检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第7期51卷 1025-1031页

作者：吴思庆宏梁建华北京理工大学生命学院北京100081

阿尔兹海默病发病机制尚未阐明,目前临床上使用的药物均只能针对相应症状,不能逆转病情的发展进程,故采用新的治疗策略对阿尔兹海默病进行防治成为必然。海马区为实现学习、记忆和认知调节等功能提供了生理基础,与阿尔兹海默病的发生、... 详细信息

阿尔兹海默病发病机制尚未阐明,目前临床上使用的药物均只能针对相应症状,不能逆转病情的发展进程,故采用新的治疗策略对阿尔兹海默病进行防治成为必然。海马区为实现学习、记忆和认知调节等功能提供了生理基础,与阿尔兹海默病的发生、发展密切相关。该区域存在成体神经发生现象,在某种意义上实现了大脑的可塑性,有望为阿尔兹海默病等神经退行性疾病的治疗开拓新的领域。本文从促进海马区成体神经发生的角度,提出了阿尔兹海默病的新的治疗方向,并总结了促成体神经发生药物的最新进展。

关键词：阿尔兹海默病成体神经发生海马区齿状回

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牦牛海马的形态特征及成体神经发生的初探

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兽类学报 2012年第2期32卷 137-148页

作者：许文强徐鑫佳范力邵虹刘兵峰邵宝平王建林赵善廷兰州大学生命科学学院西北农林科技大学动物医学院

采用传统H.E染色和Golgi-Cox染色方法观察成年牦牛海马结构的形态和细胞构筑,并通过DCX-DAB免疫组化染色和DCX/NeuN、GFAP/NeuN双重免疫荧光标记等技术观察齿状回颗粒下层中的新生神经元和放射状胶质细胞。结果表明,牦牛海马结构主要包... 详细信息

采用传统H.E染色和Golgi-Cox染色方法观察成年牦牛海马结构的形态和细胞构筑,并通过DCX-DAB免疫组化染色和DCX/NeuN、GFAP/NeuN双重免疫荧光标记等技术观察齿状回颗粒下层中的新生神经元和放射状胶质细胞。结果表明,牦牛海马结构主要包括齿状回和海马本部,二者分层清晰。海马的主要细胞为颗粒细胞、苔藓细胞和锥体细胞。CA3区的锥体细胞胞体较CA1区的大,但其顶树突的平均长度较短。CA1区的锥体细胞明显分为两层,而CA3区的则为一层。DCX阳性细胞的胞体主要集中在齿状回颗粒下层靠近门区处,沿颗粒层内侧单个或少数聚集分布。沿齿状回颗粒下层分布着一层GFAP阳性的放射状胶质细胞样细胞,其胞质和单极性的细长突起均呈GFAP阳性,而胞核为阴性。在整个海马结构中均有大量星形GFAP阳性细胞散在分布,特别是海马分子层和门区内靠近颗粒层部分的密度较其它部位大。牦牛海马的形态结构与绵羊的相似,而与大鼠、小鼠、家猫、兔子等小型哺乳动物有一定差别。两种DCX免疫组化实验结果表明在牦牛海马中存在着新生神经元。GFAP免疫荧光标记表明,牦牛海马结构中分布有星形胶质细胞;特别是放射状胶质细胞。

关键词：牦牛齿状回双皮质素成体神经发生

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丙烯酰胺对小鼠成体神经发生及增殖相关基因的影响

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西北农林科技大学学报（自然科学版） 2016年第7期44卷 39-44页

作者：张亚妹王久涛宋玲珍张伟李玲玲颜润川胡新德赵善廷西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

【目的】探讨丙烯酰胺对成年小鼠海马成体神经发生及增殖相关基因的影响,为了解丙烯酰胺的毒性机理提供参考。【方法】将20只10周龄雄性成年昆白小鼠(体质量(30±2)g/只),随机均分为丙烯酰胺染毒组和生理盐水对照组,丙烯酰胺染毒组... 详细信息

