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第12届中国南方国际心血管病学术会议

作者：林涛马依彤杨毅宁木胡牙提何鹏义杨玉春仇萍刘芬张燕一新疆医科大学第一附属医院心脏中心

目的探索制备家猪急性心肌梗死模型中梗死相关血管零血流压与存活心肌面积的关系。方法用普通家猪13只,麻醉后经股动脉对家猪行冠状动脉造影,造影结束后应用指引导管测量前降支近端压力,置入冠脉内多普勒导丝测量前降支远端冠脉内的血... 详细信息

目的探索制备家猪急性心肌梗死模型中梗死相关血管零血流压与存活心肌面积的关系。方法用普通家猪13只,麻醉后经股动脉对家猪行冠状动脉造影,造影结束后应用指引导管测量前降支近端压力,置入冠脉内多普勒导丝测量前降支远端冠脉内的血流速度,绘制压力-血流速度坐标轴,计算零血流压(Pzf)。将球囊送至冠状动脉左前降支中远端,堵闭血流60-100 min,建立家猪心梗模型。模型建立后重复测算前降支零血流压(Pzf),分析心梗模型制备前后前降支Pzf数值的变化。处死试验动物,采用TTC染色法识别梗死心肌与存活心肌,计算存活心肌占整个左心室重量的百分数,将其与梗死后前降支Pzf数值联合建立坐标轴,观察二者之间的关系。结果所有家猪均完成冠状动脉左前降支远端的封堵,2只家猪猪分别在堵闭45和65 min时因心室纤颤死亡。存活11只家猪均成功地建立急性心肌梗死模型,完成Pzf数值的测算。心梗后梗死相关血管Pzf数值较前升高,差异有统计学意义。通过TTc染色可识别出模型中的梗死心肌和存活心肌,存活心肌占左心室重量的百分数与测得的零血流压数值呈负相关。结论运用经皮腔内冠状动脉成形术球囊封堵冠状动脉可成功建立猪急性心肌梗死模型,存活心肌的面积与相关血管的零血流压数值呈负相关,提示零血流压的测定可以作为预测心梗后存活心肌范围的一个指标。

关键词：急性心肌梗死模型梗死相关血管存活心肌

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改良微创新方法构建猪急性心肌梗死模型应用探讨

改良微创新方法构建猪急性心肌梗死模型应用探讨

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第12届中国南方国际心血管病学术会议

作者：陶四明郭涛普顺华喻卓王玉阳超云南省第二人民医院昆明医学院第一附属医院

目的改良常规"球囊临时堵闭"构建心肌梗死模式,探讨一种方便、快捷,安全,可重复的心肌梗死模型制备新方法。方法健康成年家猪30只,平均体质量（26.5±4.8）kg,随机分为A（n=13）、B（n=17）两组。采用自制球囊栓子微创介... 详细信息

目的改良常规"球囊临时堵闭"构建心肌梗死模式,探讨一种方便、快捷,安全,可重复的心肌梗死模型制备新方法。方法健康成年家猪30只,平均体质量（26.5±4.8）kg,随机分为A（n=13）、B（n=17）两组。采用自制球囊栓子微创介入植入持续堵闭血管靶区方法,其中A组采用"球囊堵闭+栓子植入"法,B组采用"栓子直接植入法"构建心肌梗死模型。观察对比两种方法的模型构建成功率,介入操作所耗时间。结果成功制作心肌梗死模型27只,其中A组11只（84.6%）,B组16只（94%）,两组相比x=0.06,P=0.56。两组模型心肌梗死部位分布构成相比,差异无统计学意义;A组动物平均导管介入操作时间为（105.8±27.6）min,B组动物平均导管介入操作时间为（28.4±9.4）min,两组相比P<0.001。结论采用改良介入方法通过直接植入永久性球囊栓子持续堵闭冠状动脉靶血管建立猪急性心肌梗死模型的方法安全可行,方便快捷,成功率高、术中死亡率低、并且能较好模拟临床心肌梗死发生发展过程。

关键词：急性心肌梗死模型导管介入应用探讨微创新

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间充质干细胞对急性心肌梗死模型的移植治疗研究进展(综述)

