检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：吴梦娟温州医科大学

学位级别：硕士

目的：　　年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是主要的致盲性眼病之一。依据其临床和病理表现，分为两大类，即干性AMD和湿性AMD。其中，约有10%-20%的干性AMD可以转化为湿性AMD，最终形成脉络膜新生血管（c... 详细信息

目的：　　年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是主要的致盲性眼病之一。依据其临床和病理表现，分为两大类，即干性AMD和湿性AMD。其中，约有10%-20%的干性AMD可以转化为湿性AMD，最终形成脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）而致盲。虽然临床上针对湿性AMD的抗血管内皮生长因子（VEGF）的治疗可以有效地改善或稳定由CNV引起的视力损伤，但只有30%-40%的病人对治疗发生反应，绝大部分病情甚至出现恶化。因为VEGF对神经视网膜和脉络膜具有营养作用，长期抗VEGF治疗易导致视网膜的萎缩。并且反复玻璃体腔注射，会带来相应的副作用，如：视网膜脱离、眼内炎症、眼内出血等。因而寻找有别于抗VEGF的治疗方案，来治疗湿性AMD迫在眉睫。研究表明，血管内皮细胞生长因子（VEGF）、炎症细胞以及炎症因子的富集，对实验性脉络膜新生血管的形成有着重要的作用。另外，丝氨酸消旋酶（serine racemase，SR）的产物D-丝氨酸(D-serine)，激活NMDA受体后，可影响下游一氧化氮合成酶（nitric oxide synthase，NOS）的活性，调节一氧化氮（nitric oxide，·NO）的产生，·NO可以促进视网膜及脉络膜新生血管的形成。由此，我们推测SR可能在CNV的形成过程中起着一定的作用。因此，本课题从体内和体外实验研究SR在实验性CNV模型中的作用机制，以进一步探索SR在临床上治疗AMD的理论依据，最终提供新的药物作用靶点。　　方法：　　一、检测RPE细胞中SR的表达　　分别从人RPE细胞系(ARPE-19细胞)、小鼠原代RPE细胞中提取蛋白质和RNA，采用western blot和RT-PCR检测Srr mRNA的转录和SR蛋白的表达。　　二、检测CNV模型中脉络膜-RPE组织内SR的表达水平　　激光光凝处理WT小鼠眼底，第七天取脉络膜-RPE组织进行匀浆，采用western blot，检测WT小鼠CNV模型组与未处理组脉络膜-RPE组织内SR的表达情况。　　三、检测SR在CNV模型中对新生血管的作用：　　(1) 激光光凝处理WT、Srr-/-小鼠眼底，第七天取其眼球进行脉络膜铺片，分别用Alexa Fluor 594-conjugated isolectin GS-IB4和CD31染色，在激光共聚焦显微镜（confocal）下观察脉络膜新生血管的变化，用Volocity和Image-J软件，分别计算CNV体积和面积。　　(2) 激光光凝处理WT、Srr-/-小鼠眼底，第七天取其眼球做冰冻切片，进行CD68免疫荧光，检测激光损伤处巨噬细胞的浸润情况。　　(3) 激光光凝处理WT、Srr-/-小鼠眼底，第七天取脉络膜-RPE组织进行匀浆，利用western blot检测p-VEGFR2的表达情况。　　四、检测SR缺失对NOS的表达以及炎症因子分泌的影响　　(1) 在CNV模型中，第七天取WT、Srr-/-小鼠脉络膜-RPE组织进行匀浆，western blot检测两组小鼠组织内iNOS、nNOS以及eNOS的表达情况。　　(2) 采用细胞共培养以及Transwell实验检测WT、Srr-/-小鼠的原代RPE细胞在炎症状态下对内皮细胞（RF/6A）迁移的影响，同时收集RPE细胞的培养基，通过ELISA检测其中·NO以及VEGF的含量。用western blot检测两组小鼠原代RPE细胞中iNOS的表达量。　　结果：　　1. 人RPE细胞系以及小鼠原代RPE中均有SR的表达。　　2. 激光诱导脉络膜新生血管后，在血管形成高峰期，脉络膜-RPE组织内SR表达上调（p＜0.05）。　　3. 在CNV模型中，Srr-/-小鼠的脉络膜新生血管的程度、巨噬细胞的浸润程度明显低于WT小鼠。Srr-/-小鼠组脉络膜-RPE组织内p-VEGFR2、iNOS、nNOS的表达WT小鼠脉络膜-RPE组织显著减少（p＜0.05），但eNOS的含量在两组内没有区别（p=0.69）。　　4. 在炎症处理下，与Srr-/-小鼠原代RPE细胞相比，WT小鼠原代RPE细胞高表达iNOS（p＜0.05），并且能更好的促进RF/6A细胞的迁移。同时，下槽上清中·NO和VEGF的分泌也较Srr-/-小鼠组明显升高（p＜0.05）。另外，在WT小鼠原代RPE细胞中加入NOS的抑制剂之后，能明显的抑制上凹中培养的RF/6A细胞的迁移（p＜0.05）。　　结论：　　SR的缺失可以通过降低RPE对炎症刺激的反应，从而减少·NO和VEGF的分泌，抑制巨噬细胞的侵袭和迁移，从而减少脉络膜新生血管的形成。

