检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：姚忻复旦大学

学位级别：博士

抗体可被称为一种天然免疫佐剂,特异性抗体和抗原在合适比例下形成的免疫原性复合物,通过Fc段与免疫效应细胞的相互作用,可改变和增强抗原递呈细胞(APC)对抗原的摄取、加工和递呈,增强诱生的免疫应答反应,起到对抗原诱生免疫应答的调节... 详细信息

抗体可被称为一种天然免疫佐剂,特异性抗体和抗原在合适比例下形成的免疫原性复合物,通过Fc段与免疫效应细胞的相互作用,可改变和增强抗原递呈细胞(APC)对抗原的摄取、加工和递呈,增强诱生的免疫应答反应,起到对抗原诱生免疫应答的调节作用。本室曾在多种乙型肝炎模式动物中发现按一定比例构建的乙肝表面抗原抗体复合物(HBsAg-antigen-antibody Immune Complexes,简称IC)免疫可以部分逆转免疫耐受。在此基础上,本室首先提出并研制了重组酵母菌表达乙肝表面抗原HBsAg-人抗HBs免疫球蛋白复合物型治疗性疫苗(YIC),在慢性乙肝患者先期临床研究中,初步结果显示复合物有免疫原性,YIC免疫对部分患者有一定的抗病毒疗效。以往对于IC诱生免疫应答的机理表明,IC通过抗体Fc片段促进小鼠巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞摄取抗原、有效递呈并激活T细胞,产生较高水平的细胞因子。YIC在体外促进慢性乙肝患者的树突状细胞表达B7和CD40等共刺激分子,成熟的树突状细胞通过分泌IL-12等细胞因子更有效地诱导T细胞活化。 　　为进一步全面了解IC调节DC功能的分子机制,并探讨扩大IC的应用,本课题第一部分用基因芯片技术检测了HBV转基因小鼠与正常小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)的基因表达水平,并检测了IC或HBsAg作用后转基因小鼠DC的基因表达水平。根据芯片结果,用生物信息学手段对其中免疫相关基因的表达差异变化进行了深入分析。结果发现与正常小鼠比较,转基因小鼠DC的诸多免疫相关基因转录水平发生了变化,表达上调的基因多和自身免疫功能相关,提示HBV转基因小鼠可能存在体液及补体免疫功能紊乱。另一方面,下调的基因提示转基因小鼠在抗原递呈,干扰素应答,细胞和抗病毒天然免疫应答等功能可能有下降的趋势。转基因小鼠DC的这些基因表达变化为进一步研究慢性乙肝携带者的DC功能提供了一些线索。 　　有趣的是,HBV转基因小鼠DC在与IC或HBsAg相互作用48小时后,发现部分上述与正常小鼠比较异常表达的基因发生了逆向表达变化。如在转基因小鼠DC表现为下调的基因TAP1,H2-Q1,Ifi2O3,Lilrb4,Cxcl1、2等出现了上调。而在转基因小鼠DC表现为上调的基因Igk-C,Clqa、b、c,Prg2等出现了下调。另外,IC或HBsAg的负载都可以使转基因小鼠DC的干扰素作用相关基因IRF7,OAS2和OASL,等表达上调。这些数据提示转基因小鼠DC经过IC或HBsAg负载后,可以促使一些异常表达的免疫相关功能基因恢复表达接近正常水平,帮助增强DC调节免疫应答的功能。 　　 HBV转基因小鼠DC与IC作用后,与HBsAg作用后的转基因小鼠DC免疫相关基因表达谱比较,发现有6个基因上调。其中定量PCR结果上调倍数最高的是FcyRIIB(IgG Fc gammar rgceptorⅡB)受体基因。IC主要通过抗体Fc段促进抗原递呈细胞摄取抗原,因此DCFcyR受体基因发生明显的表达变化也在情理之中。基因芯片的结果为我们进一步研究IC对DC的全面作用提供了线索。 　　由于发现HBV转基因小鼠DC与IC作用后FcyR受体基因上调。本课题第二部分研究了YIC对FcyR受体蛋白的调节作用。首先比较了FcyR系列受体在部分慢性乙肝患者和健康正常人新鲜外周血单个核细胞(PBMC)表面的表达情况。结果显示慢性乙肝患者FcyRⅡ类受体阳性PBMC显著高于正常人(P<0.05),FcγRⅢ类受体阳性PBMC显著低于正常人(P<0.05)。在获得了FeyRⅡB受体特异性抗体后,研究了其中部分标本的FcγRⅡB受体表达情况。结果显示慢性乙肝患者FcγRⅡB受体阳性PBMCs高于正常人,但由于样本数少统计没有显著性差异(P=0.09)。 　　 YIC通过Fc作用而发挥治疗作用,因此进一步研究了部分60,90μgYIC免疫临床试验患者PBMC的FcγR受体动态表达。结果显示YIC免疫患者PBMCs中FcyRⅡ受体阳性细胞数在免疫期间12w和24w升高(P<0.05),随访期44w恢复。进一步研究显示是FcγRⅡB受体升高(P<0.05)而FcγRⅡA类受体没有类似变化。安慰剂免疫患者FcγRⅡB和FcγRⅡA受体均没有发生显著变化。FcγRⅡB是一类抑制性受体,主要通过自身分子胞浆区的免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM传导信号。然而也有研究表明没有抑制性受体FcγRⅡB表达的小鼠DC摄取免疫复合物和刺激T细胞的能力明显降低。目前抑制性受体FcγRⅡB对于DC在摄取免疫复合物以后的免疫应答调节作用仍有不同观点。因此推测IC作用转基因小鼠DC和部

