检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张晨明山东大学

学位级别：博士

青光眼是一种严重的致盲性眼病，其对眼部视神经的损伤是不可恢复的。青光眼在治疗方面最主要的方法是手术。小梁切除术是治疗青光眼的滤过性手术的首选，但术后较高的复发率一直是眼科手术医生期待解决的问题之一。青光眼术后的原因是... 详细信息

青光眼是一种严重的致盲性眼病，其对眼部视神经的损伤是不可恢复的。青光眼在治疗方面最主要的方法是手术。小梁切除术是治疗青光眼的滤过性手术的首选，但术后较高的复发率一直是眼科手术医生期待解决的问题之一。青光眼术后的原因是多方面的，其最主要的原因是滤过通道组织修复的瘢痕化，这也是难治性青光眼在术后发生的主要原因之一。常见的导致手术失败主要原因是手术创伤导致众多促成纤维细胞增殖、瘢痕形成、房水滤过道封闭。虽然抗代谢药如5氟尿嘧啶(5-FU)，丝裂霉素（MMC）的应用提高了手术成功率，但是这些药物的应用也带来了不少的手术并发症，比如导致滤过泡壁较薄而导致其渗透性明显增加，抵挡外界刺激能力降低，发生眼内炎，滤过泡感染等，结膜伤口不易愈合而发生渗漏，导致前房形成不良，发生眼内慢性炎症反应等严重并发症，有些并发症在临床工作过程中难以处理。如何一方面可以减轻滤过通道内组织的瘢痕化的同时，另一方面又能降低这些抗增殖、抗代谢药物所引发的近期和远期并发症是目前临床中重要的研究方向。由于以上手术的缺陷，各种植入物的手术应运而生了，生物胶如SK GEL生物胶（交键透明质酸钠凝胶）的抗瘢痕增殖能力已得到证实[1]，但价格昂贵，不宜临床推广，且目前仅用于非穿透深层巩膜切除术中[2]。目前最受广泛关注的是羊膜，特别是生物羊膜。羊膜是目前在临床中应用较多得新型的生物组织植入材料，研究表明羊膜具有明显的抗炎症反应、抑制创伤组织瘢痕形成的作用，目前在眼表疾病的治疗以及多种青光眼的手术治疗方面被广泛的应用，在眼表正常组织形态的重新建立、青光眼外引流滤过通道的维护发挥了重要的作用[3]。羊膜具有一定的抑制虑过通道疤痕形成的作用，因此在青光眼手术中得到广泛应用。目前国内外多采用新鲜羊膜组织作为移植材料，由于新鲜羊膜组织属于异体组织，因此被应用于异体中表现为其较强的抗原性，手术后发生排斥反应的几率较大，应用疗效并不非常理想，另外，在应用于临床前的制备工作流程较复杂，供体和是受体所需要的检测项目多，没有建立相关的标准对新鲜羊膜的制备过程进行合理的检测和规范，作为一种新型的植入性的生物组织，存在某些致病微生物如梅毒、艾滋病、乙肝、丙肝等医源性传播的危险;另外，新鲜羊膜在应用过程中的保存方式不方便，在偏远的没有保存和处置条件的医疗单位，使用将极其不方便;同时，新鲜羊膜的使用目前还没有法律上的处置规定，存在医学伦理和法律上的风险，加大了医患纠纷发生的可能性。在这种情况下，对取来的新鲜羊膜组织通过应用冷冻技术、干燥处理以及钴60辐照灭菌等特殊的生物学技术制作成了生物羊膜，这种方法最大的优点是将新鲜羊膜的免疫原性降低到最低，使之无细胞毒性，组织相容性好，在韧性、透氧性、含水量及PH值等方面完全可以满足临床要求，保存方便，使用方便，这些为羊膜的普及应用奠定了基础。创伤组织发生愈合反应的过程是复杂的，但可以将这个过程分为三个不同的阶段:炎症期，增生期和重塑期，最后一个过程就是瘢痕逐渐形成的过程。此三个阶段在发生过程中是相互重叠的，在组织修复过程中表现为:在修复的炎症期，伤后开始并持续2-3天的时间内，一方面释放嗜中性粒细胞的同时，还释放血小板及其它各种凝集因子;增生期将持续10天左右，这段时间包括了巨噬细胞的聚集并清除伤口组织的碎片，同时为伤口提供营养的新生血管也逐渐的建立了，纤维母细胞在这个过程中发生一系列聚集的反应和改变从而产生瘢痕组织;胶原的聚积和重塑期，在这个期瘢痕组织不断发生重塑，这个过程持续大约几月到几年。转化生长因子β(TGF-β)可以将基质基因和基质受体基因的表达进行上调，促进产生更多的纤维结合素、胶原、整合素和蛋白多糖;另外可以限制巨噬细胞在创伤修复过程中的活动，减少其反应能力，在这种情况下，巨噬细胞将不能在降解细胞外基质得过程中一直发挥作用，TGF-β由巨噬细胞、血小板产生，以及其它细胞受到刺激后产生的。由此可见，TGF-β促进了创伤组织在修复过程中胶原的大量产生和不断沉积，这正是瘢痕的形成并导致其密集化的主要原因之一。因此研究TGF-β的表达对研究组织修复过程有着重要的意义，因此，我们在本课题研究中也将组织中的TGF-β作为一个重要指标进行观察。以往临床过程中，抗增殖类药物不能应用到小梁切除后的滤过通道中，以防止药物进入眼内造成眼内组织的损伤，但究竟有无损伤，目前还没有直接的文献报道。由于生物羊膜获取方便，结构的特殊性，可以吸附一定数量的药物，我们首先研究将生物羊膜进行生物改良，浸泡一定浓度的5-氟尿嘧啶溶液中，应用药物分析方法，证实其可以吸附一定的5-FU，同时，在相同浓度的5-氟尿嘧啶溶液浸泡时间不同，羊膜所吸收的5-FU的量也不同，我们再将此改良后的生物羊膜应用到小梁切除术中，应用免疫组织化学的方法、病理学方法，结合电子显微镜，以及临床眼科仪器设备，选择有代表性

