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番茄红素激活LXR/PI3K/Akt通路介导线粒体活性影响心肌微血管重塑

中国动脉硬化杂志 2025年第2期33卷 108-116页

作者：罗婷李展李姗周建华黄艳付峰波长沙医学院第一临床学院内科学教研室湖南省长沙市410129 长沙医学院第一临床学院康复医学教研室湖南省长沙市410129 长沙医学院附属第一医院心血管内科湖南省长沙市410129

[目的]探讨番茄红素对心肌微血管重塑的影响,并基于LXR/PI3K/Akt通路揭示其作用机制。[方法]选取50只SD大鼠构建冠状动脉微循环障碍模型,将其分为假手术组、模型组、低/中/高剂量番茄红素组。采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LV... 详细信息

[目的]探讨番茄红素对心肌微血管重塑的影响,并基于LXR/PI3K/Akt通路揭示其作用机制。[方法]选取50只SD大鼠构建冠状动脉微循环障碍模型,将其分为假手术组、模型组、低/中/高剂量番茄红素组。采用超声心动图检测大鼠左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS),采用ELISA检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF),采用Western blot检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和PI3K/Akt通路相关蛋白表达,采用免疫组织化学染色检测肝X受体α(LXRα)和肝X受体β(LXRβ)的表达。在体外,构建心脏微血管内皮细胞(MCMEC)缺氧模型,设置对照组、缺氧组、缺氧+低/中/高剂量番茄红素组、LXR/PI3K/Akt通路抑制组、线粒体分裂抑制组。采用CCK-8检测细胞活力,采用免疫荧光检测LXRα和LXRβ,采用ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)、VEGF、PDGF,采用Western blot检测线粒体功能相关蛋白(Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1)及MMP-9、MMP-2和PI3K/Akt通路相关蛋白的表达,采用HE染色评估心肌组织损伤。[结果]与假手术组相比,模型组心肌损伤严重,LVEDD、LVESD、CK和LDH增加,LVEF、LVFS降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9、MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达降低,LXRα和LXRβ的表达下调。在细胞中,与对照组相比,缺氧组细胞活力降低,VEGF、PDGF水平及MMP-9和MMP-2的表达下调,p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的表达下降。番茄红素处理可以有效逆转上述变化且提高LXRα和LXRβ的表达。此外,番茄红素还可以逆转并增强或降低由LXR/PI3K/Akt通路抑制剂或线粒体分裂抑制剂所造成的Drp1、Fis1、LC3-II/LC3-I、PINK1、Parkin和Opa1的改变。[结论]番茄红素通过激活LXR/PI3K/Akt通路,增强线粒体活性,降低氧化应激并改善心肌微血管重塑。

关键词：番茄红素 LXR/PI3K/Akt通路线粒体活性微血管重塑

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缓衰方对肾大部切除大鼠肾内微血管重塑的影响

引用

中国中西医结合肾病杂志 2008年第10期9卷 867-870,I0003页

作者：李深宋锦叶孟立强饶向荣屈磊李晓玫中国中医科学院广安门医院肾内科北京100053 北京大学第一医院肾内科暨北京大学肾脏病研究所

目的:探讨益气养血活血的中药复方——益肾缓衰口服液对肾大部切除(SNX)大鼠残肾内微血管重塑的影响。方法:雄性Wistar大鼠76只,随机分为4组。假手术组(n=16):假手术+自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;模型组(n=20):5/6肾切除+自来水1... 详细信息

目的:探讨益气养血活血的中药复方——益肾缓衰口服液对肾大部切除(SNX)大鼠残肾内微血管重塑的影响。方法:雄性Wistar大鼠76只,随机分为4组。假手术组(n=16):假手术+自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;模型组(n=20):5/6肾切除+自来水10ml·kg-1·d-1灌胃;缓衰口服液组(n=20):5/6肾切除+益肾缓衰口服液10ml·kg-1·d-1灌胃;氯沙坦钾组(n=20):5/6肾切除+氯沙坦钾40mg·kg-1·d-1灌胃。分别于术后2、4、8、12周取肾组织PAS染色观察病理改变;免疫组化SP法进行APP、FN和Col-Ⅳ染色,结合图像分析,评价肾小球微血管面积和肾间质微血管数动态变化及其与细胞外基质(ECM)成分(FN和Col-Ⅳ)表达的关系。结果:在大鼠SNX模型中,残余肾间质毛细血管数和肾小球毛细血管襻相对面积随时间呈逐渐下降趋势,肾小球的毛细血管襻相对面积与Col-Ⅳ、FN的表达水平呈负相关(r分别为-0.598和-0.601,P<0.001);缓衰口服液组和氯沙坦钾组其微血管丢失和ECM积聚程度较轻。结论:在SNX大鼠中,缓衰口服液与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦钾)具有相似的减少肾内微血管丢失从而减轻肾小球硬化的作用。