【目的】探讨丙烯酰胺对成年小鼠海马成体神经发生及增殖相关基因的影响,为了解丙烯酰胺的毒性机理提供参考。【方法】将20只10周龄雄性成年昆白小鼠(体质量(30±2)g/只),随机均分为丙烯酰胺染毒组和生理盐水对照组,丙烯酰胺染毒组通过腹腔注射丙烯酰胺进行染毒,注射剂量为50mg/kg,连续注射14d,第15天注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU,50mg/kg,2次/d,共3d),观察2组小鼠体质量及行为活动的变化。用BrdU标记和免疫组织化学染色方法分析丙烯酰胺染毒对小鼠齿状回神经干细胞数量的影响,用RT-PCR法研究丙烯酰胺对小鼠海马增殖相关基因JNK3、Akt1、Gsk-3β、RhoA和Rac1mRNA表达的影响。【结果】丙烯酰胺染毒组小鼠体质量极显著低于对照组,精神萎靡、后肢无力,走路时后肢偶成劈叉姿势;与对照组相比,丙烯酰胺染毒组小鼠齿状回亚颗粒细胞层中的BrdU阳性细胞数量极显著降低(P<0.01),海马组织中JNK3和Rac1的mRNA表达量显著升高(P<0.05),Akt1、Gsk-3β和RhoA的mRNA表达量极显著升高(P<0.01)。【结论】丙烯酰胺中毒能显著抑制小鼠齿状回中成体神经干细胞增殖,可使海马组织中增殖相关基因JNK3、Akt1、Gsk-3β、Rac1和RhoA的表达量发生明显变化。

关键词：丙烯酰胺中毒成体神经发生免疫组织化学增殖相关基因

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亚硝酸盐中毒抑制小鼠成体神经发生

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中国兽医学报 2014年第4期34卷 641-646页

作者：王久涛张伟安磊卢习宋玲珍张亚妹颜润川胡新德陈树林赵善廷西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100

雄性成年昆明小鼠分为亚硝酸盐染毒组和生理盐水对照组,通过灌胃进行亚硝酸盐染毒,用BrdU腹腔注射和免疫组织化学方法研究齿状回神经干细胞的增殖和新生细胞的存活状况,用多重免疫荧光标记研究神经干细胞的分化和迁移方向。结果显示,染... 详细信息

雄性成年昆明小鼠分为亚硝酸盐染毒组和生理盐水对照组,通过灌胃进行亚硝酸盐染毒,用BrdU腹腔注射和免疫组织化学方法研究齿状回神经干细胞的增殖和新生细胞的存活状况,用多重免疫荧光标记研究神经干细胞的分化和迁移方向。结果显示,染毒组小鼠齿状回颗粒层中的BrdU阳性细胞数量、存活率均极显著低于对照组(P<0.01),表明亚硝酸盐中毒对小鼠新生神经干细胞的增殖和存活产生了影响。染毒组BrdU/NeuN双阳性细胞的数量极显著低于对照组(P<0.01)。与对照组相比,染毒组中神经干细胞的迁移方向无显著性差异(P>0.05)。结果表明,亚硝酸盐中毒能显著抑制小鼠神经干细胞增殖,降低新生细胞的存活率。

关键词：亚硝酸盐中毒成体神经发生齿状回免疫组织化学

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丙烯酰胺对小鼠成体神经发生及GSK3β表达的影响

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中国免疫学杂志 2015年第2期31卷 163-168页

作者：李凯凯谢炅芳王久涛宋玲珍张伟陈树林赵善廷西北农林科技大学动物医学院杨陵712100

目的:探讨和研究丙烯酰胺对成年小鼠海马成体神经发生及GSK3β表达的影响。方法:雄性成年昆明小鼠分为丙烯酰胺处理组和生理盐水对照组,通过腹腔注射(i.p.)进行丙烯酰胺染毒,用Brd U标记和免疫组织化学方法研究齿状回神经干细胞的增殖,B... 详细信息

目的:探讨和研究丙烯酰胺对成年小鼠海马成体神经发生及GSK3β表达的影响。方法:雄性成年昆明小鼠分为丙烯酰胺处理组和生理盐水对照组,通过腹腔注射(i.p.)进行丙烯酰胺染毒,用Brd U标记和免疫组织化学方法研究齿状回神经干细胞的增殖,Brd U/Neu N/GFAP三标的方法研究齿状回神经干细胞的存活和分化,Neuro-2a细胞中观察GSK3β表达与分布,用Western blot方法检测小鼠海马中GSK3β的表达。结果:丙烯酰胺处理组小鼠齿状回亚颗粒细胞层(SGZ)中的Brd U阳性细胞数量显著低于对照组,并且新生细胞向神经元分化的数量显著降低。丙烯酰胺处理小鼠SGZ区新生干细胞的存活率显著低于对照小鼠,另外,丙烯酰胺组新生干细胞向胶质细胞分化的比例显著升高。在Neuro-2a细胞中磷酸化的GSK3β表达量极显著升高,但在丙烯酰胺处理组小鼠的海马中磷酸化的GSK3β显著降低。结论:结果表明,丙烯酰胺能显著抑制小鼠齿状回成体神经干细胞增殖,降低新生干细胞的存活率并影响其分化,丙烯酰胺抑制小鼠成体神经发生可能与GSK3β有一定的关系。

