检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蒋晓锋重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景：儿童青少年抑郁症的研究显示出了其与成人抑郁症在发病机制、药物反应、病理表现等方面的不同，督促研究者将儿童青少年抑郁症作为单独的门类进行研究。但快速而有效的动物模型的缺乏使得该领域的研究陷入了瓶颈。本研究的目... 详细信息

研究背景：儿童青少年抑郁症的研究显示出了其与成人抑郁症在发病机制、药物反应、病理表现等方面的不同，督促研究者将儿童青少年抑郁症作为单独的门类进行研究。但快速而有效的动物模型的缺乏使得该领域的研究陷入了瓶颈。本研究的目的是探索青幼期食蟹猴慢性不可预见性刺激抑郁模型的可行性并完善行为学测试。　　方法：将10只1-4岁的青幼期食蟹猴依据年龄进行配对分组为实验组与对照组。对实验组进行持续5轮共计60天的慢性不可预见性刺激干预。对两组食蟹猴采用体重、糖水偏好、基础行为评估、苹果渴求测试、人类干扰测试以及外周血皮质醇测定的方式进行造模后评估，配合Noldus行为分析软件进行分析，然后采用配对符号秩和检验与配对T检验进行统计。　　结果：刺激完成后，在实验组中蜷缩样行为持续时间更高（P=0.043），苹果渴求行为持续时间更低（P=0.043），外周血皮质醇浓度更高（P=0.041），在统计中有显著差异。实验组的体重与对照组无显著差异（ P=0.068 ），实验组和对照组的糖水偏好结果没有显著差异（P=0.095），实验组刻板样行为次数（P=0.180）、对外界反应行为次数（P=0.500）与对照组没有显著差异;在人类干扰测试中僵住持续时间（P=0.285）、恐吓表情次数（P=0.109）、摇晃身体行为次数（P=0.176）、快速咬合行为次数（P=0.144）的结果比较中两组无差异，理毛持续时间也同样没有差异（P=0.109）。　　结论：经过刺激干预的实验组在抑郁程度、快感兴趣缺失程度、焦虑程度上表现出了显著的改变，且这样的改变与外周血皮质醇浓度一致。与对照组相比，慢性不可预见性刺激干预下的青幼期食蟹猴表现更多抑郁样行为，而实验的结果也支持对慢性不可预见性刺激抑郁模型进行进一步的研究，以获得完全可控且符合伦理实验两方需求的灵长类模型。

关键词：儿童青少年抑郁症慢性不可预见性刺激动物模型

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舍曲林在抑郁症大鼠模型抗抑郁中的作用及大鼠海马凋亡信号通路相关蛋白的差异性表达

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河南大学学报（医学版） 2021年第1期40卷 1-6页

作者：王爱芹褚延乐赵明军冯砚国张瑞岭新乡医学院第二附属医院河南新乡453002 郑州大学第二附属医院药学部郑州450014

[目的]探讨舍曲林在抑郁症大鼠模型抗抑郁中的作用及大鼠海马凋亡信号通路相关蛋白表达水平的差异。[方法]选择54只健康成年雄性SD级大鼠为研究对象,随机数字表法随机分为对照组、模型组和舍曲林组,各18只。应用慢性不可预见性温和刺激(... 详细信息

