检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王淑敏郑州大学

学位级别：博士

研究背景和目的　　根据世界卫生组织/国际癌症研究机构（IARC）及美国癌症研究协会（AACR）发布的全球癌症进展报告，对比国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据，癌症仍然是致使人类死亡的重要威胁之一，是全球第二大死亡原因。... 详细信息

研究背景和目的　　根据世界卫生组织/国际癌症研究机构（IARC）及美国癌症研究协会（AACR）发布的全球癌症进展报告，对比国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据，癌症仍然是致使人类死亡的重要威胁之一，是全球第二大死亡原因。癌症的发病率及死亡人数仍然呈现逐年上升的趋势。中国作为人口第一大国，癌症的发病人数及死亡人数也远超其他国家，在2020年全球癌症死亡病例中，中国的癌症死亡人数位居全球第一。肿瘤的防治研究，对于提高全民的健康水平十分重要。肿瘤的早期诊断、精准化治疗、预防复发及转移，延长患者生存期并提高患者生存质量，需要医学科学工作者大量的研究。随着科学技术的进步及医学研究的进展，肿瘤的治疗方法越来越多样化、精细化，除了传统的手术、放疗及化疗外，消融、介入治疗、靶向药物及细胞免疫疗法也逐渐在临床中应用。　　细胞免疫治疗经过多年的研究发展，在肿瘤的诊断治疗中的重要作用日益显现。大多数肿瘤患者的免疫系统存在异常，效应细胞数量减少或功能耗竭，免疫抑制细胞或免疫抑制分子增多且功能较强，机体衰老或突变的细胞不能被有效识别杀伤，发生免疫逃逸进而形成肿瘤。随着2018年诺贝尔医学或生理学奖颁发给詹姆斯·艾莉森和庶佑，肿瘤免疫的研究逐渐被人们所熟知。在抗肿瘤免疫反应中，发挥重要作用的细胞之一是CD8+T细胞。通过识别抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物，CD8+T细胞被活化并分泌大量细胞因子杀伤肿瘤细胞。在正常生理状态下，CD8+T细胞表面会表达免疫检查点，抑制其过度活化对机体造成的损伤。肿瘤细胞在发生发展的过程中，会表达其配体结合免疫检查点受体从而传递抑制性信号，逃避免疫系统的监视和清除。近年来有大量关于免疫检查点的研究，大量针对性抗体及小分子抑制剂投入到临床实验中。　　目前已经发现的免疫检查点有很多，例如程序性细胞死亡蛋白1(programmeddeath-1,PD-1),细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein-4，CTLA-4)，T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域3(Tcellimmunoglobulinandmucindomain-3,TIM-3)以及淋巴细胞激活基因-3(Lymphocyteactivationgene-3,LAG-3)等。研究表明小鼠及患者肿瘤组织中浸润的淋巴细胞(TILs)对癌细胞的消除作用受到一系列肿瘤微环境(TME)中活跃的免疫抑制机制的阻碍，其中包括TILs上的PD-1、CTLA-4、TIM-3和LAG-3等免疫检查点的上调。研究认为免疫检查点高表达且功能性细胞因子表达较低的T细胞被认为是以功能障碍状态为特征的耗竭性T细胞，这种功能障碍最初是在慢性小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染中发现的，但在人类感染和癌症中也得到了证实。　　尽管已经有研究提示单个靶点或多靶点联合阻断疗法可以在一定程度上恢复T细胞的功能，改善预后，但是效果有限，仍有大量患者无明显获益。因此，仍需探寻CD8+T细胞上新的免疫检查点并进行功能调控机制的相关研究，为肿瘤的细胞免疫治疗提供新的参考方向。因此，探讨CD8+T细胞上的免疫抑制受体的表达以及PD-1单抗治疗无效患者新的治疗靶点将有助于免疫治疗药物的开发。　　白细胞关联免疫球蛋白样受体1(LeukocyteAssociatedImmunoglobulinLikeReceptor1,LAIR1)是1997年发现可以表达于多种人外周血单个核细胞上的跨膜蛋白，不同于需要诱导表达的PD-1等免疫检查点，LAIR1在人外周血单个核细胞中组成性表达。已有研究表明，LAIR1可以与胶原类分子结合，抑制CD8+T细胞等免疫细胞的功能，但是LAIR1在肿瘤组织中的表达与预后的关系、以及与其他免疫检查点如PD-1的关系如何，是否可以作为PD-1单抗治疗的补充，仍有待进一步研究。　　为了研究免疫抑制性受体对CD8+T细胞的功能调控机制，本论文主要分为三部分:第一部分通过数据库分析LAIR1在肿瘤中的表达以及与预后的关系，分析LAIR1在免疫细胞上的表达及功能。结合数据库分析及体内实验，探讨LAIR1对肿瘤组织中浸润的T细胞的作用。第二部分对LAIR1基因敲除小鼠脾脏来源CD8+T细胞进行代谢组学测序及转录组测序，通过对LAIR1基因敲除小鼠CD8+T细胞体外培养过程中的功能检测以及荷瘤小鼠肿瘤组织浸润CD8+T细胞的功能研究，探讨肿瘤微环境对LAIR1的影响及CD8+T细胞的功能调控。通过对胶原处理后LAIR1-/-CD8+T细胞的转录组测序结果分析，探究LAIR1调控的信号通路，并通过原代CD8+T细胞及Jurkat模式细胞的体外实验进行机制研究，探究LAIR1对CD8+T细胞功能调控的潜在机制。第三部分通过比较LAIR1基因敲除小

