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作者：吕晓君杨静宛菁武汉大学基础医学院药理学系武汉大学基础医学院药理学系武汉大学基础医学院药理学系

目的研究 HET0016[N-hydroxy-N'-（4-butyl-2 methylphenyl）formamidine]——一种细胞色素 P（cytochrome P450,CYP）ω-羟化酶的特异性抑制药对心肌缺血-再灌注（myocardial isememia/reperfusion,MI/R）心肌细胞凋亡的影响及其与丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases,MAPK）的关系。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min,再灌注2 h 制作 ML/R 模型。随机分组,每组6只。①假手术组：只穿线,但不结扎冠状动脉,心脏旷置150 min;②模型（MI/R）组：在缺血前15 min 给等予体积10%卵磷脂静脉注射;③HET0016高、低剂量给药组：在缺血前15 min 分别给予1．0和0．1 mg·kgHET0016静脉注射;④MAPK 抑制药组：在缺血前10 min 分别给予 ERK1/2抑制药 PD98059(1 mg·kg,iv)、p38 MAPK 抑制药 SB203580(1 mg·kg,iv)或 JNK 抑制药 SP600125(6 mg·kg,ip);⑤1 mg·kgHET0016+MAPK 抑制药（PD98059,SB203580或 SP600125）组：在缺血前 15 min 给予1 mg·kgHET0016静脉注射,5 min 后给予 PD98059(1 mg·kg,iv)、SB203580 (1 mg·kg,iv)或 SP600125(6 mg·kg,ip)。再灌注结束后 TUNEL 法和 DNA 琼脂糖凝胶电泳技术检测心肌细胞凋亡,酶标法测 Caspase-3活性,Western 印迹法测定 Bcl-2和 Bax 蛋白表达水平、MAPK 活性及磷酸化水平。结果①HET0016高、低剂量组凋亡指数减少,且 DNA 琼脂糖凝胶电泳呈现减弱的 DNA 梯形图谱,Bcl-2表达增加,Bax 表达降低,Caspase-3活性下降,与模型对照组相比差异有显著性;②HET0016 高、低剂量组 ERK1/2活性及磷酸化水平明显降低,但 p38 MAPK 和 JNK 活性及磷酸化水平无明显变化;③PD98059可完全阻断 HET0016的作用,但 SB20358和 SP600125对 HET0016的作用无明显影响。结论 HET0016可减轻大鼠心肌缺血-再灌注心肌细胞凋亡,其机制可能与 ERK 1/2途径有关。

关键词： HET0016 心肌缺血-再灌注损伤心肌细胞凋亡 ERK1/2

来源：评论

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