检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：丁飞上海交通大学

学位级别：硕士

本研究论文以hMRP8-hPML-RARa转基因小鼠作为研究急性早幼粒细胞白血病（APL, acute promyelocytic leukemia）的模型，分离并鉴定了该模型的白血病干细胞(LSCs, Leukemia stem cells)，同时发现LSC在分化过程中其致白血病能力（LIA, le... 详细信息

本研究论文以hMRP8-hPML-RARa转基因小鼠作为研究急性早幼粒细胞白血病（APL, acute promyelocytic leukemia）的模型，分离并鉴定了该模型的白血病干细胞(LSCs, Leukemia stem cells)，同时发现LSC在分化过程中其致白血病能力（LIA, leukemia-initiating ability）并不立即丧失，进一步在体内短期应用全反式维甲酸（ATRA, all-trans retinoic acid）可以促进LSCs分化，但经ATRA诱导产生的分化中的APL细胞仍具有很强的LIA。通过以上研究，对于我们进一步深入认识肿瘤干细胞的生物学功能以及靶向治疗药物对肿瘤干细胞的作用将有很大帮助。<br>　　传统的肿瘤干细胞理论认为肿瘤组织内只有肿瘤干细胞具有产生肿瘤的能力[1,2]，然而近年来多项研究提示肿瘤组织内部存在多群具有产生肿瘤能力的细胞[3,4,5]，然而这些细胞的致病力、以及相互之间的关系并不明了。我们通过对hMRP8-hPML-RARa转基因小鼠模型的表型分析发现，在APL发病小鼠体内主要出现一群表型上类似于粒系或单核系祖细胞的异常群体，进一步的分析发现在APL发病小鼠体内存在多群处于不同分化阶段的表达PML-RARa mRNA的细胞，通过对多种表面标志物的分析我们最终找到了c-Kit+Mac-1+/-AA4.1++这一高度富集LSCs的细胞群体，并且能够在体内连续移植三代，同时能在体内产生不同分化阶段的APL细胞。然而有趣的是随着LSCs的分化其LIA并不立即丧失，处于部分分化中的APL细胞仍具有很强的LIA，直至分化到终末阶段其致白血病能力才明显丧失。通过以上试验我们证实在APL转基因小鼠模型中存在一群具很强LIA APL LSCs, 能够在体内长期自我更新，同时我们发现除了鉴定出的APL LSCs外，由APL LSCs分化而来的处于部分分化阶段的APL细胞仍具有较强的LIA，以上结果和之前报道的研究提示具有LIA能力的细胞不一定只局限于干细胞阶段，以上研究进一步加深了我们对白血病干细胞的认识。上世纪80年代，ATRA诱导分化疗法的出现大大改善了APL患者的疗效。那么究竟ATRA对APL LSCs能产生什么样的作用呢？我们通过进一步对APL小鼠进行短期ATRA处理，发现ATRA加速了LSCs的分化，导致分化中的APL细胞及终末分化的APL细胞增加，然而ATRA对APL总体LIA的影响并不明显。通过进一步的分析我们发现ATRA能明显的诱导APL LSCs分化，诱导产生的部分分化的APL细胞在细胞形态、免疫表型、基因表达上与APL干细胞有明显的差异，但部分分化的APL细胞仍具有很强的LIA，尽管经ATRA诱导产生的终末分化的APL细胞LIA明显减弱。进一步我们发现分化中的APL细胞可能是通过去分化这一过程回复到APL LSCs，且产生的APL干细胞与未经ATRA处理的APL干细胞在形态、免疫表型上具有相同的特征。以上的结果提示ATRA加速诱导APL LSCs的分化，使分化中的以及终末分化的APL细胞增加，然而处在分化中的APL细胞可以通过去分化为干细胞这样一个机制导致LSCs的重建，进而导致肿瘤复发。以上结果说明ATRA能够诱导APL LSCs分化，然而如果APL LSCs仅被诱导到部分分化的阶段，这部分细胞仍具有很强的LIA, 只有诱导到终末分化的阶段才会明显的丧失LIA。

关键词：急性早幼粒细胞白血病致白血病能力全反式维甲酸干细胞分离动物模型

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急性早幼粒细胞白血病早期死亡患者的临床特征分析

急性早幼粒细胞白血病早期死亡患者的临床特征分析

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作者：钟琳昆明医科大学

学位级别：硕士

[目的]随着全反式维甲酸(All-trans retinoic acid,ATRA)和砷剂在急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)治疗中的应用,APL完全缓解率和总体生存率明显提高,成为可治愈的白血病类型。但APL早期死亡并未减少。本研究旨... 详细信息