关键词：肿瘤免疫治疗 CD8+T细胞 LAIR1 PD-1 抗肿瘤效果

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壳聚糖包覆异甘草素脂质体的构建及体外抗肿瘤效果

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滨州医学院学报 2023年第1期46卷 1-6,12页

作者：王胜兰刘伟亓文霞徐美琳张静滨州医学院药学院山东烟台264003

目的构建壳聚糖(CS)包覆异甘草素脂质体(ISL-Lip),对其性质进行表征,并对其对肝癌细胞HepG2的体外抗肿瘤效果和细胞摄取情况进行研究。方法采用乙醇注入法制备ISL-Lip,并利用CS与脂质体(Lip)间的静电吸附和氢键作用制备壳聚糖包覆异... 详细信息

目的构建壳聚糖(CS)包覆异甘草素脂质体(ISL-Lip),对其性质进行表征,并对其对肝癌细胞HepG2的体外抗肿瘤效果和细胞摄取情况进行研究。方法采用乙醇注入法制备ISL-Lip,并利用CS与脂质体(Lip)间的静电吸附和氢键作用制备壳聚糖包覆异甘草素脂质体(CS-ISL-Lip)。利用透射电镜观察ISL-Lip和CS-ISL-Lip的形貌,利用纳米粒度仪测定ISL-Lip和CS-ISL-Lip的粒径分布和表面电位。采用紫外分光光度法建立ISP的标准曲线,结合超滤法检测ISL-Lip和CS-ISL-Lip的包封率,透析法研究ISL-Lip和CS-ISL-Lip的体外药物释放情况。对CS-ISL-Lip进行荧光标记,利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪研究肝癌细胞HepG2对CS-ISL-Lip的体外细胞摄取情况。利用MTT法研究CS-ISL-Lip对HepG2细胞的细胞毒性,考察其体外抗肿瘤效果。结果 ISL-Lip和CS-ISL-Lip均呈球形,分散性良好。CS对ISL-Lip进行表面包覆后其平均粒径由(138.4±0.4)nm增加为(147.8±1.6)nm,表面电位由(-12.0±2.0)mV变为(6.9±0.6)mV。CS-ISL-Lip具有良好的储存稳定性和较高药物包封率,并表现出较ISL-Lip更好的体外药物缓释效果。CS-ISL-Lip可被HepG2细胞快速摄取,且摄取量随作用时间的延长而增加,可以有效促进药物的胞内转运。CS-ISL-Lip较游离ISL和ISL-Lip对HepG2细胞表现出更强的体外增殖抑制效果。结论 CS-ISL-Lip可实现对ISL的有效包载和胞内转运,从而改善ISL的生物利用度和体外抗肿瘤效果,作为抗肿瘤药物递送系统具有良好的研究和应用潜力。

关键词：壳聚糖脂质体异甘草素抗肿瘤效果药物递送系统

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基于光热-气体疗法和免疫重塑的纳米递送系统构建及其抗肿瘤效果研究

基于光热-气体疗法和免疫重塑的纳米递送系统构建及其抗肿瘤效果...

