检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2022年第6期30卷 830-838页

作者：李凯欣陈欢刘方邻刘勇侯宏卫胡清源国家烟草质量监督检验中心烟草生物学效应重点实验室转化神经生物学联合实验室郑州450001 中国科学技术大学合肥230026 中国科学院合肥物质科学研究院合肥230031

吸烟人口众多对社会的影响广泛,其中烟碱是烟气中最为关注的药理学成分之一。长期摄入烟碱会导致烟碱依赖行为,烟碱依赖会影响依赖者的大脑高级功能,可能涉及焦虑、学习记忆障碍以及决策能力异常等。为方便研究烟碱依赖的分子机制,目前... 详细信息

吸烟人口众多对社会的影响广泛,其中烟碱是烟气中最为关注的药理学成分之一。长期摄入烟碱会导致烟碱依赖行为,烟碱依赖会影响依赖者的大脑高级功能,可能涉及焦虑、学习记忆障碍以及决策能力异常等。为方便研究烟碱依赖的分子机制,目前普遍通过构建啮齿类烟碱依赖动物模型,以更好的研究其各项生理变化。本综述对已有的动物行为学评价实验在烟碱依赖动物模型中的应用进行总结及评价,以期为研究者构建啮齿类动物烟碱依赖评价模型提供可靠的参考依据。

关键词：烟碱依赖成瘾动物模型动物行为学啮齿类动物评价方法

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多功能闭合式迷宫空间认知能力评价与应用

引用

实验室研究与探索 2024年第9期43卷 6-9,40页

作者：夏旖婕彭顺勤刘求智项持彰王弘运崔跃沈阳医学院基础医学院沈阳110034

针对空间学习记忆测试仪器的局限性,自主研发了1款多功能闭合式迷宫,该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成,可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证:皮下注射吗啡10 mg/... 详细信息

针对空间学习记忆测试仪器的局限性,自主研发了1款多功能闭合式迷宫,该迷宫由圆形实验箱体、摄像头及电路控制系统组成,可实现远程实验动物行为学监测。利用该系统对吗啡成瘾与戒断空间学习记忆行为学进行测试和验证:皮下注射吗啡10 mg/kg,每天2次,连续9 d建立吗啡成瘾大鼠模型;第12 d开始自然戒断,对照组给予等体积生理盐水,比较第11、13、15、17 d 2组动物空间认知能力变化。测试结果表明,在第11 d和第13 d的观察期间,吗啡组相较于对照组在目标区域的停留时间显著增长;在第15 d和第17 d的观察期间,2组实验动物在目标区域的停留时间无统计学差异,基于大鼠的成瘾和戒断行为可在系统中稳定训练完成。实验表明该多功能闭合式迷宫能满足对实验动物的空间导航认知能力的评价,且有较好的应用效果。

关键词：空间导航迷宫认知能力成瘾动物模型

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基于小鼠气溶胶自给药模型的烟碱/烟碱盐成瘾行为差异及潜在机制研究

基于小鼠气溶胶自给药模型的烟碱/烟碱盐成瘾行为差异及潜在机制...

引用

作者：张浩中国烟草总公司郑州烟草研究院

学位级别：硕士

烟碱是烟草制品中的主要致瘾性物质,随着烟碱盐在电子烟产品中的广泛应用,关于不同形态烟碱的生物学效应差异性成为当前的研究热点,其中游离烟碱及其烟碱盐的致瘾性差异研究较少,缺少对其机制的深入探究。关于烟碱致瘾性的研究多使用动... 详细信息

烟碱是烟草制品中的主要致瘾性物质,随着烟碱盐在电子烟产品中的广泛应用,关于不同形态烟碱的生物学效应差异性成为当前的研究热点,其中游离烟碱及其烟碱盐的致瘾性差异研究较少,缺少对其机制的深入探究。关于烟碱致瘾性的研究多使用动物静脉自给药（Intravenous Self-administration,IVSA）的方法,而电子烟等产品中的烟碱多是通过吸入途径摄入,因此构建动物气溶胶自给药模型,探究电子烟中游离烟碱、烟碱盐的致瘾性差异具有更好的现实意义。但是关于烟碱气溶胶自给药的研究相对较少,并且烟碱气溶胶自给药的模型尚无固定的标准。基于此,本研究通过对自给药装置的设计、参数表征和优化,在烟碱浓度1、5、10 mg/mL,气溶胶浓度12 g/m3左右,流速1 L/min,递送时间20 s的条件下,成功构建了小鼠烟碱气溶胶自给药模型。基于构建的小鼠气溶胶自给药模型,探究了游离烟碱和三种常用烟碱盐（苯甲酸烟碱盐、乳酸烟碱盐和酒石酸烟碱盐）的成瘾行为差异,研究发现游离烟碱和三种烟碱盐都成功建立了气溶胶自给药行为,进一步证明了本研究气溶胶自给药方法的稳健性,三种烟碱盐相比于游离烟碱在自给药中表现出更强的觅药行为,提示烟碱盐具有更强的增强作用,但在FR3阶段鼻触次数没有明显增加,可能是由于烟碱相对于咖啡因、芬太尼等滥用药物其强化作用较弱。在连续19天的气溶胶自给药和3天的戒断后,小鼠在旷场和高架十字迷宫实验中表现出明显的焦虑样行为,其中烟碱盐小鼠在旷场中心的停留时间更短、进入开放臂的时间和次数更少,焦虑样行为更加明显,不同烟碱盐小鼠的行为存在差异,提示烟碱盐成瘾程度可能更深,并且不同烟碱盐之间存在差异。以上研究结果可能提示烟碱盐相对于游离烟碱具有更强的致瘾性潜力。为了探究游离烟碱和烟碱盐成瘾行为差异的分子生物学机制,本研究对游离烟碱和苯甲酸盐小鼠的血浆进行分析发现,虽然烟碱盐给药次数更多,但是在游离烟碱和烟碱盐气溶胶自给药后小鼠体内的血浆可替宁水平相似,这与我们前期研究一致。此外,我们对成瘾相关脑区的转录组测序发现,苯甲酸烟碱盐与游离烟碱对脑区转录组有较大影响,通过对苯甲酸烟碱盐单独影响的差异表达基因进行京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析,在前额叶皮层（PFC）、伏隔核（NAC）和中脑腹侧被盖区（VTA）三个脑区都筛选出与成瘾和GABA能受体相关的GABRR2基因,抑制GABRR2的表达后,小鼠自给药次数显著下降,表明GABRR2的差异表达可能是游离烟碱和烟碱盐成瘾行为差异的原因之一。综上所述,我们构建并验证了一种小鼠烟碱气溶胶自给药模型,并使用该模型研究了游离烟碱和三种常用烟碱盐的成瘾行为差异,主要包括气溶胶自给药行为、戒断后的旷场和高架十字迷宫实验以及复吸行为,发现游离烟碱和三种烟碱盐产生的成瘾行为存在差异,总体上烟碱盐的致瘾性高于游离烟碱。之后对致瘾性差异的分子生物学机制进行探究,发现烟碱在体内的吸收代谢速率以及脑中与成瘾性相关差异表达基因（如:GABRR2）都有一定贡献。

关键词：成瘾动物模型气溶胶自给药游离烟碱烟碱盐致瘾性 RNA-seq

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