VEGF和Angl表达情况。结果:(1)从第2周开始PBS组左室射血分数开始下降,同PBS组比较,p53组下降更明显,且小鼠死亡率升高,VEGF+Ang1组未出现左室射血分数下降,未见到死亡小鼠(组间对比p＜0.05);(2)2-14天,缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度和新生血管数逐渐升高达高峰,14-28天逐渐降低,但同PBS组比较,p53组在每一个时期都显著降低,VEGF+Ang1组与之相反(组间对比p＜0.05);(3)在2-28天,缩窄升主动脉的小鼠心肌细胞凋亡数目逐渐增多,但同PBS组比较,P53组在每一个时期都显著增多,VEGF+Ang1组都显著减少(组间对比p＜0.05);(3)p53、VEGF和Angl蛋白在各自转染组表达升高(组间对比p＜0.05)。结论:P53/VEGF和Ang1分别通过减少/增加新生血管的生成,参与了压力超负荷导致心室重构和心力衰竭发生发展的过程,加剧/延缓了心力衰竭的发生发展。　　第三部分热休克转录因子1对压力超负荷引起心室重构和心力衰竭的作用及机制的研究　　目的:探讨热休克转录因

关键词：微血管改变压力超负荷心力衰竭作用机制转录因子

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