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作者：马紫君郑州大学

学位级别：硕士

传统的癌症疗法如手术治疗、放疗、化学治疗等等，均有各自的局限性，如手术治疗创伤较大，化学治疗在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤正常的细胞，放疗在治疗后可能会导致局部组织器官病变。近年来，癌症治疗的方式趋向多样化，以杀伤肿瘤... 详细信息

传统的癌症疗法如手术治疗、放疗、化学治疗等等，均有各自的局限性，如手术治疗创伤较大，化学治疗在杀伤肿瘤细胞的同时也会杀伤正常的细胞，放疗在治疗后可能会导致局部组织器官病变。近年来，癌症治疗的方式趋向多样化，以杀伤肿瘤细胞为主的光热疗法和气体疗法因其非侵入性广受欢迎，以激活肿瘤微环境免疫反应的免疫疗法也为癌症治疗指明了新的方向，将两者联合应用,杀伤肿瘤细胞的同时重塑肿瘤微环境是一种有潜力的策略。　　基于以上思路，本课题设计合成了一种综合光热疗法、气体疗法和免疫疗法三重疗法的纳米粒(RNPB@HA),在激光照射下，纳米粒能将光能转化为热能，并释放出一氧化氮(NO),通过光热和气体双重疗法联合诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，同时释放出的免疫佐剂R848通过激活DC和逆转肿瘤相关巨噬细胞而重塑肿瘤免疫微环境，增强免疫反应性，从而产生强大的抗肿瘤效果。　　本课题以NO供体亚硝基铁氰化钠(SNP)和铁氰化钾为原料合成掺杂SNP的普鲁士蓝纳米粒(NPB),荷载免疫佐剂R848(RNPB)后修饰透明质酸(HA),得到具有CD44靶向性的纳米粒(RNPB@HA)。通过激光纳米粒度分布仪、紫外可见光分光光度计、傅立叶红外光谱仪和透射电子显微镜对RNPB@HA的物理特性进行表征。透射电镜结果表明，RNPB@HA呈现类立方体形状，分散性良好，粒径为196.94±8.39nm,水合粒径为217.13±11.61nm,其中外壳HA厚度大约稳定在6.02±2.08nm。同时，扫描透射电镜图显示NPB存在C、Fe、N、O元素，其中O元素在制剂中均匀分布，通过红外图谱进一步证明SNP的成功掺入。紫外图谱表明R848成功负载，载药量为33.78±2.47％,包封率为33.19±2.53％,在微酸(pH5.0)和激光照射条件下，R84872h累计释药量高达62.40±1.18％。此外，RNPB@HA还具有优异的光热转换性能和NO响应释放能力。在超纯水和生理盐水中，RNPB@HA还具有良好的稳定性。　　以B16F10黑色素瘤细胞和DC2.4细胞作为实验细胞株，通过荧光显微镜和流式细胞仪考察B16F10细胞对纳米粒的摄取行为，结果表明CNPB@HA能够特异性靶向肿瘤细胞，并在6h实现最大摄取。热红外光热图表明RNPB@HA具有良好的光热转换能力。NO释放结果表明RNPB@HA具有NO响应释放能力。流式结果表明RNPB@HA在激光照射下能够促肿瘤细胞凋亡并产生损伤相关分子模式（DAMPs）,增强肿瘤细胞的免疫原性，同时释放的R848能够促进DC成熟和分泌促炎因子IL-6和TNF-α,增强免疫反应性。　　采用C57BL/6雌性小鼠构建B16F10黑色素瘤皮下瘤模型，在体内进一步评估RNPB@HA的抗肿瘤效果。体内成像结果显示RNPB@HA具有优良的肿瘤靶向能力，48h后在肿瘤部位仍有较高的滞留。体内抗肿瘤实验结果表明，RNPB@HA激光治疗能够有效抑制肿瘤生长。药效学实验结果表明RNPB@HA经激光治疗后，肿瘤组组内免疫细胞如M1型巨噬细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、成熟DC细胞浸润增加，而M2型巨噬细胞和Treg细胞浸润减少，表明RNPB@HA具有良好的逆转肿瘤免疫抑制性微环境的能力，能促进冷热肿瘤转换，产生强大的抗肿瘤效果。肿瘤组织切片染色结果表明RNPB@HA具有优异的促凋亡能力和诱导免疫原性死亡的能力。小鼠体重变化监测、血液生化检测和主要器官的H&E染色表明RNPB@HA具有良好的体内生物安全性。　　综上，本课题合成的纳米粒RNPB@HA具有优异的抗肿瘤效果，无生物毒性，在肿瘤治疗领域中具有良好的应用前景。

关键词：纳米递送系统光热疗法气体疗法免疫重塑抗肿瘤效果

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谷胱甘肽激活的线粒体靶向纳米系统用于提高声动力抗肿瘤效果的研究

谷胱甘肽激活的线粒体靶向纳米系统用于提高声动力抗肿瘤效果的研...