关键词：年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管一氧化氮合成酶抗血管内皮生长因子分子机制

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抗VEGF治疗应答不良的晚期湿性年龄相关性黄斑变性的视网膜病变分析

抗VEGF治疗应答不良的晚期湿性年龄相关性黄斑变性的视网膜病变分...

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作者：李学敏延边大学

学位级别：硕士

目的:利用光学相干断层扫描(OCT)来分析玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物治疗应答不良的晚期湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)发生的视网膜病变情况。方法:收集从2017年9月至2019年9月在我院诊断为湿性年龄相关性黄斑变性(... 详细信息

目的:利用光学相干断层扫描(OCT)来分析玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物治疗应答不良的晚期湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)发生的视网膜病变情况。方法:收集从2017年9月至2019年9月在我院诊断为湿性年龄相关性黄斑变性(Age-Related MacularDegeneration,AMD)并且行玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子治疗的患者151人的临床资料,将其中视力提高2行以上的患者作为活动组,治疗6个月或更长时间后视力达不到0.02的患者为晚期组。在每个患者最后一次来院检查时均使用光学相干断层扫描(OCT)测量视网膜色素上皮脱离的长度和高度、黄斑中心凹厚度、黄斑体积,并观察是否出现视网膜下出血,视网膜积液,视网膜色素上皮脱离、视网膜下高信号物质,黄斑周围萎缩性瘢痕,脉络膜前低反射带,盘状瘢痕等视网膜病变,并对该研究提供的所有数据和信息进行统计分析。结果:1.活动组患眼当中的患者平均年龄为68.02±5.36岁,晚期组患眼中患者平均年龄为73.85±4.99岁,差异有统计学意义(P<0.001)。2.在最后来院复查时比较活动组和晚期组的最佳矫正视力,分别为0.56±0.34logMAR 和 1.93±0.23logMAR,差异有统计学意义(P<0.001)。3.活动组和晚期组出现视网膜下出血为10.4%和37.7%(P<0.001),视网膜内出血为7.0%和28.3%(P<0.001),视网膜色素上皮撕裂为7.0%和64.2%(P<0.001),视网膜色素上皮脱离为90.4%和100%(P=0.018),视网膜下积液为53.9%和30.2%(P=0.004),视网膜内积液为78.3%和62.3%(P=0.0039),视网膜下高信号为35.7%和 100%(P<0.001),脉络膜前低反射带为 4.3%和 5.7%(P=0.708),黄斑周围萎缩性瘢痕为1.7%和7.5%(P=0.080),盘壮瘢痕的为9.6%和90.6%(P<0.001)。4.比较两组视网膜色素上皮脱离的长度及高度,中央黄斑的厚度,黄斑中心凹的厚度,视网膜下高信号物质的厚度,P值均小于0.001,具有统计学意义,而总黄斑部的体积,中央黄斑厚度与视网膜下高信号物质的厚度之差P值大于0.05,不具有统计学意义。结论:在OCT检查中出现视网膜出血,视网膜色素上皮撕裂,视网膜高反射信号物质较厚,纤维血管性视网膜色素上皮脱离,盘状瘢痕等病变的wAMD患眼对抗VEGF药物治疗应答较差。