间充质干细胞对急性心肌梗死模型的移植治疗研究进展(综述)

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中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛

作者：高洪彬广东省实验动物监测所

间充质干细胞(MSCs)在急性心肌梗死治疗中的研究是一个热点,如何使用动物模型进行评价,目前尚无统一的标准。本文拟就该研究的情况做个综述,具体如下:一、急性心肌梗死动物模型的造模目前该模型使用较多的动物为大小鼠以及猪,另外兔、... 详细信息

间充质干细胞(MSCs)在急性心肌梗死治疗中的研究是一个热点,如何使用动物模型进行评价,目前尚无统一的标准。本文拟就该研究的情况做个综述,具体如下:一、急性心肌梗死动物模型的造模目前该模型使用较多的动物为大小鼠以及猪,另外兔、犬也有使用,少数研究使用羊及非人灵长类等。最常使用的是左冠状动脉前降支结扎法,方法成熟,判断标准为受相应血供的心肌变

关键词：间充质干细胞急性心肌梗死模型干细胞移植移植治疗

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核磁共振评价胸腔镜微创手术建立的小型猪急性心肌梗死模型

核磁共振评价胸腔镜微创手术建立的小型猪急性心肌梗死模型

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中国心脏大会2014

作者：张宏罗富良杨柏清李巨波李秋菊崔永春唐跃中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院动物实验中心

目的:利用核磁共振技术评价胸腔镜微创手术建立的小型猪急性心梗模型,并提供实验参考数值。方法:本实验通过阜外医院动物福利及伦理审查委员会批准。选择健康成年小型猪6例,雌雄不拘,体重25 kg左右。术前进行核磁共振评价心脏结构和功... 详细信息

目的:利用核磁共振技术评价胸腔镜微创手术建立的小型猪急性心梗模型,并提供实验参考数值。方法:本实验通过阜外医院动物福利及伦理审查委员会批准。选择健康成年小型猪6例,雌雄不拘,体重25 kg左右。术前进行核磁共振评价心脏结构和功能。手术方法采用胸腔镜微创技术结扎冠脉前降支远端2/3处,建立小型

关键词：小型猪核磁共振技术急性心梗急性心肌梗死模型胸腔镜微创手术

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介入法建立比格犬和小型猪急性心肌梗死模型的对比研究

介入法建立比格犬和小型猪急性心肌梗死模型的对比研究

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中华医学会第十五次全国心血管病学大会

作者：顾晓龙黄军董正华雷辉燕龚志华文艳飞向定成广州军区总医院心血管内科广州军区总医院超声影像科

目的经皮冠状动脉球囊封堵法建立五指山小型猪及比格犬两组动物急性心肌梗死模型,比较该两种动物建立急性心肌梗死模型的成功率以及风险发生率,为进行急性心肌梗死相关动物模型选择更合适的动物提供理论基础。方法广州军区总医院动物实... 详细信息

目的经皮冠状动脉球囊封堵法建立五指山小型猪及比格犬两组动物急性心肌梗死模型,比较该两种动物建立急性心肌梗死模型的成功率以及风险发生率,为进行急性心肌梗死相关动物模型选择更合适的动物提供理论基础。方法广州军区总医院动物实验室提供比格犬和五指山小型猪各6只,在基础麻醉结合局部麻醉下行右侧股动脉切开穿刺术,所有动物均未行气管插管,用JL3.5指引导管代替造影管行左冠造影后,

关键词：急性心肌梗死模型比格犬五指山小型猪介入法

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微创方法构建猪急性心肌梗死模型

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中华实验外科杂志 2010年第9期27卷 1358-1358页