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作者：杨富婷武汉科技大学

学位级别：硕士

众所周知，肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。声动力疗法(Sonodynamic therapy,SDT)作为一种新型的非侵入式肿瘤治疗方法，具有微创、无辐射、低成本和组织穿透能力强等优点，倍受科研工作者的青睐。SDT在超声(US)作用下，通过结合氧气(O2... 详细信息

众所周知，肿瘤是威胁人类健康的恶性疾病。声动力疗法(Sonodynamic therapy,SDT)作为一种新型的非侵入式肿瘤治疗方法，具有微创、无辐射、低成本和组织穿透能力强等优点，倍受科研工作者的青睐。SDT在超声(US)作用下，通过结合氧气(O2)和声敏剂进而产生活性氧(Reactive oxygen species,ROS)诱导细胞凋亡。然而，SDT的疗效由于癌细胞存在抗凋亡机制而受到限制。因此，利用非凋亡性细胞死亡将为根除抗凋亡细胞的存活开辟新的治疗途径。　　受铁死亡和细胞凋亡协同抗肿瘤效果的启发，本文采用水热法合成了PCN-600,包载铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶(SAS),再表面修饰含线粒体靶向基团三苯基膦(TPP)的短链，和能够被谷胱甘肽(GSH)断裂的含肿瘤靶向基团生物素的长链，制备GSH激活线粒体靶向功能的纳米系统(BSSTP@S)。线粒体是细胞凋亡和铁死亡的重要位置，BSSTP@S通过消耗肿瘤瘤内的GSH裂解长链的生物素暴露出TPP，再靶向到癌细胞的线粒体。在US的激活下，BSSTP@S产生大量ROS并释放SAS,诱导细胞发生凋亡和铁死亡，从而提高SDT在体外和体内的抗肿瘤效果。本文合成的GSH激活的线粒体靶向纳米系统(BSSTP@S)为增强SDT的抗肿瘤疗效提供了一种新的途径。

关键词：纳米系统线粒体靶向性谷胱甘肽激活声动力疗法抗肿瘤效果

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微纳马达的驱动和促渗透机制及抗肿瘤效果

微纳马达的驱动和促渗透机制及抗肿瘤效果

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作者：张占林西南交通大学

学位级别：博士

药物递送体系在达到肿瘤细胞过程中仍面临血液循环、肿瘤组织积累、瘤内渗透以及细胞内化等多重障碍,导致治疗效果欠佳。微纳马达能够将外界能量转化为机械运动,实现传统被动扩散向主动运输的转变,在提升药物递送效率方面具有显著的优... 详细信息

