检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：张静上海交通大学

学位级别：硕士

背景:实体肿瘤通过新生血管为其生长提供营养和转移途径,遏制血管形成可抑制肿瘤生长。新生血管形成在实体瘤及多种疾病中起关键作用,是药物治疗的良好靶点。新型的脊椎类模式生物斑马鱼已经逐渐取代传统动物模型,用于筛选和评估血管形... 详细信息

背景:实体肿瘤通过新生血管为其生长提供营养和转移途径,遏制血管形成可抑制肿瘤生长。新生血管形成在实体瘤及多种疾病中起关键作用,是药物治疗的良好靶点。新型的脊椎类模式生物斑马鱼已经逐渐取代传统动物模型,用于筛选和评估血管形成抑制剂。斑马鱼的优势在于:与人类基因、生理、病理机制的高度同源性;斑马鱼胚胎透明容易观察药物对其体内血管形成的影响;斑马鱼实验成本小,周期短,操作简单。而特异性荧光蛋白标记血管内皮的转基因斑马鱼为活体动态研究肿瘤血管形成带来了福音。贝伐单抗可通过拮抗血管内皮生长因子而阻断血管形成。贝伐单抗的抗血管形成治疗可诱导肿瘤血管正常化,逆转肿瘤内结构和功能异常的新生血管,改善肿瘤微环境的组织间隙高压、低氧和酸中毒,提高化疗药物的运输和治疗效率。少数研究指出贝伐单抗等抗血管形成抑制剂诱导的血管正常化存在一定的时间窗,在这个时间窗内联合化疗可达到最大化抑制肿瘤效应。目的:本研究的第一部分通过构建斑马鱼模型,首次研究贝伐单抗对斑马鱼胚胎血管形成的作用,以期通过贝伐单抗应用的安全性和疗效的观察数据,为临床上贝伐单抗的应用提供依据。第二部分实验目的在于探索抗血管形成治疗诱导血管正常化的时间窗。确定血管正常化时间窗有利于临床治疗中最佳化联合给药方案的拟定。方法:研究的第一部分选用血管内皮细胞特异性标记的转基因斑马鱼为实验动物,以血管内皮生长因子受体为抗血管形成的靶点,利用体式荧光显微镜活体观察斑马鱼新血管形成。实验分为对照组（PBS组）及贝伐单抗组,贝伐单抗的注射剂量选择:1mg/ml组及2mg/ml组（PBS稀释）,每组80条胚胎。选择卵黄囊作为药物的注射部位,因为进入卵黄囊的大分子蛋白可以被胚胎摄取并通过胚胎体循环代谢。鉴于胚胎肠下静脉和视网膜新血管形成的时间不同,分别选择2.5dpf-3dpf及2.5dpf-4dpf作为给药时间窗。采用斑马鱼胚胎躯干的节间血管ISVs和肠下静脉丛SIVs作为评估斑马鱼血管形成抑制的主要指标。斑马鱼胚胎经尼康SMZ 1500体式荧光显微镜分析并依次拍照。使用尼康显微图像分析软件NIS-ElementsD3.1对这些图像进行定量分析。实验数据用均数±标准差表示。数据的统计分析和图形化表示使用GraphPad 5.0软件。统计显著性使用t检验或方差分析进行统计分析。*表示p<0.05,***表示p<0.0001。研究的第二部分选用肺癌细胞系A549裸鼠皮下成瘤模型。根据每批实验小鼠需要的数目,购置3-4周大小的雄性裸鼠,经紫外线照射灭菌处理,分笼进入SPF级别动物房。一周后,于每只裸鼠右季肋部接种5×10～5细胞悬液（约100ul）,对照组在相应部位注射等体积的1×PBS。实验共两部分:（一）24只雄性裸鼠,A549皮下接种成瘤后,每隔一天用游标卡尺测量瘤体最长径（a）和最短径（b）,按公式计算肿瘤体积V（mm3）=1/6πab2,待瘤体平均体积达约150mm3时,随机分组,实验组12只,贝伐单抗5mg/kg腹腔给药（day0）。对照组12只,给予相应体积生理盐水处理。于给药后的第一天（day1）,第三天（day3）,第5天（day5）及第8天（day8）分别处死3只实验鼠及3只对照鼠。取下瘤体,分别测量长短径,计算体积,称重。PBS洗一遍,直接放入包埋剂中,液氮速冻,-80℃保存备用。（二）30只雄性裸鼠,A549细胞皮下接种成瘤后,每隔一天用游标卡尺测量瘤体最长径（a）和最短径（b）,按公式计算肿瘤体积V（mm3）=1/6πab2,待瘤体平均体积约达80mm3时,随机分6组:贝伐单抗5mg/kg单药组,紫杉醇3mg/kg单药组,贝伐单抗5mg/kg（day0）与紫杉醇3mg/kg（day0,day3,day5）不同时间联合给药组,对照组给予相应体积生理盐水处理。均采用腹腔注射,连续三周,21天后全部处死。取下瘤体,分别测量长短经,计算体积,称重。PBS洗一遍,放入10%中性福尔马林中固定24h。梯度酒精（75%1h,85%1h,95%40min×2,100%30min×2）脱水,二甲苯I、II浸润透明、浸蜡,包埋。实验数据用均数±标准差表示。数据的统计分析和图形化表示使用GraphPad 5.0软件。统计显著性使用t检验或方差分析进行统计分析。*表示p<0.05,***表示p<0.0001。结果:本研究选用斑马鱼为模型,首次在斑马鱼上验证了贝伐单抗抑制血管形成作用。同时,通过选择合适的作用时间窗,在斑马鱼胚胎2.5dpf-3dpf给予贝伐单抗处理,此时贝伐单抗只抑制肠下静脉SIVs的形成,而对已经形成的躯干血管如节间血管ISVs没有影响,这一研究结果或可为临床上贝伐单抗应用的安全性提供有利的证据。同时,贝伐单抗作为抗血管形成药物不仅应用于肿瘤治疗,在其他以血管形成为特征的疾病中的作用也逐渐得到