作者：陶四明郭涛普顺华喻卓王钰阳超昆明医学院第四附属医院暨云南省第二人民医院心内科 650021 昆明医学院第一附属医院心内科

采用介入技术球囊堵闭法是目前最常用的模型制备方法。我们应用自制球囊栓子微创堵闭的方法构建猪心肌梗死模型，为评价血管新生疗法效果提供稳定缺血模型。

关键词：急性心肌梗死模型微创方法血管新生疗法猪自制球囊制备方法介入技术缺血模型

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在制备猪急性心肌梗死模型的实验中DSA图像的质量控制

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医学信息 2015年第41期 423-423页

作者：杨维新吕梁李文佳宋巍云南省第一人民医院昆明理工大学附属昆华医院放射科云南昆明 650023

目的：探讨在制备猪急性心肌梗死模型的实验中对DSA图像质量的影响因素及图像的质量控制。方法回顾性总结分析雄性滇南小耳猪12头运用介入法PTCA球囊堵闭LAD前后98个序列的图像资料，以优、良、差三个等级，分析操作环节对图像质量的影... 详细信息

目的：探讨在制备猪急性心肌梗死模型的实验中对DSA图像质量的影响因素及图像的质量控制。方法回顾性总结分析雄性滇南小耳猪12头运用介入法PTCA球囊堵闭LAD前后98个序列的图像资料，以优、良、差三个等级，分析操作环节对图像质量的影响。结果图像质量优79序列，占80.7%；良12序列.占12.2%；差7序列，占7.1%。结论在动物实验的血管造影中影响图象质量主要是成像参数（图象采集频率、造影剂的量等）选择，动物的术前准备与体位，饱和性伪影的预防，噪声及技术人员（导管位置、图象后处理）的内在因数等都对保证动物实验过程中的DSA图像质量有控制作用。

关键词：制备猪急性心肌梗死模型质量控制

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骨髓间充质干细胞不同移植方法对急性心肌梗死心功能的改善作用比较

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第11期11卷 2068-2071页

作者：贾敏卢沛琦冯若张艳郑州大学基础医学院河南省郑州市450052

目的:观察不同方法移植骨髓间充质干细胞对心功能的影响,分析移植方法与心功能改善的关系。方法:实验于2004-02/2005-10在郑州大学医学院干细胞中心和机能中心完成。体外获取、培养大鼠骨髓间充质干细胞。结扎左冠状动脉前降支制备大鼠... 详细信息

目的:观察不同方法移植骨髓间充质干细胞对心功能的影响,分析移植方法与心功能改善的关系。方法:实验于2004-02/2005-10在郑州大学医学院干细胞中心和机能中心完成。体外获取、培养大鼠骨髓间充质干细胞。结扎左冠状动脉前降支制备大鼠急性心肌梗死模型,结扎后观察前壁心肌颜色变苍白、收缩力减弱、心电图相应导联ST段弓背向上抬高,确定心肌梗死模型建立。将建模成功的大鼠分成4组,每组10只,2周后进行细胞移植。静脉对照组:尾静脉注射L-DMEM0.6mL;静脉移植组:尾静脉注射5溴脱氧尿嘧啶标记骨髓间充质干细胞悬液0.6mL;心外膜对照组:在大鼠心肌梗死区分8点注射L-DMEM0.6mL;心外膜移植组:在大鼠心肌梗死区分8点注射5溴脱氧尿嘧啶标记的骨髓间充质干细胞悬液0.6mL。移植4周后检测大鼠左室射血分数、短轴缩短率、血流动力学指标评价心功能,采用免疫组织化学检测大鼠心肌组织中骨髓间充质干细胞对心肌肌钙蛋白T的表达。结果:40只大鼠均进入结果分析。①与移植前比较,静脉对照组与心外膜对照组心脏功能逐渐恶化,左室射血分数及短轴缩短率降低。静脉移植组与心外膜移植组左室射血分数及短轴缩短率均较移植前升高,并且心外膜移植组高于静脉移植组[移植前:左室射血分数:(27.09±2.46)%,(26.62±2.31)%,短轴缩短率:(24.09±3.13)%,(24.52±3.01)%;移植后:左室射血分数:(35.12±2.68)%,(46.31±3.15)%,短轴缩短率:(28.32±3.68)%,(32.38±2.35)%,P<0.05]。与静脉移植组相比,心外膜移植组左心室收缩压、左室压力变化最大上升速率、左室压力变化最大下降速率升高、左室舒张末期压降低[静脉移植组:(105.27±5.56)mm Hg,(18.02±3.63)mm Hg,(4595±389)mm Hg/s,(3768±525)mm Hg/s;心外膜移植组:(123.89±9.64)mm Hg,(13.79±3.92)mm Hg,(4988±513)mm Hg/s,(4193±563)mm Hg/s,P<0.05]。②心外膜移植组和静脉移植组梗死心肌内均可见5溴脱氧尿嘧啶阳性移植细胞,对心肌肌钙蛋白T呈阳性表达。结论:心外膜移植细胞和静脉移植细胞对急性心肌梗死心功能均有改善作用,并且心外膜途径移植对急性心肌梗死心功能改善程度强于静脉移植途径。

