检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2019年第3期27卷 673-684页

作者：伦永志孙杰于增国莆田学院药学与医学技术学院医学检验系

目的:筛选急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP ALL)核心基因并分析其与上游互作miRNA、lncRNA和参与通路的相互作用,探讨EtP ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可用于临床诊疗的分子靶点。方法:利用基因表达公共数据库(Gene Expression O... 详细信息

目的:筛选急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP ALL)核心基因并分析其与上游互作miRNA、lncRNA和参与通路的相互作用,探讨EtP ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可用于临床诊疗的分子靶点。方法:利用基因表达公共数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,tCGA)数据库的2者交集,筛选EtP ALL差异表达基因集(differentially expressed genes,DEG)分别进行功能富集和相互作用的分析;再利用网络模块划分方法筛选DEG核心基因,并利用mirDIP、star Base在线工具对核心基因上游miRNA、lncRNA进行预测。结果:获得高可信度的差异表达基因424个,基因本体(gene ontology,GO)功能富集于转录调控、信号通路及蛋白功能活化等生物学活性,KEGG通路富集于造血、缺氧应激反应、转录失调、免疫等功能;通过两者相互关联分析。获得7个核心基因,并先后预测到7个miRNA和19个lncRNA符合筛选标准,最后构建出1个lncRNA-miRNA-mRNA-pathway调控网络。结论:基于数据挖掘方法筛选获得EtP ALL中的差异表达基因集,通过共表达分析寻找到其中的核心基因,并对核心基因上游miRNA,lncRNA进行预测,为EtP ALL的早期诊断和合理治疗提供了理论依据,有助于寻找新的区别于经典t-ALL的EtP ALL肿瘤标志物。

关键词：急性早期前体t淋巴细胞白血病差异表达基因集核心基因 miRNA lncRNA

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急性早期前体t淋巴细胞白血病和t/髓混合表型急性白血病的临床研究

急性早期前体T淋巴细胞白血病和T/髓混合表型急性白血病的临床研究

引用

作者：刘思宁苏州大学

学位级别：硕士

第一部分:急性早期前体t淋巴细胞白血病和t/髓混合表型急性白血病的临床和生物学特征分析目的:急性早期前体t淋巴细胞白血病（early t-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,EtP-ALL）和 t/髓混合表型急性白血病（t/myeloid mix... 详细信息

第一部分:急性早期前体t淋巴细胞白血病和t/髓混合表型急性白血病的临床和生物学特征分析目的:急性早期前体t淋巴细胞白血病（early t-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,EtP-ALL）和 t/髓混合表型急性白血病（t/myeloid mixed phenotype acute leukemia,t/M-MPAL）被世界卫生组织（World Health Organization,WHO）归为不同类型的急性白血病,但两者具有相似的免疫表型。本部分研究旨在分析EtP-ALL和t/M-MPAL患者的临床特征和生物学特征的异同。方法:自2010年12月至2019年10月期间于苏州大学附属第一医院诊治的4698例急性白血病患者中,筛选出43例EtP-ALL和41例t/M-MPAL（双表型）患者。EtP-ALL诊断参照2019.V2版NCCN急性淋巴细胞白血病指南,t/M-MPAL参照2016版WHO髓样肿瘤和急性白血病分类指南。收集所有患者初诊或复发时的临床特征以及骨髓检查资料,分别分析两组患者在临床和骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学方面的异同。结果:EtP-ALL和t/M-MPAL患者初诊时高白细胞计数（≥100× 109/L）比例相似（23.8%vs.19.5%,P=0.635）,肝大（20.5%vs.7.7%,P=0.192）的发生率相似。EtP-ALL 患者中脾大（66.7%vs.46.2%,P=0.068）、淋巴结肿大（71.8%vs.51.3%,P=0.063）和纵隔占位（30.8%vs.12.8%,P=0.055）的发生率有高于t/M-MPAL患者的趋势。EtP-ALL和t/M-MPAL患者初诊时均有较高的原幼细胞比例。t/M-MPAL比EtP-ALL患者有更多的髓系标志物表达,尤其是MPO（100.0%vs.0.0%,P＜0.001）、CD117（73.2%vs.34.9%,P=0.001）和 CD33（70.7%vs.48.8%,P=0.041）的阳性表达,t系、干祖系和其余髓系标志物的表达相似。EtP-ALL和t/M-MPAL患者复杂核型和基因重排的发生率相似（9.8%vs.13.2%,P=0.731;12.2%vs.5.3%,P=0.434）。EtP-ALL和t/M-MPAL常见基因突变发生率相似,包括常出现在ALL中的突变（PtEN、EtV6和BCOR突变）和常出现在AML中的突变（tEt2、KRAS、GAtA2、tP53、IDH2、NRAS、ASXL1 和 RUNX1 突变）。EtP-ALL 和 t/M-MPAL的 3 年总生存率（overall survival,OS）分别为 53.6%和 58.8%（P=0.759）。结论:EtP-ALL和t/M-MPAL患者在临床特征、细胞和分子遗传特征方面具有高度的相似性,可能是同种疾病的不同阶段。第二部分:CAG-like方案和异基因造血干细胞移植治疗急性早期前体t淋巴细胞白血病和t/髓混合表型急性白血病的疗效分析目的:EtP-ALL和t/M-MPAL患者早期治疗反应不佳,长期预后差。本部分研究探讨CAG-like方案治疗EtP-ALL和t/M-MPAL患者的有效性、安全性,以及异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCt）对患者预后的影响。方法:34例患者（13例EtP-ALL和21例t/M-MPAL）采用CAG-like方案进行诱导或再诱导治疗,纳入CAG-like组;50例患者（30例EtP-ALL和20例t/M-MPAL）采用传统急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）方案进行诱导治疗,纳入非CAG-like组。49例患者接受异基因造血干细胞移植治疗。35例患者由于缺乏合适的供体、经济原因以及患者意愿未接受移植。骨髓和髓外病变治疗反应的评估标准参照2019.V2版NCCN指南。治疗相关毒性评估参照CtCAE 5.0 版。结果:CAG-like方案诱导或再诱导治疗EtP-ALL和t/M-MPAL患者的完全缓解（complete remission,CR）（80.0%vs.59.7%,P=0.039）和微小残留病变（minimal residual disease,MRD）阴性缓解率（51.4%vs.31.3%,P=0.048）显著高于 ALL 方案。CAG-like组中20例患者采用了联合地西他滨（decitabine,DAC）的CAG-like方案,18例（90.0%）获得CR。CAG-like组3-4级感染发生率和1-2级肝脏毒性低于非 CAG-

