检索结果-内蒙古大学图书馆

高血压是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)最常见的并发症之一。血压控制不理想与CKD患者的心血管事件及全因死亡率增加密切相关。尽管β受体阻滞剂降低CKD患者血压的同时提供了心血管保护作用,但β受体阻滞剂在CKD合并高血压患者中的处方率仍低于普通高血压人群。α/β受体阻滞剂是第三代β受体阻滞剂,它在保留传统β受体阻滞剂优点的同时,还具备了α1受体阻滞所带来的获益。

关键词：慢性肾脏病 β受体阻滞剂心血管保护作用全因死亡率 α1受体心血管事件高血压人群血压控制

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血管紧张素转换酶抑制剂应广泛用于心血管高危患者

引用

中华高血压杂志 2009年第11期17卷 968-969页

作者：严晓伟北京协和医院心内科北京100730

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对心血管系统的保护作用已经在大量的临床试验中得到证实.ACEI的研究证据主要来自对心力衰竭以及心肌梗死后高危患者的临床试验,人们由此普遍认同ACEI对心力衰竭和心肌梗死后患者的治疗作用,但是在其他心... 详细信息

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对心血管系统的保护作用已经在大量的临床试验中得到证实.ACEI的研究证据主要来自对心力衰竭以及心肌梗死后高危患者的临床试验,人们由此普遍认同ACEI对心力衰竭和心肌梗死后患者的治疗作用,但是在其他心血管高危人群,如糖尿病患者、脑卒中后患者和稳定性冠心病患者,ACEI作为研究药物的临床试验数量较少,因此在这些患者,ACEI的心血管保护作用和地位受到人们广泛关注.

关键词：血管紧张素转换酶抑制剂心血管系统高危患者心血管保护作用 ACEI 临床试验心力衰竭冠心病患者

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一种新的粒毛盘菌多糖结构表征、化学修饰及生物活性研究

一种新的粒毛盘菌多糖结构表征、化学修饰及生物活性研究

引用

作者：徐平合肥工业大学

学位级别：硕士

本研究经发酵提取、分离纯化获得一种新的粒毛盘菌YM130胞外多糖(LEP-2a),采用单糖组成分析、甲基化分析、傅里叶变换红外光谱分析和核磁共振光谱分析对LEP-2a进行结构表征,并评价其体外抗肿瘤活性;分别对LEP-2a进行乙酰化和苯甲酰化修... 详细信息

本研究经发酵提取、分离纯化获得一种新的粒毛盘菌YM130胞外多糖(LEP-2a),采用单糖组成分析、甲基化分析、傅里叶变换红外光谱分析和核磁共振光谱分析对LEP-2a进行结构表征,并评价其体外抗肿瘤活性;分别对LEP-2a进行乙酰化和苯甲酰化修饰,并研究LEP-2a及其衍生物对STZ诱导的糖尿病小鼠的心血管保护作用。通过高效凝胶渗透色谱(HPGPC)检测LEP-2a为均一组分,且平均分子量约为1.61×106 Da。单糖组成分析结果表明,LEP-2a由甘露糖和半乳糖组成,且摩尔比为3.8:1.0。甲基化分析、FT-IR分析和NMR分析结果表明,LEP-2a的主链由1,2-linked-α-D-Manp、1,2,6-linked-α-D-Manp、1,3,4-linked-α-D-Manp和1,3-linked-β-D-Galp组成。体外抗肿瘤活性研究表明,在浓度为100、200、300和400μg/m L时,LEP-2a能够显著增强5-氟尿嘧啶对Hela细胞的抑制作用。分别对LEP-2a进行乙酰化和苯甲酰化修饰,获得取代度为0.220的乙酰化LEP-2a(ALEP-2a)和取代度为0.574的苯甲酰化LEP-2a(BLEP-2a)。FT-IR分析和13C NMR分析结果进一步证实了乙酰化和苯甲酰化修饰成功。基于13C NMR分析的结果,我们推测出→2)-α-D-Manp-(1→的C-3、C-4和C-6位,α-D-Manp-(1→的C-2、C-3、C-4和C-6位,→2,6)-α-D-Manp-(1→的C-3和C-4位,→3,4)-α-D-Manp-(1→的C-2、C-4和C-6位,→3)-β-D-Galp-(1→的C-1、C-2、C-4和C-6位以及β-D-Galp-(1→的C-2、C-4和C-6位可能被乙酰基部分取代;→3)-β-D-Galp-(1→的C-1位被完全苯甲酰化,→2)-α-D-Manp-(1→、α-D-Manp-(1→和→2,6)-α-D-Manp-(1→的C-4位以及→2)-α-D-Manp-(1→、α-D-Manp-(1→、→3,4)-α-D-Manp-(1→、→3)-β-D-Galp-(1→和β-D-Galp-(1→的C-6位可能被苯甲酰基部分取代。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病小鼠模型,并研究不同剂量LEP-2a、ALEP-2a和BLEP-2a对糖尿病小鼠的心血管保护作用。结果表明,LEP-2a及其衍生物具有心血管保护作用且存在剂量-效应关系;与模型组相比,治疗组小鼠心脏、肾脏和肝脏指数显著降低,心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和过氧化氢酶(CAT)活性显著增加,丙二醛(MDA)水平显著降低,血清中晚期糖基化终产物(AGEs)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)和内皮素1(ET-1)水平显著降低,一氧化氮(NO)水平显著增加;与同剂量的LEP-2a相比,ALEP-2a和BLEP-2a表现出更显著的心血管保护作用。此外,组织病理学观察显示,治疗组小鼠受损心肌结构得到改善。综上所述,LEP-2a及其衍生物的作用机制可能与改善抗氧化防御系统、抑制氧化应激以及促进受损心肌再生有关。