[目的]随着全反式维甲酸(All-trans retinoic acid,ATRA)和砷剂在急性早幼粒细胞白血病(Acute promyelocytic leukemia,APL)治疗中的应用,APL完全缓解率和总体生存率明显提高,成为可治愈的白血病类型。但APL早期死亡并未减少。本研究旨在探究初治APL早期死亡患者的临床特征,同时分析其相关危险因素,以期减少APL的早期死亡率(Early death,ED)。[方法]1收集昆明医科大学第二附属医院2007年1月至2019年12月初治APL患者临床病例资料86例,根据有无早期死亡,将其分为早期死亡组和非早期死亡组两组。2记录两组患者的基本情况,包括年龄、性别、发病时临床表现、体征,入院辅助检查,包括血常规、凝血功能、生化、骨髓细胞学检查、融合基因、流式细胞免疫分型、染色体、突变基因,病程中血常规及凝血功能动态变化并发症,治疗方案等情况。比较早期死亡组与非早期死亡组上述临床资料的差异,分析早期死亡危险因素。3对早期死亡患者进行临床特点分析及死亡原因探讨。4数据分析根据数据类型,定性资料采用卡方检验,定量资料中正态分布数据采用t检验,非正态分布数据采用秩和检验,多因素分析采用二元logistic回归法。[结果]1在86例初治APL患者中,发生早期死亡人数18例,早期死亡率为20.93%。其中男性13例,女性5例,中位年龄47岁(20-88岁)。早期死亡原因:出血性死亡11例(61.11%),包括8例死于颅内出血及3例死于肺出血,肺部感染死亡3例(16.67%),分化综合征(Differentiation syndrome,DS)死亡2例(11.10%),急性肾功能衰竭死亡1例(5.56%),多器官功能衰竭(Multiple organ failure,MODS)死亡 1 例(5.56%)。11 例(61.11%)死于第 1 周内,2例(11.1 1%)死于第2周内,5例(27.78%)死于2周以后。2单因素分析结果显示,早期死亡危险因素可能为:入院时白细胞≥10×109/L、低血清白蛋白、高乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、存在弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation,DIC)。3.多因素二元logistic 回归分析结果显示白细胞≥10×109/L、低血清白蛋白、存在DIC是早期死亡的独立危险因素。[结论]我院APL早期死亡率为20.93%,死亡原因包括:出血(颅内出血和肺出血)、肺部感染、DS、急性肾功能衰竭、MODS。其中最主要死亡原因为颅内出血。白细胞≥10× 109/L、低血清白蛋白、存在DIC为早期死亡的独立危险因素。

关键词：急性早幼粒细胞白血病早期死亡出血分化综合征

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急性早幼粒细胞白血病临床与生物学特征的研究

急性早幼粒细胞白血病临床与生物学特征的研究

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作者：曾慧兰苏州医学院

学位级别：硕士

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性白血病(AL)的一个特殊类型,具有独特的临床与生物学特征,全反式维甲酸(ATRA)的成功诱导举世瞩目,但其临床应用还存在一些问题,该研究在如下方面作了探讨:一、APL的免疫表型与临床生物学特征之间的关系;... 详细信息

急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性白血病(AL)的一个特殊类型,具有独特的临床与生物学特征,全反式维甲酸(ATRA)的成功诱导举世瞩目,但其临床应用还存在一些问题,该研究在如下方面作了探讨:一、APL的免疫表型与临床生物学特征之间的关系;二、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)及其相关可溶性受体的表达、检测及临床意义;三、APL早其死亡原因分析:对21例APL在ATRA诱导10天内死亡的病例分析,发现DIC占52.38%,高白细胞血症28.57%,感染14.28%,RA-S4.76%.互亡相关因素中DIC、非t(15;17)易位、M3v合并CD34+及初诊时严重感染为早期不良预后因素;四、As<,2>O<,3>治疗6例复发难治的APL,发现CR率高,副作用少,但关于PML/RARα基因转阴的情况尚需继续追踪随访更多病例.

