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CYP2J2通过激活Notch1途径改善慢性间歇性低氧后心血管损伤的实验研究

中西医结合心脑血管病杂志 2025年第2期23卷 215-222页

作者：贺丹娜赵瑞平李帷杨扬卢耀军包头市中心医院内蒙古包头014040

目的:探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)对慢性间歇性低氧(CIH)模型大鼠心血管损伤的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、CYP2J2组、CIH组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组,每组10只。CIH组、CIH+CYP2J2组及CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠均构建CIH模型;造模成功后,CYP2J2组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠一次性尾静脉注射携带CYP2J2基因的重组腺病毒;CIH+CYP2J2+DAPT组再通过腹腔注射DAPT。2周后,采用高分辨率小动物超声影像系统测定各组大鼠左室缩短分数(FS)、射血分数(EF)、左室收缩末期容积(LVESV)和左室舒张末期容积(LVEDV);自动生化分析仪检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)与心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉及心肌组织形态学变化;末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况;生化指标检测试剂盒测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织Notch受体1(Notch1)信号途径相关蛋白表达水平。结果:与CIH组比较,CIH+CYP2J2组大鼠FS和NO水平升高,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均降低,主动脉结构基本清晰,细胞肿大、脱落及血管壁增厚等现象均有所改善,心肌纤维断裂、心肌细胞肿大等现象减轻,心肌组织TUNEL阳性细胞比例减少,SOD活性升高,MDA含量下降,Notch1和Hes1蛋白相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CIH+CYP2J2组比较,CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠FS和NO水平降低,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均升高,主动脉组织及心肌组织病理损伤现象显著,心肌组织TUNEL阳性细胞比例增加,SOD活性下降,MDA含量升高,Notch1和Hes1蛋白相对表达量下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2J2可改善CIH大鼠心血管损伤,减少心肌细胞凋亡,并抑制氧化应激水平,该机制可能与激活Notch1途径有关。

关键词：慢性间歇性低氧细胞色素P450表氧化酶2J2 心血管损伤心肌细胞凋亡 Notch受体1途径大鼠实验研究

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关注多囊卵巢综合征起源的心血管损伤新机制

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科学通报 2024年第13期69卷 1674-1676页

作者：高玲郭飞黄荷凤复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院上海200011 浙江大学医学院附属妇产科医院/教育部生殖遗传重点实验室杭州310000 中国科学院胚胎源性疾病研究单元上海200011 浙江大学医学院附属第四医院/浙江大学“一带一路”国际医学院义乌322000

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件... 详细信息

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发病率及预后存在显著性别差异.近20年来,相较于年轻男性,年轻女性患者的急性心肌梗死发病率逐年上升[1].相关研究表明,女性特有的生理或病理状态(如妊娠和女性生殖内分泌疾病等)与心血管事件发生发展密切相关[2],但是,目前心血管领域的临床研究和基础研究缺乏针对性别差异的研究,大多以男性患者和雄性动物为研究对象.根据性别制定特异性CVD的诊治方案逐渐成为心血管健康管理领域内重要共识[3].

关键词：心血管健康年轻男性急性心肌梗死心血管领域多囊卵巢综合征心血管损伤诊治方案心血管疾病

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精神压力和心血管损伤

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中华内科杂志 2021年第9期60卷 846-848页

作者：刘梅颜首都医科大学附属北京安贞医院心内科 100029

精神压力与心血管疾病的关联性已被证实,临床工作中发现相当比例的心血管重症患者发病时有情绪诱因。研究证实,精神压力引发心脏交感过度兴奋带来灾难性事件,其可能机制与肾上腺素以及去甲肾上腺素分泌失衡有关,神经肽Y以及5-羟色胺等... 详细信息

精神压力与心血管疾病的关联性已被证实,临床工作中发现相当比例的心血管重症患者发病时有情绪诱因。研究证实,精神压力引发心脏交感过度兴奋带来灾难性事件,其可能机制与肾上腺素以及去甲肾上腺素分泌失衡有关,神经肽Y以及5-羟色胺等神经递质也已被证实与精神压力诱发心肌损伤密切相关,关于心脏对精神压力的高反应性的认识同时也推动着临床诊疗策略的改变。本文旨在探讨精神压力与心血管疾病之间发生的机制,以期为临床相关诊治提供新思路。

