检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张媛媛南京农业大学

学位级别：博士

团头鲂（Megalobrama amblycephala）是我国主要的淡水养殖品种之一。近年来，由嗜水气单胞菌引起的暴发性出血病在团头鲂养殖中时有发生。鉴于此，本研究旨在确定大黄素对嗜水气单胞菌抑菌机制及对团头鲂生长及免疫机能调控的影响，以... 详细信息

团头鲂（Megalobrama amblycephala）是我国主要的淡水养殖品种之一。近年来，由嗜水气单胞菌引起的暴发性出血病在团头鲂养殖中时有发生。鉴于此，本研究旨在确定大黄素对嗜水气单胞菌抑菌机制及对团头鲂生长及免疫机能调控的影响，以期为大黄素在水产养殖中的应用提供理论依据。试验内容主要包括以下五个部分:　　1.大黄素对嗜水气单胞菌体外抑菌机制的研究　　本试验旨在研究大黄素对嗜水气单胞菌的抑菌机理及在生产实践中替代抗生素的可行性。通过研究大黄素、恩诺沙星以及二者(1∶1)配伍对嗜水气单胞菌细胞的抗菌活性、膜渗透性、膜完整性以及菌体细胞的超微结构的影响，确定大黄素对嗜水气单胞菌是否具有抑菌效果及能否替代抗生素。结果显示，大黄素和恩诺沙星对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度(MIC)值分别为100、9.375μg/mL。不同浓度(MIC、2 MIC、3 MIC、4 MIC)的大黄素和恩诺沙星对嗜水气单胞菌生长曲线的影响趋势是相似且持平的，但各组之间无显著差异。嗜水气单胞菌经药物处理后，细胞膜渗透性增加，引起钾离子泄漏;且经配伍组处理的菌体细胞膜渗透性最强。同时流式细胞仪分析，对照组、大黄素组（浓度为2MIC）、恩诺沙星组（浓度为2MIC）及配伍组（浓度为2MIC）的相对荧光强度分别为0.89、11.4、13.98、18.3，这表明经配伍组处理的菌体细胞完整性破坏最为严重。进而用透射电镜观察，经药物处理的菌体细胞超微结构遭到破坏，形态发生变化，造成细胞内容物外泄，从而导致菌体死亡。综上所述，大黄素可通过抑制嗜水气单胞菌的生长，增大菌体细胞膜的渗透性，破坏菌体膜完整性及损坏细菌结构等，引起细胞内容物外漏，最终导致菌体死亡;大黄素在生产实践中可部分替代抗生素（恩诺沙星），建议添加比例为1∶1。　　2.日粮中添加大黄素对团头鲂幼鱼生长性能、非特异性免疫及相关抗氧化基因表达的影响　　本试验以团头鲂幼鱼为研究对象，旨在研究不同水平大黄素对团头鲂生长、生理反应、免疫力及相关抗氧化基因表达的影响。选择健康、规格基本一致（初均重3.49±0.045 g）的团头鲂幼鱼，随机分为5组，每组3个重复，每个重复25尾鱼，分别以五种试验日粮（大黄素添加量分别为0、15、30、60及120 mg/kg）连续喂养8周。结果显示，0、120 mg/kg大黄素组的增重率和特定生长率显著（P＜0.05）低于其它试验组，而15、30、60 mg/kg大黄素组三组之间差异不显著。各组之间肝体比、脏体比及肥满度差异均不显著。120 mg/kg大黄素组的饵料系数与其它组相比显著提高。各组之间的血浆谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力、血糖含量及皮质醇水平均无显著差异（P＞0.05）。然而随大黄素添加量的升高，血浆总蛋白(TP)含量及碱性磷酸酶(AKP)活力均呈先上升后下降趋势，且30、60 mg/kg大黄素组的TP含量及30 mg/kg组的AKP活力均显著高于对照组。白细胞数、呼吸爆发、超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量随大黄素添加量的增加均呈先上升后下降趋势。与0、120 mg/kg大黄素组相比，30 mg/kg大黄素组具有较高的(P＜0.05)白细胞数、呼吸爆发活性、SOD活性、TNF-α含量和较低（P＜0.05）的MDA含量。在嗜水气单胞菌的攻毒试验中，30、60 mg/kg大黄素组较对照组团头鲂的累计死亡率显著（P＜0.05）降低。通过对团头鲂肠道超微结构的观察，结果显示30 mg/kg组的肠道微绒毛显著长于其它各组。此外，随着大黄素添加量的升高，铜锌超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及过氧化氢酶的mRNA表达量均呈先上升后下降趋势。且30 mg/kg组的三者mRNA表达量最高且显著（P＜0.05）高于对照组。综上所述，日粮中添加30 mg/kg大黄素能够促进团头鲂生长及生理代谢反应，提高其非特异性免疫机能以及相关抗氧化基因表达的能力。　　3.大黄素投喂模式对团头鲂幼鱼的生长、非特异性免疫及抗嗜水气单胞菌的影响　　本试验以团头鲂幼鱼为研究对象，旨在研究大黄素不同投喂模式对团头鲂生长、生理反应、非特异性免疫及抗嗜水气单胞菌的影响。选择健康，规格基本一致（初均重3.47±0.032g）的团头鲂幼鱼，随机分为5组，每组3个重复，每个重复25尾鱼，分别以5种投喂模式（P1、连续喂养基础日粮8周，即对照组;P2、先投喂添加30 mg/kg大黄素的试验日粮，再投喂基础日粮，每1周一交替;P3、先投喂添加30 mg/kg大黄素的试验日粮，再投喂基础日粮，每2周一交替;P4、先投喂添加30 mg/kg大黄素的试验日粮，再投喂基础日粮，每4周一交替;P5、连续投喂添加30 mg/kg大黄素的试验日粮8周）饲养8周。试验结果显示