关键词：急性早幼粒细胞白血病免疫分型 IL-6 IL-8 三氧化二砷

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急性早幼粒细胞白血病早期死亡临床危险因素分析

急性早幼粒细胞白血病早期死亡临床危险因素分析

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作者：陈宁宁福建医科大学

学位级别：硕士

【背景与目的】急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病(AML)中治愈率最高的一种亚型,预后良好,但往往早期死亡率高。本文旨在通过回顾性研究描述初诊早期死亡的APL患者临床特点并分析医学干预相关影响,探索早期死亡原因及潜在的危... 详细信息

【背景与目的】急性早幼粒细胞白血病(APL)是急性髓系白血病(AML)中治愈率最高的一种亚型,预后良好,但往往早期死亡率高。本文旨在通过回顾性研究描述初诊早期死亡的APL患者临床特点并分析医学干预相关影响,探索早期死亡原因及潜在的危险因素,为临床决策提供客观依据。【方法】1、收集福建医科大学附属协和医院2017年1月至2019年12月初诊APL住院患者共计146例,分为早期死亡组(ED)和非早期死亡组(NED);2、记录两组患者基本资料(包括年龄、性别、发病距就诊时间、是否存在基础病)、实验室检查结果(包括初诊血常规、凝血功能、生化指标、入院时是否存在DIC、入院至诱导过程中白细胞峰值及达峰时间、白细胞≥10×10～9/L累计时间、血小板<20×10～9/L累计时间、PT延长≥3s和(或)APTT延长≥10s累计时间、纤维蛋白原谷值及<1.5g/L累计时间)、融合基因及基因突变类型、附加染色体核型、医学干预措施(包括入院至开始诱导治疗时间、诱导过程中是否使用细胞毒类药物、细胞毒药物类型、蒽环类药物使用总量及单位体表面积用量、诱导治疗后粒缺累计时间、血浆、冷沉淀、纤维蛋白原等输注量及是否使用糖皮质激素等情况);3、分析早期死亡患者临床特点,探讨死亡原因;4、根据数据类型采用卡方检验、t检验、非参数检验进行单因素分析,筛选其中有统计学意义的变量(P<0.05)进行多因素Logistic逐步回归分析。【结果】1、146例初治APL患者早期死亡率为11.64%(17/146),ED组中位年龄43.53岁(13岁～77岁),男:女=11:6,死亡原因包括:脑出血7例(41.18%),肺出血1例(5.89%),重症肺炎5例(29.41%),血流感染1例(5.89%),分化综合征2例(11.76%),急性左心衰1例(5.89%)。其中脑出血是APL早期死亡最主要原因。2、单因素分析提示ED组与NED组在初诊时WBC≥10×10～9/L、PLT及LDH水平、入院时是否存在DIC、白细胞峰值及达峰时间、PT延长≥3s和(或)APTT延长≥10s累计时间、血浆输注量、是否使用糖皮质激素存在显著性差异(P<0.05)3、多因素分析提示WBC≥10×10～9/L、高WBC峰值、高LDH是APL早期死亡的独立危险因素。【结论】本院2017-2019年初诊APL患者的早期死亡率为11.64%,脑出血为最主要死亡原因;WBC≥10×10～9/L、高WBC峰值及高LDH是APL早期死亡的独立危险因素。

关键词：急性早幼粒细胞白血病早期死亡危险因素分化综合征

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急性早幼粒细胞白血病发生中枢神经系统复发的危险因素的临床分析

急性早幼粒细胞白血病发生中枢神经系统复发的危险因素的临床分析

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作者：于海霞吉林大学

学位级别：硕士

本文对1996年1月2006年3月在我院诊治的成人APL发生CNS复发患者以及未发生CNS复发,但病程超过36个月的患者进行回顾性分析。目的在于探索APL发生CNS复发的危险因素,前瞻性识别易发生CNS复发的高危APL患者,及时采取预防性及个体化治疗,延... 详细信息

本文对1996年1月2006年3月在我院诊治的成人APL发生CNS复发患者以及未发生CNS复发,但病程超过36个月的患者进行回顾性分析。目的在于探索APL发生CNS复发的危险因素,前瞻性识别易发生CNS复发的高危APL患者,及时采取预防性及个体化治疗,延长APL的CR期,力争达长期无病生存。得出以下结论:（1）初诊时WBC升高为APL发生CNS复发的危险因素,WBC>50×109/L者CNS复发的危险性明显增高。（2）达血液学CR疗程延长为APL发生CNS复发的危险因素,>1疗程者CNS复发的危险性明显增高。（3）PML-RAR短型可能与高白和低龄之间存在相关性。PML-RAR短型者有易发生CNS复发的倾向,建议此类患者严密监测CSF及机体状态,积极采取个体化治疗。（4）预防性化疗与鞘内注射可能降低CNS复发的危险性,尤其对于高危患者不能忽视其积极意义。（5）影响APL发生CNS复发包括多因素间复杂的相互作用,临床中应注意识别判断,及时采取前瞻性措施及个体化治疗方案。