关键词：急性心肌梗死模型骨髓间充质干细胞心功能改善移植方法免疫组织化学检测左室射血分数心肌肌钙蛋白T 溴脱氧尿嘧啶

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慢病毒介导的miR-210对猪急性心肌梗死血管新生影响及机制的研究

慢病毒介导的miR-210对猪急性心肌梗死血管新生影响及机制的研究

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作者：李廷武郑州大学

学位级别：博士

急性心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上,发生冠脉内粥样斑块破裂引起冠脉急性闭塞并导致前向血流中断,使相应的心肌严重而持久地急性缺血、缺氧导致心肌坏死的临床综合征。AMI的治疗方法包括药物治疗(冠脉溶栓等)、介入(支架)治疗、冠... 详细信息

急性心肌梗死是在冠状动脉病变的基础上,发生冠脉内粥样斑块破裂引起冠脉急性闭塞并导致前向血流中断,使相应的心肌严重而持久地急性缺血、缺氧导致心肌坏死的临床综合征。AMI的治疗方法包括药物治疗(冠脉溶栓等)、介入(支架)治疗、冠状动脉旁路移植术等。发展较快的治疗方式对改善AMI的预后起到了积极的作用,但AMI仍严重威胁着人类的生命安全,临床上必须高度重视,紧急处理并寻求最佳治疗方法。梗死区内是否有血管迅速生成或残留的血管是否重新开放与心肌梗死的修复过程密切相关,心梗后快速建立良好的侧支循环来改善梗死区血液供应,促进梗死区心肌细胞存活具有非常重要的意义。血管生成是指在原有血管结构上长出新血管的生物学过程。血管生成是一个多步骤受到严密调控的复杂过程,这些调控主要通过以VEGF为代表的多种因子在时间和空间上协同作用,共同促进血管生成的进行。近年来,随着对AMI梗死区血管新生和血管生长因子研究的不断深入,通过调控梗死区多种血管生成相关因子的表达来刺激缺血区微血管生成,促进侧支循环的建立便成了AMI治疗的十分诱人且直观合理的方法。微小RNA(micro RNA,mi RNA)是近年发现的一种长度为186核苷酸的单链内源性非编码小RNA,其序列高度保守,通过与靶基因序列特异性相互作用,介导靶基因转录模板的降解或抑制其翻译,在转录及转录后水平调节相关基因的表达,从而影响包括发育、分化、增殖和凋亡等多种生物学过程。mi RNA表达的上调或下调足以引起一些特异性的心血管疾病的发生和发展,通过纠正那些异常表达的mi RNA可以为某些心血管疾病的治疗提供新方向。mi R-210是血管内皮上的特殊的mi RNA,其靶基因Ephrin-A3是VEGF介导血管新生信号通路的重要信号分子,mi R-210在心梗后的血管发生和维持血管的完整性上起着重要作用。我们推测mi R-210通过靶基因Ephrin A3影响VEGF信号通路并调控梗死区多种血管生成相关因子的表达,刺激梗死及边缘区血管生成,促进侧支循环的形成。为此,我们拟将稳定过表达mi R-210的慢病毒载体首先体外应用于血管内皮细胞,研究其对内皮细胞增殖、迁移及血管形成能力的影响;然后注射入小型猪急性心梗模型梗死及边缘区,研究其对心梗小型猪心功能及血管生成的影响,并对其作用机制进行评估和探讨,以期望为AMI治疗探索一条新途径。第一部分mi R-210慢病毒载体的构建、鉴定及包装目的通过基因工程技术将mi R-210前体序列克隆至p LVTHM慢病毒表达载体,构建p LVTHM/mi R-210慢病毒表达载体,为后续研究mi R-210对猪急性心肌梗死血管新生的影响及机制提供了良好的载体。方法由mi RBase数据库获得pre-ssc-mi R-210序列,利用聚合酶链反应从猪基因组中扩增mi R-210的前体;将mi R-210前体序列和p LVTHM载体经Mlu I和Cla I双酶切后连接,构建p LVTHM/mi R-210重组慢病毒表达载体。双酶切和测序鉴定,筛选阳性克隆;以p LVTHM/mi R-210、ps PAX2和p MD2.G质粒共转染并包装HEK-293T细胞,包装产生慢病毒并测定滴度。结果经双酶切鉴定和测序证实,成功构建了包含mi R-210的慢病毒表达载体p LVTHM/mi R-210;倒置荧光显微镜下观察可见包装细胞HEK-293T表达绿色荧光。慢病毒滴度测定结果显示病毒滴度符合继续实验要求。结论成功构建了包含mi R-210的慢病毒表达载体p LVTHM/mi R-210,成功进行病毒包装,病毒滴度符合实验要求,为进一步深入研究mi R-210对猪急性心肌梗死血管新生的影响及机制提供了良好的载体。第二部分p LVTHM/mi R-210体外转染促血管内皮细胞增殖、迁移及分化作用的研究目的研究p LVTHM/mi R-210载体能否有效感染内皮细胞,以及过表达mi R-210对内皮细胞增殖、迁移及血管形成能力的影响。方法p LVTHM/mi R-210慢病毒感染血管内皮细胞,CCK-8实验测定各组细胞增殖情况;Transwell小室检测各组细胞迁移能力;血管形成实验检测各组细胞血管形成能力;q PCR检测各组细胞mi R-210表达相对含量;酶联免疫吸附法检测不同组别细胞上清液中VEGF含量。结果p LVTHM/mi R-210慢病毒感染血管内皮细胞效率在70%以上,各组细胞形态无明显差别;CCK-8检测结果显示mi R-210组细胞生长曲线上升较为迅速,增殖速度显著高于空载体组及对照组,72h为mi R-210组内皮细胞增殖高峰期;Transwell小室检测结果显示mi R-210组侵袭细胞数目显著高于空载体组及对照组;不同组别血管内皮细胞在Matrigel胶中检测血管形成能

