检索结果-内蒙古大学图书馆

国际生物制品学杂志 2024年第5期47卷 269-274页

作者：王明辉梁红远张坤明瞿爱东陈哲文上海生物制品研究所有限责任公司第一研究室上海200051 上海生物制品研究所有限责任公司上海201403

目的对抗肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)单克隆抗体Ab18进行结构优化和生物学活性初步鉴定。方法采用ELISA检测Ab18与不同物种OX40的种属交叉结合活性。用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测Ab18与HEK293-hOX40细胞的结合活性。... 详细信息

目的对抗肿瘤坏死因子受体超家族成员4(OX40)单克隆抗体Ab18进行结构优化和生物学活性初步鉴定。方法采用ELISA检测Ab18与不同物种OX40的种属交叉结合活性。用流式细胞术(flow cytometry, FCM)检测Ab18与HEK293-hOX40细胞的结合活性。采用报告基因法检测Ab18的阻断活性和激动活性。采用点突变技术对Ab18抗体Fc段进行工程化改造, 改变Fc段与Fc受体的亲和力。用ELISA和FCM检测其与人Fcγ受体ⅡB和人新生儿Fc受体的结合活性, 用报告基因法检测改造后的Ab18及其突变体抗体的激动活性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)活性。结果 Ab18抗体具有与小鼠、大鼠和恒河猴的种属交叉结合活性, 相比对照抗体GBR830和KHK4083, Ab18与HEK293-hOX40的结合活性和阻断活性更强, Ab18与HEK293-hOX40的结合活性半数效应浓度(median effect concentration, EC50)值为366.9 ng/ml, 阻断活性半数抑制浓度为657.3 ng/ml。此外, Ab18、GBR830和KHK4083均具有激动活性。Ab18的ADCC活性EC50值为25.7 ng/ml, 激动活性EC50值为14.9 ng/ml。Ab18经Fc段改造后, 激动活性降低、与人新生儿Fc受体的结合活性增强、ADCC活性保持, 具有较好的生物学活性。结论成功优化了Ab18, 优化后的抗体具有更好的生物学活性。

关键词： OX40 特应性皮炎抗体激动活性抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

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FcγRⅢa最新研究进展

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中国肿瘤临床与康复 2021年第2期28卷 253-256页

作者：李霞王磊颜登国贵州医科大学附属医院结直肠肛门外科贵阳550004

FcγRⅢa(CD16a)属于免疫球蛋白的超家族成员,为低亲和力的IgG受体,是一种表达于自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞等免疫效应细胞表面的跨膜蛋白,是机体细胞免疫功能发挥作用的一个比较重要的结合位点。FcγRⅢa与... 详细信息

FcγRⅢa(CD16a)属于免疫球蛋白的超家族成员,为低亲和力的IgG受体,是一种表达于自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞、肥大细胞和中性粒细胞等免疫效应细胞表面的跨膜蛋白,是机体细胞免疫功能发挥作用的一个比较重要的结合位点。FcγRⅢa与人IgG1和IgG3的Fc段结合,诱导免疫效应细胞(主要是NK细胞)的细胞毒作用——即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)杀伤靶细胞[1],也可直接介导NK细胞对肿瘤靶细胞的杀伤作用[2];还可促进IFN-γ、TNF和基质金属蛋白酶等细胞因子的分泌,影响细胞免疫功能发挥[3-4]。以ADCC为作用基础的单克隆抗体介导分子靶向治疗在恶性肿瘤中应用越来越广泛,作为结合位点的FcγRⅢa越来越受到关注,现将FcγRⅢa在疾病中的作用、免疫治疗相关及近年来的研究方向做一介绍。

关键词： FcγRⅢ 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用免疫治疗

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IgG4相关性耳鼻咽喉和头颈部疾病

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2015年第8期50卷 689-693页

作者：顾之燕中华医学会中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑部北京100730

免疫球蛋白G（IgG）根据其结构不同分为4个亚型,即IgG1 ～ IgG4,各型具有不同的生物学特性,IgG1和IgG3介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（complement d... 详细信息

免疫球蛋白G（IgG）根据其结构不同分为4个亚型,即IgG1 ～ IgG4,各型具有不同的生物学特性,IgG1和IgG3介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cellmediated cytotoxicity,ADCC）和补体依赖性细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity,CDC）的功能强,在炎症过程中起主要作用;IgG2和IgG4介导ADCC功能弱,且IgG4不能激活补体[1-3],因此IgG亚型在疾病的发生发展中发挥不同的作用[4].