[目的]探讨舍曲林在抑郁症大鼠模型抗抑郁中的作用及大鼠海马凋亡信号通路相关蛋白表达水平的差异。[方法]选择54只健康成年雄性SD级大鼠为研究对象,随机数字表法随机分为对照组、模型组和舍曲林组,各18只。应用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)法对模型组和舍曲林组建立抑郁症大鼠模型,对照组大鼠不给予处理。用Western blot法和qRT-PCR法检测各组大鼠海马B淋巴细胞瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2的相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9及Toll样受体4(TLR4)、MyD88蛋白含量及mRNA表达水平。[结果](1)对照组、模型组和舍曲林组建模前大鼠糖水偏好实验(SPT)偏好度、旷场实验(OFT)水平得分和垂直得分、鼠悬尾实验(TST)不动时间、强迫游泳测试实验(FST)不动时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。建模后模型组SPT偏好度显著降低,OBT水平运动得分和垂直运动得分均显著减小,FTST和FST不动时间均显著延长,与建模前比较差异均存在统计学意义(P<0.05),对照组上述行为学变化指标与建模前比较均无明显变化(P>0.05);建模后舍曲林组SPT偏好度、OBT水平运动得分和垂直运动得分及FTST和FST时间与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)模型组大鼠海马CA1区锥体细胞肿胀、排列稀疏,细胞间隙增加,神经元数量减少,细胞胞浆中的尼氏体数量减少。舍曲林组大鼠海马CA1区神经元损伤表现相比模型组显著改善。(3)建模后模型组脑组织TLR4、MyD88及Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白含量和mRNA表达水平较建模前均明显升高,Bcl-2显著降低,而舍曲林组与模型组比较TLR4、MyD88及Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白含量和mRNA表达水平明显降低,Bcl-2则显著升高(P<0.05)。[结论]舍曲林能明显改善慢性应激抑郁症大鼠抑郁样行为,减轻大鼠神经元损伤和凋亡,其作用机制可能与其对凋亡信号通路Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白异常表达的调节和对TLR4/MyD88通路活化的抑制作用有关。

关键词：慢性不可预见性刺激抑郁动物模型神经元凋亡舍曲林

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调控海马MKP-1所致大鼠抑郁样行为及作用机制的研究

调控海马MKP-1所致大鼠抑郁样行为及作用机制的研究

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作者：邵秋静新乡医学院

学位级别：硕士

背景抑郁症已成为全世界面临的公共健康问题。研究发现抑郁症存在小胶质细胞的炎性活化,且小胶质细胞的炎性活化与促丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)参与调控的丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路有关。本实验以SD雄性大鼠为研究对象... 详细信息