关键词：丙烯酰胺成体神经发生免疫组织化学 GSK3β

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芬戈莫德促进神经干细胞增殖和成体神经发生的机制研究

芬戈莫德促进神经干细胞增殖和成体神经发生的机制研究

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作者：孙一立中国科学院大学

学位级别：博士

芬戈莫德(FTY720)是2010年被FDA批准的第一个口服治疗多发性硬化症的免疫抑制药物。芬戈莫德是在从冬虫夏草菌液中提取的天然产物ISP-1的基础上进一步优化结构得到的小分子化合物。其在体内被磷酸化后形成的活性形式——磷酸芬戈莫德（F... 详细信息

芬戈莫德(FTY720)是2010年被FDA批准的第一个口服治疗多发性硬化症的免疫抑制药物。芬戈莫德是在从冬虫夏草菌液中提取的天然产物ISP-1的基础上进一步优化结构得到的小分子化合物。其在体内被磷酸化后形成的活性形式——磷酸芬戈莫德（FTY720-P）是体内一类重要的磷脂类信号分子磷酸鞘氨醇(S1P)的结构类似物，磷酸鞘氨醇在体内通过磷脂代谢形成，与其GPCR受体家族S1P受体(S1PRs)结合广泛参与调节细胞增殖，分化，迁移等活动。芬戈莫德在多发性硬化症中的治疗作用已被广泛证实是其免疫抑制效应与神经保护作用的双重结果。大量实验证实芬戈莫德在体内以及体外实验中表现出S1P受体调节剂的活性，在很多神经系统疾病细胞模型以及动物模型中表现出神经保护作用。<br>　　神经干细胞(NSCs)是一类成体干细胞，有自我更新和多向分化的潜能。按照神经干细胞所处时期的不同可以分为胚胎期神经干细胞以及成体神经干细胞。胚胎期神经干细胞参与大脑发育，时间空间受到严格调控从而发育形成脑组织复杂的网络结构，成体神经干细胞主要分布在两个部位:侧脑室的室管膜下区(SVZ)以及海马的齿状回(DG)区域。很多中枢神经系统疾病尤其是退行性疾病是由于神经细胞不可逆死亡造成的，而在很多情感类精神障碍，譬如抑郁，成瘾，和年龄的增长都伴随着成体神经发生的减弱，产生相应认知功能的障碍，所以在体内体外控制神经干细胞的增殖分化在神经系统疾病治疗中有重要的意义。<br>　　磷酸鞘氨醇最先从脑组织中发现，磷酸鞘氨醇受体在中枢神经系统广泛分布。芬戈莫德在神经系统细胞中有广泛的调节作用，包括分化，成熟，迁移等。但是芬戈莫德对神经干细胞的调节作用报道较少。我们在体外细胞培养水平以及体内动物实验包括疾病模型中考察芬戈莫德对神经干细胞以及成体神经发生的影响。我们利用BrdU掺入实验以及神经球形成实验证实芬戈莫德能够利用剂量依赖性的促进体外培养的大鼠胚胎海马神经干细胞增殖，利用受体特异性激动剂与抑制剂进行的机制研究表明其作用机制与Erk信号通路和S1P1受体的激活相关。此外利用Tunel实验发现芬戈莫德能够抑制神经干细胞凋亡，促进其存活，且作用机制不依赖于S1P受体以及MAPK通路，主要与芬戈莫德促进神经干细胞表达BDNF生长因子相关。而对神经干细胞的分化，芬戈莫德没有产生明显影响。在体内实验中，利用BrdU以及Ki67标记新生细胞发现芬戈莫德能够促进成年C57BL/6小鼠体内成体神经发生，促进SVZ区以及DG区神经干细胞增殖，对海马区增殖神经干细胞的长时间观察表明芬戈莫德作用下，海马区域新生神经元数量明显增加。利用水迷宫以及条件恐惧行为学评价实验我们进一步证明芬戈莫德作用下增殖的神经干细胞有一定的功能学意义，小鼠海马相关的学习记忆能力提高。最后，我们在两种疾病动物模型:脱髓鞘动物模型(EAE)以及缺血性脑中风动物模型(MCAO)中考察在损伤状态下，芬戈莫德对成体神经发生的影响。在这两种疾病模型中，芬戈莫德都表现出了很好的治疗作用，同时能够促进成体神经干细胞的增殖。<br>　　我们的实验为体外调控神经干细胞增殖提供了新的作用靶点，对芬戈莫德在疾病治疗中的作用提供了新的思考角度，芬戈莫德能够促进成体神经发生，这也拓宽了其在疾病治疗中的应用，在海马神经发生受损的疾病中，包括由于年龄增加造成的认知障碍，精神疾病，以及神经退行性疾病中，芬戈莫德都可能表现出一定的治疗作用。