关键词： 5-氟尿嘧啶生物羊膜丝裂霉素青光眼小梁切除术抗增殖药物液相色谱法

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抗增殖药物浸泡生物羊膜在小梁切除术中的应用

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眼科新进展 2010年第2期30卷 144-146页

作者：张晨明郭百灵王建荣王玉济南市第二人民医院山东省济南市250001 济南眼科医院眼科

目的探讨抗增殖药物浸泡生物羊膜应用于青光眼小梁切除术中的临床疗效。方法采用随机对照的方法,将本院2006年10月至2007年5月收治的64例(97眼)原发性青光眼患者分为单纯羊膜组20例28眼(A组),药物浸泡组24例35眼(B组),丝裂霉素组20例34... 详细信息

目的探讨抗增殖药物浸泡生物羊膜应用于青光眼小梁切除术中的临床疗效。方法采用随机对照的方法,将本院2006年10月至2007年5月收治的64例(97眼)原发性青光眼患者分为单纯羊膜组20例28眼(A组),药物浸泡组24例35眼(B组),丝裂霉素组20例34眼(C组)。A组施行小梁切除术联合巩膜瓣下生物羊膜植入术;B组小梁切除术联合巩膜瓣下放置经5-氟尿嘧啶浸泡的生物羊膜;C组在小梁切除术中巩膜瓣上、下一次性应用0.4g.L-1丝裂霉素C,时间3min。术后均随访12个月,比较3种手术方式的临床疗效。结果术后随访12个月,与术前相比,3组眼压均明显降低(均为P<0.05),术后12个月复查眼压仍控制在21mmHg(1kPa=7.5mmHg)以下者A组占67.9%,B组占85.7%,C组占73.5%,B组与其余两组比较及A、C组之间差异均有显著统计学意义(均为P<0.01);术后1周内视力提高或不变者C组占61.8%(平均提高1.1行),而A、B组分别为89.3%(平均提高1.5行)、88.6%(平均提高1.6行);超声生物显微镜随访发现B组患者滤过腔隙较A和C组维持明显,B组能更长时间的保持功能性滤过泡;3组术后角膜内皮细胞计数C组较A、B组明显减少(均为P<0.05)。结论将抗增殖药物浸泡的生物羊膜应用于青光眼小梁切除术可有效防止滤过泡的瘢痕组织形成,并发症较术中应用丝裂霉素C少,是治疗青光眼安全、有效的手术方式。

关键词：青光眼小梁切除术生物羊膜抗增殖药物 5-氟尿嘧啶

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阿达帕林和抗增殖药物联合在制备预防或治疗血液系统肿瘤药物中的应用

阿达帕林和抗增殖药物联合在制备预防或治疗血液系统肿瘤药物中的...

