检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2008年第12期24卷 1660-1662页

作者：苗静琨吴小玫陈启雄张晓萍重庆医科大学附属儿童医院新生儿科重庆400014

目的探讨石菖蒲成分α-细辛醚的抗癫痫作用。方法采用MES、MST及Lithium-pilocarpine模型;预先给予不同剂量的α-细辛醚,2次/d,连续28d,记录发作潜伏期、发作级别及惊厥动物数,对比观察α-细辛醚在控制3种模型癫痫发作中的疗效。结果石... 详细信息

目的探讨石菖蒲成分α-细辛醚的抗癫痫作用。方法采用MES、MST及Lithium-pilocarpine模型;预先给予不同剂量的α-细辛醚,2次/d,连续28d,记录发作潜伏期、发作级别及惊厥动物数,对比观察α-细辛醚在控制3种模型癫痫发作中的疗效。结果石菖蒲α-细辛醚能对抗MES、MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠的惊厥发作,抗惊厥率分别为40%～100%、50%～90%、40%～80%;能明显延长MST模型小鼠及Lithium-pilocarpine模型大鼠惊厥发作潜伏期,分别为70～180s和4～15min;并能降低Lithi-um-pilocarpine模型大鼠惊厥发作级别达1.96。结论石菖蒲α-细辛醚具有确切的抗癫痫作用,是一种广谱抗癫痫药。

关键词：癫痫 α-细辛醚动物模型抗癫痫作用

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1-(2-丙基)戊酰基-5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

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化学试剂 2004年第2期26卷 95-96页

作者：李福男全哲山任艳梅延边大学药学院吉林延吉133000 吉林平安行药业吉林长春130000

以取代苯甲醛为起始原料 ,经缩合、酯化、环合及酰化 ,合成了 5个新的化合物 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物 ,用IR、1 HNMR及MS对其结构进行了表征。经初步生物活性测定表明 ,化合物

关键词： 3-吡唑烷酮抗癫痫作用苯甲醛生物活性肉桂酸乙酯合成技术

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迷走神经刺激的启动时间对抗癫痫作用的影响(英文)

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中国临床康复 2004年第31期8卷 7052-7054页

作者：赵兰峰李菁锦王琦安仰原首都医科大学基础医学院神经生物学系北京市100054

背景:长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症。如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点。目的:应用大鼠癫痫模型,探讨迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)治疗癫痫的最佳启动时间。设计:随机对照... 详细信息

背景:长期反复痫性发作可影响记忆功能以及发生许多意料不到的并发症。如何控制和预防其发作是临床和康复医学研究的重点。目的:应用大鼠癫痫模型,探讨迷走神经刺激(vagusnervestimulation,VNS)治疗癫痫的最佳启动时间。设计:随机对照的实验研究。地点和对象:实验地点:首都医科大学神经生物学研究室。实验对象:Wistar大鼠34只,二级,首都医科大学实验动物中心提供。方法:应用海人酸(kainicacid,KA)复制大鼠癫痫模型,以大鼠皮质电图(electrocorticographic,ECoG)和行为学为观测指标,在癫痫发作前后分别刺激左侧迷走神经,比较两组迷走神经刺激不同的启动时间对癫痫发作持续时间的影响,确定迷走神经刺激输出的最佳时机。主要观察指标:①海人酸诱发癫痫的潜伏期和持续期。②VNS的启动时间对控制癫痫发作的影响。结果:在癫痫发作前,间断刺激迷走神经50min,可显著降低癫痫发作的严重程度、缩短发作的持续时间,甚至完全抑制癫痫发作。而发作一旦发生再行该组合刺激,则只能降低发作的严重程度、缩短发作的持续期,而不能完全阻抑癫痫发作。发作前后进行迷走神经刺激的抗痫效果之间存在显著性差异(F=27.320,P<0.01)。结论:在癫痫发作前及时启动VNS可以显著提高VNS的抗痫效果,适宜的刺激参数组合是控制癫痫发作的关?