关键词：团头鲂日粮添加剂大黄素嗜水气单胞菌抗感染作用

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混合系激酶区域样蛋白抗多动物链球菌感染的作用及其机制

混合系激酶区域样蛋白抗多动物链球菌感染的作用及其机制

引用

作者：邢丽华内蒙古大学

学位级别：硕士

多动物链球菌（Streptococcus pluranimalium）是一种严重威胁畜牧业发展和人类健康的人畜共患病原菌。我们前期通过对本地区畜牧养殖场进行流行病学调查，出现羊急性死亡病例，发现严重的临床症状及肺脏病理学变化，经细菌分离、生理... 详细信息

多动物链球菌（Streptococcus pluranimalium）是一种严重威胁畜牧业发展和人类健康的人畜共患病原菌。我们前期通过对本地区畜牧养殖场进行流行病学调查，出现羊急性死亡病例，发现严重的临床症状及肺脏病理学变化，经细菌分离、生理特性和16S rDNA鉴定法确诊为多动物链球菌感染。畜禽养殖业中抗生素的不合理使用极大地促使耐药菌株的产生以及耐药性向人类传播，致使越来越多的抗菌药物减效甚至失效，随着耐药菌株出现、耐药谱扩大以及多种血清型混合感染等，对新型预防和治疗手段的需求更为紧迫。研究宿主抗病原感染的免疫反应，找到干预措施，有利于疾病的防控。混合系激酶区域样蛋白（Mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL）最初作为受体互作蛋白激酶3（Receptor-interacting protein kinase3，RIPK3）的特异性底物而被发现。目前，关于MLKL的研究主要集中于其为细胞程序性坏死的执行者而进行主要功能的研究。揭示MLKL在抗病原感染的作用机制，为防治病原感染性疾病提供新的干预策略和候选资源。本课题对MLKL在多动物链球菌感染中的作用进行较为深入的研究。　　利用MLKL-/-和WT小鼠构建多动物链球菌呼吸道感染模型，首先分析MLKL是否影响宿主对多动物链球菌呼吸道感染的易感性。与WT小鼠相比，MLKL-/-小鼠对多动物链球菌呼吸道感染更为易感，表现为小鼠死亡率降低;组织病理学显示肺结构破坏、肺泡减少、实质化，蛋白浓度增加，死亡细胞数增多，且趋化因子KC分泌量增加和募集了大量巨噬细胞和中性粒细胞，表明MLKL有助于宿主抵御多动物链球菌呼吸道感染。同时，在多动物链球菌全身性感染模型中发现与WT小鼠相比，MLKL-/-小鼠肾组织损伤更严重，表现为肾组织严重出血、有大面积坏死区域、死亡细胞数增加和募集了大量巨噬细胞和中性粒细胞，表明MLKL有助于宿主抵御多动物链球菌全身性感染。