背景抑郁症已成为全世界面临的公共健康问题。研究发现抑郁症存在小胶质细胞的炎性活化,且小胶质细胞的炎性活化与促丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)参与调控的丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路有关。本实验以SD雄性大鼠为研究对象,用CUMS造模的方法和腺相关病毒转染技术,分别构建抑郁模型大鼠和MPK-1过表达大鼠,通过检测MKP-1表达以及小胶质细胞炎性活化水平,探索调控MKP-1表达与小胶质细胞炎性活化在抑郁症中的作用机制。目的探究调控大鼠海马MKP-1活性后MAPK家族蛋白水平变化与小胶质细胞炎性活化的关系,了解MKP-1及MAPK信号通路促进小胶质细胞炎性因子释放的作用机制。初步明确MKP-1通过MAPK信号通路介导小胶质细胞炎性活化从而参与抑郁症发生的分子机制,以期为抑郁症神经炎症假说提供支持性证据。方法***大鼠的分组SPF级SD大鼠80只,依据首次行为学结果,随机分为正常组、CUMS组、空载体组(Control)和过表达组(MKP-1)。2.大脑立体定位注射空载体组和MKP-1过表达组在行为学测评后,应用脑立体定位仪进行腹侧海马微量注射。空载体组和MKP-1过表达组不给予CUMS造模。***大鼠模型制备CUMS组接受为期5周的CUMS造模。每天只给予1-2种刺激,采用随机方法,每种刺激在一周内不重复出现,使大鼠不能预测到下一个刺激。4.采用旷场试验、蔗糖偏好试验及强迫游泳分别对各组大鼠进行行为学评估。5.应用免疫印迹法(Western blotting)检测四组大鼠海马区MKP-1、FLAG、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK、p-p38及p38等蛋白表达。6.应用免疫组织化学技术检测各组海马脑区内钙结合蛋白-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba-1)的表达。7.应用荧光定量PCR(Quantitative RT-PCR)验证各组海马组织中各炎性细胞因子的表达变化。8.统计方法计量资料采用均数±标准差()表示。每组大鼠组间的行为学数据、小胶质细胞的差异、细胞因子水平的变化使用单因素方差分析进行对比。两组之间数据的比较使用两独立样本t检验。采用双侧检验,有统计学意义的用P<0.05表达。结果***-1腺相关病毒转染效果(1)过表达组大鼠海马组织内MKP-1 mRNA的表达和蛋白质检测水平明显高于空载体组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)过表达组和空载体组在海马区都可见携带有绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)的腺相关病毒的荧光表达。2.行为学评估各组大鼠第六周行为学检测结果:与正常组比较,过表达组、CUMS组行为学差异均有统计学意义(P<0.05)。与空载体组比较,过表达组、CUMS组行为学差异均有统计学意义(P<0.05)。3.免疫印迹结果(1)MKP-1表达水平:与正常组大鼠相比,CUMS组大鼠海马区MKP-1蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)p-ERK/ERK表达水平:与正常组大鼠相比,CUMS组、过表达组大鼠海马区p-ERK/ERK蛋白表达显著下降(P<0.05);与空载体组大鼠相比,CUMS组、过表达组大鼠海马区p-ERK/ERK蛋白表达显著下降(P<0.05)。4.小胶质细胞标记物Iba-1的形态变化过表达组的大鼠和CUMS组的大鼠都可见海马区的小胶质细胞被激活,胞体增大,突起变短变粗等,形态转变为变形虫样。5.炎性因子的表达与正常组比较,过表达组、CUMS组IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平的表达显著升高(P<0.05)。与空载体组比较,过表达组、CUMS组IL-1β、IL-6m RNA水平的表达显著升高(P<0.05);与CUMS组比较,过表达组IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA水平的表达显著升高(P<0.05);与正常组相比,空载体组TNF-αmRNA水平较正常组升高。结论***-1可能是抑郁症发病的一个重要基因。***-ERK信号通路可能与抑郁症的病理发病机制有关。3.过表达组和CUMS组大鼠可见海马区小胶质细胞异常活化及炎性因子的变化,可能是大鼠出现抑郁样行为学的重要因素。

关键词：抑郁症 MKP-1 慢性不可预见性刺激胶质细胞炎性因子

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双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为及炎症因子的影响

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继续医学教育 2017年第6期31卷 129-131页

作者：刘媛媛罗国帅天津市安定医院精神七科天津300222

目的观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及外周血中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(INF-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)]的影响。方法选用成年雄性的Sprague Dawley(SD)大鼠48只,随... 详细信息

目的观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及外周血中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(INF-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)]的影响。方法选用成年雄性的Sprague Dawley(SD)大鼠48只,随机分成4组:模型(CUS)组、氟西汀(FLX)组、双歧杆菌(Bif)组和对照组,前3组釆用连续6周慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末—第6周末对双歧杆菌组给予双歧杆菌灌胃,氟西汀组以氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;以糖水消耗实验、体质量测量、旷场实验对CUS前、后及干预后大鼠进行评估,并以酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定各组大鼠外周血中细胞因子浓度。结果干预后与对照组相比,模型组大鼠TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6、IL-8浓度升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,双歧杆菌组TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-8浓度,与氟西汀组TNF-α、INF-γ、IL-6浓度降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论双歧杆菌可以改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并降低其炎症因子浓度水平。

关键词：抑郁症双歧杆菌氟西汀慢性不可预见性刺激

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双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