关键词：心血管疾病去甲肾上腺素诊疗策略心脏交感灾难性事件心血管损伤神经肽Y 心肌损伤

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免疫检查点抑制剂相关性心血管损伤

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中华内科杂志 2020年第1期59卷 75-77页

作者：周力李虹伟陈晖首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心 100050

程序性细胞死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)抗体及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体作为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)家族中的明星成员,被越来越多地用于肿瘤患者的治... 详细信息

程序性细胞死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)抗体及其配体程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体作为免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)家族中的明星成员,被越来越多地用于肿瘤患者的治疗,而与之相关的心血管损伤事件也不再少见,现已成为肿瘤心脏病学研究的热点。本文将就免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体等所带来的心血管损伤进行综述,介绍其致病机制、临床表现及治疗手段等。

关键词：免疫检查点抑制剂心血管损伤

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辐射致心血管损伤的流行病学研究现状

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中华放射医学与防护杂志 2010年第4期30卷 495-497页

作者：李嵘嵘傅春玲高芬芳纪春艳安艳苏州大学放射医学与公共卫生学院 215123 中国辐射防护研究院

在联合国原子辐射效应科学委员会（UNSCEAR）报告中辐射致癌是放射生物学领域所关心的主要远期效应之一.随着研究的深入,发现除恶性肿瘤外,以心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）（ICD-10）为代表的非肿瘤死亡在日本原爆幸存者、... 详细信息

在联合国原子辐射效应科学委员会（UNSCEAR）报告中辐射致癌是放射生物学领域所关心的主要远期效应之一.随着研究的深入,发现除恶性肿瘤外,以心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）（ICD-10）为代表的非肿瘤死亡在日本原爆幸存者、前苏联切尔诺贝利核事故受害者、放射治疗和放射性从业人员等几个人群中显著增加[1-5].近20年来,辐射致健康效应研究的重点之一是受照人群的非癌症危险估计.

关键词：辐射致癌心血管损伤联合国原子辐射效应科学委员会流行病学切尔诺贝利核事故放射性从业人员受照人群放射生物学

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白藜芦醇对PM2.5致大鼠心血管损伤的保护作用

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营养学报 2019年第4期41卷 393-397页

作者：叶淑姿李庆宇申玉华过欣彤周亮刘娟长沙医学院公共卫生学院

目的探究探究白藜芦醇(Res)对PM2.5急性染毒引起的心血管氧化应激损伤和炎性损伤的保护作用。方法 64只SD大鼠,雌、雄各半,随机分成溶剂对照、Res对照、低、中、高剂量PM2.5和Res+低、中、高剂量PM2.5共8组,每组8只。Res+PM2.5组先Res i... 详细信息

目的探究探究白藜芦醇(Res)对PM2.5急性染毒引起的心血管氧化应激损伤和炎性损伤的保护作用。方法 64只SD大鼠,雌、雄各半,随机分成溶剂对照、Res对照、低、中、高剂量PM2.5和Res+低、中、高剂量PM2.5共8组,每组8只。Res+PM2.5组先Res ig 28d,再进行气管滴注(同时ig Res)隔日1次,共4次。末次染毒24h后,10%水合氯醛(TCA)麻醉后,取血,摘取心脏,测定心脏病理切片及氧化指标,分析血脂水平及心脏组织中谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果末次染毒后的各组大鼠体质量差异具有统计学意义(P<0.05),与溶剂对照组比,各剂量PM2.5组的大鼠心脏组织匀浆的GSH、GSH-Px和T-SOD均下降,MDA升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与PM2.5组对比,Res各组大鼠心脏组织匀浆的GSH、GSH-Px和T-SOD均升高,MDA下降差异均有统计学意义(P<0.05);中、高剂量的PM2.5组的心脏脏器系数较溶剂对照组和Res+各剂量PM2.5组增大明显(P<0.05),各组大鼠血脂水平差异无统计学意义。结论急性气管滴注PM2.5可引起大鼠心血管出现病理炎性损伤以及氧化应激等指标改变,Res对PM2.5引起心血管损伤具有保护作用。

关键词：白藜芦醇细颗粒物(PM2.5) 氧化应激炎性反应心血管损伤大鼠

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肺炎支原体感染对川崎病患儿心血管损伤特点分析

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中国感染控制杂志 2022年第4期21卷 358-362页

作者：杨超杨轶男马执彬杜红梅钭丰李建建赵怡妮李晓敏卓婷婷胡晓斌兰州大学公共卫生学院甘肃兰州730000 兰州大学第二医院小儿心血管科甘肃兰州730030 兰州大学第二临床医学院甘肃兰州730030

