检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：蔡仁中南方医科大学

学位级别：博士

目的:骨髓间充质干细胞(BMSC)经体外成软骨诱导可以再生软骨组织(BEC),为临床修复气管软骨缺损提供重要方向。然而,大量研究表明BEC在体内环境中容易发生软骨内骨化,严重限制了其在气管软骨缺损修复中的应用。越来越多的证据表明,血管... 详细信息

目的:骨髓间充质干细胞(BMSC)经体外成软骨诱导可以再生软骨组织(BEC),为临床修复气管软骨缺损提供重要方向。然而,大量研究表明BEC在体内环境中容易发生软骨内骨化,严重限制了其在气管软骨缺损修复中的应用。越来越多的证据表明,血管入侵导致了皮下微环境中BEC的软骨内骨化现象。本论文将一种抗血管生成剂姜黄素(Cur)装载到生物支架材料中,从而制备具有抗血管功效的载Cur软骨再生材料用于模拟乏血管生成微环境,从而抑制BEC在体内环境中的软骨内骨化并促进BEC的体内软骨再生。方法:分别将Cur,1)载入聚己内酯(PCL)中并通过静电纺丝技术制备Cur/PCL纳米薄膜;2)与明胶混合并通过冷冻干燥技术制备多孔的Cur/Gelatin支架。随后将上述2种载Cur生物材料与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)共培养验证其体外抑制血管形成能力。再将上述2种载Cur生物材料分别接种上BMSCs,并在体外培养验证其对BMSCs的细胞相容性。此外,1)将BMSCs植入多孔聚乙醇酸支架中,经过4周的体外软骨诱导培养后再生BEC。然后,将BEC包裹在Cur/PCL纳米薄膜中,皮下植入裸鼠体内培养4周观察其血管入侵及软骨内骨化现象;2)将多孔Cur/Gelatin支架相植入兔子皮下12周后,观察其抑制血管入侵情况。最后将BMSCs植入Cur/Gelatin支架,并进行了体外成软骨培养,生成软骨后在兔子皮下植入12周,检测其抑制血管入侵和软骨内骨化能力。结果:Cur载入PCL后通过静电纺丝技术成功制备出具有纳米纤维结构的Cur/PCL纳米薄膜,和明胶混合后通过冷冻干燥技术成功制备出多孔的Cur/Gelatin支架。体外研究结果显示,与HUVECs体外共培养后,Cur从上述2种载Cur生物材料中得到持续释放并抑制了血管形成。当在体外条件下接种上BMSCs时,载Cur生物材料对BMSCs具有良好的细胞相容性。体内实验结果表明,当BEC包裹在Cur/PCL纳米薄膜中并皮下植入裸鼠后,局部和持续的Cur释放可以拮抗血管内皮生长因子信号,以抑制了血管入侵,从而抑制BEC骨化现象并稳定BEC软骨表型;而多孔的Cur/Gelatin支架也可以显著抑制血管入侵,生成软骨后植入兔子皮下12周可以保持软骨特征。结论:载Cur生物材料可以有效抑制BEC的异位软骨内骨化现象,为BMSC再生气管软骨的临床转化奠定基础。

关键词：姜黄素软骨再生抗血管化骨化组织工程

来源：评论

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负载姜黄素支架抑制血管化调控软骨再生

负载姜黄素支架抑制血管化调控软骨再生

引用

作者： Kang Bo Kyoung 上海交通大学

学位级别：硕士

自体软骨细胞是目前软骨再生的重要种子细胞来源,但由于自体软骨细胞来源有限,所以多向分化骨髓间充质干细胞成为组织工程化软骨再生的种子细胞。但BMSC在体外构建软骨的过程中易在皮下环境中发生异位骨化,而如何抑制其异位骨化是国际... 详细信息

自体软骨细胞是目前软骨再生的重要种子细胞来源,但由于自体软骨细胞来源有限,所以多向分化骨髓间充质干细胞成为组织工程化软骨再生的种子细胞。但BMSC在体外构建软骨的过程中易在皮下环境中发生异位骨化,而如何抑制其异位骨化是国际公认的难题。一般认为异位骨化主要与血管化有关。因此解决此难题的关键就是“抑制血管化”。姜黄素具有抗肿瘤血管生成的作用,可通过抑制血管内皮生长因子及其对应受体,明显抑制实体肿瘤的血管形成,可以作为一种血管生成抑制剂,有望解决上述“抑制血管化”难题。目的:探讨负载姜黄素材料的药物缓释规律、缓释浓度,而明确能抑制HUVEC但不影响BMSC生物活性的姜黄素最佳浓度范围。探究负载姜黄素材料为支架,在动物皮下构建组织工程软骨的可行性。方法:1.通过细胞迁移、细胞凋亡、细胞周期等实验,明确能抑制血管但不影响干细胞生物活性的姜黄素最佳浓度范围。2.负载姜黄素支架材料与单纯明胶支架材料植入裸鼠皮下,术后3,6,12周取材进行观察分析皮下抑制血管程度。3.软骨细胞/负载姜黄素支架与软骨细胞/明胶支架植入裸鼠皮下,术后3,6周取材进行组织学检测,比较的软骨形成情况。结果:1.姜黄素对HUVEC的有效抑制浓度为30μM,而对BMSC有效的抑制浓度为40μM。2.负载姜黄素支架在裸鼠皮下具有明显的血管抑制作用。3.负载姜黄素支架复合软骨细胞在裸鼠皮下可形成成熟的软骨。结论:负载姜黄素支架具有血管抑制作用且不影响软骨再生,有望成为BMSC软骨再生的理想支架。

