检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第29期29卷 6161-6166页

作者：田心保马良辰田富宝刘园园许建峰林瑞珠朱宁宁夏医科大学总医院康复医学科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院老年与特需医学科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院中医骨伤科宁夏回族自治区银川市750004

背景:激素性股骨头缺血性坏死是一种骨科常见的进展性、致残性和高发病率的非创伤性股骨头坏死,但确切的发病机制尚不清楚。激素性股骨头缺血性坏死的内热针治疗表现出良好的临床疗效,但其具体作用机制尚不明确。目的:探究内热针对兔激... 详细信息

背景:激素性股骨头缺血性坏死是一种骨科常见的进展性、致残性和高发病率的非创伤性股骨头坏死,但确切的发病机制尚不清楚。激素性股骨头缺血性坏死的内热针治疗表现出良好的临床疗效,但其具体作用机制尚不明确。目的:探究内热针对兔激素性股骨头缺血性坏死股骨头组织中成骨细胞凋亡及Bcl-2和Bax表达的影响。方法:将24只新西兰兔随机分为空白组、模型组和内热针组(n=8),后两组采用大肠杆菌内毒素联合甲泼尼龙琥珀酸钠的方法建立兔激素性股骨头缺血性坏死模型。造模4周后内热针组实验兔进行臀部内热针干预,每周1次,20 min/次;其余两组不予干预。进行为期4周的治疗后取材,采用TUNEL法和苏木精-伊红染色分别观察各组兔股骨头组织成骨细胞凋亡情况及组织形态学变化;采用免疫组化和Western Blot检测股骨头组织中Bcl-2和Bax的蛋白表达情况。结果与结论:①空白组中骨髓腔内造血细胞丰富,骨小梁结构清晰有序,脂肪细胞少,空骨陷窝少见;模型组中骨髓腔内脂肪细胞数量明显增加,并伴有增生、部分骨细胞脂肪变性和更多的空骨陷窝;内热针干预后,脂肪细胞和中空骨陷窝数量少于模型组,但比空白组明显;②与空白组相比,模型组股骨头组织中成骨细胞凋亡明显增加,Bax表达水平明显升高(P<0.001),Bcl-2表达明显下降(P<0.001);内热针干预后,成骨细胞凋亡明显降低,Bax表达水平明显下降(P<0.001),Bcl-2表达明显升高(P<0.001);③结果表明,内热针可通过抑制股骨头组织中成骨细胞凋亡,延缓兔激素性股骨头缺血性坏死。

关键词：内热针激素性股骨头缺血性坏死成骨细胞凋亡 Bcl-2 Bax 工程化组织构建

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藤黄健骨胶囊通过SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路抑制绝经后骨质疏松大鼠成骨细胞凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 383-392页

作者：安方玉王霞霞颜春鲁孙柏汪春梅柳颖常伟荣宋佳眙王玉洁马海珍张蕊陈振东袁万英甘肃中医药大学教学实验实训中心兰州730000 甘肃中医药大学中西医结合学院中医外科教研室兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院免疫教研室兰州730000 甘肃中医药大学医学教学部兰州730000 定西市中医医院甘肃定西743099