药物递送体系在达到肿瘤细胞过程中仍面临血液循环、肿瘤组织积累、瘤内渗透以及细胞内化等多重障碍,导致治疗效果欠佳。微纳马达能够将外界能量转化为机械运动,实现传统被动扩散向主动运输的转变,在提升药物递送效率方面具有显著的优势。本论文构建了系列Janus结构微纳马达,旨在以主动运输的方式促进肿瘤组织积累、瘤内深度渗透和细胞吞噬,并赋予微纳马达细胞靶向、非抗肿瘤药物治疗和选择性细胞吞噬等功能,以提升抗肿瘤效果,减少对正常组织的毒性。在Janus结构纤维短棒两侧分别接枝脲酶和细胞靶向基团,利用脲酶催化尿素分解提供驱动力,构建了具有细胞靶向功能的微马达。通过“肩并肩”静电纺丝和冰冻切片相结合的方式制备两侧含不同基团的Janus结构、负载阿霉素(DOX)的纤维短棒,将叶酸与脲酶分别修饰在短棒的两侧,脲酶的接枝密度决定了微马达的运动轨迹和速度,在磷酸盐缓冲溶液和模拟细胞外基质溶液中均展现出扩散范围广和运动速度高的特性。在未干扰叶酸受体介导的细胞吞噬机制下,脲酶接枝密度为0.24 nmol/cm的微马达细胞吞噬量最大,并展示出最大的细胞毒性和凋亡率。马达的自驱动特性促使肿瘤部位的药物富集量增加了约1.6倍,有效提升了化疗药物的治疗效果。为进一步改善肿瘤组织中的渗透性和扩散性,受破冰船启发,在Janus纳米短棒两侧分别接枝脲酶和透明质酸酶,在降解细胞外基质的同时驱动纳米马达运动。以载DOX的羟基磷灰石短棒为基底,通过种子介导的生长方式单侧沉积二氧化硅,构建含不同基团的Janus纳米短棒,并分别修饰脲酶和透明质酸酶。透明质酸酶的降解和纳米马达的运动均未对吞噬机制产生影响,但细胞摄取量比未修饰的纳米短棒高出2倍以上。纳米马达的杆状特性延长了血液循环,自身的推进和移动路径中透明质酸酶的瞬时降解,促进了血管外渗和肿瘤组织的渗透,肿瘤部位的药物积累量提高约1倍。与脲酶驱动相比,移动路径中透明质酸酶的瞬时降解增强了肿瘤部位药物的扩散和分布,提升了抗肿瘤效果,并抑制了肿瘤的肺部转移。为克服脲酶驱动马达的底物浓度和酶活性的依赖性,以光照激活的Zn GaO:Cr(ZGC)作为内部光源,制备具有持续运动功能的热泳驱动纳米马达。将ZGC原位沉积于介孔二氧化硅,接枝光敏剂硅酞菁,通过聚多巴胺(PDA)层的非对称涂覆获得Janus结构m PL-Pc@PDA纳米粒子。光照激活后的ZGC能够发射近红外(NIR)来激发光敏剂和PDA层以持续生成活性氧和产生热效应,持续的非对称热梯度赋予其热泳驱动性能。ZGC能够通过外界光照重复激活以恢复持续发光性能,持续运动增加了与细胞的接触机会,促进了细胞内化,而产生的热效应和活性氧则赋予粒子持续光热和光动力联合抗肿瘤的能力。体内实验表明激活后的m PL-Pc@PDA促使肿瘤部位温度迅速升高,并持续产生活性氧,获得了光热和光动联合的抗肿瘤效果。为克服光在生物组织中穿透能力不足的问题,同时改善驱动性能,利用超声激活力致发光晶体发光、再进一步激发ZGC,制备具有气体辅助推动的热泳驱动纳米马达。将响应超声发光的力致发光材料Sr AlO:Eu(SAOE)和ZGC共同沉积于介孔二氧化硅表面,获得m SZ纳米粒子,非对称涂覆PDA层的同时负载一氧化氮(NO)供体,得到Janus结构m SZ@PDA-NO纳米粒子。超声条件下SAOE的发射光谱与ZGC的激发光谱重叠,实现超声重复激活ZGC以持续发射NIR。内部NIR照射PDA层提供热泳驱动力,同时NIR持续激发供体释放NO为其提供额外的驱动力。与传统外部高功率间歇NIR光照相比,超声激活后粒子的持续运动能够提高细胞摄取,增强肿瘤积累并改善瘤内分布,而持续光热和释放NO能够使其在未使用任何化学治疗药物的情况下,提升肿瘤的治疗效果。为有效降低肿瘤化疗对正常细胞的毒性,研究了具有超声驱动、原位电场选择性促进肿瘤细胞吞噬的Janus结构中空纳米马达。将SAOE和ZGC原位沉积于纳米碳颗粒表面,高温煅烧后获得中空结构h SZ纳米粒子,物理气相沉积Au层并吸附DOX后得到载药Janus结构的h SZ-Au@DOX纳米粒子。碳球模板在煅烧过程消耗后生成还原气氛用于Eu的还原,得到的中空结构利于提升载药量,并改善超声空化效应。Au层的引入进一步提升空化效应以增强驱动性能,导致其在琼脂糖基质中的渗透深度提高约80%。同时Au层能够捕获ZGC激活过程中储存的电子以输出持续的原位电场,能增加肿瘤细胞膜的流动性,并提升了吞噬效率。而在肿瘤细胞与正常细胞共培养条件下,利用膜电位的差异性,持续原位电场输出实现了肿瘤细胞的选择性内化,摄取量比正常细胞高出20倍以上,在提升化疗药物治疗效果的同时避免了对正常细胞的毒性。综上,脲酶、热泳和超声驱动的Janus结构微纳马达延长了血液循环时间,促进了肿瘤部位积累和渗透,增强了细胞吞噬,在提升抗肿

