检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：邓虹中国科学院研究生院

学位级别：博士

竹红菌素是我国具有特色资源和基础研究优势的-类天然光敏剂，具有诸多理想光敏剂的特点，如光动力活性高、暗毒性低、组织代谢速率快、易于化学修饰，等。竹红菌素在肿瘤光疗窗口(600-900 nm)吸收低，成为光动力治疗实体肿瘤的限制；... 详细信息

竹红菌素是我国具有特色资源和基础研究优势的-类天然光敏剂，具有诸多理想光敏剂的特点，如光动力活性高、暗毒性低、组织代谢速率快、易于化学修饰，等。竹红菌素在肿瘤光疗窗口(600-900 nm)吸收低，成为光动力治疗实体肿瘤的限制；然而它们的主吸收光组织穿透深度正好与微血管类疾病的病灶深度相吻合，有可能发展成为针对微血管疾病的个性化光动力药物。从临床医学角度，脂溶性竹红菌素(甲素和乙素)分子会在血液中自发聚集，难以直接给药，而大量结构修饰的水溶性衍生物由于细胞亲和力差导致光动力活性的损失，国际上通行的是利用脂质体或其它水溶性纳米载体解决在体给药和生物活性的统一问题。前期我们提出脂水双亲性“定量”概念和化学修饰“微调”光敏化活性的方法；在前期工作基础上，本课题主要是完成了系列衍生物设计、合成和筛选以及针对视网膜疾病的病灶特点设计新型竹红菌素衍生物，主要结果如下：\n (1)设计、合成了5碳链、6碳链氨基直链磺酸17位取代竹红菌乙素(FIB)衍生物--PENSHB和HEXSHB，这样，和前期合成的2-4碳链衍生物一起形成了同系衍生物的完整序列，发现衍生物的水溶性和脂水分配系数与脂肪链中碳原子数目成线性关系(减少和增加)，为实验证明“定量”脂水双亲性的概念打好基础；以竹红菌乙素单线态氧产率0.76为参照，PENSHB和HEXSHB的单线态氧产率分别为0.98和1.01；在分析反应机制的基础上优化了衍生物合成条件，使得衍生物合成产率由10％提高到30％。\n (2)生物学实验证明：在相当光吸收的条件下PENSHB的光动力活性高于母体HB，人胃癌BGC823细胞半数致死浓度分别为22 nM和40 nM；根据相对光动力活性、动物实验给药剂量和临床静脉注射规范评价，临床静脉注射需要的药物浓度至少要1.3 mg/mL，而2-6碳脂肪链衍生物的水中最大溶解度反别为9.2、6.6、3.9、1.7和0.2 mg/mL，因此PENSHB恰好满足“定量”脂水双亲性的条件，无需复杂制剂技术，可以直接溶于生理盐水用于静脉注射。\n (3)利用瞬态吸收测量同类取代基不同取代位置的竹红菌素衍生物，发现17位取代的竹红菌素衍生物高的单线态氧产率来源于高的激发三重态产率；利用脂质体模拟生物膜，根据竹红菌素微环境敏感的光谱特性研究竹红菌素衍生物从缓冲水溶液(模拟血液)向脂质体(模拟血管内皮细胞)的分子转运和模拟细胞摄取率，发现转运速率和衍生物亲水性成正比，细胞摄取率与亲水性成反比。\n (4)根据视网膜黄斑变性的病灶和微环境特点，设计、合成了15位脱乙酰基13位氨基直链磺酸取代的衍生物DPROHB和DPENHB。两个衍生物的最大吸收峰都位于580nm，适用于以橙光作为黄斑变性的光动力医疗“窗口”，选择橙光作为“光疗窗口”既可以保证组织穿透深度与病灶深度相符，又尽可能避开视觉色素的主要光吸收，体外BGC823细胞实验证明橙光照射下二者光动力活性都高于母体，且没有观察到暗细胞毒性；二者水溶性都满足临床用药浓度要求，可以直接溶于生理盐水用于静脉注射，是特别针对视网膜黄斑变性设计的光敏剂。

关键词：竹红菌素衍生物合成方法光动力医疗微血管疾病光敏剂

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中国多学科微血管疾病诊断与治疗专家共识

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中国循环杂志 2020年第12期35卷 1149-1165页