关键词：芬戈莫德神经干细胞细胞增殖成体神经发生

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猪与小鼠海马成体神经发生以及海马结构特征的对比分析

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动物医学进展 2012年第9期33卷 37-43页

作者：张学乾杜蕊杨慈清陈树林赵慧英赵善廷西北农林科技大学动物医学院陕西杨凌712100 新乡医学院生命科学技术系河南新乡453003

以小鼠为参照对象,探索猪海马的成体神经发生、形态结构以及细胞构筑的特点。本试验以成年猪和小鼠的海马为研究对象,以双皮质素作为研究成体神经发生的特异标记物,结合其他几种标记物进行免疫组织化学和免疫荧光染色。经对比分析发现,... 详细信息

以小鼠为参照对象,探索猪海马的成体神经发生、形态结构以及细胞构筑的特点。本试验以成年猪和小鼠的海马为研究对象,以双皮质素作为研究成体神经发生的特异标记物,结合其他几种标记物进行免疫组织化学和免疫荧光染色。经对比分析发现,双皮质素可以作为一种研究成体神经发生的特异标志物;成年猪与小鼠海马中持续地进行着神经发生,但两者具有不同特点,其中成年猪海马新生神经元的平均胞体面积比小鼠小,但其平均相对树突长度比小鼠的长,以及单位齿状回长度新生神经元的数量也比小鼠多;另外,猪与小鼠海马的细胞组成、分层和基本结构大致相同,但猪海马齿状回呈现不规则的C形。猪海马构成与小鼠的大致相同,但其成体神经发生要更加活跃。

关键词：猪海马成体神经发生双皮质素

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转录因子NF-kappaB在成体神经发生中的作用

转录因子NF-kappaB在成体神经发生中的作用

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作者：朱机中国科学院上海生命科学研究院

学位级别：博士

成体海马神经发生受到包括炎症在内的多种生理、病理因素的调节。转录因子NF-κB家族是介导炎症反应的重要分子，表达在成年神经发生的区域，但其主要亚基RelA/p65对成年海马神经发生的作用并不清楚。我们发现，RelA/p65在成年海马齿状... 详细信息

成体海马神经发生受到包括炎症在内的多种生理、病理因素的调节。转录因子NF-κB家族是介导炎症反应的重要分子，表达在成年神经发生的区域，但其主要亚基RelA/p65对成年海马神经发生的作用并不清楚。我们发现，RelA/p65在成年海马齿状回亚颗粒层的神经干细胞有特异性的高表达;在大脑新皮层条件性剔除RelA/p65的小鼠中，海马神经元的发生加强。在野生型小鼠中，LPS诱导的全身性炎症削弱了海马新生神经元的产生，改变静息状态的与高度增殖的神经前体细胞之间的比例，而在RelA/p65条件缺失的小鼠中，并未观察到LPS诱导的负向调节神经前体细胞增殖现象，提示NF-κB作为转录因子参与神经元新生。尽管RelA/p65缺失会增加成体海马神经前体细胞的增殖，但依赖于海马的学习和记忆行为没有受到影响，原因之一可能是RelA/p65的缺失同时造成了海马颗粒神经元树突发育的缺陷。因此，我们的研究提出转录因子RelA/p65在生理和炎症条件下对成体海马神经发生有重要的调节作用。

关键词：成体神经发生神经干细胞炎症反应细胞增殖转录因子

来源：评论

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拓扑异构酶Ⅱa在小鼠SVZ成体神经发生过程中的作用和机制研究

