检索结果-内蒙古大学图书馆

江苏医药 2023年第9期49卷 970-972,F0003页

作者：王圣洁章澜金珂熠徐肖飞郑梦力陈丹黄健浙江大学医学院附属第四医院血液内科浙江义乌322000 浙江大学医学院附属第一医院血液科浙江义乌322000

患者,男,70岁,因“纳差、乏力伴血三系异常15d”于2020年11月28日入院。患者15d前无明显诱因下出现纳差、乏力,为行白内障手术于外院就诊,术前血常规示白细胞计数17×10^(9)/L,中性粒细胞计数13.9×10^(9)/L,血红蛋白71g/L,血... 详细信息

患者,男,70岁,因“纳差、乏力伴血三系异常15d”于2020年11月28日入院。患者15d前无明显诱因下出现纳差、乏力,为行白内障手术于外院就诊,术前血常规示白细胞计数17×10^(9)/L,中性粒细胞计数13.9×10^(9)/L,血红蛋白71g/L,血小板计数363×10^(9)/L。

关键词：中性粒细胞计数白内障手术白细胞计数术前血常规血小板计数慢性嗜酸性粒细胞白血病血红蛋白

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伊马替尼治疗慢性嗜酸性粒细胞白血病合并中枢侵犯1例并文献复习

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内科急危重症杂志 2020年第1期26卷 77-79页

作者：李珍马思聪周红升蒋玲南方医科大学南方医院广州510515

慢性嗜酸性粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia,CEL)是一种以骨髓及外周血内异常嗜酸性粒细胞增多为特征的罕见白血病,伴有中枢神经系统浸润的CEL在文献中更是鲜有报道。文献报道,伊马替尼无法透过血脑屏障进入中枢。本文报道1... 详细信息

慢性嗜酸性粒细胞白血病(chronic eosinophilic leukemia,CEL)是一种以骨髓及外周血内异常嗜酸性粒细胞增多为特征的罕见白血病,伴有中枢神经系统浸润的CEL在文献中更是鲜有报道。文献报道,伊马替尼无法透过血脑屏障进入中枢。本文报道1例CEL伴中枢神经系统侵犯患者口服伊马替尼后,中枢病灶逐渐消除,探讨伊马替尼在治疗CEL合并中枢侵犯的临床价值。

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病伊马替尼中枢神经系统侵犯

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t(21;22)(q22;q11.2):慢性嗜酸性粒细胞白血病拟或MDS/MPN?

t(21;22)(q22;q11.2):慢性嗜酸性粒细胞白血病拟或MDS/MPN?

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2017中国血液学大会

作者：张连生李莉娟郝正栋郭晓嘉楚松林刘洋兰州大学第二医院 730030

本病例除考虑CEL以及其它类型MPN外，因骨髓形态学及骨髓活检除显示骨髓增殖性改变，同时有红系增生偏低，并有巨核系病态造血，有MDS/MPN特征，因此不能排除MDS/MPN。目前该患者经干扰素(疗程约3月)治疗后可有效控制病情，表现为白细... 详细信息

本病例除考虑CEL以及其它类型MPN外，因骨髓形态学及骨髓活检除显示骨髓增殖性改变，同时有红系增生偏低，并有巨核系病态造血，有MDS/MPN特征，因此不能排除MDS/MPN。目前该患者经干扰素(疗程约3月)治疗后可有效控制病情，表现为白细胞及血小板数基本正常，血红蛋白水平大于100g/L,但嗜酸性粒细胞比例仍偏高，即达到一定程度上的血液学缓解。有无必要联合化疗方案或其它治疗方法值得进一步探讨，但需注意的是该病例有可能进展为急性白血病。

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病临床表现病理诊断临床治疗

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伊马替尼治疗慢性嗜酸性粒细胞白血病1例

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临床血液学杂志 2014年第4期27卷 616-617页

作者：胡晓燕白海王存邦兰州军区兰州总医院血液科兰州730050

1病例资料患者，男，53岁，因“间断腹胀、咳嗽、气短，双下肢浮肿1年”入院。1年前无明显诱因出现左侧肢体活动受限，腹胀、气短、不能平卧，双下肢浮肿，于当地医院行头颅CT提示脑梗塞。

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病伊马替尼双下肢浮肿治疗病例资料肢体活动不能平卧头颅CT