关键词：微纳马达 Janus纳米粒子驱动机制细胞吞噬组织渗透抗肿瘤效果

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基于全反式维甲酸修饰白蛋白的紫杉醇纳米给药系统的构建及体外抗肿瘤效果

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滨州医学院学报 2022年第1期45卷 20-28页

作者：亓文霞王胜兰杨桁孙钰迪王云腾徐美琳张静滨州医学院药学院山东烟台264003

目的以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统,探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合,构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证,紫外—... 详细信息

目的以全反式维甲酸(RA)修饰白蛋白为载体构建紫杉醇白蛋白纳米给药系统,探讨其对肝癌HepG2细胞的体外增殖抑制效果。方法将RA与人血清白蛋白(HSA)共价结合,构建载体材料HSA-RA,利用傅立叶变换红外(FT-IR)光谱对其结构进行确证,紫外—可见吸收光谱测定RA偶联度;自组装法制备负载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)的载药纳米粒PTX@HSA-RA,纳米粒度仪检测其粒径分布和表面Zeta电位,透射电镜观察其形貌;HPLC法研究其药物负载和释放行为;以HepG2细胞为模型,MTT法考察PTX@HSA-RA的体外细胞毒性,利用流式细胞仪和共聚焦显微镜研究其体外细胞摄取情况;利用HepG2细胞构建3D细胞模型(MTCSs),考察PTX@HSA-RA对其体外生长抑制作用。结果PTX@HSA-RA呈规整的球形,具有较高的包封率和载药量。HSA与RA投料摩尔比为1∶20时制备得到的PTX@HSA-RA平均粒径为(155.2±2.9)nm,表面Zeta电位为(-20.9±1.0)mV,具有良好的稳定性和pH值敏感性药物缓释效果。PTX@HSA-RA可被HepG2细胞快速、持续摄取,且表现出较游离PTX更强的HepG2细胞体外增殖抑制效果和HepG2-MTCSs生长抑制作用。结论PTX@HSA-RA可实现对PTX的有效负载和胞内递送并改善其体外抗肿瘤效果,有望成为肝癌治疗的新型给药系统。

关键词：紫杉醇全反式维甲酸人血清白蛋白纳米给药系统抗肿瘤效果

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一种含有凹凸棒土的PLGA纳米微球制备方法及其抗肿瘤效果

一种含有凹凸棒土的PLGA纳米微球制备方法及其抗肿瘤效果

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作者：王小明李田杨海丽许乐天周雨亭耿志荣马睿郭馨沁陈浩 210023 江苏省南京市鼓楼区汉口路22号

一种含有凹凸棒土并负载帕博西尼的PLGA纳米微球及其抗肿瘤效果，在溶剂挥发法的基础上，结合表面活性剂快速实现乳化，并在机械搅拌条件下固化。本发明所述制备纳米微球对比帕博西尼具有更好的抗肿瘤增殖效果，所用高分子材料无毒副作... 详细信息

标准号: CN117899028A

一种含有凹凸棒土并负载帕博西尼的PLGA纳米微球及其抗肿瘤效果，在溶剂挥发法的基础上，结合表面活性剂快速实现乳化，并在机械搅拌条件下固化。本发明所述制备纳米微球对比帕博西尼具有更好的抗肿瘤增殖效果，所用高分子材料无毒副作用。此外，该制备方法具有粒径易控制，工艺易放大，溶剂毒性低，工艺设备简单等优点，在纳米药物制备及工业化上更具有显著优势。

关键词：制备纳米微球机械搅拌条件高分子材料抗肿瘤效果抗肿瘤增殖溶剂挥发法无毒副作用凹凸棒土工艺设备结合表面纳米药物溶剂毒性活性剂粒径乳化固化放大

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一种具有抗肿瘤效果氮杂环化合物的合成方法及应用

一种具有抗肿瘤效果氮杂环化合物的合成方法及应用

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作者：蒋光彬何美琴冯琼赖树玲凌彩萍刘翠宁及方华 541004 广西壮族自治区桂林市七星区建干路12号