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作者：马鹏程李弘扬王程 210042 江苏省南京市太平门外蒋王庙街14号

阿达帕林和抗增殖药物联合在制备预防或治疗血液系统肿瘤药物中的应用。特别是指在制备预防或治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤药物中的应用。所述的抗增殖药物是指其他与阿达帕林不发生拮抗作用的抗增殖药物。其他药物包括：红霉素、... 详细信息

标准号: CN111329851A

阿达帕林和抗增殖药物联合在制备预防或治疗血液系统肿瘤药物中的应用。特别是指在制备预防或治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤药物中的应用。所述的抗增殖药物是指其他与阿达帕林不发生拮抗作用的抗增殖药物。其他药物包括：红霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷、长春新碱、利妥昔单抗、硼替佐米、那度胺、泊马度胺、沙利度胺、硼替佐米、卡非佐米、达雷木单抗、埃罗妥珠单抗、帕比司他、氮芥、长春碱、依托泊苷、多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪、丙卡巴肼和泼尼松。本发明是一个具有明显抗血液系统肿瘤活性的药物，并为血液系统肿瘤的治疗提供新的用药选择。

关键词：血液系统肿瘤抗增殖药物阿达帕林硼替佐米依托泊苷长春碱单抗制备治疗多发性骨髓瘤利妥昔单抗红霉素阿糖胞苷丙卡巴肼长春新碱达卡巴嗪多柔比星环磷酰胺甲氨蝶呤米托蒽醌沙利度胺用药选择拮抗作用淋巴瘤泼尼松氮芥预防白血病应用联合

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用作抗增殖药物及GARFT抑制剂的化合物

用作抗增殖药物及GARFT抑制剂的化合物

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作者： M·D·瓦尼 W·H·洛米尼斯 C·L·帕尔默美国加州

本发明涉及化合物，例如与其4-羟基互变异构体处于平衡的化合物(1)，及其可药用的盐。这些化合物可用作甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(GARFT)抑制剂或抗增殖药物。本发明还涉及应用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖药物的药物组合物及方... 详细信息

标准号: CN1053448C

本发明涉及化合物，例如与其4-羟基互变异构体处于平衡的化合物(1)，及其可药用的盐。这些化合物可用作甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(GARFT)抑制剂或抗增殖药物。本发明还涉及应用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖药物的药物组合物及方法。本发明还涉及用于制备这些化合物的中间体化合物。

关键词：化合物抗增殖药物中间体化合物互变异构体药物组合物甘氨酰核苷酸转移酶甲酰平衡

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药物洗脱支架的研究进展

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临床放射学杂志 2006年第2期25卷 178-180页

作者：梅雀林刘鹏程北京大学深圳医院影像中心深圳市518036

经皮经腔血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)是治疗血管狭窄或闭塞性疾病的主要手段,但术后30%.50%的再狭窄率,严重地影响了PTA治疗的远期疗效。血管内支架植入术辅以抗凝、抗血小板治疗虽能有效地抑制局部血栓形... 详细信息

经皮经腔血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)是治疗血管狭窄或闭塞性疾病的主要手段,但术后30%.50%的再狭窄率,严重地影响了PTA治疗的远期疗效。血管内支架植入术辅以抗凝、抗血小板治疗虽能有效地抑制局部血栓形成、血管急性弹性回缩和血管负性重塑,但术后因血管平滑肌细胞移行增殖所致的内膜过度增生仍使15%－25%的患者出现再狭窄。许多抗增殖药物虽在动物实验中取得较好的效果.但在临床实践中却令人失望,[第一段]

关键词：药物洗脱支架经腔血管成形术血管内支架植入术 PTA治疗抗增殖药物局部血栓形成抗血小板治疗内膜过度增生再狭窄率闭塞性疾病

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气道药物涂层支架的研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2014年第4期37卷 293-295页

作者：孔颖颖张杰首都医科大学附属北京天坛医院呼吸内科 100050

支架用于治疗气道狭窄已有100余年的历史,但置入过程中支架对气道黏膜的损伤和本身作为异物刺激可导致肉芽组织增生,引发管腔再狭窄,严重影响置入后的临床疗效.局部应用抗增殖药物可抑制肉芽组织增生,但药物作用时间短,无法抑制狭窄的... 详细信息

支架用于治疗气道狭窄已有100余年的历史,但置入过程中支架对气道黏膜的损伤和本身作为异物刺激可导致肉芽组织增生,引发管腔再狭窄,严重影响置入后的临床疗效.局部应用抗增殖药物可抑制肉芽组织增生,但药物作用时间短,无法抑制狭窄的反复发生.近年来出现的药物涂层支架（drug eluting stent,DES）是解决该问题的方向.DES由金属裸支架、药物、载体3部分组成,将药物与载体按一定的配比制备成涂层溶液,涂覆于支架上,通过药物的持续缓慢释放达到抑制再狭窄的目的,但目前气道DES的研究尚处于起步阶段.冠状动脉支架置入后也存在再狭窄的问题,而冠状动脉药物涂层支架的出现为心血管领域做出了卓越的贡献.现将气道DES的设计思路及近年研究进展综述如下.