关键词：年龄相关性黄斑变性抗血管内皮生长因子玻璃体腔注药术视网膜色素上皮脱离

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抗VEGF药物联合激光与单纯抗VEGF药物治疗BRVO-ME临床疗效的META分析

抗VEGF药物联合激光与单纯抗VEGF药物治疗BRVO-ME临床疗效的META...

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作者：余路明南昌大学

学位级别：硕士

背景及目的:因目前对视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿(BRVO-ME)治疗方法的选择尚存争议,故本文旨在采取Meta分析方法评价两种不同方法(抗VEGF药物联合激光、单纯抗VEGF药物)治疗BRVO-ME的疗效及差异,为临床工作提供参考。方法:使用计算... 详细信息

背景及目的:因目前对视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿(BRVO-ME)治疗方法的选择尚存争议,故本文旨在采取Meta分析方法评价两种不同方法(抗VEGF药物联合激光、单纯抗VEGF药物)治疗BRVO-ME的疗效及差异,为临床工作提供参考。方法:使用计算机检索了2019年12月之前在Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang等数据库上发表的所有的相关文献,筛选和提取所需要的数据资料,对符合条件的文献进行质量评价后,在RevMan5.2软件上对数据进行meta分析。结果:纳入随机对照试验研究(RCT)6篇,总共496只患眼,其中anti-VEGF+laser组246眼,anti-VEGF组250眼。Meta分析结果显示:(1)最佳矫正视力(BCVA):随访1、3、6月的BCVA数据显示,两组均能有效提高BRVO-ME患者视力水平,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05),单药组(anti-VEGF组)优于联合组(anti-VEGF+laser组)。(2)黄斑中心凹厚度(CMT):随访1、3、6月的CMT数据,两组均能有效降低CMT,两组间比较无统计学差异(P>0.05)。(3)注射次数:3项研究报道了两组随访结束时的注射次数情况,差异有统计学意义[WMD=-1.13,95%CI(-1.63,-0.63),Z=4.44,P<0.00001],联合组优于单药组。(4)对比敏感度:2项研究报道了两组随访结束时的对比敏感度情况,差异无统计学意义[WMD=0.08,95%CI(-0.02,-0.17),Z=1.59,P=0.11]。(5)6项随机对照试验中均未发生或未提及相关严重并发症。结论:玻璃体腔注射抗VEGF药物联合或不联合激光对于BRVO-ME患者治疗有效,且不良反应少;随访期内(6个月)联合激光治疗并没有带来更好的功能结果和解剖学结构的改善;联合激光能够减少玻璃体腔注射抗VEGF药物次数。

关键词：视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿抗血管内皮生长因子视网膜激光光凝术 Meta分析

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玻璃体腔注射Bevacizumab治疗特发性脉络膜新生血管