作者：无杨杰孚杨跃进中国老年医学学会心血管病分会不详

微血管疾病是由多种病因引起的,可累及全身多个系统的,以直径<500μm的小动脉、微动脉、微静脉和毛细血管的损伤——微血管密度、直径及功能改变,继发阻塞继而影响组织灌注为共同病生理特征的血管疾病综合征。临床微血管疾病主要包... 详细信息

微血管疾病是由多种病因引起的,可累及全身多个系统的,以直径<500μm的小动脉、微动脉、微静脉和毛细血管的损伤——微血管密度、直径及功能改变,继发阻塞继而影响组织灌注为共同病生理特征的血管疾病综合征。临床微血管疾病主要包括冠状动脉微血管功能障碍、脑微血管疾病、慢性肾脏疾病、胰岛素抵抗相关疾病和病理性肥胖等。迄今国际上尚缺乏对于微血管疾病的统一定义、诊断标准及治疗对策。经过专家共识会议和文献回顾,本共识总结了微血管疾病发生的危险因素、病理机制及临床特征,并对不同微血管疾病的诊断流程和主要的治疗策略给出了建议。

关键词：微血管疾病微血管功能障碍氧化应激炎症胰岛素抵抗

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周细胞与微血管疾病及中医药研究进展

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中国中药杂志 2017年第16期42卷 3072-3077页

作者：李磊刘建勋郭浩任建勋中国中医科学院西苑医院基础医学研究所北京100091 中药药理北京市重点实验室北京100091

周细胞是广泛分布于全身微血管壁的结构细胞,和内皮细胞一起构成微血管和组织间隙的屏障。周细胞通过细胞连接或旁分泌信号与微血管内皮细胞对话,在调控微循环血流量、微血管通透性及血管新生等方面发挥重要作用。多种疾病的微血管病变... 详细信息

周细胞是广泛分布于全身微血管壁的结构细胞,和内皮细胞一起构成微血管和组织间隙的屏障。周细胞通过细胞连接或旁分泌信号与微血管内皮细胞对话,在调控微循环血流量、微血管通透性及血管新生等方面发挥重要作用。多种疾病的微血管病变伴随周细胞结构和功能异常,周细胞的调控成为研究热点。中医学认为微血管病变属于络脉受损,气血瘀滞于络脉导致的脏腑功能异常。中医药干预微血管病变周细胞改变取得了一些进展,如益气活血类中药对于糖尿病视网膜病变微血管周细胞具有较好的改善作用。但是,中医药在微血管病变周细胞研究中也存在着研究领域局限、研究技术和方法不精确及机制阐述深度不足等问题。该文将从周细胞的生物学特征、周细胞与微血管病变及中医药研究进展展开综述,旨为微血管病变周细胞研究及其中医药防治研究提供参考。

关键词：周细胞微血管疾病中医药

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冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识

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中国循环杂志 2017年第5期32卷 421-430页

作者：张运陈韵岱傅向华陈文强李丹丹谷新顺季晓平刘昱琪李伟黄东中华医学会心血管病学分会基础研究学组中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组中华医学会心血管病学分会女性心脏健康学组中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化和冠心病学组

1背景近年来，随着循汪医学和介入性心脏病学的迅速发展，冠状动脉微血管疾病（coronary microvaseular disease，CMVD）的临床意义日益受到人们的高度重视。虽然在医学文献中出现CMVD的报道已有43年的历史，但有关此病的诊断和治疗建... 详细信息

1背景近年来，随着循汪医学和介入性心脏病学的迅速发展，冠状动脉微血管疾病（coronary microvaseular disease，CMVD）的临床意义日益受到人们的高度重视。虽然在医学文献中出现CMVD的报道已有43年的历史，但有关此病的诊断和治疗建议一直未写入国际心血管病指南。

关键词：血管疾病诊断冠状动脉治疗介入性心脏病学专家中国医学文献微血管疾病

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宽胸气雾剂治疗冠状动脉微血管疾病典型病例1例

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中国中西医结合杂志 2022年第7期42卷 881-883页

作者：谢蓓莉别玉龙宋博策王欣冯浩欣刘明旺赵福海中国中医科学院西苑医院心内科北京100091 国家中医心血管病临床医学中心北京100091

近年来研究发现,因心绞痛接受冠状动脉造影检查的患者中,约50%的患者实际并不存在心外膜冠状动脉阻塞病变[1],这类有心肌缺血主观或客观证据,但冠脉造影检查无异常的疾病即为冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD),... 详细信息