关键词：抗原抗体复合物 DC-T细胞黏膜免疫应答基因芯片技术 HBV转基因流感血凝抑制实验

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抗原抗体复合物诱导的免疫抑制

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国外医学(免疫学分册) 1989年第3期 154-155页

作者：王坤

抗原抗体复合物和特异性IgG 抗体能通过封闭特异性抗原决定簇反馈地抑制免疫应答。曾认为主要起抑制作用的是抗体的Fc段,即完整的抗体通过Fc 段与B 细胞Fc 受体结合而抑制B 细胞活化。本文报道了抗原抗体复合物对B 细胞活化的抑制作用... 详细信息

<正> 抗原抗体复合物和特异性IgG 抗体能通过封闭特异性抗原决定簇反馈地抑制免疫应答。曾认为主要起抑制作用的是抗体的Fc段,即完整的抗体通过Fc 段与B 细胞Fc 受体结合而抑制B 细胞活化。本文报道了抗原抗体复合物对B 细胞活化的抑制作用及去除Fc 段或用金黄色葡萄球菌A 蛋白(SPA)封闭Fc 段后抗体的免疫抑制作用。作者用10%马红细胞(HRC)经尾静脉注射给2～3月龄(AX 5 M)F1染交雌鼠3次,间隔为一周,末次注射后第5天

关键词：抗原抗体复合物免疫抑制抑制作用细胞活化雌鼠金黄色葡萄球菌末次注射免疫应答抗原决定簇受体结合

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抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)临床研究中患者血清乙型肝炎病毒表面抗原下降的分析与启示

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微生物与感染 2021年第5期16卷 298-303页

作者：宋洁玉单璞李树香仇超徐静汪萱怡闻玉梅复旦大学生物医学研究院暨教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室上海200032 国药中生生物技术研究院有限公司北京101111 复旦大学附属儿科医院上海201102

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一... 详细信息

近年来全球慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)防治指南提出了“功能性治愈”(functional cure)的概念,即患者经过治疗达到血清乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)消失,但现有抗病毒治疗很难实现这一目标。本研究对既往临床试验中经抗原抗体复合物型治疗性疫苗(乙克)治疗后的CHB患者HBsAg下降情况进行了归纳分析,结果显示,经乙克治疗随访后达到乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)血清学转换者的HBsAg下降高达0.95log 10 IU/mL,显著高于未达到HBeAg血清学转换者的0.32log 10 IU/mL(P<0.01),而经氢氧化铝佐剂治疗随访后发生HBeAg血清学转换(0.49log 10 IU/mL)者与未发生HBeAg血清学转换者(0.36log 10 IU/mL)之间HBsAg下降无统计学差异。乙克组治疗过程中,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)骤升(ALT flare)在HBsAg下降>1.0log 10 IU/mL者中较多见,氢氧化铝组未观察到此现象。回归分析显示,乙克治疗后HBsAg下降的影响因素有患者出现HBeAg血清学转换、感染的HBV为B基因型、治疗过程中ALT出现10倍增高,以及基线血清HBsAg为高水平。结果提示,乙克诱导的特异性免疫对降低CHB患者血清HBsAg水平有一定效果,采用“抗病毒药物治疗+针对HBsAg的中和性抗体被动免疫+乙克主动免疫”的“三明治”治疗策略可能会提高“功能性治愈”率。