由于MLKL缺失后，小鼠表现出严重呼吸道和全身症状，我们推测可能伴随多动物链球菌的大量定殖，实验证实MLKL-/-小鼠的肺、支气管肺泡灌洗液（BALF）、血液、肾脏、肝脏和脾脏荷菌数显著增加。上述结果说明，MLKL参与了宿主抗多动物链球菌感染的免疫防御，能抑制多动物链球菌增殖，减轻组织病理损伤，在宿主防御多动物链球菌感染中发挥至关重要的作用。　　多动物链球菌是传统意义上的胞外致病菌，而胞外诱捕网（ETs）是天然免疫防御中重要的胞外杀菌方式。为了探究MLKL抗感染保护作用是否依赖于胞外诱捕网形成，在体内分析检测发现MLKL-/-小鼠的肺和肾组织中胞外诱捕网形成受损，同时免疫组化检测发现p-MLKL主要表达于肺和肾组织浸润的炎性细胞中，故以小鼠巨噬细胞为体外研究模型，分析MLKL对胞外诱捕网形成的影响。结果发现MLKL缺失显著抑制巨噬细胞对胞外多动物链球菌的杀伤清除效应，以及MLKL缺失巨噬细胞胞外诱捕网形成受损，表明MLKL介导的抗多动物链球菌感染依赖于胞外诱捕网的形成。解析MLKL调控胞外诱捕网形成机制，结果发现NLRP3和Caspase-1/11缺失显著抑制巨噬细胞胞外诱捕网的形成，与MLKL缺失效应趋同，表明MLKL介导的巨噬细胞胞外诱捕网的形成依赖于NLRP3炎性体的活化。有研究表明炎性体活化在宿主抵御病原微生物感染发挥重要作用，我们进一步分析MLKL抗感染保护作用是否依赖于NLRP3炎性体活化。结果显示MLKL缺失抑制K+依赖的NLPR3炎性体活化，回补外源IL-1β显著促进MLKL和NLRP3缺失巨噬细胞对多动物链球菌的杀伤清除活性，且显著逆转MLKL-/-小鼠和MLKL+/-/NLRP3+/-小鼠对多动物链球菌的易感性，结果表明NLRP3炎性体介导MLKL抗感染保护作用。总之，MLKL抗感染保护作用依赖于其对NLRP3炎性体-胞外诱捕网信号轴活化的调节作用，进而限制多动物链球菌增殖。　　综上所述，本课题揭示了MLKL是通过促进NLRP3炎性体-胞外诱捕网信号轴活化，以限制多动物链球菌增殖，从而实现抗感染保护作用。

关键词：多动物链球菌混合系激酶区域样蛋白抗感染作用 NLRP3炎性体胞外诱捕网免疫调控

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WO-1生物衍生骨缓释材料抗感染的实验研究

引用

中国修复重建外科杂志 2005年第5期19卷 369-372页

作者：梁军杨志明罗静聪李秀群四川大学生物治疗国家重点实验室.干细胞与组织工程研究室

目的　研制具有抗感染作用的WO- 1生物衍生骨缓释材料。　方法　应用型胶原和同种骨制备胶原生物衍生骨复合材料,将WO- 1吸附于胶原生物衍生骨构建成WO- 1生物衍生骨缓释材料,扫描电镜观察其形貌特征;将3H-四环素( 4 5 .1GBq/ mmol)以W... 详细信息