关键词：药物涂层支架气道狭窄肉芽组织增生冠状动脉支架抗增殖药物 stent 金属裸支架再狭窄

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血管内皮生长因子对视网膜血管增殖性病变的调控及8-氯腺苷抗增殖作用的研究

血管内皮生长因子对视网膜血管增殖性病变的调控及8-氯腺苷抗增殖...

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作者：卢海北京医科大学北京大学

学位级别：博士

为进一步阐明VEGF对视网膜血管增殖性病变的调控机制及探讨新型抗增殖药物8-氯腺苷的抗增殖效应,该文通过体外原代和传代培养血管内皮细胞,同时建立视网膜静脉阻塞的动物眼模型,采用细胞计数、<'3>H-TdR掺入、... 详细信息

为进一步阐明VEGF对视网膜血管增殖性病变的调控机制及探讨新型抗增殖药物8-氯腺苷的抗增殖效应,该文通过体外原代和传代培养血管内皮细胞,同时建立视网膜静脉阻塞的动物眼模型,采用细胞计数、<'3>H-TdR掺入、流式细胞仪检测、免疫组织化学法、电镜技术、高效液相色谱分析法、原位杂交等技术,进行了以下几方面的研究:(1)VEGF对血管内皮细胞增殖的刺激作用以及与碱性成纤维生长因子间的协同效应;(2)8-Cl-A对生长因子诱导的血管内皮细胞增殖活动的抑制研究;(3)8-Cl-A兔眼球后注射后,眼内药代动力学研究;(4)兔眼RVO模型的建立及相应的组织病理学改变,缺血视网膜中VEGF mRNA的表达.结果表明:VEGF在视网膜血管增殖性病变的发生发展中可能具有重要作用.8-Cl-A可有效地抑制生长因子诱导的血管内皮细胞的增殖活动.眼局部应用后,有良好的眼内分布,且无明显的视网膜毒性.提示:该药在视网膜血管增殖性病变的治疗中可能具有潜在应用价值.

关键词：发病机制 VEGF 视网膜血管增殖性病变抗增殖药物 8-氯腺苷抗增殖效应兔

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三种药物在兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变中作用的实验研究

三种药物在兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变中作用的实验研究

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作者：吴灵丹南昌大学

学位级别：硕士

目的:本研究通过观察向外伤性增生性玻璃体视网膜病变(traumatic proliferative vitreoretinopathy,TPVR)的兔玻璃体腔注射曲安奈德(Triamcinolone Acetonide,TA)、青蒿琥酯(Artesunate,ART)、木犀草素(Luteolin,LU)后,观察三种药物防治外伤性增生性玻璃体视网膜病变中的作用效果。方法:选取青紫蓝兔48只经制作眼球穿通伤及玻璃体腔内注射0.3m L富含血小板血浆的方法制备TPVR动物模型,随机分为4组(n=12),其中对照组玻璃体腔注入0.1m L生理盐水;TA组玻璃体腔注入0.1m L(1mg/m L)曲安奈德;ART组玻璃体腔注入0.1m L(20μg/m L)青蒿琥酯;LU组玻璃体腔注入0.1m L(10μg/m L)木犀草素。术后1、2、3、4周通过眼底照相和眼部B超观察玻璃体及视网膜增生情况,术后28d采用Western Blot法检测各组兔眼玻璃体液中α-SMA和VIM蛋白表达水平,并经视网膜HE染色观察各组视网膜组织结构情况。结果:1.各组玻璃体及视网膜改变结果:术后28天,对照组、TA组、ART组和LU组术后28天TPVR的平均分级分别是4、1.08、1.75和2.5。注药组外伤性PVR级别显著低于对照组(P<0.001),TA组与ART、LU组比较差异有统计学意义(P<0.001),ART组与LU组差异没有统计学意义(P>0.05)。眼底图像及B超结果显示,对照组可见视网膜前增殖膜及视网膜脱离;LU组玻璃体混浊,视网膜前膜状物形成,局部牵引;ART组玻璃体体内增生条索,未出现牵拉性视网膜脱离;TA组未见增殖膜及视网膜脱离,仅出现玻璃体混浊。2.玻璃体腔中蛋白检测情况:术后28天,四组玻璃体中α-SMA和VIM蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.001)。TA组、LU组和ART组玻璃体中α-SMA和VIM蛋白表达水平均低于对照组,LU组和ART组玻璃体中α-SMA和VIM蛋白表达水平均高于TA组,ART组玻璃体中α-SMA和VIM蛋白表达水平均高于LU组,差异均有统计学意义(P<0.01)。3.视网膜组织HE染色检测结果:术后28天,对照组视网膜各层排列紊乱,严重扭曲或局部断裂,各层结构不清晰,前膜明显增厚,视网膜明显脱离;LU组:视网膜各层排列轻微扭曲,视网膜前可见炎性渗出,网膜浅层脱离;ART组:视网膜结构清晰,轻度水肿,可见浅层脱离;TA组:视网膜各层结构清晰,排列尚整齐,局部可见视网膜褶皱,无视网膜脱离。结论:玻璃体腔内注射曲安奈德、青蒿琥酯及木犀草素均对TPVR具有防治作用,其中曲安奈德效果最明显。