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羧胺三唑对人嗜酸性粒细胞EOL-1增殖的抑制作用

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医药导报 2024年第6期43卷 911-915页

作者：和仪朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的探究羧胺三唑(CAI)对人嗜酸性粒细胞白血病细胞系(EOL-1)增殖的影响及相关机制。方法以EOL-1细胞系为研究对象,0.625、1.25、2.5、5、10、20和40μmol·L^(-1)CAI处理对数生长期EOL-1细胞24和48 h,CCK-8法检测细胞增殖,计算抑... 详细信息

目的探究羧胺三唑(CAI)对人嗜酸性粒细胞白血病细胞系(EOL-1)增殖的影响及相关机制。方法以EOL-1细胞系为研究对象,0.625、1.25、2.5、5、10、20和40μmol·L^(-1)CAI处理对数生长期EOL-1细胞24和48 h,CCK-8法检测细胞增殖,计算抑制率和半数抑制浓度(IC_(50));Western blotting法检测CAI对PDGFRα信号通路关键蛋白的影响。结果CAI对EOL-1细胞增殖具有明显抑制作用,表现出量效和时效关系,CAI处理EOL-1细胞24和48 h的IC_(50)分别为4.22和1.82μmol·L^(-1);CAI降低PDGFRα、Stat3、Akt和Erk 1/2的磷酸化水平,但对总蛋白水平没有明显影响。结论CAI呈剂量和时间依赖性地抑制EOL-1细胞增殖,其作用机制可能与抑制PDGFRα信号通路活化有关。

关键词：羧胺三唑 EOL-1细胞慢性嗜酸性粒细胞白血病 PDGFRα信号通路

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针对伊马替尼主要激酶靶点的抑制剂的发现和作用机制研究

针对伊马替尼主要激酶靶点的抑制剂的发现和作用机制研究

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作者：陆婷婷中国科学技术大学

学位级别：博士

分子靶向药物的代表伊马替尼以其明确的抗肿瘤功效和临床广泛应用为人熟知,其适应症主要包括cKIT 阳性的胃肠间质瘤（GISTs）、BCR-ABL融合的慢性髓细胞白血病（CML）及PDGFR激酶驱动的慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）等。然而,长期使用... 详细信息

分子靶向药物的代表伊马替尼以其明确的抗肿瘤功效和临床广泛应用为人熟知,其适应症主要包括cKIT 阳性的胃肠间质瘤（GISTs）、BCR-ABL融合的慢性髓细胞白血病（CML）及PDGFR激酶驱动的慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）等。然而,长期使用伊马替尼后产生的继发性耐药,以及选择性不高所引发的脱靶毒性等问题也引起了人们的关注。因此,我们针对伊马替尼在临床使用中出现的上述问题,围绕伊马替尼的主要激酶靶点,采用“老药重定位”策略及基于结构的药物设计方法,进一步发现小分子激酶抑制剂并开展相关作用机制研究,为临床提供潜在的候选药物。1.基于“老药重定位”策略,我们通过BaF3功能细胞文库及高通量筛选平台发现已上市药物卡博替尼对cKIT激酶的多种突变显示出显著的抑制活性。相比伊马替尼,卡博替尼克服cKIT原发性功能获得性突变更具效力。此外,卡博替尼可以克服cKIT gatekeeper突变T670I及对伊马替尼或舒尼替尼具有耐药性的活化环部位的突变,包括N822K,D816E,D820 E/G/Y和A829P等。我们还发现,在cKIT突变驱动的GISTs临床前模型中,卡博替尼表现出良好的体内和体外功效,同时在停药后显示出持久的抑瘤效果。在GISTs病人的原代细胞上,卡博替尼也显示出剂量依赖性的抗增殖效果。本研究为卡博替尼作为精准医疗时代针对GISTs的临床药物治疗提供了研究基础和实验依据。2.通过基于结构的药物设计方法,我们设计合成了一种新型II型激酶抑制剂CHMFL-48。它可以有效抑制BCR-ABL激酶活性,并能显著克服导致伊马替尼耐药的多种耐药性突变,包括T315I,E255K,M351T,Y253F,F317L等。在体外酶活检测中,CHMFL-48对ABL T315I突变的体外酶活抑制水平远优于伊马替尼（10000倍以上）,并在细胞水平上有效抑制BCR-ABL突变的自磷酸化,还进一步影响BCR-ABL下游信号通路。CHMFL-48在K562细胞和p210-T315I转化的BaF3细胞接种的小鼠模型中表现出很好的体内抑制肿瘤的作用效果。此外,在CML患者原代细胞中,相比伊马替尼,CHMFL-48对携带BCR-ABL激酶的CML患者的抑制效果更强。该发现扩展了BCR-ABL激酶抑制剂的药物结构多样性,并为CML的治疗提供了更多的潜在用药选择。3.通过基于结构的药物设计方法,我们发现了一种新型高活性高选择性PDGFR激酶抑制剂CHMFL-73。该化合物对PDGFRα和PDGFRβ显示出强烈的抑制活性,但对于结构与PDGFR类似的其他激酶如BCR-ABL,cKIT,VEGFR2等抑制活性不强。CHMFL-73可有效抑制PDGFR激酶依赖性细胞EOL-1的增殖并抑制细胞中PDGFR的自磷酸化。此外,CHMFL-73还进一步影响PDGFR下游信号通路并阻断细胞周期进程以及诱导细胞凋亡。CHMFL-73在EOL-1细胞接种的小鼠模型中也表现出很强的体内抗白血病功效。药代动力学研究表明,CHMFL-73口服吸收完全,代谢率适中。这一发现为PDGFR激酶驱动的CEL的临床治疗提供了一种新的高活性高选择性的潜在药物选择。