本发明提出了一种具有抗肿瘤效果的氮杂环化合物的合成方法及应用，本发明通过铜催化酮类化合物与喹喔啉酮的偶联反应实现，该反应产率高，选择性好且操作简便，具有较强的实用性。本发明合成的氮杂环化合物具有很好的抗肿瘤活性，对A54... 详细信息

标准号: CN114181222B

本发明提出了一种具有抗肿瘤效果的氮杂环化合物的合成方法及应用，本发明通过铜催化酮类化合物与喹喔啉酮的偶联反应实现，该反应产率高，选择性好且操作简便，具有较强的实用性。本发明合成的氮杂环化合物具有很好的抗肿瘤活性，对A549，HepG‑2，Hela和MCF‑7细胞的增值具有明显的抑制作用，其中2‑(4‑乙炔基苯基)呋喃并[2,3‑b]喹喔啉(B)对4种肿瘤细胞的活性都超过了5‑氟尿嘧啶，有望发展为广谱的抗肿瘤药物。

关键词：氮杂环化合物喹喔啉合成抗肿瘤活性抗肿瘤效果抗肿瘤药物酮类化合物乙炔基苯基氟尿嘧啶偶联反应肿瘤细胞铜催化产率广谱呋喃细胞应用

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具有抗肿瘤效果的负载他汀类药物的丝素蛋白纳米粒及其制备和应用

具有抗肿瘤效果的负载他汀类药物的丝素蛋白纳米粒及其制备和应用

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作者：沈琦马思语杨捷 200240 上海市闵行区东川路800号

本发明涉及一种具有抗肿瘤效果的负载他汀类药物的丝素蛋白纳米粒及其制备和应用，将硫酸铜溶液和丝素蛋白溶液混合，以制备铜‑丝素蛋白纳米粒；将铜‑丝素蛋白纳米粒和他汀类药物溶液混合将反应产物离心，分离得到沉淀产物；所述铜‑丝... 详细信息

标准号: CN114224867B

本发明涉及一种具有抗肿瘤效果的负载他汀类药物的丝素蛋白纳米粒及其制备和应用，将硫酸铜溶液和丝素蛋白溶液混合，以制备铜‑丝素蛋白纳米粒；将铜‑丝素蛋白纳米粒和他汀类药物溶液混合将反应产物离心，分离得到沉淀产物；所述铜‑丝素蛋白纳米粒和药物的质量比为10～30:1；所述药物为瑞舒伐他汀；所述反应产物离心的温度为4～10℃；反应产物离心的时间为5～20min；反应产物离心的转速为10000～12000rpm；将所述沉淀产物重分散，多次离心洗涤分离后再加水超声重分散，得到载药丝素蛋白纳米粒。与现有技术相比，本发明Cu‑SF(RSV)NPs可以促进有效的铁死亡，有效地阻碍了TNBC的转移。

关键词：丝素蛋白纳米粒他汀类药物沉淀产物丝素蛋白溶液抗肿瘤效果硫酸铜溶液瑞舒伐他汀制备和应用多次离心溶液混合洗涤分离有效地质量比超声加水载药制备阻碍死亡

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改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒

改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒

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作者：黄泰皓赵蒙韩国京畿道

本发明涉及一种改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒及其应用。本发明的改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒可以表达HSV‑TK片段，所述片段包括一个效应结构域，所述效应结构域由能够磷酸化GCV或ACV且不具有胸苷激酶(TK)活性的最小氨基... 详细信息

标准号: CN114096661A

本发明涉及一种改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒及其应用。本发明的改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒可以表达HSV‑TK片段，所述片段包括一个效应结构域，所述效应结构域由能够磷酸化GCV或ACV且不具有胸苷激酶(TK)活性的最小氨基酸序列组成，从而杀死感染肿瘤病毒的癌细胞，甚至邻近的癌细胞。此外，GCV或ACV参与抑制病毒增殖，并且即使在应用了大剂量病毒时也能由此调控病毒引发的副反应。进一步地，即使由于GCV对病毒增殖的抑制作用，使病毒颗粒的数量减少，抗肿瘤效应仍然有所增强。因此，本发明的改进了安全性及抗肿瘤效果的溶瘤病毒能够有效地用于治疗肿瘤。

关键词：抗肿瘤效果溶瘤病毒效应结构域病毒增殖癌细胞氨基酸序列抗肿瘤效应改进病毒颗粒剂量病毒数量减少胸苷激酶肿瘤病毒副反应磷酸化有效地应用杀死邻近肿瘤病毒感染调控治疗

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