关键词：乙型肝炎病毒表面抗原主动免疫治疗抗原抗体复合物乙型肝炎

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基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测及初步应用

基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测及初步应用

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作者：陈郑珊军事科学院

学位级别：硕士

对于许多重要的疾病,包括烈性传染病、免疫系统疾病和癌症等,使用抗体都是一种有效的治疗手段。借助计算机以原子水平模拟抗体分子的生物学行为,以抗体结构为起点研究抗原抗体的结合模式、抗体分子的改造和设计以及相关理化性质的预测,... 详细信息

对于许多重要的疾病,包括烈性传染病、免疫系统疾病和癌症等,使用抗体都是一种有效的治疗手段。借助计算机以原子水平模拟抗体分子的生物学行为,以抗体结构为起点研究抗原抗体的结合模式、抗体分子的改造和设计以及相关理化性质的预测,其重要作用日益受到关注。分子对接是模拟和预测抗原-抗体复合物结构的重要方法,虽然已有不少大分子对接算法和打分函数,但在成千上万的对接模拟构象中筛选确定出接近真实情况的近天然结构仍然是具有挑战性的。本研究的主要目的是建立一种处理抗原-抗体对接模拟结果、从对接模拟构象中筛选出近天然结构的方法,从而能够更有效地通过分子对接等分子模拟方法预测抗原-抗体复合物结构。本研究收集整理抗原-抗体复合物结构,经过分子对接和聚类分析建立训练集和测试集,根据所定义的抗原抗体接触面的各个参数(或称接触面描述符)的计算方法,为训练集中的全部对接模拟构象(包括近天然结构和不合理结构)计算出各项参数,得到所有的样本数据。将各项参数指标作为回归模型的自变量,利用训练集样本数据进行自变量筛选和回归分析得到logistic回归模型(方程)。在进行预测时,依据回归方程为各个对接模拟构象计算出的概率值,对其进行排序筛选而得出预测的近天然结构。所建立方法的特点是以各项特定参数统计归纳出抗原抗体接触面的特征,使得筛选出的对接模拟结构具有符合抗原-抗体接触面特征的最大可能性。经测试集验证logistic回归模型良好的预测性能后,使用分子对接和回归模型预测埃博拉包膜蛋白与ZMapp抗体的复合物结构,对比报道的实验结构,其中对中和抗体4G7结合模式的预测具有很高的准确性。采用本研究建立的基于分子模拟的抗原抗体复合物结构预测方法,预测一株炭疽致死因子(lethal factor,LF)单抗2B9的关键氨基酸,并对该抗体进行改造优化。使用Discovery Studio 4.5软件对2B9抗体进行建模,从PDB数据库下载LF的晶体结构并做处理,将两者进行对接后得到5000个对接模拟构象。对每个对接模拟构象计算出logistic回归方程中的各个自变量参数值,代入回归方程中得到该构象是近天然结构的概率值。按所得概率值的大小将对接结果重新排序,选取排序靠前的对接模拟构象进行后续分析和预测。基于选取的对接模拟构象统计得出抗体上的关键氨基酸的预测结果,并通过实验验证了这些排序靠前的对接模拟构象的整体准确性。基于选取的对接模拟构象的整体结构信息,使用以抗原-抗体接触面氨基酸对偏好性为原理的抗体点突变优化算法,设计抗体2B9的单点突变体,通过实验证实,获得了亲和力增强的抗体突变体,说明本研究建立的抗原-抗体结构预测和抗体优化设计方法具有较高的准确性。本研究建立了基于分子对接等分子模拟方法和logistic回归模型筛选对接模拟结构的抗原抗体复合物结构预测方法;另外实现了基于多个对接模拟构象的整体结构信息和抗原-抗体接触面氨基酸对偏好性的抗体点突变优化算法,并且开发了相应的软件。运用该抗原抗体复合物结构预测方法,预测文献报道的埃博拉病毒包膜蛋白抗体的结合模式,具有较高的准确性;综合应用以上方法对LF的抗体2B9进行点突变优化改造,获得了亲和力增强的突变株。本研究建立的方法能够提高分子对接预测抗原-抗体复合物结构的准确性和有效性,并且为抗体的优化改造提供有益的指导。

关键词：分子模拟抗原抗体复合物结构预测分子对接抗体改造

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纳米颗粒标记抗原抗体复合物的选择性富集

纳米颗粒标记抗原抗体复合物的选择性富集

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作者：王萌东南大学

学位级别：硕士

本论文主要研究纳米颗粒标记生物偶联聚集体的选择性富集方法，制备稀土掺杂四氟钇酸钠(NaYF4(Yb，Er))上转换纳米颗粒与四氧化三铁纳米颗粒进行偶联，采用磁场辅助介电泳技术进行选择性富集，通过有限元计算对筛选条件进行模拟;设计并... 详细信息