关键词： cKIT BCR-ABL PDGFR 伊马替尼老药重定位胃肠间质瘤慢性髓细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病

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针对Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族的新型TypeⅡ小分子激酶抑制剂的发现研究

针对Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族的新型TypeⅡ小分子激酶抑制剂的发现...

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作者：王蓓蕾中国科学技术大学

学位级别：博士

Ⅲ型受体酪氨酸激酶包括PDGFRα,PDGFRβ,CSF-1R,KIT和FLT3,这些激酶以同源二聚体或者杂合二聚体执行功能。Ⅲ型受体酪氨酸激酶在多种癌症如急性髓性白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、肺动脉高压、胃肠间质瘤、黑色素瘤等癌症中有着重... 详细信息

Ⅲ型受体酪氨酸激酶包括PDGFRα,PDGFRβ,CSF-1R,KIT和FLT3,这些激酶以同源二聚体或者杂合二聚体执行功能。Ⅲ型受体酪氨酸激酶在多种癌症如急性髓性白血病、慢性嗜酸性粒细胞白血病、肺动脉高压、胃肠间质瘤、黑色素瘤等癌症中有着重要的作用,是研究的热点激酶。FDA批准的具有Ⅲ型受体酪氨酸激酶活性的小分子大多是多靶点抑制剂,并且很多抑制剂不能克服耐药突变,因此,我们通过type Ⅱ激酶抑制剂的设计合成策略,我们设计合成了高选择性或者克服耐药突变的四个type Ⅱ激酶抑制剂。一、CHMFL-FLT3-335能够克服不同位点以及不同长度的FLT3内部串联突变。CHMFL-FLT3-335对于FLT3 wt有8倍的选择性,cKIT激酶超过300倍的选择性。在FLT3-ITD 阳性的AML细胞系中能够抑制FLT3及其下游的磷酸化,从而抑制细胞的增殖,将细胞周期阻滞在G0/G1期,诱导细胞产生凋亡。CHMFL-FLT3-335能够抑制FLT3-ITD 阳性的病人原代细胞的增殖。CHMFL-FLT3-335在大鼠体内的药代动力学参数较好,并且在MV4-11的小鼠移植瘤模型上有很好的肿瘤抑制效果。二、CHMFL-FLT3-362在FLT3-ITD突变体和FLT3 wt之间在蛋白酶活上获得30倍选择性,在BaF3工程细胞的活性检测中获得10倍选择性。此外,CHMFL-FLT3-362对于不同插入位点不同插入长度的ITD突变均有很好的抑制。此外,它还对cKIT激酶具有很高的选择性,并且有良好的体内药效。CHMFL-FLT3-362有望成为FLT3介导的病理学有价值的研究工具以及新的治疗FLT3-ITD 阳性的AML的候选药物。三、通过type Ⅱ激酶抑制剂片段组合的方法,我们设计合成了新型的cKIT激酶抑制剂CHMFL-KIT-64。该化合物对于cKIT wt和广谱的cKIT突变型均有很强的抑制作用。CHMFL-KIT-64在不同的种属间的药代动力学参数较好。在c-KIT T670I,D820G以及Y823D的BaF3细胞移植瘤模型上以及cKIT wt的病人原代细胞上呈现出很好的抑瘤效果,这使得CHMFL-KIT-64的对于cKIT wt/mut驱动的胃肠间质瘤和AML可能是一个新的潜在的治疗候选药物。四、通过type Ⅱ激酶抑制剂的设计方法得到了一个新的type Ⅱ选择性PDGFR激酶抑制剂CHMFL-PDGFR-401。该化合物选择性抑制PDGFRα和PDGFRβ而不抑制cKIT、FLT3、BCR-ABL,并且该化合物在大鼠体内的药代动力学参数较好,体内最高药物浓度Cmax达3659 ng/mL,口服生物利用度高达92%,适用于口服给药。CHMFL-PDGFR-401在EOL-1的移植瘤小鼠模型上,口服给药100 mg/kg/d剂量下,抑瘤率高达90%以上。