关键词：粒毛盘菌胞外多糖结构抗肿瘤活性化学修饰糖尿病小鼠模型心血管保护作用

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β受体阻滞剂在高血压治疗中地位再评价的荟萃分析

β受体阻滞剂在高血压治疗中地位再评价的荟萃分析

引用

作者：梁文静山东大学

学位级别：硕士

研究背景：高血压是一项与卒中及其他心血管疾病发生率和死亡率紧密相关的重要危险因素,是整个心血管疾病风险的主要原因。在过去很长一段时间里,各国高血压指南只关注血压值的变化。但近些年,已有大量临床试验证明有效的降压治疗可以... 详细信息

研究背景：高血压是一项与卒中及其他心血管疾病发生率和死亡率紧密相关的重要危险因素,是整个心血管疾病风险的主要原因。在过去很长一段时间里,各国高血压指南只关注血压值的变化。但近些年,已有大量临床试验证明有效的降压治疗可以降低心脑血管风险,然而,尽管这些证据已被广泛认可,血压的控制率仍然较低。药物治疗是控制高血压的重要环节,实施降压药物治疗的目的,不仅仅是改变血压值,还要通过降低血压,有效预防或延迟脑卒中、心肌梗死、心源性猝死等心脑血管并发症的发生。在各国高血压管理指南中,将β-受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂(Calcium Channel Blocker, CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibiter, ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(Angiotensin Receptor Blocker, ARB)等药物作为一线降压药物,均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药。 β受体阻滞剂,作为上世纪70年代心血管领域具有里程碑意义的药物,自1962年第一个β受体阻滞剂普萘洛尔问世以来,已被广泛应用于各类心血管疾病的治疗中。在过去的四十余年里,β受体阻滞剂因其广为人知的心血管保护作用,被各国指南推荐为抗高血压治疗的一线用药。然而,近些年来,基于一些大型RCT试验的研究结果,英国高血压指南和美国JNC8不再将β受体阻滞剂作为一线抗高血压药物。一些已经发表了的关于β受体阻滞剂的荟萃分析结果显示,与其他抗高血压药物相比,其在降低卒中风险时并非最优选择,且同时可能会增加新发糖尿病的风险。然而,在这些RCT试验中,用于评估治疗效果的首选β受体阻滞剂大多为阿替洛尔,传统水溶性β受体阻滞剂,使得最终的结果缺乏对于其他此类药物研究的结果。而在这一大类药物中,也存在着很多药代动力学性质上的差异,如生物利用度、脂溶性及代谢相关特性等的差异,使得他们的降压疗效和心血管保护相关的作用也不尽相同。尽管目前我们认识到了这样的差异,但却由于缺乏大型的对比阿替洛尔和现阶段临床常用β受体阻滞剂的头对头试验,我们难以确定这种差异是否具有统计学意义,是否对β受体阻滞剂今后在治疗高血压中的应用有指导意义。在我国,2009年发布的“p肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识”中指出,根据我国医师p阻滞剂的临床使用实际状况和国外专家学者针对p受体阻滞剂的不同的认识,我国的临床医师需要获得正确的信息和指导,规范p受体阻滞剂在心血管疾病领域的应用。近年来,国外学者对于上世纪有关β受体阻滞剂的大型临床试验进行了回顾性分析,着重关注其在发挥降压疗效的同时是否兼具心血管保护作用,相比于其他几大类降压药物,是否可以显著降低全因死亡率、卒中的发生及心血管事件的发生。但由于这些临床试验方法学的差异性,大多为定性分析,缺乏定量的研究结果。且目前尚缺乏阿替洛尔与其他现阶段临床常用β受体阻滞剂的大样本量对比研究,使得我们无法明确如果换做其他类别的β受体阻滞剂,是否对结果产生相反的影响。研究目的：在既定的实验方法学的要求下比较β受体阻滞剂(包括传统8受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔和血管扩张性β受体阻滞剂奈必洛尔、卡维地洛)与其他抗高血压药物或安慰剂(CCBs、ACEI、ARBs、利尿剂)在降压的同时对全因死亡率、卒中的发生率、心血管事件的发生率的影响,同时深入探讨阿替洛尔与其他脂溶性β受体阻滞剂对比在高血压治疗中的效能及心血管保护作用,以证实应用阿替洛尔作为试验药物的上述大型试验的临床意义,同时再次评价β受体阻滞剂在高血压治疗中的地位。研究方法：研究一检索Pubmed(1985-2013/Oct) and Embase (1980-2013/Oct), Google2013/Oct, the ScienceDirect, Cochrane library,输入以下关键词使用运算符OR连接(1) β-blockers,beta-adrenergic antagonists, atenolol, bisoprolol, propranolol, metoprolol, nebivolol;(2)hypertension, antihypertensive treatment;(3)cardiovascular events, cardiovascular risk, total mortality, stroke.将(1)(2)(3)使用运算符AND连接,进行检索；研究二同样利用上述数据库再次进行检索,利用关键词用OR连接：(1)atenolol;(2)carvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol;(3) hyperten