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质... 详细信息

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松症的作用机制。采用去卵巢法建立绝经后骨质疏松大鼠模型,分别给予藤黄健骨胶囊(0.09、0.18、0.36 g/kg)灌胃,连续干预8周后进行指标检测。采用TUNEL染色观察股骨组织凋亡情况,结果发现,藤黄健骨胶囊各剂量组股骨组织凋亡阳性细胞和凋亡率均减少(P<0.01)。采用双重免疫荧光染色观察股骨组织成骨细胞中SIRT1、PGC-1α和Nrf2表达水平表达情况,结果发现,藤黄健骨胶囊中、高剂量组成骨细胞PGC-1α表达荧光面积明显升高,各剂量组成骨细胞SIRT1和Nrf2表达荧光面积也明显升高(P<0.01)。qPCR和Western印迹检测股骨组织SIRT1、PGC-1α、Nrf2、Runx2、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9的mRNA表达水平和翻译水平变化,结果显示,藤黄健骨胶囊中、高剂量组股骨组织Runx2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2蛋白质水平均明显升高,Caspase-9蛋白质水平明显下降,各剂量组股骨组织SIRT1、PGC-1α、Bcl-2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2 mRNA水平也均明显升高,而其各剂量组股骨组织Caspase-3mRNA水平、蛋白质水平和Caspase-9 mRNA水平均则明显降低(P<0.01)。综上,本研究初步揭示了藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型鼠成骨细胞凋亡的抑制与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路有关,SIRT1可能是调控成骨细胞凋亡的重要靶点。

关键词：藤黄健骨胶囊绝经后骨质疏松 SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路大鼠成骨细胞凋亡

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脱氢表雄酮抑制成骨细胞凋亡的实验研究

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中华妇产科杂志 2005年第12期40卷 844-845页

作者：王玉东罗来敏童剑倩李大金上海交通大学附属第六人民医院妇产科 200233 复旦大学附属妇产科医院生殖免疫室

脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)主要来自肾上腺皮质,其生理作用尚未完全明确.有研究认为,在妇女的围绝经期和老年期(60岁以后),不仅雌激素水平降低,还伴有脱氢表雄酮和胰岛素样生长因子1水平的降低。

关键词：成骨细胞凋亡脱氢表雄酮绝经后骨质疏松胰岛素样生长因子1 雌激素水平肾上腺皮质生理作用围绝经期体外培养

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肿瘤坏死因子-α诱导成骨细胞凋亡时Bcl-2和Bax蛋白表达变化

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中国临床康复 2003年第23期7卷 3210-3211页

作者：李靖黄鲁豫张颖吕荣王全平解放军第四军医大学西京医院骨科陕西省西安市710032 解放军第四军医大学唐都医院传染科陕西省西安市710038

目的:了解成骨细胞凋亡发生机制,观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导大鼠成骨细胞凋亡过程中Bcl-2,Bax蛋白表达变化及意义。方法:以原代培养的SD大鼠颅骨成骨细胞为实验对象,分别用含量为0,10,20,30,40μg/LTNF-α刺激成骨细胞。通过对细... 详细信息

目的:了解成骨细胞凋亡发生机制,观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导大鼠成骨细胞凋亡过程中Bcl-2,Bax蛋白表达变化及意义。方法:以原代培养的SD大鼠颅骨成骨细胞为实验对象,分别用含量为0,10,20,30,40μg/LTNF-α刺激成骨细胞。通过对细胞活性、超微结构变化观察TNF-α对成骨细胞凋亡的诱导作用;同时检测细胞Bcl-2,Bax蛋白表达变化。结果:随刺激含量的加大,成骨细胞的活性逐渐降低,细胞凋亡逐渐增加。TNF-α含量为<30μg/L时Bax表达呈稳步上升趋势,30～40μg/L时开始下降。Bcl-2表达在含量为10μg/L的时候轻度上升,在20μg/L回复到正常,后随着剂量的加大Bcl-2表达开始明显下降,30～40μg/L时下降非常显著。对于Bax/Bcl-2相对表达强度与细胞死亡率做相关性分析两者呈显著性正相关(n=25,r=0.827,P<0.001)。结论:蛋白相对比例是决定成骨细胞对TNF-α诱导凋亡的易患性的重要因素。

关键词：肿瘤坏死因子-α 诱导成骨细胞凋亡 Bcl-2 Bax蛋白表达发生机制

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醋酸铅对大鼠成骨细胞凋亡影响

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中国公共卫生 2006年第10期22卷 1244-1245页