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眼科新进展 2011年第5期31卷 450-452页

作者：周朋义金学民尹玉郑州大学第一附属医院眼科河南省郑州市450052

目的探讨玻璃体腔注射贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)治疗特发性脉络膜新生血管(idiopathic choroidal neovascu-larization,ICNV)的疗效及安全性。方法对32例(32眼)ICNV患者行玻璃体腔注射Avastin1.25mg(0.05mL)。根据复查裂隙灯、眼底检查、光学相干断层扫描、眼底荧光素血管造影(fluorescence fundus angiography,FFA)及最佳矫正视力(best-correctedvisual acuity,BCVA)情况决定是否重复注射。对比观察治疗前后BCVA、黄斑中心凹厚度、眼压及FFA改变情况。结果治疗前BCVA为0.309±0.244,治疗2周后及末次复查时BCVA分别为0.477±0.223、0.670±0.245,差异有显著统计学意义(P<0.001);治疗前黄斑中心凹厚度为(383.280±110.797)μm,治疗2周后及末次复查分别为(296.360±87.850)μm、(264.000±82.978)μm,差异有显著统计学意义(P<0.001);治疗前FFA显示有CNV及荧光渗漏,治疗后新生血管萎缩,无荧光渗漏;治疗前后眼压差异无统计学意义(P>0.05),未发生眼内炎。结论 Avastin是一种安全、有效治疗ICNV的药物。

关键词： Bevacizumab 特发性脉络膜新生血管抗血管内皮生长因子玻璃体腔注射

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湿性年龄相关性黄斑变性的治疗进展

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眼科新进展 2013年第4期33卷 397-400页

作者：栾兰姚勇南京医科大学附属无锡市人民医院眼科江苏省无锡市214023

年龄相关性黄斑变性(age-related macular de-generation,AMD)是世界上50岁以上人群致盲眼病之一,其发病与多种因素有关。AMD在我国虽然不是主要致盲眼病,但却造成进行性、不可逆性视力损伤。随着人口老龄化,我国AMD的患病率也在增加,... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(age-related macular de-generation,AMD)是世界上50岁以上人群致盲眼病之一,其发病与多种因素有关。AMD在我国虽然不是主要致盲眼病,但却造成进行性、不可逆性视力损伤。随着人口老龄化,我国AMD的患病率也在增加,已经成为严重的公共卫生问题,尤其是湿性AMD。目前AMD的治疗包括物理治疗、药物治疗、手术治疗、基因治疗等,现就近年来AMD的治疗方法做一综述。

关键词：年龄相关性黄斑变性脉络膜新生血管抗血管内皮生长因子

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视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿治疗进展

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中国老年学杂志 2015年第4期35卷 1138-1140,1141页

作者：张正李银花丁亚丽杨健杨海燕付金玲隋桂琴吉林大学第二医院眼科吉林长春130041 吉林大学临床医学院

视网膜静脉阻塞(RVO)的发病机制尚不完全明确,多数学者认为是由于动脉供血不足,静脉管壁受损以及异常的血流动力学所致。RVO是仅次于糖尿病性视网膜病变的第二常见的视网膜血管性疾病〔1〕,BRVO,最常见的类型视网膜分支静脉阻塞(BRVO)... 详细信息

视网膜静脉阻塞(RVO)的发病机制尚不完全明确,多数学者认为是由于动脉供血不足,静脉管壁受损以及异常的血流动力学所致。RVO是仅次于糖尿病性视网膜病变的第二常见的视网膜血管性疾病〔1〕,BRVO,最常见的类型视网膜分支静脉阻塞(BRVO)其患病率0.6~1.1%,其次是视网膜中央静脉阻塞(CRVO),其患病率0.1%~0.4%〔2〕。

关键词：视网膜静脉阻塞黄斑水肿抗血管内皮生长因子治疗

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糖尿病视网膜病变临床研究网络研究进展

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中国老年学杂志 2022年第22期42卷 5644-5647页

作者：谭建汪水风周琼南昌大学第一附属医院眼科江西南昌330000

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的并发症之一,常造成视力下降、视野缺损、玻璃体积血,严重者甚至出现牵拉性视网膜脱离,最终失明。美国40岁及以上糖尿病患者人群中,约28.5%的患者患有DR〔1〕。在过去十年中,DR临床研究(DRCR)网络报... 详细信息