本论文主要研究纳米颗粒标记生物偶联聚集体的选择性富集方法，制备稀土掺杂四氟钇酸钠(NaYF4(Yb，Er))上转换纳米颗粒与四氧化三铁纳米颗粒进行偶联，采用磁场辅助介电泳技术进行选择性富集，通过有限元计算对筛选条件进行模拟;设计并搭建了实验装置，对用双抗体夹心法检测乙肝病毒表面抗原进行初步尝试。\n 制备得到了油相上转换纳米颗粒，研究了上转换纳米颗粒的尺寸调控方法。合成了双亲分子OPA用于修饰上转换纳米颗粒，得到了水溶性上转换纳米颗粒并分别进行表征;利用羧氨反应将抗体与纳米颗粒偶联，并进行表征。\n 利用ANSYS有限元模拟计算软件对轴对称静电场进行数值模拟，选取径向二维对称面进行网格划分及静电场场强计算，对不同偏压下场强分布的介电泳力进行计算，分析不同颗粒所受介电泳力的空间分布情况，模拟计算圆柱形钕铁硼永磁体磁场及磁性颗粒所受磁场力的分布情况，得到满足选择性富集的电泳条件。\n 在ITO玻璃表面用干法刻蚀技术制备不同尺寸的电极，设计适宜大小的电泳微池，调节电场强度、频率以及磁场大小、方向，对单种纳米颗粒、复合物进行选择性筛选。

关键词：介电泳纳米颗粒抗原抗体复合物选择性富集

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一种鸡传染性支气管炎抗原抗体复合物及其制备方法

一种鸡传染性支气管炎抗原抗体复合物及其制备方法

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作者：吴红云徐进韩改会 451162 河南省郑州市郑州航空港区新港大道东侧

本发明公开了一种鸡传染性支气管炎复合物，具体是将纯化好的抗原的和血凝抑制效价大于1：28的抗体按体积比3:4～8时进行配比，制得鸡传染性支气管炎抗原抗体复合物，该复合物稳定性好，副作用少，免疫效果好。

标准号: CN102973938A

本发明公开了一种鸡传染性支气管炎复合物，具体是将纯化好的抗原的和血凝抑制效价大于1：2⁸的抗体按体积比3:4～8时进行配比，制得鸡传染性支气管炎抗原抗体复合物，该复合物稳定性好，副作用少，免疫效果好。

关键词：传染性支气管炎抗原抗体复合物复合物稳定性血凝抑制效价副作用少免疫效果按体积复合物抗原抗体配比种鸡大于

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一种与抗4-1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体

一种与抗4-1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体

引用

作者：程联胜牛立文朱敏周鹏飞刘雯婷张大艳周维明曾小丽 230088 安徽省合肥市高新区海关路9号安科生物A座601室

本发明公开了一种与抗4‑1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体。本发明提供了4‑1BB抗原表位肽，为氨基酸序列如SEQ ID No.1的第39‑65位所示的多肽；或者，在此基础上，除了SEQ ID No.1的第40位、第49位、第58位、第60位、第6... 详细信息

标准号: CN115505036A

本发明公开了一种与抗4‑1BB抗体结合的抗原表位肽及其抗原抗体复合物晶体。本发明提供了4‑1BB抗原表位肽，为氨基酸序列如SEQ ID No.1的第39‑65位所示的多肽；或者，在此基础上，除了SEQ ID No.1的第40位、第49位、第58位、第60位、第61位、第62位、第63位和第64位外，其他位点进行一个或多个氨基酸残基的保守替换后得到的具有相同功能的多肽。本发明发现了新的4‑1BB抗原表位肽，对于后续相关抗体的制备，以及4‑1BB表达异常相关疾病的诊断、防治均具有重要意义。

关键词：抗原表位肽多肽抗原抗体复合物氨基酸残基氨基酸序列表达异常抗体结合重要意义抗体位点制备替换诊断防治疾病发现

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腰椎间盘突出症突出髓核中抗原抗体复合物测定的临床意义

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实用骨科杂志 2002年第5期8卷 351-356页

作者：刘志伟洪天禄孙有声苏州大学附属第三医院骨科江苏常州213003 苏州大学第一医院

目的 :探讨抗原抗体复合物在突出髓核中的分布及临床意义。方法 :应用免疫酶组织化学染色的方法 ,对 31例腰椎间盘突出症患者的突出髓核中抗原抗体复合物进行检测 ,与 2 0例正常椎间盘作对照并结合临床资料分析其意义。结果 :在突出髓... 详细信息