拓扑异构酶Ⅱa在小鼠SVZ成体神经发生过程中的作用和机制研究

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作者：秦尚尧中国人民解放军海军军医大学

学位级别：博士

研究背景:成体神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)是一类局限在成年神经系统特定部位的、可以发挥持续增殖以及多潜能分化功能的细胞。它们对于脑组织完整细胞结构的维持和正常功能的发挥具有重要作用。在成年小鼠大脑中,脑室下区(subv... 详细信息

研究背景:成体神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)是一类局限在成年神经系统特定部位的、可以发挥持续增殖以及多潜能分化功能的细胞。它们对于脑组织完整细胞结构的维持和正常功能的发挥具有重要作用。在成年小鼠大脑中,脑室下区(subventricular zone,SVZ)是NSCs及其子代细胞聚集的主要部位,这些增殖旺盛的细胞在小鼠整个生命过程中保持自我更新的能力,其中一部分经过迁移到达嗅球,分化为嗅球中间神经元。成体神经干细胞的这一生理过程受到多种因子的调控,比如细胞外信号BMP和Notch参与维持NSCs的静息状态,Wnt信号能促进NSCs及其子代细胞增殖并激活神经发生过程。然而,有关细胞内在因素对NSCs的调控作用,目前尚不清楚。拓扑异构酶Ⅱa(TopoisomeraseⅡa,Top2a)是哺乳动物细胞核内广泛存在的一类酶,它可以催化DNA双链的断裂与重连,从而改变DNA链的拓扑学结构,对于细胞复制、RNA转录以及DNA损伤修复等过程起到重要作用。Top2a对于细胞分裂增殖过程极其重要,在胚胎发育中敲除Top2a会导致胚胎发育停滞在4细胞或8细胞状态。然而,在神经发育过程中,尤其是在成体神经发生中,Top2a的作用还未见报道。实验方法:我们利用生物信息学的方法筛选出多个可能对成体神经发生起作用的候选基因,并通过RT-PCR、Western Blotting等方法对这些候选基因在NSCs中的表达进行了验证,并从中选定Top2a作为研究的目标分子。通过免疫荧光染色方法,我们对Top2a在成年小鼠中枢神经系统中的表达模式进行了分析。然后,利用Top2a的特异的抑制剂、RNA干扰质粒以及条件性诱导的敲除小鼠对其在成体NSCs中的作用进行了探究。最后,利用CHIP-seq和RNA-seq技术对Top2a的作用机制和下游靶点进行了探索。主要结果:通过分析已有的芯片和测序数据,我们筛选出了多个NSCs的潜在特征性基因,包括Aurka、Aurkb、Birc5、Bub1b、Ccna2、Cdc20、Cdc25c、Cdc45、Cdc6、Cdk1、Cdt1、Cenpa、Cenpf、Dbf4、Dlgap5、Kif23、Kif2c、Mcm3、Mcm5、Mcm6、Mcm7、Plk1、Top2a和Ube2c等。经蛋白水平上验证,这些基因当中Kif2c和Top2a特异地表达在NSCs上。因此,我们选取Top2a作为目标分子,研究其在成体神经发生中的作用。通过分析Top2a在中枢神经系统内的表达模式,我们发现该分子特异地表达在成年小鼠的SVZ和RMS中,其它脑区几乎不表达;并且这种表达的空间特异性在发育早期就已经决定。另外,通过分析SVZ处Top2a的细胞定位,我们发现它主要表达在NPCs以及活化的NSCs中。通过体外培养SVZ来源的成体神经干细胞,我们发现Top2a被抑制后,干细胞的生长状态明显下降,且其增殖能力显著降低。同时,我们还构建了条件性诱导的基因敲除小鼠,发现体内敲除Top2a可以明显抑制成体SVZ处神经发生过程,并使该处增殖细胞的数目明显减少,从而导致嗅球内新生神经元的数量显著降低。通过CHIP-seq和RNA-seq检测分析,我们进一步揭示了Top2a对NSCs转录组的影响,发现了310个可能的Top2a直接作用的下游靶基因,为揭示成体神经发生中Top2a发挥功能的分子机制奠定了基础。结论:根据目前的研究结果,我们可以得到如下结论:1、Top2a是神经干细胞表达的一个特征性分子。2、与Top2b(Top2a的同源异构体)比较,Top2a主要表达在成体SVZ和RMS部位,具有独有的时间-空间表达模式。3、体外干扰或者抑制Top2a后,神经干细胞球的正常生长受到抑制,说明Top2a是维持体外NSCs正常增殖和生长的关键分子。4、在小鼠体内条件性敲除Top2a后,SVZ处的神经发生受到抑制,并且影响了嗅球内新生中间神经元的产生。5、由Top2a在全基因组上的结合位点以及敲除Top2a后各个基因的差异表达,我们推测核孔蛋白Nu153和转录因子Sox2可能是介导Top2a功能的下游靶基因。