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病严重的并发症之一,常造成视力下降、视野缺损、玻璃体积血,严重者甚至出现牵拉性视网膜脱离,最终失明。美国40岁及以上糖尿病患者人群中,约28.5%的患者患有DR〔1〕。在过去十年中,DR临床研究(DRCR)网络报告了许多有关DR的临床相关结果,从建立单独使用激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿(DME)的优势到抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗DME的优势〔2〕,以比较阿柏西普、贝伐单抗和雷珠单抗治疗累及黄斑中心的DME疗效〔3〕,并证明玻璃体内注射雷珠单抗是治疗增殖型糖尿病性视网膜病变(PDR)的可行替代疗法〔4〕。

关键词：抗血管内皮生长因子糖尿病黄斑水肿全视网膜光凝增殖性糖尿病视网膜病变

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首次抗VEGF早期应答对视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿治疗的预测作用

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2019年第5期21卷 362-369页

作者：蒋博刘畅张中宇石佳徐佳琪孙明浩孙大卫哈尔滨医科大学附属第二医院眼科 150086

目的:明确视网膜分支静脉阻塞(BRVO)导致黄斑水肿的患者首次抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗24h后黄斑区视网膜厚度的变化是否与治疗应答相关,并分析可以预测患者长期治疗效果的阈值。方法:回顾性系列病例研究。收集2014年12月至2016年12... 详细信息

目的:明确视网膜分支静脉阻塞(BRVO)导致黄斑水肿的患者首次抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗24h后黄斑区视网膜厚度的变化是否与治疗应答相关,并分析可以预测患者长期治疗效果的阈值。方法:回顾性系列病例研究。收集2014年12月至2016年12月于哈尔滨医科大学附属第二医院眼科门诊明确诊断为BRVO且采用0.5mg雷珠单抗玻璃体腔首次注射+PRN治疗方案的患者276例。记录注射前,注射后24h、4~48周(每4周1次)视网膜水肿情况(光学相干断层扫描),各观察时间点最佳矫正视力(BCVA,ETDRS视力表),通过受试者工作特征(ROC)曲线确定预测48周能否治愈的阈值,采用Pearson相关性分析及多因素Logistic回归分析确定影响治疗效果的因素。结果:所有符合条件的60例BRVO患者(60眼)在注射后各时间点中央黄斑厚度(CMT)均有显著下降,BCVA明显提高。首次注射后24hCMT下降值与48周CMT下降值显著相关(r=0.664,P<0.001),与48周时视力变化显著相关(r=0.642,P<0.001)。ROC曲线分析显示,24hCMT下降达18%对预后判断最具敏感性及特异性,按此阈值将入组患者分为2组:A组为CMT在24h下降小于18%(24例);B组为下降超过18%(36例)。Logistic回归分析分组(<18%)是治愈的预测因子(OR:19.549,95%CI:4.324~88.378,P<0.01),48周内视力提高分别为(13±11)字母、(19±14)字母,2组差异有统计学意义(t=-1.375,P<0.001)。结论:BRVO导致黄斑水肿患者的抗VEGF长期治疗效果与早期视网膜厚度变化相关,首次治疗后24hCMT下降幅度超过18%者长期治疗效果好。

关键词：视网膜分支静脉阻塞黄斑水肿抗血管内皮生长因子早期应答受试者工作特征曲线预测

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口服藏红花治疗老年性黄斑变性的作用研究及与危险基因型关联分析