作者：靳翠红蔡原刘秋芳王军明赵剑王述森中国医科大学公共卫生学院毒理教研室沈阳110001

成骨细胞(OB)是骨形成细胞,对骨组织的生长发育骨代谢平衡,骨量维持和损伤修复起关键作用[1].细胞凋亡[2](Ap)参与机体许多病理生理过程.骨代谢动态平衡不仅是由破骨细胞分化成熟引起的骨降解,也包括成骨细胞凋亡的参与[3].有报道认为... 详细信息

成骨细胞(OB)是骨形成细胞,对骨组织的生长发育骨代谢平衡,骨量维持和损伤修复起关键作用[1].细胞凋亡[2](Ap)参与机体许多病理生理过程.骨代谢动态平衡不仅是由破骨细胞分化成熟引起的骨降解,也包括成骨细胞凋亡的参与[3].有报道认为骨质疏松发生与OB过度凋亡有关[4],而许多研究认为铅能导致骨质疏松症[5],由此推断铅可能造成OB凋亡增加.本研究采用原代细胞培养方法观察铅对OB凋亡相关基因Fas和Bcl-2的表达情况及细胞凋亡情况,为进一步研究铅对骨骼系统毒作用机制提供依据.

关键词：成骨细胞凋亡醋酸铅骨质疏松症大鼠病理生理过程破骨细胞分化凋亡相关基因细胞培养方法

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自噬对糖基化终末产物诱导成骨细胞凋亡的作用

自噬对糖基化终末产物诱导成骨细胞凋亡的作用

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作者：杨蕾中国医科大学

学位级别：硕士

目的： 　　自噬(Autophagy)由Ashford和Porter在1962年发现。自噬是普遍存在的生命现象，并与凋亡有着密切的联系。细胞通过形成自噬溶酶体降解胞内费用的蛋白及破损的细胞器。近年，自噬同慢性退行性疾病如骨性关... 详细信息

目的： 　　自噬(Autophagy)由Ashford和Porter在1962年发现。自噬是普遍存在的生命现象，并与凋亡有着密切的联系。细胞通过形成自噬溶酶体降解胞内费用的蛋白及破损的细胞器。近年，自噬同慢性退行性疾病如骨性关节炎，骨质疏松的关系引起广泛关注。糖基化终末产物(Adavanced glycation end products，AGEs)是长寿命大分子蛋白质与葡萄糖的无酶促反应产物。人体AGEs含量随年龄的增加以及在病理状态(糖尿病，肿瘤等)大幅增加。羧甲基赖氨酸(CML)是AGEs重要的结构特征和主要的作用位点。ROS(Reactive oxygen species)是AGEs病理过程中重要的中间媒介。骨组织中富含长寿命蛋白质，所以更容易受到AGEs的影响。大量研究表明AGEs能够诱导成骨细胞的凋亡。本研究的目的：1、AGEs作用下成骨细胞的自噬水平的变化。2、自噬对AGEs诱导的成骨细胞凋亡的作用3氧化应激在AGEs处理的成骨细胞凋亡与自噬过程中的作用。 　　方法： 　　制备AGE并用羧甲基赖氨酸(CML)的ELISA试剂盒检测CML的浓度。用MTT法检测不同浓度AGEs处理后MC3T3-E1细胞增殖率的变化，筛选出合适的作用浓度。用Western-blot以及免疫荧光检测不同时间AGEs处理后的MC3T3-E1内自噬水平改变。自噬对AGEs诱导凋亡的作用通过流式细胞仪检测自噬诱导剂或自噬抑制剂与AGEs共同作用下MC3T3-E1细胞的ANNEXIN-V和PI染色变化情况。细胞内ROS以及线粒体膜电位的改变分别应用DCFH-DA和JC-1试剂盒来检测。数据均以均数±标准差表示，采用SPSS17.0软件包进行统计学处理，各组间比较采用单因素方差分析，样本均数间的两两比较采用LSD-t检验，以P<0.05为差异有显著性。 　　结果： 　　在AGEs处理的MC3T3-E1中，自噬表达较正常细胞增加，并具有时间依赖性。自噬的诱导剂可以明显的抑制AGEs作用的MC3T3-E1凋亡，反之，自噬的抑制剂进一步加重了MC3T3-E1的凋亡。自噬诱导剂能够使得AGEs处理的MC3T3-E1细胞中ROS水平降低及线粒体损伤减少；自噬的抑制剂能够使得MC3T3-E1细胞中ROS水平增加及线粒体的损伤增加。在ROS的抑制剂与AGEs混合处理的MC3T3-E1中其自噬表达较AGEs单独组明显减低，差异具有统计学意义。 　　结论： 　　 1.自噬在AGEs处理的成骨细胞中普遍表达，并且随着AGEs作用时间的延长而增高。 　　 2.通过自噬诱导剂及抑制剂对成骨细胞凋亡的影响，得出自噬对AGEs所诱导的成骨细胞凋亡起到保护作用。 　　 ***以及被其损伤的线粒体的清除作用是自噬保护AGEs处理的成骨细胞凋亡的重要环节。反之细胞内ROS水平的增高是自噬启动的重要因素。