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作者：罗国帅天津医科大学

学位级别：硕士

目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组(10... 详细信息

目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组(10只)、氟西汀组(10只)、双歧杆菌组(10只)、对照组(10只),对照组标准环境每笼5只、共2笼群养6周,另外三组每笼1只单养6周,以慢性不可预见性应激(chronic unexpectable stimulus,CUS)的方法来建立大鼠抑郁模型,并于第3周末至第6周末对双歧杆菌组和氟西汀组分别给予双歧杆菌和氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;CUS前、后及干预后以糖水消耗实验、体重测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)区单胺递质(NE、5-HT、DA)的浓度及其代谢产物(DOPAC、HVA、5-HIAA)的浓度。结果:(1)CUS前各组大鼠行为学评估进行组间两两比较,糖水消耗量、体重水平、水平运动距离、直立的次数、粪便粒数等差异均无统计学意义。(2)CUS后模型组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较对照组大鼠糖水消耗少、体重增加少、水平运动距离小、直立次数少、粪便粒数多(均P<0.05)。(3)干预后对照组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较模型组大鼠糖水消耗多、体重增加多、水平运动距离大、直立次数多、粪便粒数少(均P<0.05);双歧杆菌组、氟西汀组较对照组的糖水消耗量少、体重增加少、水平运动距离小(均P<0.05);双歧杆菌组与氟西汀组相比糖水消耗量、体重增加量、水平运动距离、直立次数、粪便粒数等差异不明显(均P>0.05)。(4)与对照组相比,模型组大鼠前额叶、纹状体、海马、杏仁核等脑区单胺神经递质5-HT、DA和NE浓度明显降低(均P<0.05);与模型组相比,除外杏仁核区5-HT浓度下降(P<0.05),双歧杆菌组、氟西汀组前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区的5-HT、NE、DA含量,以及部分代谢产物的浓度显著升高(均P<0.05)。结论:(1)CUS后,模型组、双歧杆菌组、氟西汀组组间比较显示,大鼠糖水消耗量、体重增加、水平运动距离、直立次数、粪便粒数的差异均无统计学意义(P>0.05),3组大鼠抑郁样行为基本一致;而与对照组比较大鼠糖水消耗量少、体重增加少、水平运动距离短、直立次数多、粪便粒数多,差异显著(P<0.05),表示模型组、双歧杆菌组、氟西汀组3组大鼠抑郁样行为较对照组明显,抑郁造模成功。(2)CUS后,模型组、双歧杆菌组、氟西汀组3组抑郁模型大鼠各项行为学指标异常,表明其存在抑郁行为;抑郁模型大鼠HIM、PFC、AM、ST等脑区5-HT、NE、DA浓度下降,表明抑郁模型大鼠在上述脑区单胺神经递质功能降低。(3)氟西汀可以有效改善大鼠的抑郁行为,并提高前额叶、杏仁核、海马、纹状体等脑区单胺神经递质5-HT、NE、DA的浓度,发挥抗抑郁作用。(4)双歧杆菌亦可以有效改善大鼠的抑郁行为,并在总体上提高前额叶、杏仁核、海马、纹状体等脑区单胺神经递质5-HT、NE、DA的浓度,发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁症双歧杆菌大鼠氟西汀慢性不可预见性刺激

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慢性刺激大鼠海马微管相关蛋白-2的表达及氟西汀联合丰富环境的作用

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中华精神科杂志 2015年第4期48卷 239-245页

作者：刘聪王长虹闫福林韩金红谷景阳翟飞单筱雯新乡医学院第二附属医院临床精神医学教研室 453002 新乡医学院药学院药物化学与药剂学教研室新乡医学院基础医学院组织与胚胎学教研室