目的分析肺炎支原体(MP)感染对川崎病(KD)患儿心血管损伤的特点,为临床诊治提供指导。方法回顾性分析2018年1月—2021年3月收治于某三级综合医院小儿心血管科的KD患儿临床资料,根据MP感染情况分为KD合并MP感染组(KD-MP组)和KD未合并MP... 详细信息

目的分析肺炎支原体(MP)感染对川崎病(KD)患儿心血管损伤的特点,为临床诊治提供指导。方法回顾性分析2018年1月—2021年3月收治于某三级综合医院小儿心血管科的KD患儿临床资料,根据MP感染情况分为KD合并MP感染组(KD-MP组)和KD未合并MP感染组(KD组),比较两组患儿血小板参数、凝血相关指标、心肌酶谱及不良结局发生率的差异。结果共纳入270例KD患儿,其中KD-MP组70例,KD组200例。KD-MP组平均血小板体积(MPV)中位水平[10.00(9.08,11.00)fL]较KD组[9.60(8.83,10.68)fL]更高,差异有统计学意义(P<0.05)。KD-MP组冠状动脉损伤(CAL)、冠状动脉轻度扩张、心包积液的占比分别为55.71%、47.14%、15.71%,高于KD组的38.50%、30.50%、5.50%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论合并MP感染的KD患儿更易并发CAL和心包积液,面临更大的心血管损伤风险,临床医生应及时采取抗感染治疗。

关键词：川崎病肺炎支原体心血管损伤感染

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铁代谢与心血管损伤的研究进展

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中国老年学杂志 2008年第21期28卷 2167-2169页

作者：王娜关鹏常彦忠段相林河北医科大学基础课部河北师范大学生命科学学院河北石家庄050016

铁是人体所必需的微量元素,在许多生理生化过程中发挥着重要作用。以往对铁与健康关系的研究多注意铁缺乏的危害,近年来有关铁过负荷引起的健康问题尤其是心血管损伤相关疾病越来越引起人们的关注。已有研究表明,体内铁过负荷与心血管... 详细信息

铁是人体所必需的微量元素,在许多生理生化过程中发挥着重要作用。以往对铁与健康关系的研究多注意铁缺乏的危害,近年来有关铁过负荷引起的健康问题尤其是心血管损伤相关疾病越来越引起人们的关注。已有研究表明,体内铁过负荷与心血管损伤相关疾病的发生显著相关,铁过负荷是导致心血管损伤相关疾病发生的一种重要因素。本文就心脏铁代谢及其与心血管损伤相关疾病的关系进展作一综述。[第一段]

关键词：铁铁代谢脂质过氧化心血管损伤

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瑞舒伐他汀对脓毒症大鼠心血管损伤的保护作用及其机制研究

瑞舒伐他汀对脓毒症大鼠心血管损伤的保护作用及其机制研究

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作者：孙海鹏青岛大学

学位级别：博士

背景:脓毒症是一种病原体侵入人体血液造成的全身炎性反应综合征,严重创伤、感染、急性胰腺炎、重症肺炎是常见的诱发因素,病情严重者进一步发展成脓毒症休克、多器官功能障碍综合征,病死率高,目前已成为患者第三大致死原因。严重脓毒... 详细信息