目的　研制具有抗感染作用的WO- 1生物衍生骨缓释材料。　方法　应用型胶原和同种骨制备胶原生物衍生骨复合材料,将WO- 1吸附于胶原生物衍生骨构建成WO- 1生物衍生骨缓释材料,扫描电镜观察其形貌特征;将3H-四环素( 4 5 .1GBq/ mmol)以WO- 1标准品溶液稀释,吸附于胶原生物衍生骨,测定缓释材料中WO- 1的体外释放;将WO- 1生物衍生骨缓释材料置入接种金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的培养基中,检测其体外抑菌能力。将WO- 1生物衍生骨植入2 4只新西兰大白兔桡骨缺损处,术后9、16、2 3及30 d各处死2只兔测定血中WO- 1的浓度,以及材料周围肌肉与骨中的WO- 1的浓度。　结果　WO- 1生物衍生骨复合材料保留了天然骨的三维结构,表面有胶状膜覆盖;在体外释放实验中第1天呈暴发释放,以后呈恒定释放;对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等骨感染的常见致病菌有持久稳定的抑菌能力。体内实验中周围骨组织及肌肉组织中WO- 1在各时间点均保持较高的浓度,组间比较差异无统计学意义( P>0 .0 5 ) ,而动物血中WO- 1浓度较低,与骨及肌肉组织中WO- 1浓度相比,差异有统计学意义( P<0 .0 5 )。　结论　WO-

关键词：生物衍生骨 WO-1 缓释材料实验研究金黄色葡萄球菌扫描电镜观察抑菌能力新西兰大白兔体外释放实验复合材料大肠杆菌肌肉组织抗感染作用常见致病菌周围骨组织 Ⅰ型胶原溶液稀释绿脓杆菌桡骨缺损三维结构

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β防御素2转基因小鼠抗金黄色葡萄球菌感染的研究

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中华医学杂志 2006年第26期86卷 1834-1836页

作者：张舒黄宁赵新宇王青松杨洋成勇鞠辉明熊文碧欧珍蓉吴琦王伯瑶四川大学华西基础医学与法医学院感染免疫研究室成都610041 四川抗菌素工业研究所扬州大学兽医学院

目的探讨转基因小鼠抗金黄色葡萄球菌作用。方法用分子克隆方法构建β防御素2(HBD-2)全长cDNA重组质粒,通过显微注射技术,将重组片段注射入小鼠雌原核细胞,聚合酶链反应(PCR)方法检测小鼠HBD2基因整合情况,免疫组化检测转基因小鼠HBD2... 详细信息

目的探讨转基因小鼠抗金黄色葡萄球菌作用。方法用分子克隆方法构建β防御素2(HBD-2)全长cDNA重组质粒,通过显微注射技术,将重组片段注射入小鼠雌原核细胞,聚合酶链反应(PCR)方法检测小鼠HBD2基因整合情况,免疫组化检测转基因小鼠HBD2表达和组织分布。用金黄色葡萄球菌腹腔攻击转基因阳性小鼠观测全身情况和死亡数。结果DNA序列测定证明重组质粒插入HBD-2cDNA片段无误,PCR显示7只小鼠已整合HBD-2基因,PCR阳性小鼠免疫组化显示HBD2基因在肺、肠道、肝、肾、睾丸、小脑等组织广泛表达。腹腔攻击实验显示7只转基因小鼠4只存活,而野生小鼠10只全部死亡。结论HBD-2在体内具有显著抗金色葡萄球菌感染能力。

关键词：防御素转基因小鼠抗感染作用

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刚地弓形虫热激蛋白70对宿主抗弓形虫感染的作用

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国外医学（寄生虫病分册） 2005年第5期32卷 232-233页

作者：杨小迪

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细菌生物被膜抗吞噬作用的研究

细菌生物被膜抗吞噬作用的研究

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第九届中日国际环境与健康学术研讨会暨辽宁省第七次微生态学学术研讨会暨委员会议