关键词：组织工程化软骨姜黄素抗血管化缓释材料

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负载姜黄素支架体内构建组织工程软骨的可行性研究

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组织工程与重建外科杂志 2020年第1期16卷 16-21页

作者： KANG BO KYOUNG 陈维明周广东曹德君上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海市200011 上海市组织工程研究重点实验室上海市200011 组织工程国家工程研究中心上海市200241

目的探索以负载姜黄素材料为支架,在动物皮下构建组织工程软骨的可行性。方法通过细胞划痕试验明确既可抑制血管但又不影响干细胞生物活性的姜黄素的最佳浓度范围。负载姜黄素的支架材料与单纯明胶支架材料分别植入裸鼠皮下,术后3、6周... 详细信息

目的探索以负载姜黄素材料为支架,在动物皮下构建组织工程软骨的可行性。方法通过细胞划痕试验明确既可抑制血管但又不影响干细胞生物活性的姜黄素的最佳浓度范围。负载姜黄素的支架材料与单纯明胶支架材料分别植入裸鼠皮下,术后3、6周取材,比较局部皮下血管抑制程度。软骨细胞-负载姜黄素支架复合物与软骨细胞-明胶支架复合物分别植入裸鼠皮下,术后3、6周取材进行组织学检测,比较软骨形成情况。结果姜黄素对h UVEC的有效抑制浓度为30μmol/L,而对BMSC的有效抑制浓度为40μmol/L。负载姜黄素支架在裸鼠皮下具有明显的血管抑制作用。软骨细胞-负载姜黄素支架复合物在裸鼠皮下可形成成熟软骨。结论负载姜黄素支架具有血管抑制作用且不影响软骨再生,有望成为软骨再生的理想支架。

关键词：组织工程软骨姜黄素抗血管化缓释材料

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明胶/姜黄素纳米纤维电纺膜皮下环境构建组织工程软骨的可行性研究

引用

组织工程与重建外科杂志 2018年第5期14卷 245-249页

作者： KANG BO KYOUNG 陈维明周广东曹德君上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海市200011 上海组织工程研究重点实验室上海市200011 组织工程研究国家工程中心上海市200241

目的探讨以明胶/姜黄素电纺材料为支架,在动物皮下构建组织工程化软骨的可行性。方法取兔耳软骨获取软骨细胞作为种子细胞,体外培养扩增,并以明胶电纺膜(对照组)和明胶/姜黄素电纺膜(实验组)为支架构建软骨。将支架材料植入BALB/c裸鼠... 详细信息

目的探讨以明胶/姜黄素电纺材料为支架,在动物皮下构建组织工程化软骨的可行性。方法取兔耳软骨获取软骨细胞作为种子细胞,体外培养扩增,并以明胶电纺膜(对照组)和明胶/姜黄素电纺膜(实验组)为支架构建软骨。将支架材料植入BALB/c裸鼠背部皮下后行大体观察;对支架材料及细胞-支架复合物行电镜观察;对细胞-支架复合物进行细胞增殖率检测;另将体外培养1周的细胞-支架复合物植入BALB/c裸鼠背部皮下,3周、12周后行组织学检测,比较不同时间点的软骨形成情况。结果大体观察显示,相比对照组,实验组材料周围组织血管化受到明显抑制;SEM结果显示,两组材料中细胞均黏附良好;细胞增殖率检测结果显示,姜黄素对细胞增殖无显著影响;组织学观察显示,3周、12周时,两组细胞-支架复合物均有软骨陷窝形成;但相比对照组,实验组材料可见明显吸收,软骨基质形成较厚,均质性更佳。结论明胶/姜黄素材料可作为支架在裸鼠皮下构建组织工程化软骨,具有潜在的应用前景。

关键词：组织工程化软骨纳米纤维电纺膜姜黄素抗血管化

来源：评论

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