关键词：糖基化终末产物自噬保护 ROS水平线粒体膜电位成骨细胞凋亡病理状态

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Klotho调控Wnt信号通路减轻糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡

Klotho调控Wnt信号通路减轻糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡

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作者：王森重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：探究Klotho调控Wnt信号通路对糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）诱导成骨细胞凋亡过程的具体机制。　　方法：首先，用CCK-8法探究不同浓度地塞米松（Dexamethasone，DEX）对MC3T3-E1成骨细胞存活率的影响，以验证诱导其凋亡的最... 详细信息

目的：探究Klotho调控Wnt信号通路对糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）诱导成骨细胞凋亡过程的具体机制。　　方法：首先，用CCK-8法探究不同浓度地塞米松（Dexamethasone，DEX）对MC3T3-E1成骨细胞存活率的影响，以验证诱导其凋亡的最适DEX浓度。其次，将体外培养的MC3T3-E1成骨细胞分为Control组、AD-GFP组（加入空载病毒处理）、AD-KL+DEX组（加入携带AD-KL基因的腺病毒和最适浓度的DEX处理）、DEX（加入最适浓度的DEX处理）、AD-KL组（加入携带AD-KL基因的腺病毒处理）、Licl组（加入适宜浓度的Licl处理）、DEX+Licl（加入DEX和Licl处理）。CCK-8法和流式细胞术测定评估Wnt通路激活剂Licl对糖皮质激素作用下MC3T3-E1细胞存活率的影响。进一步采用qRT-PCR和蛋白质印迹法分析Wnt通路相关指标，如Wnt3a、β-catenin、Wnt5a的mRNA和蛋白的表达。　　结果：浓度为2mmol/L的DEX有较好的诱导成骨细胞凋亡的效果。与DEX组相比，DEX+Licl组中细胞凋亡率明显下降，而存活率较前明显上升。转染腺病毒72h后，荧光显微镜下可见AD-KL组中大量荧光表达，且Klotho的基因与蛋白表达明显升高，这表明我们获得了能过表达Klotho的MC3T3-E1细胞。与Control组相比，DEX组中经典Wnt通路指标如Wnt3a、β-cateninmRNA和蛋白的表达明显减少，非经典Wnt通路配体Wnt5amRNA和蛋白表达则明显增多;与DEX组相比，AD-KL+DEX组Wnt3a、β-catenin基因和蛋白表达明显增多，Wnt5a基因和蛋白表达明显减少。　　结论：Klotho可能通过同时促进经典Wnt信号通路和抑制非经典Wnt信号通路来抑制糖皮质激素诱导的成骨细胞凋亡。这拓展了我们对于糖皮质激素诱导的骨质疏松症治疗的思路。

关键词：骨质疏松克老素基因 Wnt信号通路糖皮质激素成骨细胞凋亡

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白桦脂醇拮抗地塞米松诱导MC3T3-E1细胞内脂质积聚影响成骨细胞凋亡的实验研究

白桦脂醇拮抗地塞米松诱导MC3T3-E1细胞内脂质积聚影响成骨细胞凋...