背景:脓毒症是一种病原体侵入人体血液造成的全身炎性反应综合征,严重创伤、感染、急性胰腺炎、重症肺炎是常见的诱发因素,病情严重者进一步发展成脓毒症休克、多器官功能障碍综合征,病死率高,目前已成为患者第三大致死原因。严重脓毒症和脓毒症休克会引发心肌损伤及最终的心功能不全,主要表现为心脏扩大、心肌收缩功能障碍以及左室射血分数下降。临床研究发现内毒素和炎症因子在脓毒症所致心血管损伤的致病过程中发挥了重要作用,此外,缺氧、酸中毒、低血压和低血容量、代谢紊乱、凝血功能异常以及氧化应激损伤后过氧化物产生增加,都被认为参与脓毒症期间的心脏和大血管损伤,但其确切病理生理机制目前尚不清楚。他汀类药物是一种降脂药物,主要抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,导致胆固醇合成减少。近年来的研究结果表明,他汀类药物不仅具有降脂作用,还具有广泛的抗炎、调节细胞免疫功能等作用。鉴于脓毒症是一种炎症反应性疾病,而他汀类药物具有广泛的抗炎效果,我们推测他汀类药物可能对脓毒症所致心血管损伤具有保护作用。多个临床研究证实,磷脂酰醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI-3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase,Akt)-内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)信号通路是保护心肌的重要信号传导通路之一,PI3K-Akt途径激活后,活化的Akt主要通过eNOS的磷酸化促进内源性一氧化氮(nitric oxide,NO)生成,而产生的NO作为信号分子发挥保护心肌和血管等重要作用。因此,他汀类药物能否通过调控PI3K-Akt-eNOS信号通路,促进NO生成,减轻炎症反应和心肌损伤,从而可能对脓毒症患者具有很好的治疗效果,目前尚缺乏这方面的临床和基础研究。目的:本研究旨在评价瑞舒伐他汀对脂多糖(lipopoly saccharide,LPS)诱导的脓毒症大鼠心血管损伤的影响,同时评价瑞舒伐他汀对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞氧化应激反应的影响,探索其心血管保护作用的机制,为临床脓毒症的治疗提供新的思路和策略。方法:第一部分评价瑞舒伐他汀对脂多糖诱导的脓毒症大鼠心血管损伤的保护作用。SD大鼠分为对照组、LPS脓毒症组、LPS脓毒症+瑞舒伐他汀低剂量组(10mg/kg/d)和LPS脓毒症+瑞舒伐他汀高剂量组(20mg/kg/d)。脓毒症组SD大鼠给予一次性腹腔注射LPS 20mg/kg以建立脓毒症模型。对照组SD大鼠给予一次性腹腔注射等体积生理盐水后,立即给予灌胃同等体积的高压消毒双蒸水。瑞舒伐他汀治疗组:腹腔注射LPS后立即一次性口服灌胃瑞舒伐他汀(10mg/kg或20mg/kg)。(1)造模后6小时至12小时观察脓毒症大鼠生长状态并记录生存率。(2)腹腔注射LPS后3小时、6小时和9小时的SD大鼠,经心尖抽取血液标本,分离大鼠心脏,检测血浆肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肌钙蛋白I(Troponin I,cTNI)、N端前脑钠肽(N-terminal pronatriuretic peptide,NT-proBNP)和高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1protein,HMGB1)的水平。(3)分离四组大鼠的心肌组织提取RNA和蛋白,检测心肌损伤标志物ANP、BNP和炎症因子TNF-α、IL-6、IL-2的表达水平。(4)超声心动图评价四组大鼠的心脏结构和功能改变。(5)Masson染色方法观察瑞舒伐他汀对心肌组织的形态学影响。(6)分离大鼠胸主动脉,进行主动脉环诱导血管内皮细胞萌芽实验以评价血管新生水平。第二部分评价瑞舒伐他汀对脂多糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞氧化应激损伤的保护作用及并探讨作用机制。(1)LPS对大鼠主动脉内皮细胞(Rat Aortic Endothelial Cells,RAOEC)活性的影响:给予不同浓度(10、100、500、1000、10000ng/ml)LPS,作用于RAOEC 24小时,采用MTT比色法测定细胞活性及抑制率,研究LPS对RAOEC的损伤作用,选择下一步实验中LPS合适浓度。(2)瑞舒伐他汀(Rosuvastatin,RSV)对LPS诱导的RAOEC活性的影响:应用不同浓度的瑞舒伐他汀预处理RAOEC 2小时,再给予1000ng/ml(1μg/ml)的LPS作用24小时,分为5组,阴性对照组、LPS组、LPS+2μM RSV组、LPS+4μM RSV组、LPS+8μM RSV组。采用MTT比色法测定细胞活性及抑制率,评价RSV对LPS诱导细胞损伤的保护作用,选

关键词：脓毒症心血管损伤他汀类药物氧化应激炎症反应

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血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体致心血管损伤的研究进展

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生理科学进展 2018年第2期49卷 105-109页

作者：刘方杰曹济民闫莉中国医学科学院/北京协和医学院医学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1... 详细信息

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1R-AA),该抗体可通过激活AT1R发挥类激动剂样的作用进而导致心肌和血管损伤,由此参与了多种心血管疾病的发生和发展。本文简要综述了近年来有关AT1R-AA的发现、心血管损伤作用及机制以及今后的临床应用前景的研究进展。

关键词：血管紧张素II 1型受体自身抗体心血管损伤

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