关键词：高血压 β受体阻滞剂阿替洛尔心血管保护作用荟萃分析

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果蔬硝酸盐和类黄酮对血管内皮功能的影响

果蔬硝酸盐和类黄酮对血管内皮功能的影响

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作者：卢昕山陕西师范大学

学位级别：硕士

随着果蔬摄入与血管健康相关性的阐释及NO3-/NO2-、类黄酮血管生物学研究的深入,蔬菜中丰富的NO3-和果品中高含量的类黄酮摄入与血管内皮功能稳态之间的关系,已凸显为亟待解决的关键科学问题。本研究采用血管内皮功能评价体系,设计并制... 详细信息

随着果蔬摄入与血管健康相关性的阐释及NO3-/NO2-、类黄酮血管生物学研究的深入,蔬菜中丰富的NO3-和果品中高含量的类黄酮摄入与血管内皮功能稳态之间的关系,已凸显为亟待解决的关键科学问题。本研究采用血管内皮功能评价体系,设计并制备富含类黄酮的苹果制剂和富含NO3-的菠菜制剂,研究了富含NO3-和类黄酮的饮食长期摄入对动物血管内皮功能的调节效应及其量-效关系,并考察类黄酮对NO3-代谢的间接干预的调节作用。本实验主要进行了以下几个方面的内容： (1)构建了HPLC-UV技术同时检测NO3-和NO2-的PFB-Br(五氟苄基溴)相转移催化衍生化方法,应用该方法分析测得新鲜的绿叶菠菜中含有丰富的NO3,几乎不含NO2-。 (2)通过发展成熟的HPLC-UV技术对苹果果皮、果肉中类黄酮化合物的组成及含量进行了分析。结果显示,苹果果皮比苹果果肉含有更为丰富的类黄酮化合物和更高的类黄酮含量。苹果果皮中主要为金丝桃苷(Quercetin-3-O-galactoside)、槲皮苷(Quercetin-3-rhamnoside)、芦丁(Rutin)和绿原酸(Chorogenic acid)四种类黄酮成分,苹果果肉中主要为绿原酸、金丝桃苷和槲皮苷三种类黄酮成分。 (3)经典的理论认为,体内NO(一氧化氮)只能通过内源性L-Arg(L-精氨酸)和NOS(一氧化氮合成酶)的作用合成。该实验验证了体内NO除了经典的内源性L-Arg-NOS-NO合成途径外,膳食NO3-是体内合成NO的另一个重要来源。由饮食摄入的NO3经还原为NO2,还原后的NO2进入体液,最终被还原,以NO的形式在体内被释放。 (4)采用高脂高果糖饮食长期干预造成心血管内皮功能损伤的动物模型,通过菠菜NO3-不同剂量饮食、苹果类黄酮不同剂量(果皮类黄酮、果肉类黄酮)饮食及菠菜NO3和苹果类黄酮组合饮食长期摄入,研究果蔬NO3-和类黄酮对血管损伤动物的保护作用。分析实验动物血清和肝脏组织中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、GLU(血糖)和INS(胰岛素)的水平,计算其AI(动脉粥样指数)和HOMA-IR(胰岛素敏感指数)的值,以及测定脂质过氧化指标F21isoprostanes(异前列腺素)水平和血管因子NO、ET-1(内皮素-1),评价果蔬NO3-和类黄酮对心血管损伤的协同保护作用。