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作者：祝兆波广东医学院

学位级别：硕士

[目的]　　1.观察不同浓度地塞米松作用小鼠MC3T3-E1细胞后，成骨细胞脂质含量的变化。　　2.观察白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞后，成骨细胞脂质含量的改变及脂质合成通路中固醇调节元件蛋白1(Sterol-regulatory element... 详细信息

[目的]　　1.观察不同浓度地塞米松作用小鼠MC3T3-E1细胞后，成骨细胞脂质含量的变化。　　2.观察白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞后，成骨细胞脂质含量的改变及脂质合成通路中固醇调节元件蛋白1(Sterol-regulatory elementbinding proteins-1，SREBP-1)、固醇调节元件蛋白2(Sterol-regulatory elementbinding proteins-2，SREBP-2)、脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FAS）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3 methylglutaryl coenzyme Areductase，HMGCR)基因、蛋白表达变化。　　3.观察白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞后，成骨细胞凋亡情况并初步探讨内源性脂质蓄积在地塞米松诱导小鼠MC3T3-E1细胞凋亡中的作用。　　[方法]　　以小鼠MC3T3-E1细胞为研究对象，第一部分以不同浓度地塞米松(0μM、0.5μM、1.0μM、2.0μM、4.0uM、8.0uM)作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，CCK-8法测定不同浓度地塞米松对小鼠MC3T3-E1细胞增殖抑制情况;采用甘油三酯测定试剂盒测定细胞内及培养基中甘油三酯含量;尼罗红(NileRed)荧光染色观察脂质沉积情况。第二部分以白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，测定成骨细胞内脂质含量的变化;实时荧光定量PCR测定SREBP-1、SREBP-2及下游FAS、HMGCR基因表达情况;Western blot免疫印记法检测SREBP-1、SREBP-2及下游FAS、HMGCR蛋白表达情况。第三部分以白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，流式细胞技术测定成骨细胞凋亡率;酶联免疫测定实验(ELISA)检测Caspase-3酶活性;采用Spearman等级相关进行脂质含量与成骨细胞凋亡相关性分析。　　[结果]　　1.第一部分:地塞米松对小鼠MC3T3-E1细胞脂质含量的影响　　1.1地塞米松浓度(0.5uM、1.0uM、2.0 uM、4.0 uM、8.0 uM)作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，细胞存活率较空白对照组降低有统计学差异(p＜0.05)，且随着地塞米松浓度增加，细胞存活率逐渐降低，细胞增殖抑制率明显增加(p＜0.05)。　　1.2地塞米松浓度(0.5uM、1.0uM)作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，细胞内甘油三酯含量较空白对照组明显增高(p＜0.05)，地塞米松浓度(2.0 uM、4.0 uM、8.0 uM)作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，细胞内甘油三酯含量较空白对照组基本持平(p＞0.05)。　　2.第二部分:白桦脂醇通过SCAP/SREBP途径抑制地塞米松诱导的小鼠MC3T3-E1细胞内异常脂质蓄积　　2.1白桦脂醇作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，白桦脂醇浓度(0.5 ug/ml、1.0 ug/ml、2.0ug/ml)组较空白实验组细胞存活率无明显统计学差异(p＞0.05)，白桦脂醇浓度（4ug/ml）组较空白实验组细胞存活率降低(p＜0.05)。　　2.2白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，地塞米松+白桦脂醇组较地塞米松组，细胞内脂质含量下降（p＜0.05）。　　2.3地塞米松浓度0.5uM、1uM作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，SREBP-1、SREBP-2、FAS、HMGCR的基因及蛋白表达增加，应用2.0ug/ml浓度的白桦酯醇干预后，SREBP-1、SREBP-2、 FAS、HMGCR的基因及蛋白表达降低。　　3.内源性脂质在地塞米松诱导小鼠MC3T3-E1细胞凋亡中的作用　　3.1白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，流式细胞技术及ELISA检测结果均表明B组（0.5uM地塞米松）、C组（1.0 uM地塞米松）较空白对照组，细胞凋亡率升高，Caspase-3酶活性增高有统计学意义(p＜0.05)。　　3.2白桦脂醇和地塞米松共同作用小鼠MC3T3-E1细胞24h后，流式细胞技术及ELISA检测结果均表明F组（1.0 uM地塞米松+2.0ug/ml白桦脂醇）较地C组（1.0 uM地塞米松）细胞凋亡率下降，Caspase-3酶活性下降。　　3.3采用Spearman等级相关进行脂质含量与成骨细胞凋亡率相关分析，二者呈正相关，r=0.412，p＜0.05。　　[结论]　　1.地塞米松（0.5uM、1.0uM）可明显促进小鼠MC3T3-E1细胞内脂质蓄积，对SREBP-1、SREBP-2及下游FAS、HMGCR基因及蛋白表达有明显促