目的 :探讨抗原抗体复合物在突出髓核中的分布及临床意义。方法 :应用免疫酶组织化学染色的方法 ,对 31例腰椎间盘突出症患者的突出髓核中抗原抗体复合物进行检测 ,与 2 0例正常椎间盘作对照并结合临床资料分析其意义。结果 :在突出髓核的标本中可在髓核细胞膜周围观察到显示阳性的棕色沉淀物存在 ,而在正常椎间盘对照组中却未见阳性显示。突出型及脱垂游离型髓核中 6 8.4 2 %显示为强阳性 ,31.5 8%显示为阳性 ,膨隆型髓核中 5 8.33%显示为阳性 ,4 1.6 7%显示为阴性。两组之间 P<0 .0 5 ,有统计差异。结论 :在突出髓核组织普遍存在抗原抗体复合物 ,而健康椎间盘中却不含有此免疫复合物。抗原抗体复合物阳性与强阳性表达与髓核暴露于机体免疫系统的程度相关 ,临床疼痛症状的程度与自身免疫反应的程度相关。髓核突出后引起的自身免疫反应是导致神经根慢性炎症的重要原因。

关键词：腰椎间盘突出症突出髓核抗原抗体复合物免疫酶组织化学染色

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微彼和高热对小鼠B淋巴细胞表面抗原抗体复合物帽形成的影响

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国际生物医学工程杂志 1985年第3期 180-182页

作者： Michel·F·Sultan 楼燕

近十年来,微波在工业、医药、生活、军事上的应用与日具增。微波加热目前已用作肿瘤的治疗,并可能成为临床上的广泛用途。因此研究的重点已放在微波如何与生物系统特别是免疫系统相互作用的机制上。有许多研究证明微波辐射使淋巴细胞免... 详细信息

近十年来,微波在工业、医药、生活、军事上的应用与日具增。微波加热目前已用作肿瘤的治疗,并可能成为临床上的广泛用途。因此研究的重点已放在微波如何与生物系统特别是免疫系统相互作用的机制上。有许多研究证明微波辐射使淋巴细胞免疫应答加强而同时另一些则表明免疫应答的减弱。针对这一点,本文报告了微波和高热对体外正常B细胞表面Ig帽形成能力的联合效应。B淋巴细胞是具有体液免疫功能的细胞。每一个B细胞只表达某一种单一特异性抗原的膜结合Ig分子。在抗原结合到B细胞表面的Ig时,B细胞就发生增殖,然后分化为浆细胞,产生特异性抗体。最初膜结合

关键词：抗原抗体复合物细胞表面高热发热微波辐射电磁辐射小鼠小家鼠

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一种含新型鹅细小病毒和鸭圆环病毒抗原抗体复合物的生物制品

一种含新型鹅细小病毒和鸭圆环病毒抗原抗体复合物的生物制品

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作者：李守军刘冠星车艳杰张永欣杨燚关世鑫刘洋李睿刘海霞 300308 天津市滨海新区自贸试验区(空港经济区)东九道1号

本发明提供了一种含新型鹅细小病毒和鸭圆环病毒抗原抗体复合物的生物制品。该生物制品首先将新型鹅细小病毒卵黄抗体与其活苗制备抗原抗体复合物；将鸭圆环病毒卵黄抗体与鸭圆环病毒Cap蛋白制备抗原抗体复合物；然后再将两种抗原抗体... 详细信息

标准号: CN114652828B

本发明提供了一种含新型鹅细小病毒和鸭圆环病毒抗原抗体复合物的生物制品。该生物制品首先将新型鹅细小病毒卵黄抗体与其活苗制备抗原抗体复合物；将鸭圆环病毒卵黄抗体与鸭圆环病毒Cap蛋白制备抗原抗体复合物；然后再将两种抗原抗体复合物混合，并添加保护剂最终形成一种生物制品。该生物制品可以同时抵抗新型鹅细小病毒和鸭圆环病毒对机体的入侵，对于由这两种病毒引起的鸭短喙侏儒综合征和鸭脱羽综合征起到良好的预防和保护作用。

关键词：抗原抗体复合物鸭圆环病毒生物制品鹅细小病毒卵黄抗体综合征制备添加保护剂入侵病毒抵抗预防

来源：评论

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