关键词：肾大部切除微血管重塑缓衰口服液氯沙坦钾

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AML外泌体传递PKM2蛋白重塑人脐静脉内皮细胞糖酵解

AML外泌体传递PKM2蛋白重塑人脐静脉内皮细胞糖酵解

引用

作者：康丽霞福建医科大学

学位级别：硕士

目的:有氧糖酵解是血管内皮细胞主要供能方式,糖酵解关键酶丙酮酸激酶2（PKM2）是外泌体中的常见蛋白。本项目探讨共培养体系中AML来源外泌体（AML-Exo）是否可传递PKM2给人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,继而重塑后者糖酵解,最终促进微环... 详细信息

目的:有氧糖酵解是血管内皮细胞主要供能方式,糖酵解关键酶丙酮酸激酶2（PKM2）是外泌体中的常见蛋白。本项目探讨共培养体系中AML来源外泌体（AML-Exo）是否可传递PKM2给人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,继而重塑后者糖酵解,最终促进微环境血管形成,为从微环境角度探寻AML治疗新靶点开拓新思路。方法:***-Exo提取与鉴定:超速离心法分别提取AML细胞株U937、HL-60与THP-1细胞的外泌体,Western blot检测外泌体蛋白ALIX、TSG101以及PKM2蛋白水平,电镜下观察外泌体形态,纳米颗粒追踪分析检测外泌体粒径。2.将AML-Exo作用HUVECs 24 h,用PKH67染料染外泌体,Hoechst33345核染料染细胞核,在激光共聚焦显微镜下观察HUVECs对AML-Exo摄取。3.将AML-Exo作用HUVECs 24 h,采用以下指标检测HUVECs生物学行为:CCK8法检测细胞活力,Transwell小室法检测细胞迁移,基质胶成管试验检测细胞血管形成能力。4.海马能量代谢仪检测糖酵解质子流出率指示糖酵解水平,RT-q PCR与Western blot检测PKM2表达水平。5.利用病毒感染法对HUVECs PKM2水平进行过表达与敲减,将HUVECs分为野生组（WT）、阴性对照组（NC）和敲减/过表达组（KD/OE）,分别检测细胞糖酵解水平、活力、迁移、血管形成能力。6.利用病毒感染法对U937的PKM2基因进行敲减与过表达,提取U937-ExoWT、U937-ExoNC、U937-Exoshpkm2、U937-Exooepkm2,作用于HUVECs,以PBS组为空白对照组,检测细胞糖酵解水平、活力、迁移、血管形成能力。结果:1.U937、HL-60、THP-1外泌体（U937-Exo、HL-60-Exo、THP-1-Exo）电镜下可见典型的双凹盘膜结构;粒径分析结果中,三种细胞株外泌体粒径分别为（121.4±40.4）nm、（113.8±56.4）nm、（124.7±35.9）nm;Western blot结果确证了上述细胞株外泌体中有ALIX和TSG101外泌体标记蛋白表达,且均有丰度较高的PKM2蛋白表达。2.激光共聚焦下显示HUVECs在体外主动摄取AML-Exo,带绿色荧光的外泌体在HUVECs胞质内积累。3.与PBS对照组相比,U937-Exo组、HL-60-Exo组、THP-1-Exo组HUVECs活力、迁移能力与血管形成能力均显著增加。***-Exo对HUVECs活力与生物学行为的促进作用与HUVECs中PKM2蛋白含量与活性上调所致的糖酵解水平增高有关。***中PKM2的过表达与AML-Exo处理效应相似,表现为增强HUVECs糖酵解水平、生存活力、迁移能力与血管形成能力;而HUVECs中PKM2的敲减与AML-Exo处理效应相反,表现为减弱HUVECs糖酵解水平、生存活力、迁移能力与血管形成能力。6.与PBS组相比,U937-Exoshpkm2组HUVECs糖酵解水平变化不显著,而U937-ExoNC组与U937-ExoWT组基础糖酵解与补偿糖酵解水平均显著提高;与U937-ExoNC组相比,U937-Exoshpkm2组HUVECs的活力、迁移与血管形成能力显著减弱。7.与U937-ExoNC和U937-ExoWT组相比,U937-Exooepkm2组的HUVECs的糖酵解水平、活力、迁移和血管形成能力显著增加。结论:AML-Exo通过传递PKM2蛋白改变糖酵解水平,重塑人脐静脉内皮细胞,促进微环境血管形成。

关键词：急性髓细胞白血病外泌体丙酮酸激酶M2型糖酵解微血管重塑

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