关键词：地塞米松白桦脂醇 MC3T3-E1细胞脂质积聚成骨细胞凋亡动物模型

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成骨细胞凋亡与骨质疏松

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中华临床医药杂志（北京） 2003年第7期4卷 53-55页

作者：倪国华李靖第四军医大学西京医院全军骨科研究所710032 河南省焦作解放军第160医院454003

从线虫到哺乳动物,从胚胎到发育到个体成长,从生到死机体内大多细胞以凋亡的方式死亡.Carl Vogt首先发现这种死亡方式,1972年Kerr重新将这种死亡方式命名为凋亡[1],并且逐渐在形态学、生化、分子生物学等不同角度得到逐层深入认识.

关键词：成骨细胞凋亡骨质疏松病理分析检测

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OPA1介导线粒体碎裂导致成骨细胞凋亡及羟基酪醇干预研究

OPA1介导线粒体碎裂导致成骨细胞凋亡及羟基酪醇干预研究

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作者：蔡温晋温州医科大学

学位级别：硕士

目的：　　骨质疏松（Osteoporosis）是一种以骨量减少和骨折易感性增加为特点的疾病。成骨细胞凋亡在骨骼发育和维持中起着至关重要的作用。氧化应激（Oxidativestress，OS）是由促氧化剂/抗氧化剂不平衡而导致的活性氧（Reactiveoxyge... 详细信息