作者：刘新沈阳医学院病原生物学教研室

目的：探讨吞噬细胞对侵入性导管内细菌生物被膜的抗感染作用.方法：对新生儿重症监护室(NICU)侵入性导管于更换导管时对导管内壁细菌分离鉴定,选择生物膜模式菌株模拟导管中液体流动状态重建细菌生物被膜,观察细菌生物被膜形态结构及... 详细信息

目的：探讨吞噬细胞对侵入性导管内细菌生物被膜的抗感染作用.方法：对新生儿重症监护室(NICU)侵入性导管于更换导管时对导管内壁细菌分离鉴定,选择生物膜模式菌株模拟导管中液体流动状态重建细菌生物被膜,观察细菌生物被膜形态结构及吞噬细胞与细菌生物被膜的相互作用,分析导管细菌生物被膜形成与导管伴生感染的关系.结果：患者侵入性导管容易被细菌粘附形成生物被膜,扫描电镜可用于观察细菌生物被膜形成情况,生物被膜具有明显抗吞噬作用.结论：生物被膜抗吞噬作用,是新生儿感染难治的重要因素.

关键词：新生儿感染侵入性导管细菌生物被膜吞噬细胞抗感染作用

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黄连牡蛎膏外治痤疮作用机理的实验研究

黄连牡蛎膏外治痤疮作用机理的实验研究

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2016西安国际中医美容学术论坛

作者：谷建梅徐姣黑龙江中医药大学佳木斯学院佳木斯154007

目的:建立痤疮实验模型,观察黄连牡蛎膏抗毛囊皮脂腺导管角化及抗表皮葡萄球菌皮肤感染的作用. 方法:建立痤疮兔耳角化实验模型及痤疮表皮葡萄球菌感染模型,两组模型各分为5组,在每组造模部位分别外涂生理盐水、黄连牡蛎膏基质、高... 详细信息

目的:建立痤疮实验模型,观察黄连牡蛎膏抗毛囊皮脂腺导管角化及抗表皮葡萄球菌皮肤感染的作用. 方法:建立痤疮兔耳角化实验模型及痤疮表皮葡萄球菌感染模型,两组模型各分为5组,在每组造模部位分别外涂生理盐水、黄连牡蛎膏基质、高剂量黄连牡蛎膏、低剂量黄连牡蛎膏及阳性药,分别观察黄连牡蛎膏的抗角化及抗皮肤感染作用. 结果:抗角化作用:与模型对照组(外涂生理盐水组)相比,高剂量药物组(P＜0.01)、低剂量药物组(P＜0.05)、阳性药组(P＜0.05),基质组(P＞0.05).抗皮肤感染作用:与模型对照组(外涂生理盐水组)相比,高剂量药物组(P＜0.01)、低剂量药物组(P＜0.05)、阳性药组(P＜0.01),基质组(P＞0.05). 结论:黄连牡蛎膏具有抗毛囊皮脂腺导管角化及抗皮肤感染作用.

关键词：痤疮黄连牡蛎膏外涂疗法抗角化作用抗感染作用

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rhM-CSF对化疗小鼠抗白念珠菌感染的实验研究

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南京大学学报（自然科学版） 2002年第6期38卷 850-854页

作者：田小芸焦瑞清秦浚川田小芸孙敬方郑明明欧阳建陈兵南京大学医药生物技术国家重点实验室南京210093 南京军区南京总医院动物实验科南京210002 南京大学医学院南京210093 南京大学医学院附属鼓楼医院南京210008

人巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是一种能刺激巨噬细胞系细胞生长、增殖、分化的生长因子,其抗真菌活性越来越受到重视.利用小鼠化疗损伤模型研究家蚕表达的重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)单独或与氟康唑联合应用时对白念珠菌感染... 详细信息

人巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)是一种能刺激巨噬细胞系细胞生长、增殖、分化的生长因子,其抗真菌活性越来越受到重视.利用小鼠化疗损伤模型研究家蚕表达的重组人巨噬细胞集落刺激因子(rhM-CSF)单独或与氟康唑联合应用时对白念珠菌感染的防治作用.一次性腹腔注射环磷酰胺200mg/kg,导致小鼠免疫功能下降.当小鼠外周血白细胞数降至最低时尾静脉注射白念珠菌.rhM-CSF治疗组分别采用每天10、50、250、500μg/kg4种剂量连续6d氟康唑每天300μg/kg,连续5d.记录各组小鼠的死亡天数和只数,计算平均存活天数和存活率.结果:rhM-CSF及rhM-CSF和氟康唑联合治疗组的小鼠存活率较空白组显著提高.250μg/kgrhM-CSF和氟康唑联合治疗组效果最好,小鼠存活率由空白组的14.3％提高至50.0％,存活小鼠肾脏白念珠菌菌落数也明显降低.表明家蚕表达的rhM-CSF对化疗损伤小鼠白念菌感染有明显的防治作用.为临床免疫功能低下病人感染白念珠菌的治疗提供了一种有效的新药.

关键词： rhM-CSF 小鼠实验研究重组人巨噬细胞集落刺激因子白念珠菌氟康唑存活率化疗损伤抗感染作用抗真菌药

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褐藻酸降解菌侵染海带过程中活性氧及抗氧化系统的变化

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青岛海洋大学学报（自然科学版） 2002年第4期32卷 574-578页

作者：黄健唐学玺刘涛李永祺青岛海洋大学海洋生命学院青岛266003

本文以褐藻酸降解菌为病原体研究褐藻酸降解菌侵染海带的小孢子体不同时期体内的活性氧——超氧负离子自由基 (O-·2 )、超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、抗坏血酸过氧化物酶 (APX)和抗坏血酸 (ASA)等的变化。实验结果表... 详细信息

本文以褐藻酸降解菌为病原体研究褐藻酸降解菌侵染海带的小孢子体不同时期体内的活性氧——超氧负离子自由基 (O-·2 )、超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、抗坏血酸过氧化物酶 (APX)和抗坏血酸 (ASA)等的变化。实验结果表明 :海带活性氧 (O-·2 )含量在褐藻酸降解菌感染初期表现为升高 ,随后表现为下降。并且 ,随着褐藻酸降解菌侵染浓度的升高 ,活性氧 (O-·2 )含量呈现上升趋势 ,推测活性氧 (O-·2 )是海带抗褐藻酸降解菌感染的有效防御手段之一。SOD,CAT,ASA在感染的初期起着积极的抵抗褐藻酸降解菌感染的作用 ;APX在褐藻酸降解菌感染的前期没有发挥其抗感染的作用 ,而是在后期显示出了一定的抗感染作用。此结果可为海带病害的机理及幼苗集约化培养过程中病害的防治提供科学的依据。

关键词：海带孢子体褐藻酸降解菌活性氧抗氧化系统抗感染作用

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盆腔炎颗粒对小鼠感染模型的体内抗菌作用观察

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安徽医学 2005年第2期26卷 102-103,109页

作者：邵瑞霞陶先进王静刘超陈国良宿州市立医院 234100 安徽省医药科技实业公司安徽省医学科学研究所

目的　观察盆腔炎颗粒在体内的抗菌作用。方法　用临床分离的脆弱类杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌分别注入小鼠腹腔 ,观察 2周内各组小鼠的死亡情况。再以同样的方法给小鼠注入不同菌液后 7天 ,给感染小鼠注入不同剂量的盆腔炎颗粒、... 详细信息

目的　观察盆腔炎颗粒在体内的抗菌作用。方法　用临床分离的脆弱类杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌分别注入小鼠腹腔 ,观察 2周内各组小鼠的死亡情况。再以同样的方法给小鼠注入不同菌液后 7天 ,给感染小鼠注入不同剂量的盆腔炎颗粒、蒸馏水、复方杏香兔耳风颗粒进行对照。结果　盆腔炎颗粒中、高剂量对小鼠感染脆弱类杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抗感染作用。结论　盆腔炎颗粒中、高剂量对脆弱类杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌感染的小鼠有较好的的抗感染作用 ,且随剂量增加作用加强。

关键词：盆腔炎颗粒小鼠抗感染作用脆弱类杆菌观察高剂量体内抗菌作用大肠杆菌菌液临床分离

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