关键词：拓扑异构酶Ⅱa 神经干细胞成体神经发生 SVZ CHIP-seq RNA-seq

来源：评论

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RNA结合蛋白HuR在成体神经发生中功能机制研究

RNA结合蛋白HuR在成体神经发生中功能机制研究

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作者：王玉晗中国科学院大学

学位级别：博士

神经发生是从神经干细胞产生新神经元的过程，是正常大脑发育和功能所必需的。在发育过程中，神经干细胞最初表现为神经上皮细胞且位于脑室内，并进行对称分裂以扩展神经祖细胞数量。胚胎发育时期神经上皮细胞会伸长并转化为放射状神经... 详细信息

神经发生是从神经干细胞产生新神经元的过程，是正常大脑发育和功能所必需的。在发育过程中，神经干细胞最初表现为神经上皮细胞且位于脑室内，并进行对称分裂以扩展神经祖细胞数量。胚胎发育时期神经上皮细胞会伸长并转化为放射状神经胶质细胞，并通过放射状神经胶质细胞衍生的中间神经祖细胞直接或间接产生神经元。同时，发育端脑中两个干细胞亚群开始缓慢分裂，并在两个不同的大脑区域:侧脑室的室管膜下区和海马齿状回的亚颗粒区形成成体的放射状胶质细胞。尽管成体神经发生概括了胚胎神经发生的整个过程，但在某些方面，明显不同于胚胎神经发生，例如，胚胎脑中的神经干细胞比成体脑中的神经干细胞具有相对较高的增殖速率，发育中的大脑中的神经干细胞必须应付不断变化的环境，而成体神经干细胞则被相对稳定的微环境包围。然而，胚胎和成体神经发生的差异调节的内在分子机制仍是未知。　　转录后调控是控制基因表达的基本机制，实际上已参与到神经发生的所有方面，RNA结合蛋白在此过程中起关键作用。Hu抗原R(Hu antigen R，HuR)属于高度保守的RNA结合蛋白Hu家族。HuR是一种广泛性表达蛋白，并通过铰链区结构域在细胞质和细胞核之间穿梭。尽管HuR在细胞核中显著存在，先前研究主要集中于细胞质中功能，只有最近来自两个独立研究小组的研究揭示了HuR在细胞核中的作用，其中HuR结合新转录的pre-mRNA，协助其剪接和核加工，然而，HuR在细胞质和细胞核之间穿梭的生理功能仍不清楚。　　在该研究发现，神经干细胞中HuR的特异性敲除会导致成体大脑中神经发生受损，而胚胎发育中却没有。有趣的是，HuR主要在大脑皮层发育过程中在胚胎神经干细胞的细胞质中表达，但主要在成体神经干细胞核内表达。进一步证明了核HuR而不是细胞质HuR对于神经发生是必不可少的。从机制上讲，核HuR调控许多pre-mRNA转录本的选择性剪接，包括编码粘着斑激酶(Focal adhesion kinase，FAK)基因的转录本。在敲除HuR的情况下，成体神经干细胞通过可变剪接产生的FAK5'UTR较短转录本的亚型明显增多，从而导致FAK mRNA的翻译产物增加，进而提高了FAK活性。在成体神经干细胞中，FAK的过度表达可在HuR缺陷型小鼠中观察到成体神经发生缺陷，但是，抑制FAK活性可显著改善HuR缺陷型小鼠中的成体神经发生缺陷表型和海马依赖性学习能力。因此，我们的研究表明，通过HuR的细胞质至核易位，对胚胎和成体神经发生的差异调控可能代表了在这两个不同阶段控制神经发生过程的内在机制的关键组成部分。

关键词：成体神经发生胚胎神经发生核糖核酸结合蛋白差异调控可变剪接核质定位穿梭

来源：评论

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