口服藏红花治疗老年性黄斑变性的作用研究及与危险基因型关联分析

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作者：周凌云重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨口服藏红花联合抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor,Anti-VEGF)治疗湿性老年性黄斑变性(wet age-related macular degeneration,wAMD)的疗效,并与老年性黄斑变性危险基因型关联分析,辅助临床治疗。方法:选择来我院就诊的wAMD患者45例(60只眼),患者经全面的眼科检查包括最佳矫正视力、非接触眼压、裂隙灯检测、眼底照相、光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)、眼底荧光血管造影(fluorescence fundus angiography,FFA)、吲哚菁绿血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)等检查,明确诊断wAMD。对口服藏红花治疗患者静脉采血,行补体因子H(rs1061170)(complement factor H,CFH)基因多态性检测,分析危险基因型患者治疗效果。所有样本分为试验组和对照组。实验组22例,28只眼,口服藏红花联合抗VEGF治疗;对照组23例,32只眼,仅抗VEGF治疗,随访3月,对比治疗前后视力变化、黄斑中心凹厚度、脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)大小等消退情况,并分析藏红花对危险基因型疗效。结果:口服藏红花联合抗VEGF治疗wAMD,实验组CNV大小以及黄斑中心凹厚度均改善,与对照组相比有统计学意义。实验组总有效率为96.43%,对照组总有效率为84.38%,两组相比有统计学意义。20例不同基因型的wAMD(24只眼)患者,治疗总有效率为95.83%。结论:CFH(rs1061170)变异增加了患wAMD的风险,口服藏红花联合抗VEGF治疗对wAMD视力提高、黄斑中心凹厚度减小及CNV范围缩小有辅助作用,并且其对低危TT基因型wAMD同样有效。

关键词：藏红花老年性黄斑变性抗血管内皮生长因子补体因子H

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基于生成对抗网络预测视网膜静脉阻塞患者抗VEGF术后短期疗效

基于生成对抗网络预测视网膜静脉阻塞患者抗VEGF术后短期疗效

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作者：于雪晨山东大学

学位级别：硕士

目的:利用生成对抗网络(Generative Adversarial Network,GANs)模型,基于视网膜静脉阻塞(Retinal Vein Obstruction,RVO)患者治疗前光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)图像生成抗血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)药物治疗后OCT图像,预测RVO患者抗VEGF治疗的短期疗效。方法:回顾性收集2017年5月1日至2022年12月31日在山东大学齐鲁医院眼科接受玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗的RVO患者治疗前后OCT图像。其中,训练集共包含515对RVO患者治疗前后的OCT图像,验证集包含68对治疗前后的OCT图像。采用pix2pixHD算法预测RVO患者抗VEGF治疗后的OCT图像。通过筛选和评估实验评价生成OCT图像的相似性和预测效能,定性和定量地评估预测图像的准确性。并通过人工标注,精准提取OCT图像关键特征建立优化模型,OCT图像中关键视网膜结构轮廓分别通过Labelme和OpenCV提取,纳入622对图像训练GAN模型,根据术前图像生成术后OCT轮廓。测量和对比测试集中图像在中心凹、鼻侧0.5mm、1.5mm、3mm和颞侧0.5mm、1.5mm和3mm处的视网膜平均厚度,定量评估模型的预测性能。结果:pix2pixHD深度学习模型生成的抗VEGF治疗后OCT图像较好的反映了RVO患者水肿消退程度。多数预测图像(63/68)被视网膜专家判断与真实图像难以区分。预测图像和真实OCT图像之间中央黄斑厚度(Central macular thickness,CMT)的平均绝对误差(mean absolute error,MAE)为26.33±15.81 μm,预测图像和真实图像之间的CMT没有统计学差异(p>0.05)。在轮廓模型中,真实的治疗后OCT轮廓与预测生成轮廓在中心凹、鼻侧0.5mm、1.5mm、3mm和颞侧0.5mm、1.5mm和3mm的视网膜厚度均无显著差异(p>0.05),MAE分别为73.973μm、60.483μm、42.362μm、48.759μm、60.132μm、45.004μm、37.976μm。此外,在简化模型中,生成的OCT图像在预测治疗后黄斑水肿消退程度方面的准确率为92.5%。结论:本研究应用pix2pixHD深度学习模型基于OCT图像准确的地预测了 RVO患者抗VEGF治疗后的短期疗效,有助于客观评估患者病情及预后,提前识别可能对于抗VEGF治疗不敏感的患者,协助临床医生及时调整治疗方案。

关键词：深度学习视网膜静脉阻塞生成对抗网络抗血管内皮生长因子光学相干断层扫描

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