关键词：急性早幼粒细胞白血病中枢神经系统复发

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急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后限制细胞毒药物维持治疗的探索

急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后限制细胞毒药物维持治疗的探索

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作者：刘金霞河北医科大学

学位级别：硕士

目的:探索急性早幼粒细胞白血病(APL)分子学缓解后限制细胞毒药物的维持治疗。方法:将符合细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)分型标准的80例初治APL患者,采用全反式维甲酸(ATRA)单药或ATRA联合蒽环类药物进行诱导分化治... 详细信息

目的:探索急性早幼粒细胞白血病(APL)分子学缓解后限制细胞毒药物的维持治疗。方法:将符合细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学(MICM)分型标准的80例初治APL患者,采用全反式维甲酸(ATRA)单药或ATRA联合蒽环类药物进行诱导分化治疗,达完全缓解(CR)后采用蒽环类药物或联合阿糖胞苷(Arac)的方案巩固治疗2～3次,达分子学缓解后非完全随机分为2组,A组接受三氧化二砷(AS2O3)和ATRA交替序贯维持治疗,B组接受AS2O3和ATRA和化疗交替序贯维持治疗。比较2组患者维持治疗期间的并发症情况及治疗花费、无进展生存(PFS)率及总体生存(OS)率。结果:1 A组与B组的感染并发症发生率分别为20%(8/40)和67.5%(27/40)(χ2=18.337,P=0.000),A组的感染并发症明显低于B组(P<0.05),差异有统计学意义;2患者每次住院花费平均数分别为11132.00元和12510.45元(t=5.145,P=0.031);A组的治疗花费明显低于B组(P<0.05),差异有统计学意义;3 A组和B组5年预计PFS率分别为(75.2±13)%和(67.6±12.2)%(χ2=0.352,P=0.553>0.05),两组PFS差异无统计学意义(P>0.05);4 5年预计OS率分别为(95.2±4.6)%和(70.0±18.2)%(χ2=0.2000,P=0.655>0.05),两组OS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:APL患者在获得完全分子学缓解后采用限制细胞毒药物维持治疗可以减少并发症发生及治疗花费。

关键词：急性早幼粒细胞白血病细胞毒药物全反式维甲酸三氧化二砷维持治疗

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成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2023年版)

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 705-712页

作者：中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组王建祥魏辉不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020

修订要点:·初诊急性髓系白血病(AML)增加BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2基因突变的分子学检测。·AML患者危险度在预后良好组中CEBPA双突变更新为CEBPA bZIP框内突变,预后不良组中增加了BCOR、EZH2、SF3B1、SR... 详细信息

修订要点:·初诊急性髓系白血病(AML)增加BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2基因突变的分子学检测。·AML患者危险度在预后良好组中CEBPA双突变更新为CEBPA bZIP框内突变,预后不良组中增加了BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1、ZRSR2基因突变及t(8;16)(p11;p13)/KAT6A::CREBBP和11p15/NUP98基因易位。·增加疗效评价标准。·AML治疗由以年龄为分层主要标准,更新为综合多种因素评估能够耐受化疗为分层主要标准。·在可以耐受化疗AML中,增加了化疗联合靶向药物作为初始诱导治疗方案。·可检测残留病(MRD)指导分层治疗中给出了MRD分层的监测方法、时间点及阈值。·在可以耐受化疗AML巩固治疗中,有FLT3突变的中高危组患者可以在巩固治疗中联合FLT3抑制剂。·在可以耐受化疗AML维持治疗中,强调中高危组患者可用去甲基化药物进行维持治疗。

关键词：急性髓系白血病巩固治疗诱导治疗维持治疗 EZH2 急性早幼粒细胞白血病预后不良预后良好

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肝移植术后继发急性早幼粒细胞白血病1例

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中国肿瘤临床 2024年第1期51卷 49-50页

作者：吴庭恺杨晓晓张婉婉任崇崇刘蓓兰州大学第一临床医学院兰州市730000 兰州大学第一医院血液科

患者男性,50岁。2014年3月因乙肝肝硬化失代偿期于外院行同种异体原位肝移植术,移植过程顺利,移植后化验肝功能、血常规正常。移植后规律口服他克莫司(1.5 mg/d)、吗替麦考酚酯(0.25 g 1/12 h)预防排斥反应;口服恩替卡韦(0.5 mg/d)联合... 详细信息