关键词：头颈部疾病 IgG4 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用耳鼻咽喉相关性 IgG亚型 IgG1 免疫球蛋白

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核心岩藻糖基化控制在治疗性抗体研究中的应用

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生命的化学 2012年第2期32卷 141-145页

作者：杨洞庭宋淑亮吉爱国山东大学威海国际生物技术研发中心威海264209 山东大学威海分校海洋学院威海264209 山东大学药学院济南250012

对于人类许多疾病,抗体已成为了一种很重要的治疗制剂。如何进一步提高抗体的效能,是目前研究的主要热点之一。在抗体治疗过程中,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)被认为是治疗性抗体临... 详细信息

对于人类许多疾病,抗体已成为了一种很重要的治疗制剂。如何进一步提高抗体的效能,是目前研究的主要热点之一。在抗体治疗过程中,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellular cytotoxicity,ADCC)被认为是治疗性抗体临床疗效中一个重要的治疗功能。抗体恒定区Fc片段(crystalline fragment)的糖基化对ADCC起着至关重要的作用,尤其是抗体恒定区的核心岩藻糖基化。近些年来,很多研究报告表明,去除或降低岩藻糖基化的治疗性抗体不论在体内还是在体外都表现出更高的效能。这主要是由于去除或降低岩藻糖基化的治疗性抗体相对于岩藻糖基化的抗体,可以在更低浓度下通过与FcγRIIIa的高亲和力而表现出较强的ADCC作用。因此,去除或降低岩藻糖基化抗体的应用有望成为提高下一代治疗性抗体效能的有效手段。在此综述中,我们主要讨论了控制治疗性抗体恒定区岩藻糖基化的重要性及当前去除或降低岩藻糖基化治疗性抗体的生产控制方法。

关键词：治疗性抗体去除或降低岩藻糖基化抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

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HIV-1感染人群NK细胞ADCC功能变化的初步研究

HIV-1感染人群NK细胞ADCC功能变化的初步研究

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作者：刘清泉第四军医大学

学位级别：博士

获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS,艾滋病）是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染机体后主要侵犯CD4+ T细胞,导致机体免疫缺陷而继发各种机会性感染或肿瘤的疾病。目前AIDS已... 详细信息

获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS,艾滋病）是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染机体后主要侵犯CD4+ T细胞,导致机体免疫缺陷而继发各种机会性感染或肿瘤的疾病。目前AIDS已经成为严重危害人类健康的传染病之一,甚至在有些国家已经开始影响社会的稳定。自然杀伤细胞（natural killer cells,NK cells）是机体固有免疫（innate immunity）系统中一种重要的细胞毒效应细胞,在机体抗感染和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。该细胞还具有良好的抗病毒及诱导、调节机体适应性免疫的作用。通过细胞表面受体或者抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）,NK细胞发挥着强大的细胞毒功能。然而,尽管NK细胞在许多病毒感染中的作用得到了较好的研究,但其在HIV-1感染中的作用并未得到很好阐述。本研究使用流式细胞术,对33例中国及42例美国HIV-1感染者体内NK细胞功能水平,特别是对其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用进行了研究,并尝试使用反转录定量PCR技术配合流式细胞术对基质金属蛋白酶（matrix metalloproteases,MMPs）及其抑制剂在HIV-1感染造成NK细胞功能缺陷中的作用进行了研究。较深入的了解了HIV-1感染状态下机体NK细胞功能的变化以及可能的深层次机理。主要研究结果如下: 1.慢性HIV-1感染个体存在高水平无能NK细胞（CD56negative NK细胞）和低水平杀伤NK细胞（CD56dim NK细胞）; 2.慢性HIV-1感染个体NK细胞活化水平（CD69表达强度）与CD4细胞计数间存在显著相关性; 3.特异性结合HLA-B（NKB1）和HLA-C（CD158a/b）的KIR阳性NK细胞具有较高的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）潜能; 4.进展性HIV-1感染者NK细胞存在严重功能异常,特别是其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）; 5. NK细胞表面CD16表达水平在HIV-1感染的不同状态下存在着显著差异; 6.基质金属蛋白酶（MMPs）的表达在慢性HIV-1感染的NK细胞内明显升高; 7.使用基质金属蛋白酶抑制剂来控制异常升高的基质金属蛋白酶活性,可以有效提升HIV-1感染造成的NK细胞功能障碍,特别是提升NK细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）水平。总之,我们发现:来自中国和美国的两个HIV-1感染人群体内的NK细胞功能特别是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）均受到一定损害;NK细胞ADCC水平与基质金属蛋白酶（MMPs）转录水平及功能状态间存在明显关系;使用基质金属蛋白酶抑制剂可以有效改善HIV-1感染造成的NK细胞功能特别是ADCC功能的损害,利于机体控制病毒复制,这为寻找新的潜在的抗病毒治疗方案提供了实验依据。

关键词：人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征自然杀伤细胞抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用基质金属蛋白酶

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红斑狼疮皮肤损害的研究进展

红斑狼疮皮肤损害的研究进展

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中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会

作者：曾凡钦中山二院皮肤科

1.系统性红斑狼疮皮肤损害的临床研究发现:皮疹是系统性红斑狼疮最常见表现之一,在SLE早期症状中多种症状组合占80%,单一症状或单一器官病变占20%,多种症状组合中三种最常见的症状组合为:1关节痛、发热、皮疹,2关节肿痛、皮疹,3发热、皮... 详细信息