近年来研究发现,因心绞痛接受冠状动脉造影检查的患者中,约50%的患者实际并不存在心外膜冠状动脉阻塞病变[1],这类有心肌缺血主观或客观证据,但冠脉造影检查无异常的疾病即为冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD),它是在多种致病因素的作用下,冠状前小动脉和小动脉的结构和(或)功能异常所致的劳力性心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征。近年来,随着微血管功能评价技术的完善,CMVD的检出率亦较前提高,但其病理生理机制至今尚无定论,缺乏客观、有效的治疗策略。

关键词：病理生理机制宽胸气雾剂劳力性心绞痛临床综合征心外膜冠状动脉冠脉造影检查微血管疾病小动脉

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冠状动脉微血管疾病中西医研究现状

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中国中西医结合杂志 2023年第2期43卷 249-253页

作者：谢蓓莉别玉龙宋博策王欣冯浩欣刘明旺赵福海中国中医科学院西苑医院心血管科北京100091 国家中医心血管病临床医学研究中心北京100091

冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)是指由于冠状动脉微血管功能和(或)结构异常造成的心肌供血不足及心肌血流量的调节失常,从而引起一系列心肌缺血主观症状和(或)客观依据的一类疾病[1]。既往微血管性心绞痛的... 详细信息

冠状动脉微血管疾病(coronary microvascular disease,CMVD)是指由于冠状动脉微血管功能和(或)结构异常造成的心肌供血不足及心肌血流量的调节失常,从而引起一系列心肌缺血主观症状和(或)客观依据的一类疾病[1]。既往微血管性心绞痛的的诊断前提为患者无阻塞性冠状动脉疾病,但随着研究的深入发现,阻塞性冠状动脉疾病、冠状动脉血管重建或心脏移植后的患者亦可出现冠状动脉微血管障碍.

关键词：心肌供血不足冠状动脉血管冠状动脉疾病微血管性心绞痛微血管疾病阻塞性中西医研究心脏移植

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加强对冠状动脉微血管疾病的研究

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中国循环杂志 2017年第5期32卷 417-418页

作者：张运山东大学齐鲁医院山东省济南市250012

长期以来，临床心脏病学界对于冠心病的认识仅局限于心外膜下冠状动脉的结构和功能异常，但选择性冠状动脉造影只能显示内径〉500μm的血流传输动脉而不能显示内径〈500μm的冠状前小动脉和小动脉，后者构成了冠状动脉的微循环且其血管... 详细信息

长期以来，临床心脏病学界对于冠心病的认识仅局限于心外膜下冠状动脉的结构和功能异常，但选择性冠状动脉造影只能显示内径〉500μm的血流传输动脉而不能显示内径〈500μm的冠状前小动脉和小动脉，后者构成了冠状动脉的微循环且其血管数量占到了整个冠状动脉树的95％。因此，仅以心外膜下冠状动脉的异常来解释整个冠状动脉循环的疾病，显然是“只见树木不见森林”。

关键词：选择性冠状动脉造影微血管疾病冠状动脉循环心外膜下冠状动脉树功能异常心脏病学小动脉

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针对微血管疾病给药和靶体特点设计竹红菌素光动力药物

针对微血管疾病给药和靶体特点设计竹红菌素光动力药物

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作者：刘昕中国科学院化学研究所

学位级别：博士

光动力疗法的三要素是光敏剂、光和氧气，药物(光敏剂)和光(激光)双重定位使其成为一种更安全、高效的新型治疗方法。目前，世界上多个国家批准光动力疗法用于多种肿瘤的临床治疗；近几年来，光动力疗法在治疗良性常见病方面凸现优势，... 详细信息