关键词：癫痫发作迷走神经刺激 VNS 大鼠癫痫模型海人酸抗癫痫作用首都医科大学结论适宜

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青阳参总甙抗癫痫作用的分子机理研究

青阳参总甙抗癫痫作用的分子机理研究

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作者：李先春华东师范大学

学位级别：博士

青阳参总甙(Qingyangshenylycosides,QYS)是萝摩科鹅绒属植物青阳参(Cynanchum Otophyllum Scheid)根粉提取物,已有动物实验表明QYS对大鼠听源性惊厥(audiogenic seizure,AGS)发作、“点燃”效应(kindling effect)以及硫酸亚铁诱导的癫痫发作具有明显的对抗作用,表现出显著的抗癫痫效应(antiepileptic effect).以往研究表明QYS对中枢神经系统(CNS)中乙酰胆碱浓度、5—HT、c-fos、神经肽浓度以及GABA能都有一定的影响,但对QYS抗癫痫作用的分子生物学机理到目前为止还知之甚少。 DBA/2J小鼠是一种先天性对强噪音敏感的小鼠,在受到高强度的声音刺激后便会相继出现狂奔(wild running)、阵挛(colus)、强直性痉挛(tonus)等异常行为。因此,DBA小鼠成为研究癫痫发生机制和筛选新型抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)较好的实验动物。本实验就以DBA小鼠为实验动物,运用动物药理学方法考察QYS对强噪音诱导的听源性惊厥和PTZ(pentylenetatrazol)诱导的全身性癫痫(PTZ-induced generalized epilepsy)发作的影响;运用高密度基因芯片技术、实时定量PCR技术以及Western blot等分子生物学技术,分别考察强噪音诱导的小鼠AGS发作后基因表达的变化,分析AGS发作相关的基因差异表达;考察QYS对中脑下丘基因表达谱的影响以及QYS抑制AGS发作后基因表达谱的变化,对QYS抗癫痫作用的分子生物学机制进行初步探讨,同时为筛选新型抗癫痫药物提供一些理论基础。 1.青阳参总甙对听源性惊厥发作和PTZ诱导的癫痫发作的行为学研究连续两天腹腔注射方式给予动物不同剂量的QYS后,考察QYS对强噪音(113.5dB SPL的电铃声)诱导的听源性惊厥发作的影响。结果显示对照组(Con组)动物和给予75mg/kg组动物(QY75)中AGS发作的潜伏期分别为2.21±0.25秒和2.20±0.36秒,两组间不存在显著差异(student t-test,P>0.05),而且两组动物都出现了明显的强直痉挛,即Tonus%为100。而给予100 mg/kg以上剂量的QYS可以非常明显地延长强噪音诱导的AGS发作的潜伏期(Kruskal-Wallis one-way ANOVA,P

关键词：青阳参总甙听源性惊厥戊四氮抗癫痫作用促癫痫作用基因表达中脑下丘

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喹啉并三唑衍生物的合成及抗癫痫作用研究

喹啉并三唑衍生物的合成及抗癫痫作用研究

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作者：关丽萍延边大学

学位级别：博士

本文以3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮为先导化合物，按照新药设计的原理，设计合成了4-取代苯基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮衍生物（2a-f）、5-取代苯基-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物（4a-f）、5-取代苯基-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,... 详细信息