目的：　　骨质疏松（Osteoporosis）是一种以骨量减少和骨折易感性增加为特点的疾病。成骨细胞凋亡在骨骼发育和维持中起着至关重要的作用。氧化应激（Oxidativestress，OS）是由促氧化剂/抗氧化剂不平衡而导致的活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）的过量产生导致细胞结构及功能损伤的应激状态。研究证明，氧化应激介导的成骨细胞凋亡是各类骨质疏松发生的共同病理机制之一。因此，靶向调控氧化应激诱导的成骨细胞凋亡对于防治骨质疏松症具有重要意义。　　线粒体是ROS的主要来源和攻击目标。线粒体功能障碍不但会影响成骨细胞的功能，同时还是氧化应激诱导的成骨细胞凋亡发生的分子基础。线粒体是高度动态的细胞器，处在频繁的融合与分裂。视神经萎缩1（Opticatrophy1,OPA1）是线粒体内膜融合所必需的关键分子，在线粒体动力学动态调控及功能维护中起着核心作用，且与细胞的凋亡发生密切相关，然而，OPA1介导的线粒体事件是否参与氧化应激诱导的成骨细胞凋亡，目前尚不清楚。　　蛋白激酶B（ProteinkinaseB，AKT）作为关键调节剂在细胞存活和增殖的起重要作用。我们证实AKT在氧化应激状态下被快速激活，并导致Ser9处的糖原合成酶激酶3β（Glycogensynthasekinase3β，GSK3β）磷酸化。课题组前期证实该信号传导途径在调节氧化应激诱导的成骨细胞凋亡和线粒体功能障碍中起重要作用。而最新研究发现，依赖于OPA1的线粒体功能调节机制是由AKT-雷帕霉素靶蛋白（Mammaliantargetofrapamycin，mTOR）-核因子κB（Nuclearfactorkappa-B，NFκB）途径介导的。然而，氧化应激诱导的成骨细胞凋亡过程中，AKT-GSK3β是否介导OPA1而发挥作用，目前未见报道。　　羟基酪醇（Hydroxytyrosol，HT）是橄榄油中具有卓越抗氧化性能的多酚化合物。动物实验证实其能有效抑制多核破骨细胞形成和促进成骨细胞中的钙沉积而发挥抗骨质疏松作用。然而，骨质疏松氧化应激病理状态下，羟基酪醇是否通过抑制氧化应激诱导的成骨细胞凋亡而维持成骨细胞活性，未见报道。研究揭示羟基酪醇醋酸盐通过磷脂酰肌醇激酶（Phosphatidylinositol3kinase，PI3K）/AKT信号传导途径直接靶向OPA1依赖的线粒体途径，以防止肌肉退化。那么羟基酪醇是否也同样靶向调控OPA1分裂和激活AKT-GSK3β信号传导途径对氧化应激诱导的成骨细胞凋亡发挥保护作用，目前未见报道。　　因此，本研究的目的是探究（1）OPA1调节线粒体事件是否参与氧化应激诱导的成骨细胞凋亡;（2）羟基酪醇是否对氧化应激诱导的成骨细胞凋亡具有保护作用;（3）羟基酪醇发挥作用的确切分子机制。　　方法：　　取对数生长期小鼠前成骨细胞MC3T3-E1，随机分为以下几组：1）A：空白对照组，B：H2O2组;2）A：空白对照组，B：H2O2组，C：DMSO对照组，D：羟基酪醇对照组，E：羟基酪醇+H2O2组，F：抗氧化剂（N-Acetyl-L-cysteine,NAC）对照组，G：NAC+H2O2组;3）A：空白对照组，B：H2O2组，C：羟基酪醇对照组，D：羟基酪醇+H2O2组，E：siRNA对照组，F：siRNAOPA1组，G：siRNA对照+H2O2组，H：siRNAOPA1+H2O2组，I：siRNA对照+H2O2+羟基酪醇组，J：siRNAOPA1+H2O2+羟基酪醇组;4）A：空白对照组，B：H2O2组，C：AKT抑制剂（2-(4-morpholinyl)-8-phenyl-1(4H)-benzopyran-4-onehydrochloride，LY294002）对照组，D：LY294002+H2O2组，E：GSK3β抑制剂（4-benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione，TDZD-8）对照组，F：TDZD-8+H2O2组，G：羟基酪醇对照组，H：羟基酪醇+H2O2组，I：羟基酪醇+LY294002对照组，J：羟基酪醇+LY294002+H2O2组。利用噻唑蓝（3-（4,5-dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT）法检测细胞活性。Annexin-V/PI双染实验及转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记（transferase-mediateddeoxyuridinetriphosphate-biotinnickendlabeling，TUNEL）染色检测凋亡情况。通过细胞线粒体荧光染色（MitoSOX）检测评价氧化应激水平。通过线粒体膜电位（Mitochondrialtransm

关键词：骨质疏松羟基酪醇成骨细胞凋亡视神经萎缩1 线粒体碎裂

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