光动力疗法的三要素是光敏剂、光和氧气，药物(光敏剂)和光(激光)双重定位使其成为一种更安全、高效的新型治疗方法。目前，世界上多个国家批准光动力疗法用于多种肿瘤的临床治疗；近几年来，光动力疗法在治疗良性常见病方面凸现优势，已成为治疗常见微血管类疾病鲜红斑痣和视网膜黄斑变性的临床首选疗法。当前，激光光导技术几乎可以把光传输到人体各个部位，而光动力药物则成为限制光动力疗法发展的“瓶颈”问题。竹红菌素类光敏剂具有强光活性、低暗毒性、体内清除快以及结构易于修饰等“理想”光敏剂的显著特点，十几年来，探索解决竹红菌素红光吸收低和水溶性差等药物实用化问题是主要研究方向。本文在系统总结前人经验的基础上，探索解决“给药”要求水溶性和生物活性要求脂溶性这一对矛盾，提出“定量”或“优化”脂水双亲性的概念：在水溶性满足临床用药浓度规范前提下最大程度地保持亲脂性。在计算机辅助分子设计的基础上，合成多种竹红菌素衍生物，取得主要研究结果如下：\n (1)在前人合成磺酸、牛磺酸取代衍生物(THB)经验的基础上，设计通过改变取代基碳链长度寻求“优化”脂水双亲性，合成了2位ω-氨基磺酸取代竹红菌乙素衍生物proHB和butHB，其中butHB在磷酸盐缓冲液中的最大溶解度为4.2 mg/mL，恰好满足临床用药浓度而避免血液中自发聚集的风险，脂水分配系数为5.6，保持了优势的亲脂性，实现了脂水双亲性的优化；proHB和butHB的生物光动力活性分别是THB的2和4倍；\n (2)结合脂水双亲性优化和光敏化活性与取代位相关的特点，设计、合成了竹红菌乙素(HB)17位ω-氨基磺酸取代席夫碱衍生物NSHB和butSHB；其中butSHB在实现了脂水双亲性优化的同时，具有比母体HB更高的单重态氧量子产率(0.94)；绿光(532 nm激光)照射下具有与HB相当的生物光动力活性；以上衍生物无须制剂可静脉注射直接给药。另外，NSHB和butSHB的吸收光谱红移，在640-645 nm处出现新的吸收峰，logε值分别为4.10和4.13；红光(600-700 nm)照射下等剂量的NSHB和butSHB单重态氧产率分别是HB的12.5和15.4倍，预示用于实体肿瘤治疗的潜力。\n (3)研制了用于静脉注射的竹红菌素水溶性纳米制剂——微乳液，尺度分布范围在30-60 nm，满足静脉注射要求；载药量可达1 mg/mL，比其他竹红菌素制剂成倍增加；等剂量下生物光动力活性是竹红菌素-脂质体以及明胶、多糖纳米粒子制剂的3倍。

关键词：微血管疾病竹红菌素合成方法光动力疗法

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微血管疾病应受更多关注 007

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健康报

作者：李君

近日，《中国多学科微血管疾病诊断与治疗专家共识》（简称为《共识》）在京发布。《共识》由中国老年医学学会心血管病分会组织五个学科的40多位专家历经半年撰写，旨在加强各学科融合沟通，探寻以多学科协作为主的微血管疾病防治策略... 详细信息

近日，《中国多学科微血管疾病诊断与治疗专家共识》（简称为《共识》）在京发布。《共识》由中国老年医学学会心血管病分会组织五个学科的40多位专家历经半年撰写，旨在加强各学科融合沟通，探寻以多学科协作为主的微血管疾病防治策略，加强临床医生对微血管疾病的认识和管理?

关键词：微血管疾病杨杰孚冠状动脉

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2型糖尿病相关微血管疾病与心房颤动的关系

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中国现代医生 2023年第31期61卷 51-55,59页

作者：孙晓莹沈知行方飞湖州市第三人民医院内科浙江湖州313000

目的探讨2型糖尿病相关微血管疾病负担及其与心房颤动的关系。方法选取2012年1月至2019年12月湖州市第三人民医院收治的256例2型糖尿病患者,评估患者糖尿病相关微血管疾病患病状态,以心电图检查为依据判断心房颤动事件,采用单因素、多... 详细信息

目的探讨2型糖尿病相关微血管疾病负担及其与心房颤动的关系。方法选取2012年1月至2019年12月湖州市第三人民医院收治的256例2型糖尿病患者,评估患者糖尿病相关微血管疾病患病状态,以心电图检查为依据判断心房颤动事件,采用单因素、多因素分析法分析微血管疾病与心房颤动的关系。结果微血管疾病负担较高的2型糖尿病患者年龄更大,男性更常见,体质量指数、收缩压及糖化血红蛋白更高,糖尿病病程更长,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析发现,吸烟、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、尿蛋白/肌酐、糖尿病肾病、周围神经病变及微血管疾病负担均为2型糖尿病患者发生心房颤动的影响因素(P<0.05)。多因素回归模型控制混杂因素后发现,糖尿病肾病、周围神经病变、微血管疾病负担、LDL-C、eGFR均为2型糖尿病患者发生心房颤动的独立影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者中,微血管疾病的存在及其负担与心房颤动事件高风险独立相关。

关键词： 2型糖尿病微血管疾病心房颤动

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