目的探讨慢性不可预见性刺激（chronic unpredictable stress,CUS）大鼠海马微管相关蛋白-2（microtubule associated protein-2,MAP-2）表达水平的变化,氟西汀联合丰富环境对CUS大鼠的作用.方法将30只成年雄性Sprague-Dawle（SD）大鼠采用随机数字表法分为CUS组、正常组、CUS＋氟西汀组、CUS＋丰富环境组、CUS＋氟西汀＋丰富环境组,每组6只.CUS组均孤养并接受6周CUS,正常组标准环境每笼3只群养6周,剩余3组接受6周CUS并于第3周末至第6周末分别氟西汀、丰富环境、氟西汀＋丰富环境干预,CUS前后及干预后以糖水消耗实验、体重测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以免疫组织化学法测定各组大鼠海马MAP-2表达水平.结果（1）CUS前各组大鼠行为评估组间两两比较,糖水消耗、体重、水平运动距离、直立次数、粪便粒数差异均无统计学意义.（2）CUS后CUS组、CUS＋氟西汀组、CUS＋丰富环境组、CUS＋氟西汀＋丰富环境组较正常组糖水消耗少、体重增加少、水平运动距离小（均P＜0.05）.（3）干预后正常组、CUS＋氟西汀组、CUS＋丰富环境组、CUS＋氟西汀＋丰富环境组较CUS组糖水消耗多、体重增加多、水平运动距离大（均P＜0.05）;正常组[（84±3）g,（6 687±664） cm]较CUS＋氟西汀组[（75±4）g,（5 859±624） cm]、CUS＋丰富环境组[（77±8）g,（5 876±784） cm]体重增加多（P=0.005、0.029）、水平运动距离大（P=0.028、0.031）;CUS＋氟西汀＋丰富环境组[（6 657±430） cm]较CUS＋氟西汀组、CUS＋丰富环境组水平运动距离大（P=0.033、0.037）.（4）免疫组织化学显示,正常组（0.408±0.014、0.405±0.011、0.406±0.012）、CUS＋氟西汀组（0.403±0.011、0.403±0.011、0.403±0.012）、CUS＋丰富环境组（0.406±0.015、0.399±0.013、0.406±0.017）、CUS＋氟西汀＋丰富环境组（0.407±0.015、0.401±0.010、0.407±0.013）MAP-2在海马CA1、CA3和齿状回区表达水平较CUS组（0.379±0.020、0.390±0.014、0.394±0.013）增加（均P＜0.05）.结论氟西汀、丰富环境、氟西汀联合丰富环境均可能逆转CUS大鼠抑郁样行为,氟西汀联合丰富环境效果可能优于单独使用氟西汀或丰富环境;CUS大鼠海马CA1、CA3、齿状回区MAP-2表达水平可能降低,且可能被上述3种方法逆转.

关键词：抑郁症大鼠海马氟西汀慢性不可预见性刺激丰富环境

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双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

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天津医科大学学报 2016年第5期22卷 401-405页

作者：罗国帅杨建立王承展司纪剑王丽莉天津医科大学研究生院天津300070 天津市安定医院精八科天津300074

目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组、... 详细信息

目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组、氟西汀组、双歧杆菌组、对照组,每组10只,对照组标准环境每笼5只群养6周,另3组釆用连续6周慢性轻度不可预见性应激(CUS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末至第6周末对双歧杆菌组和氟西汀组分别给予双歧杆菌和氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;CUS前、后及干预后以糖水消耗实验、体质量测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)区单胺递质(NE、5-HT、DA)的浓度及其代谢产物(DOPAC、HVA、5-HIAA)的浓度。结果:(1)CUS后CUS组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较对照组大鼠糖水消耗少、体质量增加少、水平运动距离小、直立次数少、粪便粒数多(均P<0.05)。(2)干预后对照组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较CUS组大鼠糖水消耗多、体质量增加多、水平运动距离大、直立次数多、粪便粒数少(均P<0.05)。(3)与对照组相比,模型组大鼠PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质NE、DA和5-HT浓度明显降低(均P<0.05);与模型组相比,除外AM区5-HT浓度下降(P<0.05),双歧杆菌组、氟西汀组PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质DA、NE、5-HT浓度及部分代谢产物的浓度显著升高(均P<0.05)。结论:双歧杆菌和氟西汀均可以有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并在总体上提高PFC、HIP、AM、ST等脑区单胺神经递质NE、5-HT、DA的浓度,说明双歧杆菌抗抑郁作用和可能机制与氟西汀类似。

关键词：抑郁症双歧杆菌大鼠氟西汀慢性不可预见性刺激

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双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响

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中华医学会第十四次全国精神医学学术会议

作者：罗国帅杨建立天津市安定医院

目的观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响，探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法选取成年雄性SD大鼠40只，采用随机数字表法随机分为模型组... 详细信息