关键词：急性心肌梗死模型小型猪微小RNA-210 血管生成慢病毒血管内皮生长因子 Ephrin-A3

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心泰胶囊对大鼠急性心肌梗死和兔血液流变学的影响

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中药药理与临床 2005年第2期21卷 47-49页

作者：王宇华廖正根马世平中国药科大学中药药理教研室南京210038

目的观察心泰胶囊对大鼠急性心肌梗死和兔血液流变学的影响。方法结扎大鼠冠脉左前降支(LAD)造成急性心肌梗死模型,观察对心肌梗死范围的影响。兔经耳缘静脉注射高分子右旋糖酐(分子量>50万)造成血瘀模型,测定各血液流变学指标。结... 详细信息

目的观察心泰胶囊对大鼠急性心肌梗死和兔血液流变学的影响。方法结扎大鼠冠脉左前降支(LAD)造成急性心肌梗死模型,观察对心肌梗死范围的影响。兔经耳缘静脉注射高分子右旋糖酐(分子量>50万)造成血瘀模型,测定各血液流变学指标。结果心泰胶囊可明显缩小大鼠心肌梗死面积,改善血瘀模型动物的血液流变性障碍。结论心泰胶囊具有抗急性心肌梗死作用。

关键词：心泰胶囊大鼠急性心肌梗死模型高分子右旋糖酐血液流变学指标血液流变性障碍心肌梗死范围耳缘静脉注射心肌梗死面积兔左前降支血瘀模型模型动物分子量

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