患者男性,50岁。2014年3月因乙肝肝硬化失代偿期于外院行同种异体原位肝移植术,移植过程顺利,移植后化验肝功能、血常规正常。移植后规律口服他克莫司(1.5 mg/d)、吗替麦考酚酯(0.25 g 1/12 h)预防排斥反应;口服恩替卡韦(0.5 mg/d)联合肌肉注射乙型肝炎人免疫球蛋白(400 IU/月)抗乙肝病毒。定期随访复查。

关键词：肝移植术后急性早幼粒细胞白血病免疫抑制

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亚砷酸联合维甲酸及化疗治疗复发急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 1-6页

作者：李艳刘凯奇宫本法王迎魏辉林冬刘兵城周春林魏述宁张广吉刘云涛弓晓媛王建祥秘营昌中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液病医院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津市血液病临床医学研究中心天津300020

目的:探讨亚砷酸(ATO)联合维甲酸(ATRA)及化疗治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及安全性。方法:收集并总结分析中国医学科学院血液病医院自1996年至2013年收治的25例复发APL患者的临床资料,包括首次血液学复发15例,首次分子生... 详细信息

目的:探讨亚砷酸(ATO)联合维甲酸(ATRA)及化疗治疗复发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及安全性。方法:收集并总结分析中国医学科学院血液病医院自1996年至2013年收治的25例复发APL患者的临床资料,包括首次血液学复发15例,首次分子生物学复发10例,所有患者在首次复发时均采用亚砷酸+维甲酸+蒽环类方案再诱导化疗,分析再次缓解率、总生存及无病生存率,观察该方案治疗的不良反应。结果:15例血液学复发患者采用该方案进行再诱导化疗,1例患者在再诱导过程中早期死亡,余14例患者均再次取得血液学完全缓解;其中8例患者经两个疗程治疗后再次取得分子学完全缓解。在14例患者中有3例患者再次复发后因出血并发症死亡,余11例均存活至末次随访。10例分子学复发患者经该方案治疗后均再次取得分子学缓解;其中,6例第1次分子学复发的患者,再次取得持续分子学缓解;4例2次以上分子学复发的患者,仅1例再次取得分子学缓解后存活至随访89.3个月,余3例最终血液学复发并死于出血并发症。结论:对于复发APL患者,无论前期是否应用亚砷酸治疗,复发后应用亚砷酸联合维甲酸及化疗仍可取得较好疗效。2次以上分子学复发的患者预后较差。

关键词：急性早幼粒细胞白血病疾病复发亚砷酸再诱导化疗

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伊马替尼治疗胃肠间质瘤后继发急性早幼粒细胞白血病

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 358-364页

作者：于亚平宋萍梅建刚安志明周晓刚李峰王利平唐玉梅翟勇平南京军区南京总医院血液科江苏南京210002

目的:探讨伊马替尼治疗胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)后继发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特点和诊断治疗。方法:患者在手术确诊GIST后接受伊马替尼治疗,1年后继发APL。结合文献复... 详细信息

目的:探讨伊马替尼治疗胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)后继发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床特点和诊断治疗。方法:患者在手术确诊GIST后接受伊马替尼治疗,1年后继发APL。结合文献复习,探讨两种疾病间的关系及治疗和预后。结果:胃肿块行腹腔镜切除,组织病理学和免疫组织化学检查确诊为GIST,中度恶性。于术后予以伊马替尼400 mg/天治疗,1年后出现全血细胞减少,骨髓细胞学检查发现增生极度活跃,异常早幼粒细胞占92.5%。流式细胞免疫分型显示,异常细胞表达CD117、CD33、CD38和cMPO,不表达HLA-DR和CD34。染色体核型46,XX,t(15;17)(q22;q21),PML/RARα融合基因阳性,确诊为APL;经全反式维A酸、三氧化二砷和去甲氧柔红霉素联合治疗后获完全缓解。结论:GIST可与APL或其它血液肿瘤同时或异时性发生,两者在发病机理上可能存在联系。

关键词：胃肠间质瘤急性早幼粒细胞白血病伊马替尼

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