关键词：急性早期前体t淋巴细胞白血病 t/髓混合表型急性白血病临床特征基因突变 CAG-like方案异基因造血干细胞移植地西他滨

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急性早期前体t淋巴细胞白血病的研究新进展

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国际输血及血液学杂志 2022年第1期45卷 1-9页

作者：肖金燕徐杨吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院国家卫生健康委员会血栓与止血重点实验室苏州215006

急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)是2016年世界卫生组织(WHO)淋巴造血组织肿瘤分类中的独立亚型之一,其具有独特的生物学特征,临床上表现为高度侵袭性,患者长期预后较差。EtP-ALL起源于早期胸腺祖细胞(EtP),基因突变谱不同于典型急... 详细信息

急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)是2016年世界卫生组织(WHO)淋巴造血组织肿瘤分类中的独立亚型之一,其具有独特的生物学特征,临床上表现为高度侵袭性,患者长期预后较差。EtP-ALL起源于早期胸腺祖细胞(EtP),基因突变谱不同于典型急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)。EtP-ALL患者对常规一线诱导化疗方案反应差。多个研究组报道去甲基化药物联合预激方案可以作为二线挽救治疗手段,异基因造血干细胞移植(allo-HSCt)可显著改善EtP-ALL患者的预后。但是,EtP-ALL患者仍面临着缓解后复发率较高的问题。笔者拟就EtP-ALL患者的临床特征、诊断及治疗研究新进展进行阐述,旨在为EtP-ALL的诊治提供参考。

关键词：前体t细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤分子靶向治疗缓解诱导维持化疗造血干细胞移植急性早期前体t淋巴细胞白血病

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急性早期前体t淋巴细胞白血病伴CD15、CD58、CD123阳性表达1例报道

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检验医学 2018年第9期33卷 868-871页

作者：刘雅宁孟予城杨淑莲刘军锋廊坊市中医医院检验科河北廊坊065000 廊坊市中医医院五病区河北廊坊065000 中国医学科学院北京协和医学院泰达国际心血管病医院天津300457

急性早期前体t淋巴细胞白血病(early t-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,EtP-ALL)属于早期非成熟的急性t淋巴细胞白血病(t-cell acute lymphoblastic leukemia,t-ALL)[1],占t-ALL的5.5%~35.0%。此病在2009年由COUStANSMItH等[2]最先诊断。他们认为这是一种独特的生物学亚型白血病,肿瘤细胞非常早地从骨髓游移到胸腺细胞,并表达丰富的t淋巴细胞系标志以及干细胞和髓系的相关标志,有淋巴系和髓系的分化潜能,是一种成熟阻滞、分化很差的干细胞白血病。目前的治疗方法对许多罹患EtPALL的患者不起作用,无法使疾病进入缓解期,只有30.0%~40.0%的患者能成为长期幸存者[3]。儿童患此病治疗效果差,诱导缓解失败率、复发率均较成人高。

关键词：急性早期前体t淋巴细胞白血病白细胞分化抗原免疫分型

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EtP-ALL实验室诊断和治疗新进展

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检验医学 2025年第1期40卷 1-7,M0004页

作者：刘梦娜王洪玲白萍蔡宇李莉上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科上海200080

早期前体t淋巴细胞(EtP)是起源于骨髓并定植于胸腺的最早的祖细胞,急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)是因研究技术的进步被发现的急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)的新亚型。传统的血细胞发育观认为,造血细胞遵循从多能干细胞到谱系限制... 详细信息

