检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：梁艳中南大学

学位级别：硕士

背景与目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AmL)是一类起源于一小群异常细胞,即白血病干细胞(leukemia stem cells, LSCs)的造血系统恶性疾病。LSCs具有自我更新和分化的能力,是AmL发生及复发的根源。然而,目前对LSCs的特性仍... 详细信息

背景与目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AmL)是一类起源于一小群异常细胞,即白血病干细胞(leukemia stem cells, LSCs)的造血系统恶性疾病。LSCs具有自我更新和分化的能力,是AmL发生及复发的根源。然而,目前对LSCs的特性仍所知甚少。蛋白质组学是以生命功能的执行者蛋白质为切入点,直接研究蛋白质的组成与调控。作为一种简单、快速、高通量的技术,蛋白质组学为肿瘤发病机制的研究、诊治起着重要的作用。为此,本研究选择AmL-m2型白血病CD34+细胞作为研究对象,寻找AmL-m2型白血病特异性/相关性蛋白分子,以探索AmL-m2型白血病发病的分子机制,分子诊断和治疗的靶点。方法首先,应用免疫磁珠分选(magnetic active cell sorting, mACS)方法,从AmL-m2初治患者骨髓及造血干细胞移植供者动员后的外周血中分选出CD34+细胞,并用流式细胞术检测其纯度。然后,通过荧光差异双向凝胶电泳(fluorescence two-dimensional difference in-gel electrophoresis,2-D DIGE)分离CD34+细胞的蛋白质,并通过Typhoon扫描仪获取凝胶图谱,DeCyder图像分析软件识别差异表达蛋白质点。最后,通过质谱以及生物信息学对差异表达蛋白点进行分析。结果经mACS分选后,用流式细胞术检测所得细胞的纯度结果显示,病人CD34+细胞纯度平均为98%,正常人CD34+纯度平均为92%。荧光差异双向凝胶电泳结果表明,在正常对照与AmL-m2型白血病CD34+细胞之间存在1.1倍以上差异表达的蛋白质点有25个。对这25个差异蛋白质点进一步通过质谱进行分析,得到了15个蛋白质肽指纹图信息。生物信息学分析显示,这些蛋白点可能代表的蛋白质包括热休克蛋白90β、2型热休克蛋白90α、热休克蛋白70类似物、热休克蛋白70-1、热休克蛋白70-2、转铁蛋白、血清转铁蛋白前体、人增殖细胞核抗原、钙调结合蛋白、钙网蛋白前体、丙酮酸激酶、m2型丙酮酸激酶、醛还原酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸(NADP+)、 PRO2619蛋白以及未知蛋白质分子,这些蛋白质涉及细胞能量代谢、细胞凋亡、细胞耐药、信号转导和细胞增殖。结论应用mACS方法、蛋白质组学及生物信息学,本研究成功筛选出AmL-m2型白血病CD34+细胞差异表达的蛋白质,这些蛋白分子可能与CD34+细胞的自我复制、分化、增殖、耐药、凋亡有关,它们有可能是AmL-m2型白血病CD34+细胞特异性/相关性分子,在AmL-m2型白血病的发生机制中可能起着重要作用,可能为AmL-m2型白血病提供分子诊断和治疗的靶点。

关键词：急性髓系白血病m2 蛋白质组学免疫磁珠分选 CD34+细胞

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188例急性髓系白血病m2型患者的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2019年第5期27卷 1360-1366页

作者：王婧婧王超闫晓爽潘金兰朱明清岑建农陈苏宁刘丹丹苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液病研究所

目的:总结急性髓系白血病m2型(acute myeloid leukemia-type m2,AmL-m2)患者的临床及实验室特征资料并分析影响预后的因素。方法:通过回顾性分析本血液病研究中心收治的188例急性髓系白血病m2型患者外周血、骨髓象、免疫表型、细胞遗传... 详细信息

目的:总结急性髓系白血病m2型(acute myeloid leukemia-type m2,AmL-m2)患者的临床及实验室特征资料并分析影响预后的因素。方法:通过回顾性分析本血液病研究中心收治的188例急性髓系白血病m2型患者外周血、骨髓象、免疫表型、细胞遗传学及分子生物学等方面的特点,分析影响其总体生存(OS)、无事件生存(PFS)的相关因素。结果:在188例m2患者中,伴有t(8;21)的染色体核型异常占37%(70/188),染色体核型正常患者占41%(77/188),其他异常占22%(41/188);免疫分型的表达以髓系干祖细胞抗原CD117(96.1%)、CD34(81.6%)和HLA-DR(55.9%)及髓系相关抗原CD13(90.5%)、CD33(89.4%)多见。部分患者中伴有淋系分化抗原的表达,CD19阳性表达率最高(29.6%),其次为CD7(28.5%)。最常见的伴随基因突变为FLT3突变(30.2%);186例m2患者的单因素分析显示,初诊时年龄≤50、不伴有髓外浸润、伴淋系抗原表达、NPm-1(-)、CEBPA双突变(+)及做过HSCT在OS、PFS上均有明显优势(P<0.05);多因素分析显示,初诊时年龄≤50、不伴有髓外浸润、伴淋系抗原CD19表达、伴CEBPA双突变的患者在OS、PFS上均有明显优势(P<0.05),核型仅对OS有影响(P<0.05),NPm-1(+)仅对PFS有影响(P<0.05)。对70例伴t(8;21)异常患者的生存分析中,单因素分析提示,伴c-Kit基因突变是OS、PFS的不良因素(P<0.05)。结论:伴有不同核型异常的m2患者之间,其临床及实验室特点有所不同;预后分析提示t(8;21)异常核型对总生存率有影响,初诊时年龄≤50、髓外浸润、伴淋系抗原CD19表达、伴CEBPA双突变同样为影响预后的主要因素。

关键词：急性髓系白血病m2 核型预后分析

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急性髓系白血病m2CD33+/CD34+细胞表面核酸适体的筛选与克隆及序列分析

急性髓系白血病M2CD33+/CD34+细胞表面核酸适体的筛选与克隆及序...

