目的:对阿托伐他汀及非细胞色素酶CYP3A4代谢的他汀联用氯吡格雷时，对其抗血小板活性的影响进行系统评价。 方法:检索Pubmed、ISI Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Embase数据库关于阿托伐他汀与...
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目的:对阿托伐他汀及非细胞色素酶CYP3A4代谢的他汀联用氯吡格雷时，对其抗血小板活性的影响进行系统评价。 方法:检索Pubmed、ISI Web of Science、Cochrane Central Register of Controlled Trials、Embase数据库关于阿托伐他汀与非CYP3A4代谢的他汀对氯吡格雷抗血小板活性影响的文献，对其进行质量评价及数据收集，采用软件RevMan5.2对符合纳入标准的临床随机对照实验(RCTs)进行系统分析。以ADP诱导的最大血小板聚集率(MPA)，P2Y12反应单位(PRU)及血小板P-选择素(P-selection)作为评价指标，采用均数差(MD)、标准均数差（SMD）及其95％可信区间(CI)进行综合评价。 结果:检出310篇文献，符合纳入标准的RCTs11篇，实验组（阿托伐他汀）与对照组（非CYP3A4代谢他汀）与氯吡格雷联用时，MPA[MD=1.77，95％CI(-0.38,3.91),P=0.11]、PRU[MD=15.80,95％CI(-7.12,38.73),P=0.18]及P-selection[MD=0.81，95％CI（-2.32，3.94），P=0.61]均无显著统计学差异。亚组分析中，阿托伐他汀低剂量组(10-20mg)[SMD=0.20，95％CI(-0.01，0.41)，P=0.06]与阿托伐他汀高剂量组（40-80mg）[SMD=-0.09，95％CI（-0.38，0.21），P=0.56]相比，组间无显著统计学差异;阿托伐他汀短期[SMD=0.17，95％CI(-0.01，0.34)，P=0.06]或长期[SMD=0.13，95％CI（-0.14，0.39），P=0.35]与氯吡格雷联合使用，均不影响其抗血小板活性。 结论:阿托伐他汀与其他非细胞色素酶CYP3A4代谢的他汀相比并不影响氯吡格雷的抗血小板活性，且与阿托伐他汀的剂量及药物联用的时间长短无关。
以卤代物(1a~1d、5a~5j)为起始原料,经硫脲盐酸盐(2a~2d)、磺酸钠(6a~6e)或磺酸(6f~6j)的氯代和氨解反应,制得相应的磺酰胺片段(4a~4d、8a~8j)。1-Boc-4-甲基-4-哌啶甲酸(9)脱保护基后与吡啶类化合物(11)发生亲核取代反应制得中间体1-(3-氰基-5-氧代-5,7-二氢呋喃[3,4-b]吡啶-2-基)-4-甲基哌啶-4-羧酸(12);12与磺酰胺片段发生缩合反应合成了相应的双环吡啶类化合物(13a~13n),其结构经1 H NMR,13 C NMR和MS(ESI)表征。采用比浊法血小板聚集试验研究了13a~13n对人源血小板聚集的抑制作用。结果表明:13c和13g具有一定的抗血小板聚集活性,其中化合物13g的IC 50值为44.08μM。
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