检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2021年第2期55卷 171-176页

作者：娄晓丽高得勇侯彦强上海交通大学医学院附属松江医院中心实验室上海201600 上海交通大学医学院附属松江医院感染科上海201600

抗体依赖的增强作用(ADE)是指某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合从而介导病毒内吞和复制,增强病毒感染的过程。本文概述了ADE在呼吸道合胞病毒、登革病毒、流感病毒等几种传... 详细信息

抗体依赖的增强作用(ADE)是指某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,通过其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合从而介导病毒内吞和复制,增强病毒感染的过程。本文概述了ADE在呼吸道合胞病毒、登革病毒、流感病毒等几种传染性疾病中的相关研究发现,借鉴ADE在几种病毒传染性疾病中发生的情况,探讨新型冠状病毒肺炎发生ADE的可能性及其作用机制,期望为新型冠状病毒肺炎发病机制、重症治疗和疫苗研发提供一些见解。

关键词：新型冠状病毒抗体依赖的增强作用严重急性呼吸综合征病毒中东呼吸综合征病毒血管紧张素转换酶-2

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登革病毒包膜蛋白EDⅢ抗体中和活性与增强活性研究

登革病毒包膜蛋白EDⅢ抗体中和活性与增强活性研究

引用

作者：陈静南方医科大学

学位级别：博士

登革热(dengue)是全球蔓延最快的虫媒传播疾病,通过感染登革病毒(DENV)蚊子的叮咬在人群中传播,全世界40%以上约25亿人面临罹患登革热危险。感染4种DENV (DENV-1,DENV-2,DENV-3和DENV-4)血清型的其中一种都会引起广泛的临床症状,从轻微... 详细信息

登革热(dengue)是全球蔓延最快的虫媒传播疾病,通过感染登革病毒(DENV)蚊子的叮咬在人群中传播,全世界40%以上约25亿人面临罹患登革热危险。感染4种DENV (DENV-1,DENV-2,DENV-3和DENV-4)血清型的其中一种都会引起广泛的临床症状,从轻微症状或典型登革热,类似于流感样症状,剧烈头痛和关节肌肉痛；到小部分患者出现威胁生命的重症登革热,曾称为登革出血热(dengue hemorrhagic fever, DHF)或登革休克综合征(dengue shock Syndrome, DSS)。登革热的传播常发生在全球热带和亚热带气候的城市和城郊地区,已成为一个主要国际公共卫生的重要问题。近些年来,东南亚和美洲地区的登革热疫情日趋严重,几乎每年都会在中国的广东、广西、海南和福建出现不同程度的流行,其中,广东地区是高发地区。截止2014年,四种血清型的DENV均在我国发生过流行,但是以DENV-1较为常见。2014年6月广州地区爆发近二十年最大规模的登革热。世界卫生组织于2014年强调,目前登革热没有有效的治疗手段和疫苗,只能够通过减少及控制传播媒介蚊子的传播、避免遭受叮咬的个人防护措施预防登革热的传播和发展。因此,本研究的意义在于能够对疫苗候选及其安全性评估有所帮助。DENV基因组是单股RNA链(大约1lkb),包含单个开放读码框,编码三个结构蛋白和七个非结构蛋白。三个结构蛋白包括衣壳蛋白(capsid, C)、前膜/膜蛋白(premembrane/membrane, prM/M)和包膜蛋白(envelope, E);七个非结构蛋白(nonstructural protein, NS)包括NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、 NS4B和NS5。多聚蛋白的合成在细胞质粗面内质网上完成。E糖蛋白是成熟病毒颗粒主要外露蛋白,以头尾相连的90个E蛋白二聚体平铺于病毒颗粒表面脂质双分子层中。外功能区划分为三个结构域和功能域：EDⅠ, EDⅡ, EDⅢ。E蛋白与病毒附着,融合,细胞趋向以及保护性免疫应答的诱导产生有关联。黄病毒属病毒代表致病性基因标志大部分位于E蛋白基因。其中,EDⅢ包含免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)样域,形成7股Ig样折叠,介导病毒与附着宿主细胞膜结构之间的相互作用,是中和抗体识别的关键表位。DENVE蛋白氨基酸序列同源性高,且是保守的。每种血清型的E蛋白氨基酸序列最小相似性为90%～96%,血清型间E蛋白氨基酸序列相似性一般为60～70%。针对DENV EDⅢ蛋白以及其相应抗体功能研究一直是登革热研究热点,大量关于EDⅢ及其抗体的动物性实验研究表明针对四种血清型强烈的中和保护性的EDⅢ抗体,其识别表位主要位于EDⅢ的侧脊和A链区。然而,近些年有研究表明,存在于DENV感染人血清中EDⅢ抗体的中和保护性和增强感染的作用是微弱的,亦有研究表明DENV感染人血清和鼠EDⅢ抗体所识别的表位是相似的。非结构蛋白NS1以多聚体的形式分布于细胞不同区域,可以分为膜型和分泌型两种形式,分泌到细胞外的NS1以六聚体形式存在。NS1蛋白参与感染细胞转运和病毒复制。NS1蛋白能够作为一个重要的早期诊断的生物标志物,研究表明DENV感染患者在感染早期阶段的高浓度。NS1蛋白与后继严重疾病的发生相关联,检测的NS1蛋白量越高其相应疾病越严重。使用DENV NS1抗原捕获ELISA法检测DENV感染患者血清显示,感染DENV早期患者NS1蛋白分泌量可高达50ug/ml。因此本研究将其作为评价感染程度的评估指标。目前疫苗研究的难点在于,感染一种DENV血清型并恢复后,机体诱导产生的高效价中和抗体,只对同型病毒具有终生免疫,但对此后感染的其他三种血清型病毒只有部分和短暂的交叉免疫。随后感染其它血清型病毒会增加罹患重症登革热的危险。重症表现常见于二次异型DENV感染的患者,尽管少数初次DENV感染的患者也会出现。当二次DENV感染时,先前存在的非中和或亚中和抗体与病毒表面抗原结合,促进病毒-抗体复合体进入FcyR细胞及细胞内摄取,进而导致大量病毒复制和严重病理变化,这种现象称之为抗体依赖性增强(antibody-dependentenhancement, ADE)。正是由于四种DENV血清型感染导致ADE现象的出现,严重阻碍了登革疫苗的研发。理想的DENV疫苗必须对四种DENV血清型均具有保护作用；能够提供终身保护作用；无明显的局部和全身性不良反应；对登革热疫区的全部人口具有普遍的有效性且成本低廉。因此,本研究旨在有助于评估疫苗的增强感染的研究。基于以上研究背景,我们推测,在自然状态下,DENV感染机体后,登革病毒的多种抗原成分均能够诱导机体产生适应性免疫应答,各种抗原成分在抗原竞争中,形成了优势表位与

关键词：登革病毒包膜蛋白Ⅲ区中和活性抗体依赖的增强作用感染血清兔血清

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