早期前体t淋巴细胞(EtP)是起源于骨髓并定植于胸腺的最早的祖细胞,急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)是因研究技术的进步被发现的急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)的新亚型。传统的血细胞发育观认为,造血细胞遵循从多能干细胞到谱系限制的祖细胞谱系发育的基本过程,造血过程中的第1个谱系发育过程分为共同的髓系和淋巴系,t淋巴细胞谱系限制的最后步骤发生在胸腺。然而,EtP-ALL既具有t细胞和B细胞的分化潜能,也具有髓系细胞分化潜能,这对传统的造血谱系发育规律提出了挑战。EtP-ALL的谱系来源和分化潜能尚不明确,其免疫表型、基因特征,以及诊断和治疗均处于探索阶段,增加了诊断和鉴别诊断的难度。目前,基于流式细胞免疫分型技术的评分系统是诊断EtP-ALL的重要辅助依据。EtP-ALL治疗通常包括诱导治疗、缓解后的巩固强化治疗和维持治疗,但患者对常规化疗方案反应较差,缓解后复发率较高。完全缓解后,符合条件的患者宜尽早进行异基因造血干细胞(HSC)移植。文章就EtP-ALL的起源和调控,以及EtP-ALL实验室诊断和临床治疗的新进展进行综述,以期为EtP-ALL的诊断和治疗提供帮助。

关键词：急性早期前体t淋巴细胞白血病早期前体t淋巴细胞混合表型急性白血病

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POX阳性率>3%的EtP-ALL患者临床特征分析

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检验医学 2025年第1期40卷 20-24页

作者：王洪玲蔡宇刘梦娜白萍上海交通大学医学院附属第一人民医院检验医学中心上海200080 上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科上海200080

急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)患者过氧化物酶(POX)阳性率>3%是一种较为罕见的现象。文章对上海交通大学医学院附属第一人民医院收治的1例POX阳性率>3%的EtP-ALL病例的骨髓细胞形态(骨髓细胞形态结果提示混合表型急性白血... 详细信息

急性早期前体t淋巴细胞白血病(EtP-ALL)患者过氧化物酶(POX)阳性率>3%是一种较为罕见的现象。文章对上海交通大学医学院附属第一人民医院收治的1例POX阳性率>3%的EtP-ALL病例的骨髓细胞形态(骨髓细胞形态结果提示混合表型急性白血病)、流式细胞免疫分型(EtP-ALL免疫表型)、基因突变(FBXW7 6.76%突变、IKZF1 7.53%突变、NOtCH1 8.12%突变、NRAS 8.26%突变、tCRβDβ-Jβ克隆性基因重排)、染色体核型(46,XY,del(2)(p24),t(3;5)(q11;q11)/46,XY[17])等临床特征进行综合分析,以提高临床对此类疾病的认识。

关键词：过氧化物酶染色急性早期前体t淋巴细胞白血病早期前体t淋巴细胞混合表型白血病过氧化物酶阳性率

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维奈克拉在急性淋巴细胞白血病中的应用和研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第16期51卷 847-851页

作者：孙浩(综述) 李菲(审校) 南昌大学第一附属医院血液科江西省血液病临床医学研究中心江西省血液系统疾病重点实验室南昌市330006

维奈克拉是全球首个获批的高选择性口服B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白抑制剂,具有高亲和性的靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制,目前已被美国食品药品监督管理局批准应用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leuk... 详细信息

维奈克拉是全球首个获批的高选择性口服B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白抑制剂,具有高亲和性的靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制,目前已被美国食品药品监督管理局批准应用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)/小淋巴细胞白血病(small lymphocytic leukemia,SLL)以及不适合接受强诱导化疗或年龄>75岁的新诊断急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。近年来,维奈克拉在治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)上也显示出其独特的优越性。对于常规治疗方案疗效不佳的特殊亚型ALL,如急性早期前体t淋巴细胞白血病(early t-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,EtP-ALL)和EtP-ALL之外的其他复发难治性ALL(relapse/refractory ALL,R/R ALL)经维奈克拉联合化疗或其他靶向药物相较于传统疗法可获得更高的完全缓解(complete response,CR)率和长期生存率,且在费城染色体阳性的ALL(Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)中联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,tKI)也取得了良好的效果,表明维奈克拉在ALL治疗上具有较大前景。本文就维奈克拉在ALL治疗领域的作用及研究进展展开综述。

关键词：维奈克拉急性淋巴细胞白血病急性早期前体t淋巴细胞白血病费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

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儿童EtP-ALL 1例报道及EtP-ALL诊断标准分析

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检验医学 2021年第11期36卷 1194-1197页

作者：王维维邱丽君章黎华姜文理何珂骏马娟沈立松上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092 上海交通大学医学院附属新华医院儿血液科上海200092

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童常见血液病,其中B-ALL约占85%,t-ALL约占15%[1]。急性早期前体t淋巴细胞白血病(early t-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,EtP-ALL)占t-ALL的15%,约占儿童ALL的... 详细信息

关键词：急性淋巴细胞白血病急性t淋巴细胞白血病急性早期前体t淋巴细胞白血病儿童

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