目的观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响，探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制。方法选取成年雄性SD大鼠40只，采用随机数字表法随机分为模型组、氟西汀组、双歧杆菌组、对照组，对照组标准环境每笼5只、共2笼群养6周，另外三组每笼1只单养6周，以慢性不可预见性应激(CUS)的方法来建立大鼠抑郁模型，并于第3周末至第6周末对双歧杆菌组和氟西汀组分别给予双歧杆菌和氟西汀灌胃，模型组和对照组给予同体积生理盐水灌胃;CUS前、后及干预后以糖水消耗实验、体重测量、旷场实验对大鼠行为进行评估，以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)区单胺递质(NE、5-HT、DA)的浓度及其代谢产物(DOPAC、HVA、5-HIAA)的浓度。

关键词：抑郁症双歧杆菌大鼠氟西汀慢性不可预见性刺激

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CUS致大鼠抑郁行为涉及单胺递质合成酶表达下调

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中国药理学通报 2015年第4期31卷 527-531页

作者：汪丽佳邱红梅蒋心惠刘丹费慧芝胡小娅周岐新重庆市生物化学和分子药理学重点实验室重庆400016 重庆市中山医院重庆400015 重庆市三峡医学高等专科学校重庆404100

目的探讨慢性不可预知性刺激(chronically unpredicted stress,CUS)致大鼠抑郁行为与单胺递质合成限速酶色氨酸羟化酶(tryptophan hydroxylase,TPH)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达的关系。方法♂SD大鼠30只,随机分为对照组(control group,CG)和模型组(model group,MG),每组15只。采用连续给予CUS结合孤养28 d建立抑郁模型;对照组每笼5只,正常饲养;以开场试验和糖水消耗实验进行行为学评价;以荧光定量PCR测定海马、前脑皮层TPH及TH mRNA表达,以Western blot法测定海马、前脑皮层TPH及TH蛋白表达。结果与CG相比,MG大鼠开场实验水平和垂直活动得分均明显降低,糖水消耗量也显著减少,海马、前脑皮层TPH及TH mRNA和蛋白表达均明显下降。结论 CUS诱导♂大鼠产生抑郁症样行为,其发生机制可能与单胺递质合成限速酶TPH、TH表达下调相关。

关键词：抑郁症慢性不可预见性刺激色氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 5羟色胺去甲肾上腺素

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柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响

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北京中医药大学学报 2015年第2期38卷 115-119,F0003页

作者：蔡珍珍徐广有温秋婷王绍清张晓杰张静艳齐齐哈尔医学院精神卫生学院黑龙江161006 齐齐哈尔医学院病理学系

目的探讨柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为学及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响。方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和柴胡皂苷组,每组15只。采用慢性轻度不可预见性应激刺激（CUMS）结合孤养方式复制大鼠抑... 详细信息

目的探讨柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为学及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响。方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和柴胡皂苷组,每组15只。采用慢性轻度不可预见性应激刺激（CUMS）结合孤养方式复制大鼠抑郁模型。从造模第2天开始,氟西汀组（1.2 mg/kg）及柴胡皂苷组（25 mg/kg）进行灌胃给药,每日1次。于实验21 d,分别进行敞箱实验及糖水消耗量实验检测大鼠行为学改变;采用免疫组化法及RT-PCR法检测大鼠海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因的表达水平。结果造模21 d后,与对照组相比,模型组大鼠行为学指标明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,氟西汀组与柴胡皂苷组大鼠行为学指标明显改善（P〈0.05）;免疫组化及PCR检测结果显示,海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因表达,模型组与对照组比较表达明显增强（P〈0.05）,氟西汀组及柴胡皂苷组与模型组比较表达明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论柴胡皂苷可有效改善大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白表达有关。

关键词：柴胡皂苷慢性不可预见性刺激抑郁 Caspase-3 Caspase-9 大鼠

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