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作者：张书芹中南大学

学位级别：硕士

背景与目的：白血病是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性疾病,对白血病的准确诊断,有助于白血病的正确治疗并提高其治愈率,但目前仍然缺乏针对白血病细胞特异的诊断方法。指数富集配基的系统进化(systematic evolution of ligands by expo... 详细信息

背景与目的：白血病是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性疾病,对白血病的准确诊断,有助于白血病的正确治疗并提高其治愈率,但目前仍然缺乏针对白血病细胞特异的诊断方法。指数富集配基的系统进化(systematic evolution of ligands by exponential enrichment, SELEX)技术是将化学和分子生物学相结合形成的一种新技术,应用此技术可以筛选出特异性结合靶细胞的适体(aptamer),并将其用于肿瘤的诊断。为此,本研究应用细胞-SELEX技术,从随机寡核苷酸文库中筛选与急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia AmL)m2细胞高亲和力高特异性结合的aptamers,为白血病的分子诊断奠定基础。方法：应用免疫磁珠分选法,首先从AmL-m2患者骨髓细胞中两次正性分选出CD33+／CD34+细胞,并用流式细胞术检测其纯度。然后,以AmL-m2 CD33+／CD34+细胞为靶细胞,正常人CD33+／CD34+细胞为反筛选细胞,采用细胞-SELEX (cell-SELEX,c-SELEX)技术从体外单链DNA(single-stranded deoxyribonucleic acid,ssDNA)文库中筛选出与AmL-m2细胞特异结合的aptamers,并采用流式细胞术检测aptamers与AmL-m2细胞的富集度。最后,将最终轮次筛选的产物进行扩增、克隆和测序,并分析其结构。结果：经过13轮次的筛选,ssDNA文库与AmL-m2细胞的富集度从0.7%增加到52.9%,且第12轮时趋于平衡。对所获得的30个aptamers序列分析显示,大多数aptamers含有CCCCT、CTCTC和CTCAC 3个保守序列中的一种,但其中2个aptamers不含有这这些保守序列。二级结构分析获得3种不同类型的模拟二级结构。结论：利用细胞-SELEX技术,本研究成功筛选出与AmL-m2 CD33+/CD34+细胞结合的aptamers,为白血病的分子诊断奠定了基础。

关键词：细胞-SELEX 适体急性髓系白血病m2 CD33+/CD34+细胞克隆

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自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗急性髓系白血病

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中国组织工程研究 2013年第49期17卷 8551-8556页

作者：万鼎铭李丽谢新生孙玲孙慧姜中兴张毅曹伟杰边志磊周雪芳郑州大学第一附属医院河南省郑州市450052

背景:细胞因子诱导的杀伤细胞作为一种有效的过继免疫治疗方法,成为治疗急性髓系白血病的一种新的手段,目前关于急性髓系白血病自体移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的报道尚少,值得进一步研究。目的:观察急性髓系白血病m2患者自... 详细信息

背景:细胞因子诱导的杀伤细胞作为一种有效的过继免疫治疗方法,成为治疗急性髓系白血病的一种新的手段,目前关于急性髓系白血病自体移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的报道尚少,值得进一步研究。目的:观察急性髓系白血病m2患者自体外周血造血干细胞移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的临床疗效和不良反应。方法:入选45例低、中危急性髓系白血病m2患者,其中19例在自体外周血造血干细胞移植后序贯了细胞因子诱导的杀伤细胞治疗,另26例未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗,比较两组患者的复发率、无病生存率、总生存率,观察细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的安全性。结果与结论:①序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组的复发率低于未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组(21.05%,38.46%,P<0.05);序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组患者的2年无病生存率和2年总生存率均高于未序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗组,差异均有显著性意义(P<0.05)。②19例接受细胞因子诱导的杀伤细胞治疗的患者均顺利完成治疗方案,治疗过程中除4例出现寒战、发热外,无其他不良反应。结果显示低、中危急性髓系白血病m2患者自体外周血造血干细胞移植后序贯细胞因子诱导的杀伤细胞治疗可降低原发病的复发率,提高患者的无病生存率及总生存率,且无明显不良反应,是一种安全、有效、可行的治疗方法。

关键词：干细胞干细胞移植急性髓系白血病m2 自体外周血造血干细胞移植细胞因子诱导的杀伤细胞无病生存率总生存率白血病复发

来源：评论

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伴有异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性急性髓系白血病1例报道

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检验医学 2022年第5期37卷 502-504页

作者：王洪玲李莉刘庆中张春玲蔺丽慧王小蕊赵旻白萍上海交通大学医学院附属第一人民医院检验科上海201600 上海交通大学医学院附属第一人民医院血液科上海201600

随着医学技术的发展,细胞遗传学和分子生物学检测成为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AmL)诊断、治疗和预后监测的重要方法。本研究回顾性分析1例骨髓和外周血中出现异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AmL患者病史、... 详细信息

随着医学技术的发展,细胞遗传学和分子生物学检测成为急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AmL)诊断、治疗和预后监测的重要方法。本研究回顾性分析1例骨髓和外周血中出现异常早幼粒样细胞的RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性AmL患者病史、实验室检查结果,介绍其形态学的特殊之处和诊断过程,以提高临床及检验人员对此类疾病的认识。

关键词： RUNX1-RUNX1T1融合基因 t(8 21) 重现性遗传学异常急性髓系白血病m2

来源：评论

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