关键词：外伤性增生性玻璃体视网膜病变抗增殖药物血管平滑肌肌动蛋白波形蛋白

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苦参碱对体外培养的人角膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

苦参碱对体外培养的人角膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响

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作者：邓珍南华大学

学位级别：硕士

目的：研究苦参碱（Matrine，简称Mat）对体外培养的人角膜成纤维细胞（human corneal fibroblasts，HCFs）增殖和凋亡的影响。方法：将分离培养的HCFs纯化后，采用10、20、40、80、160、320 mg/L等6种不同浓度的Mat干预其体外培养... 详细信息

目的：研究苦参碱（Matrine，简称Mat）对体外培养的人角膜成纤维细胞（human corneal fibroblasts，HCFs）增殖和凋亡的影响。方法：将分离培养的HCFs纯化后，采用10、20、40、80、160、320 mg/L等6种不同浓度的Mat干预其体外培养的HCFs的生长。在用药后的不同时间，用MTT比色法测定药物对细胞增殖的影响，以乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）为指标观察细胞毒性，流式细胞仪（Flow cytometry，FCM）检测细胞周期和细胞凋亡，从而观察Mat对HCFs增殖和凋亡的影响。结果：（1）MTT比色法结果显示：用浓度分别为10、20、40、80、160、320 mg/L 的Mat处理HCFs24h、48h和72h后，HCFs的增殖与对照组相比均表现为不同程度的明显抑制（P<0.05），并且这种抑制呈明显的浓度-时间依赖性。（2）LDH活性值检测显示：160 mg/L以下的药物浓度处理细胞48h后的LDH值与对照组相比无明显差异（P>0.05）,而320 mg/L 的Mat则引起LDH值的明显升高（P<0.05），说明160 mg/L以下的药物浓度未引起明显的细胞损害。（3）流式细胞仪检测显示：160 mg/L以下的Mat药物浓度能够抑制HCFs的增殖，G0/G1期细胞数目虽稍增加，但与对照组相比未见明显差异（P>0.05），同时G2/M期细胞数目增加，S期细胞数目减少，与对照组相比有显著性差异（P<0.05），说明Mat将HCFs的细胞周期阻滞在G2/M期，干扰有丝分裂前的准备，而地塞米松（Dexamethasone， Dxm）对HCFs的细胞周期影响主要是在G0/G1期，同时Mat在80 mg/L以下的药物浓度未引起明显的凋亡率的改变（P>0.05）。结论：　 (1)Mat具有明显抑制HCFs增殖的作用，而且抑制作用呈时间-剂量依赖性。 (2)Mat能使HCFs的细胞周期阻滞于G2/M期，而Dxm则使HCFs的细胞周期阻滞在G0/G1期。 (3)Mat在80mg/L以下浓度时，并未引起HCFs明显的凋亡率改变。 (4)Mat有可能成为减少或预防PRK术后并发症的一种新型选择用药。

关键词：激光角膜屈光手术角膜成纤维细胞细胞增殖苦参碱抑制作用抗增殖药物

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药物洗脱支架再狭窄

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中国介入心脏病学杂志 2011年第5期19卷 279-282页

作者：宋莉颜红兵阜外心血管病医院北京100037

药物洗脱支架（drug eluting stent,DES）通过在冠状动脉局部持续缓慢释放抗增殖药物来抑制新生内膜形成。与金属裸支架（bare metal stent,BMS）相比,DES再狭窄发生率由20％-30％降至10％以下。

关键词：药物洗脱支架支架再狭窄 stent 新生内膜形成抗增殖药物金属裸支架冠状动脉发生率

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