关键词： Ⅲ型受体酪氨酸激酶 FLT3 PDGFR cKIT 急性髓性白血病胃肠间质瘤慢性嗜酸性粒细胞白血病肺动脉高压 type Ⅱ激酶抑制剂选择性耐药性

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以喘息为首发症状的慢性嗜酸性粒细胞白血病一例并误诊分析

以喘息为首发症状的慢性嗜酸性粒细胞白血病一例并误诊分析

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中华医学会呼吸病学年会——2011（第十二次全国呼吸病学学术会议）

作者：屈晶晶李敏胡成平中南大学湘雅医院呼吸科

本文拟介绍及讨论一例以喘息为首发症状的嗜酸性粒细胞白血病(CEL)患者,入我院前因反复喘息,右侧肢体乏力,偏瘫,嗜酸性粒细胞增多在当地医院诊断为"支气管哮喘""脑栓塞""特发性嗜酸性粒细胞增多征"等,误... 详细信息

本文拟介绍及讨论一例以喘息为首发症状的嗜酸性粒细胞白血病(CEL)患者,入我院前因反复喘息,右侧肢体乏力,偏瘫,嗜酸性粒细胞增多在当地医院诊断为"支气管哮喘""脑栓塞""特发性嗜酸性粒细胞增多征"等,误诊误治达三年,现报告如下。1病例简介患者,男,37岁。2008年4月无明显诱因开始出现发作性喘息、剧烈时伴喘鸣,频率每天发作5-6

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病嗜酸性粒细胞增多首发症状

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伊马替尼治疗慢性嗜酸性粒细胞白血病一例并文献复习

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中华内科杂志 2010年第11期49卷 974-975页

作者：郑方英魏永强孙海燕曲红江千里朱丹冯茹南方医科大学附属南方医院血液内科广州510515 中国医学科学院天津血液学研究所生物实验室

慢性嗜酸性粒细胞白血病（chronic eosinophilic leukemia，CEL）是一种不常见的髓系恶性增生性疾病，随着CEL发病机制和靶向药物的研究深入，伊马替尼被用于CEL的治疗。现结合一例患者的诊疗过程和相关文献，对CEL诊疗相关进展做一回顾。

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病文献复习伊马替尼治疗诊疗过程增生性疾病靶向药物发病机制

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FIP1L1／PDGFRA阳性的慢性嗜酸性粒细胞白血病一例

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中华医学杂志 2010年第8期90卷 563-563页

作者：安刚易树华齐军元邹德慧赵耀中邱录贵中国医学科学院血液病医院所淋巴肿瘤中心天津300020

患者男，26岁，主因心悸1年，面色苍白5个月于2009年1月入院。患者于1年前无明显诱因出现心悸，偶有心前区疼痛和活动后喘憋。5个月前患者出现面色苍白，伴头晕、乏力。当地医院血常规：白细胞10．66×10^9／L，血红蛋白81g／L，血... 详细信息

患者男，26岁，主因心悸1年，面色苍白5个月于2009年1月入院。患者于1年前无明显诱因出现心悸，偶有心前区疼痛和活动后喘憋。5个月前患者出现面色苍白，伴头晕、乏力。当地医院血常规：白细胞10．66×10^9／L，血红蛋白81g／L，血小板189×10^9／L，嗜酸性粒细胞比例63．7％。既往体健，无哮喘病史，无疫区接触史，无类似家族病史。

关键词：慢性嗜酸性粒细胞白血病 PDGFRA 阳性面色苍白家族病史 2009年心前区疼痛血红蛋白

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