检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈祉均重庆医科大学

学位级别：博士

目的:研究表明维生素D状态与骨骼疾病以外的自身免疫性疾病相关,维生素D缺乏在多种自身免疫性疾病中有报道,包括葡萄膜炎。然而,维生素D缺乏参与葡萄膜炎发生发展的具体机制尚不明确。本研究以肠道微生物群和血浆代谢物为切入点,探讨维... 详细信息

目的: 研究表明维生素D状态与骨骼疾病以外的自身免疫性疾病相关,维生素D缺乏在多种自身免疫性疾病中有报道,包括葡萄膜炎。然而,维生素D缺乏参与葡萄膜炎发生发展的具体机制尚不明确。本研究以肠道微生物群和血浆代谢物为切入点,探讨维生素D缺乏对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发生发展的影响,阐明其可能的作用以及潜在的机制。方法: 1.使用ELISA检测维生素D缺乏组B10RⅢ小鼠和对照组B10RⅢ小鼠血清中25(OH)D的水平。 2.使用特异性光感受器间视网膜结合蛋白对上述两组小鼠进行免疫诱导EAU模型。在EAU模型诱导后的第14天,完成临床与组织病理学评估,并根据伊文思蓝染料渗漏情况评估血视网膜屏障完整性。 3.使用RT-PCR测定维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间脾脏淋巴细胞和视网膜中IFN-γ、IL-17和IL-10 mRNA水平。使用流式细胞术检测两组之间脾脏淋巴细胞中Th1细胞、Th17细胞以及Treg细胞比例的变化。 4.使用RT-PCR和western blotting测定维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间结肠中紧密连接蛋白Claudin-1、Claudin-3和Occludin的表达。使用ELISA检测两组之间小鼠血清中脂多糖水平。 5.使用16S rDNA测序评估维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间粪便中肠道微生物群组成的变化。 6.使用LC-MS分析评估维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间血浆代谢谱的变化,并进行生物信息学功能分析。 7.使用RT-PCR检测维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠脾脏淋巴细胞和视网膜中LRAT的表达。使用RT-PCR和ELISA评估LRAT干扰与慢病毒过表达后对hRPE细胞和ARPE-19细胞系中炎症因子IL-6和CXCL8表达的影响。结果: 1.维生素D缺乏组小鼠血清中25(OH)D水平低于对照组小鼠。 2.维生素D缺乏组EAU小鼠相比于对照组EAU小鼠表现出更严重的眼内炎症临床和病理学改变以及更明显的视网膜微血管渗漏。 3.维生素D缺乏组EAU小鼠脾脏淋巴细胞和视网膜中IFN-γ和IL-17 mRNA水平相比于对照组EAU小鼠升高,而IL-10 mRNA水平减少。维生素D缺乏组EAU小鼠脾脏淋巴细胞中Th1细胞与Th17细胞的频率相比于对照组EAU小鼠升高,而Treg细胞的频率减少。 4.维生素D缺乏组EAU小鼠结肠中Claudin-1、Claudin-3和Occludin的mRNA和蛋白水平相比于对照组EAU小鼠降低,而血清中脂多糖水平升高。 5.16S rDNA结果显示维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间肠道微生物群的组成不同:在维生素D缺乏组EAU小鼠粪便中主要富集几种条件性致病菌,比如Bacteroides和Parabacteroides以及一种硫酸盐还原:Desulfovibrio,而在对照组EAU小鼠粪便中主要以 Bifidobacterium 为主。 6.代谢组学结果显示维生素D缺乏组EAU小鼠与对照组EAU小鼠之间共有17种显著性差异代谢物,甘油磷脂是上述差异代谢物中最丰富的一类。 ***结果显示维生素D缺乏的EAU小鼠共有29条途径受到干扰,包括Fc epsilon RI信号途径,以及蛋白质、矿物质、维生素消化与吸收途径等。体内实验结果显示维生素消化与吸收途径相关因子LRAT在维生素D缺乏组EAU小鼠脾脏淋巴细胞和视网膜中的表达相比于对照组EAU小鼠减少,体外实验结果显示LRAT干扰或过表达后hRPE细胞和ARPE-19细胞系中炎症因子IL-6和CXCL8的表达相应地增加或降低。结论: 1.维生素D缺乏会加重EAU小鼠眼内炎症表现以及损伤血视网膜屏障和肠道屏障功能,伴随着脾脏淋巴细胞中Th1细胞和TM7细胞比例增加,而Treg细胞比例减少。 2.维生素D缺乏会改变EAU小鼠体内肠道微生物群组成和血浆代谢谱。 3.研究结果提示LRAT可能是与维生素D缺乏相关葡萄膜炎的潜在治疗靶点。目的: 白塞病是一种慢性系统性疾病,以反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤损伤和葡萄膜炎为特征,疾病负担重。然而,白塞病的分子机制尚不明确。既往研究发现白塞病患者中多种样本存在基因、蛋白质以及代谢物,包括维生素D水平的改变。目前尚缺乏系统性工作进行收集、整合这些具有重要生物学意义的大数据以及对白塞病患者整个分子谱特征的系统性分析,以为此种疾病的病理分子机制提供重要见解。本研究旨在通过生物信息学方法明确白塞病患者中维生素D水平的变化情况和探寻稳定上调或下调的基因、蛋白质、代谢物,以研究维生素D在白塞病患者中的变化趋势以及挖掘其他的可能与此种疾病相关的潜在分子谱改变。方法: 1.系统收集白塞病患者中差异基因、蛋白质

关键词：实验性自身免疫性葡萄膜炎维生素D缺乏肠道微生物代谢维生素D 白塞病投票计数法二项式分析

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农户集体林地流转意愿与行为及影响因素研究的文献定量分析

引用

世界林业研究 2015年第3期28卷 91-96页

作者：徐林青谢屹卫望玺周悦北京林业大学经济管理学院北京100083

对农户林地流转意愿与行为及影响因素的计量研究文献进行定量分析,以探析该领域研究特征,为今后的研究提供方法和视角选择等方面的参考。文中构建了理论分析框架,并通过投票计数法汇总了10个农户林地转入意愿与行为和11个农户林地转出... 详细信息

对农户林地流转意愿与行为及影响因素的计量研究文献进行定量分析,以探析该领域研究特征,为今后的研究提供方法和视角选择等方面的参考。文中构建了理论分析框架,并通过投票计数法汇总了10个农户林地转入意愿与行为和11个农户林地转出意愿与行为的计量回归模型信息,以及不同模型选择的影响因素变量及分析结果。建议在现有大量使用Probit和Logit模型的基础上,拓展使用时序、混合截面和面板数据模型;合理选择家庭特征因素、市场驱动因素类变量和森林经营类变量,并关注不同变量分析结果的冲突;将研究区域从福建、江西、辽宁、浙江、云南等改革先行开展省份拓展到其他省份。

关键词：林地流转集体林地计量回归模型文献计量分析投票计数法中国

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