本文以3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮为先导化合物，按照新药设计的原理，设计合成了4-取代苯基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮衍生物（2a-f）、5-取代苯基-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物（4a-f）、5-取代苯基-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉-1（2H）-酮衍生物（5a-f）、1-取代-7-甲氧基-5-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物（6a-o）和5-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉衍生物（7a-r）共51个新的化合物。\n 合成主要经历采用烷基化反应、酰化反应、硫代反应、氯代反应和环合反应等。\n 所合成的化合物经 IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、GC/MS和元素分析等表征。\n 药理实验采用小鼠腹腔注射和口服灌胃两种不同的给药途径。抗惊厥实验采用2种模型，即最大电休克发作实验法和化学物质诱导的惊厥实验法，来评价所合成化合物的抗惊厥活性和可能作用机制。以旋转法测化合物的神经毒性，评价所合成化合物的神经毒性作用。\n 药理实验结果显示，在先导化合物Ⅰ的4位上引入不同取代的苯环，所得到的4-取代苯基-3,4-二氢-2（1H）-喹啉酮衍生物（2a-f）抗惊厥活性好于先导化合物；将化合物2a-f中的环内酰胺修饰成三唑环而得到的化合物4a-f的抗惊厥活性又提高很多，其中化合物4f（5-（3-氟苯基）-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉）最大抗惊厥活性较强（ED50=27.4 mg/kg），保护指数PI值为3.33。\n 在化合物2a-f的1，2位引入三唑酮，所得到的化合物5a-f在300 mg/kg剂量下无抗惊厥活性。\n 对化合物4（5-苯基-4,5-二氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]喹啉）进行结构修饰，即在其4,5位引入双键，在7位上引入甲氧基，探讨1位不同取代基的活性，设计合成了1-取代-5-苯基-7-甲氧基-1,2,4-三唑并[4,3-α]喹啉衍生物（6a-o）。药理实验结果显示，1位无取代的化合物6a（5-苯基-7-甲氧基-1,2,4-三唑并[4,3-α]喹啉）的抗惊厥活性最好，其抗MES作用ED50为9.2mg/kg，保护指数PI为16.6。与对照药苯妥英的抗MES效果接近。为了进一步探讨化合物6a可能的作用机制，将其进行化学物质诱导惊厥实验筛选：戊四唑和异烟肼。药理实验结果，化合物6a对抗戊四唑和异烟肼引起惊厥的ED50分别为21.1和83.3 mg/kg，化合物6a能对抗戊四唑和异烟肼诱发惊厥，说明此化合物作用机理可能影响GABA神经传递系统。\n 根据前人的研究，为了探讨化合物7的A环上不同取代基在不同位置上对活性的影响，设计合成一系列5-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-α]喹啉衍生物（7a-r）。药理实验结果显示，化合物7f（7-己氧基-5-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-α]喹啉）显示比较强的抗惊厥活性，其半数有效量为6.5 mg/kg(ED50=6.5 mg/kg)，也显示比较低的神经毒性（TD50=228.2 mg/kg)和较高的安全性（保护指数PI=35.1），并且抗惊厥活性优于苯妥英、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸。化合物7f通过口服给药测定了ED50和TD50，实验结果显示，此化合物抗惊厥活性明显优于对照药苯妥英和卡马西平，保护指数PI值达44.7，具有比较低的神经毒性和比较高的安全性。\n 为了进一步探讨化合物7f可能作用机制，对化合物7f进行化学物质诱导抗惊厥实验，包括：戊四唑、3-巯基丙酸、异烟肼和士的宁。实验结果显示化合物7f对抗戊四唑、异烟肼和3-巯基丙酸诱发惊厥的ED50分别为25.0，39.4和19.7 mg/kg。化合物7f能对抗戊四唑、异烟肼和3-巯基丙酸诱导的惊厥，推测其作用机理可能是通过影响GABA神经传递系统而发挥抗惊厥作用。但是化合物7f对士的宁诱导的惊厥在100 mg/kg剂量下无作用，可推测此化合物对甘氨酸系统没有影响。

关键词：喹啉并三唑衍生物抗癫痫作用新药设计元素分析

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喹啉及酞嗪并杂环衍生物的合成及抗癫痫作用研究

喹啉及酞嗪并杂环衍生物的合成及抗癫痫作用研究

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作者：孙先宇延边大学

学位级别：博士

本文以7-烷氧基-4，5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉(III)为先导化合物，应用拼合原理、生物电子等排原理等对先导化合物进行改造，分别以6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和邻苯二甲酸酐为起始原料，设计合成了12个7-烷氧基-4,5-二氢-[1,2,4... 详细信息