研究发现,果蔬NO3-和类黄酮饮食长期干预实验动物均能有效降低TC、TG、LDL-C、GLU、INS的水平,减小A1和HOMA-IR,降低脂质过氧化程度和减少ET-1因子的释放,同时果蔬NO3-和类黄酮饮食可以增加HDL-C的含量,增加NO因子的释放,从而对血管损伤起到缓解和保护作用。 (5)通过菠菜NO3-和苹果类黄酮组合饮食的对比研究表明,同时摄入富含NO3-菠菜和富含类黄酮苹果的饮食,比单纯的摄入富含NO3-的菠菜饮食和富含类黄酮的苹果饮食,其心血管保护效果更好,作用更明显。而且菠菜与苹果果皮组合效果比菠菜与苹果果肉组合更强。另外,在仅摄入富含NO3-的菠菜饮食时,高剂量NO3-饮食比低剂量和中剂量NO3-饮食的心血管保护作用更佳；在摄入富含类黄酮苹果饮食时,苹果果皮类黄酮饮食比苹果果肉类黄酮和完整苹果类黄酮饮食的心血管保护作用更好,效果更佳。本文首次采用富含NO3-的菠菜和富含类黄酮的苹果为原型食物,以高脂高果糖饮食长期饲喂干预造成心血管功能损伤的动物模型为评价载体,以接近原形食物本质的对照试验方式,系统地研究饮食NO3-和类黄酮对实验动物血管内皮功能的调节效应及其血管损伤保护作用。为准确阐释NO3-和类黄酮在维持血管生理功能中的作用及其血管分子营养机制提供新的理论依据。

关键词：苹果菠菜类黄酮硝酸盐一氧化氮血管内皮功能心血管保护作用

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肠促胰素胰腺外获益之心血管保护

引用

中华糖尿病杂志 2014年第11期6卷 781-784页

作者：陈莉明天津医科大学代谢病医院 300070

2014年美国糖尿病学会（ADA）年会上,Banting奖获得者是肠促胰素研究领域的奠基人之一、加拿大多伦多大学的德鲁克教授（Daniel Drucker）,他的获奖演说“解码肠道代谢信息,推动治疗革新”再次把糖尿病领域的目光聚焦在肠促胰素上.心血... 详细信息

2014年美国糖尿病学会（ADA）年会上,Banting奖获得者是肠促胰素研究领域的奠基人之一、加拿大多伦多大学的德鲁克教授（Daniel Drucker）,他的获奖演说“解码肠道代谢信息,推动治疗革新”再次把糖尿病领域的目光聚焦在肠促胰素上.心血管疾病是2型糖尿病的主要并发症,在血糖良好控制基础上,全面改善心血管危险因素,降低心血管疾病发病率和病死率是2型糖尿病治疗的主要目标.胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂丰富了糖尿病治疗手段[1],而基于肠促胰素治疗的胰腺外作用也越来越受到关注,基础和临床研究帮助我们认识基于肠促胰素治疗的心血管保护作用.

关键词：心血管保护作用肠道美国糖尿病学会心血管危险因素 2型糖尿病腺外二肽基肽酶Ⅳ 胰高糖素样肽

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