1.系统性红斑狼疮皮肤损害的临床研究发现:皮疹是系统性红斑狼疮最常见表现之一,在SLE早期症状中多种症状组合占80%,单一症状或单一器官病变占20%,多种症状组合中三种最常见的症状组合为:1关节痛、发热、皮疹,2关节肿痛、皮疹,3发热、皮疹,尤以发热、关节肿痛、皮疹组合表现最常见,所以皮疹是SLE最常见的症状表现。

关键词：红斑狼疮研究发现皮肤损害抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

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静脉用免疫球蛋白在皮肤科临床的应用及进展

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国外医学（皮肤性病学分册） 2005年第3期31卷 171-173页

作者：李常兴张锡宝吴志华广东医学院附属医院皮肤科湛江524023 广州市皮肤病防治所

1970年,伴随血浆分离技术的发展出现静脉用免疫球蛋白制剂。静脉用免疫球蛋白近年来被广泛地用于多种皮肤病的治疗,并取得良好的疗效。其作用机制与抑制抗体产生、加速抗体代谢、自身抗体的中和作用、中和补体、干扰抗体依赖性细胞介导... 详细信息

1970年,伴随血浆分离技术的发展出现静脉用免疫球蛋白制剂。静脉用免疫球蛋白近年来被广泛地用于多种皮肤病的治疗,并取得良好的疗效。其作用机制与抑制抗体产生、加速抗体代谢、自身抗体的中和作用、中和补体、干扰抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用以及影响T细胞活化、恢复Th1/Th2细胞的平衡、抑制细胞黏附、细胞增殖和凋亡的调节及影响糖皮质激素受体敏感性有关。

关键词：临床的应用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用静脉用免疫球蛋白制剂皮肤科 Th1/Th2细胞糖皮质激素受体血浆分离技术 T细胞活化抗体产生作用机制中和作用自身抗体细胞黏附细胞增殖皮肤病敏感性抑制

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大剂量静脉丙球治疗ITP机制初探

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重庆医学 2004年第2期33卷 238-239页

作者：张华刘若英于敏贵州省人民医院检验科贵阳550002 贵阳医学院检验系贵阳550001

目的　探讨静脉丙球治疗ITP的机理。方法　用微量比色法检测正常人外周血单个核细胞 (PBMC)的ADCC指数和细胞毒指数 .结果　正常人PBMC经ITP病人灭活血清处理后 ,其ADCC指数与细胞毒指数显著高于对照 ;经静脉丙球作用后 ,其ADCC指数显... 详细信息

目的　探讨静脉丙球治疗ITP的机理。方法　用微量比色法检测正常人外周血单个核细胞 (PBMC)的ADCC指数和细胞毒指数 .结果　正常人PBMC经ITP病人灭活血清处理后 ,其ADCC指数与细胞毒指数显著高于对照 ;经静脉丙球作用后 ,其ADCC指数显著低于对照。结论　ITP患者血清能使正常人PBMC的ADCC活性显著增加 ,而静脉丙球 (≥ 2 0mg/ml)却使之显著降低 .

关键词：特发性血小板减少性紫癜抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用静脉丙球

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流行性出血热患者ADCC活性的血红蛋白酶释放检测及其意义

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中华实验和临床病毒学杂志 1993年第2期7卷

作者：鹿明诚张京田肖小平姚少侠张新建西安市传染病医院，西安 710061 西安医科大学卫生系，西安 710061

用血红蛋白酶释放法（Hb-ERA）对96例流行出血热（EHF）患者的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）加以检测，分析了EHF患者ADCC活性的变化及其与病情发生发展之间的关系。结果发现EHF患者发病初期ADCC活性增高，而其余各期却有不... 详细信息

用血红蛋白酶释放法（Hb-ERA）对96例流行出血热（EHF）患者的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）加以检测，分析了EHF患者ADCC活性的变化及其与病情发生发展之间的关系。结果发现EHF患者发病初期ADCC活性增高，而其余各期却有不同程度的下降，上述结果证实EHF患者病程中有杀伤细胞（K）功能失常之现象。

关键词：流行性出血热抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用血红蛋白酶释放实验杀伤细胞

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CD4免疫吸附素的生物学特性

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国外医学情报 1991年第5期12卷 10-11页

作者：田玲

CD4为病毒HIV的受体,与免疫球蛋白融合称为CD4免疫吸附素。它不仅具有可溶性重组CD4能结合gp120并封闭HIV的特性,还具有IgG的某些特性,如血浆半衰期较长,能与Fc受体结合,CD4免疫吸附素对HIV感染细胞产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(... 详细信息

CD4为病毒HIV的受体,与免疫球蛋白融合称为CD4免疫吸附素。它不仅具有可溶性重组CD4能结合gp120并封闭HIV的特性,还具有IgG的某些特性,如血浆半衰期较长,能与Fc受体结合,CD4免疫吸附素对HIV感染细胞产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用。

关键词：免疫吸附感染细胞可溶性抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用免疫球蛋白血浆半衰期胎盘屏障生物学特性结合特性受体结合

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