本文以7-烷氧基-4，5-二氢-1,2,4-三唑[4,3-a]喹啉(III)为先导化合物，应用拼合原理、生物电子等排原理等对先导化合物进行改造，分别以6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮和邻苯二甲酸酐为起始原料，设计合成了12个7-烷氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹啉-1-酮类化合物(IVa-IVl)、22个6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪化合物(Va-Vv)、18个6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-3-酮化合物(VIa-VIr)和15个6-烷氧基-四唑[5,1-a]酞嗪类化合物(VIIa-VIIo)，共67个化合物。\n 所有化合物的结构经IR、1H-NMR和MS等方法确证。药理实验采用小鼠腹腔注射和口服灌胃两种不同的给药途径。抗惊厥实验采用2种模型，即最大电休克发作实验法和化学物质诱导的惊厥实验法，来评价所合成化合物的抗惊厥活性和可能作用机制。以旋转法测化合物的神经毒性，评价所合成化合物的神经毒性作用。\n 药理实验结果显示，在7-烷氧基-4,5-二氢-[1,2,4]三唑[4,3-a]喹啉-1-酮类化合物中，化合物IVd（7-正庚氧基-4,5-二氢-2H-[1,2,4]-三唑[4,3-a]并喹啉-1-酮）的抗惊厥活性最好，其最大抗惊厥活性ED50是9.8 mg/kg，神经毒性TD50是204.6，PI值20.8，其惊厥活性强于对照药苯巴比妥和丙戊酸钠，同苯妥英钠和卡巴西平相接近。\n 6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪类化合物(Va-Vv)，表现出较好抗惊厥活性，其中化合物 Vf（6-（4-氯苯氧基）-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪）的活性优于同系列中其他的化合物。其最大抗惊厥活性ED50是7.1 mg/kg，神经毒性TD50是36.7，PI值5.2。虽然抗惊厥活性要优于对照药卡马西平，但PI值较小，说明神经毒较大。\n 在6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪类化合物(Va-Vv)的基础上，为了寻找到神经毒性低的化合物，在三唑环的3位引羰基，设计并合成了6-烷氧基-[1,2,4]三唑[3,4-a]酞嗪-3-酮化合物(VIa-VIr)。但此系列化合物并未如所设想，表现出优秀的抗惊厥活性。后根据生物电子等排原理，设计并合成了6-烷氧基-四唑[5,1-a]酞嗪类化合物(VIIa-VIIo)。其中化合物VIIm（6-（4-氯苯氧基）-四唑[5,1-a]酞嗪,命名为 Q808）抗 MES的ED50为6.8 mg/kg和神经毒性的TD50为456.4 mg/kg，得到PI值为67.1。其抗惊厥作用虽然与对照药卡马西平相近，但其神经毒性很低，保护指数明显优于对照药，具备候选化合物的条件，已申请中国发明专利，并获专利证书。\n 总之，通过对先导化合物的结构改造，并对所合成的化合物进行抗惊厥活性的筛选，得到化合物Q808的抗惊厥活优于用于临床的一线抗癫痫药，且在动物毒理实验中未表现出明显的神经素性。同时，化合物Q808对化学物质诱导的惊厥也具有对抗作用，说明此化合物具有广谱抗惊厥活性。因此，化合物Q808是有待开发的候选化合物，有必要深入进行药理毒理实验，为开发出新抗癫痫药物奠定基础。

关键词：喹啉酞嗪杂环衍生物抗癫痫作用药理实验动物模型

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5-取代苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

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中国现代应用药学 2004年第2期21卷 98-100页

作者：李福男全哲山朴虎日宋成岩延边大学药学院吉林延吉133000

目的　寻找具有抗癫痫作用的化合物。方法　以取代苯甲醛为起始原料经缩合、酯化、环合及酰化得目标化合物 ,对所得化合物采用最大电惊厥法测定其抗癫痫活性。结果　合成了 7个未见文献报道的 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物。结论　初... 详细信息

目的　寻找具有抗癫痫作用的化合物。方法　以取代苯甲醛为起始原料经缩合、酯化、环合及酰化得目标化合物 ,对所得化合物采用最大电惊厥法测定其抗癫痫活性。结果　合成了 7个未见文献报道的 5 取代苯基 3 吡唑烷酮衍生物。结论　初步药理实验表明 ,化合物 4c、4e显示出较强的抗癫痫活性。

关键词： 3-吡唑烷酮抗癫痫作用合成

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宁痫汤抗癫痫作用及对大脑亮-脑啡肽含量变化的影响

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陕西中医 2003年第11期24卷 1048-1049页

作者：张丽萍叶庆莲臧知明武丽广西中医学院 530001

目的 :探讨宁痫汤的抗痫作用及机理。方法 :应用放射免疫法 ,观察宁痫汤 (僵蚕、蝉衣、姜黄、竹茹、半夏、大黄等 )对戊四唑诱导的实验性癫痫的阻抗作用 ,以及对癫痫大鼠脑内亮 -脑啡肽含量的影响。结果 :宁痫汤对癫痫发作有良好的拮抗... 详细信息

目的 :探讨宁痫汤的抗痫作用及机理。方法 :应用放射免疫法 ,观察宁痫汤 (僵蚕、蝉衣、姜黄、竹茹、半夏、大黄等 )对戊四唑诱导的实验性癫痫的阻抗作用 ,以及对癫痫大鼠脑内亮 -脑啡肽含量的影响。结果 :宁痫汤对癫痫发作有良好的拮抗作用 ,并能明显降低大鼠脑内亮 -脑啡肽的含量。结论 :宁痫汤的抗痫作用可能与降低癫痫大鼠脑内亮 -脑啡肽的含量。

关键词：宁痫汤抗癫痫作用大脑亮-脑啡肽含量影响中医药疗法

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W112抗癫痫作用量效-时效关系

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中国老年学杂志 2020年第12期40卷 2634-2635页

作者：张殿文李响吴迪王清李伟吉林省中医药科学院吉林长春130012

目的验证W112的抗癫痫活性。方法制备小鼠、大鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型,观察W112单体化合物灌胃给药抗癫痫作用的量效-时效关系。结果一次灌胃给药W112单体化合物混悬液,小鼠于药后10 min、大鼠于药后30 min即具有明显的抗电惊厥... 详细信息

目的验证W112的抗癫痫活性。方法制备小鼠、大鼠最大电休克发作(MES)癫痫模型,观察W112单体化合物灌胃给药抗癫痫作用的量效-时效关系。结果一次灌胃给药W112单体化合物混悬液,小鼠于药后10 min、大鼠于药后30 min即具有明显的抗电惊厥作用,并分别可持续作用3 h和12 h以上,且均具有一定的剂量依赖性关系。结论W112具有明显的抗癫痫作用,是一种具有良好开发前景的抗癫痫新药。

关键词： W112 最大电休克发作癫痫模型抗癫痫作用

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5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

5-苯基-3-吡唑烷酮衍生物的合成及抗癫痫作用研究

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作者：李福男延边大学

学位级别：硕士

癫痫的治疗主要是用药物控制发作，合理科学地应用抗癫痫药物(Antiepileptics，AEDs)，70％～80％癫痫患者可以得到控制。然而还有20％～25％的患者仍不能很好地控制发作，使部分患者变成了难治性癫痫，给患者带来沉重的心理影响和经济... 详细信息

癫痫的治疗主要是用药物控制发作，合理科学地应用抗癫痫药物(Antiepileptics，AEDs)，70％～80％癫痫患者可以得到控制。然而还有20％～25％的患者仍不能很好地控制发作，使部分患者变成了难治性癫痫，给患者带来沉重的心理影响和经济负担。药物化学教研室开展3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗癫痫活性研究已有多年，筛选出了活性较好的化合物，并发表了多篇研究论文，为今后研究开发奠定了基础。为了寻找抗癫痫作用更强，毒副作用较小的抗癫痫药物，本文在前人研究的基础上，以5-苯基-3-吡唑烷酮为先导化合物，按新药设计中前药原理，设计并合成了三种类型新化合物共13个。其三种类型化合物结构式如下：其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析已确证。抗癫痫活性采用最大电惊厥法测定，并对所得化合物以目前临床上常用药苯巴比妥钠及丙戊酸钠做对照。中文摘要、实验结果表明，3类 13个不同 3叩哇烷酮类化合物，对 MES 均有不同程度的对抗作用。化合物01to5是5－取代苯基－3－毗哩烷酮的1位引入了具有抗癫痈活性的丙戊酸钠的丙戊酚基（2－丙基戊酞基）衍生物。药理实验结果，其中的5位苯环上引入个甲氧基的衍生物具有较好的抗癫痫作用（化合物 05 ED。斤46石sing／kg人化合物 06叶是 5－苯基上叩哩烷酮的 1位引入了具有抗癫痫一活性的N－肉桂酚基派喷的肉桂酚基衍生物。药理实验结果，这5 个化合物的抗癫痫作用与先导化合物比较没有显著性地提高。化合物11叶是5－苯基－1正丙基（或正丁基）－3－毗哇烷酮的二位引入了具有抗癫痫活性的肉桂酚基衍生物。结果，3个化合物的抗癫痫作用均优于先导化合物，所研究的三类化合物中活性最好的化合物伯化合物 13 ED。尸10．70mg／kg人

关键词：癫痫抗癫痫作用 3-吡唑烷酮合成

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