关键词：抗血管形成贝伐单抗斑马鱼联合给药血管正常化时间窗

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RGD修饰的红细胞膜包裹MOF纳米粒靶向抑制胶质瘤增殖及血管形成的研究

RGD修饰的红细胞膜包裹MOF纳米粒靶向抑制胶质瘤增殖及血管形成的...

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作者：莫运钊南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:胶质瘤在中枢神经系统恶性肿瘤中最常见,其中大约50%是最具侵袭性的胶质母细胞瘤。目前胶质母细胞瘤患者的中位生存期为15-16个月。常规治疗包括手术,放疗和药物治疗都没能改善胶质母细胞瘤患者的生存期。迫切需要新的治疗方... 详细信息

研究背景:胶质瘤在中枢神经系统恶性肿瘤中最常见,其中大约50%是最具侵袭性的胶质母细胞瘤。目前胶质母细胞瘤患者的中位生存期为15-16个月。常规治疗包括手术,放疗和药物治疗都没能改善胶质母细胞瘤患者的生存期。迫切需要新的治疗方法以改善胶质瘤患者临床疗效。前期研究发现,Prrx1基因在胶质瘤细胞增殖和血管生成中起到枢纽性作用,沉默Prrx1表达能显著抑制血管形成,同时抑制胶质瘤细胞的增殖。目前,仍没有一种成熟的体内基因药物递送方式,为了实现在生物体内沉默Prrx1基因,需要开发一种安全有效的基因药物递药方式,将基因沉默药物靶向递送到肿瘤部位。目的:(1)开发一种高效的靶向颅内病变的核酸药物递送系统。(2)通过抑制胶质瘤Prrx1基因,同时抑制胶质瘤增殖及血管形成,为胶质瘤的临床治疗提供新思路。方法:用一锅法制备包裹阿霉素(DOX)的沸石咪唑骨架(ZIF-8)纳米粒,得到Z-DOX。将siRNA吸附到Z-DOX表面,得到Z-D-SI。用红细胞膜包裹Z-D-SI纳米粒,通过脂质插入法将RGD配体引入红细胞膜,得到靶向胶质瘤的仿生纳米粒RMZ-D-SI。通过透射电子显微镜和纳米粒度仪,对纳米粒粒径和结构进行表征。用酶标仪检测仿生纳米粒的药物包封率、药物释放率。用核酸电泳实验证实纳米粒对siRNA的保护作用。用流式细胞术、荧光显微镜、细胞增殖活性检测、血管形成实验等手段,对仿生纳米粒体内生物活性进行检测。构建裸鼠原位胶质瘤模型,通过动物活体成像仪检测仿生纳米粒在体内的生物分布以及靶向性,并考察其对胶质瘤的治疗效果。通过免疫组化和HE染色,探究纳米粒的抗肿瘤增殖,抗血管形成能力以及体内运用的生物安全性。结果:纳米粒度仪显示,RMZ-D-SI的粒径为134 nm,表面电荷-18.8 mV。透射电子显微镜见RMZ-D-SI为典型的核-壳结构。RMZ-D-SI在纯水和胎牛血清(FBS)中至少72 h内保持粒径稳定。核酸电泳实验证明RMZ-D-SI能保护siRNA免受核酸酶降解。细胞摄取实验证明,红细胞膜包裹纳米粒能减少单核巨噬细胞系统的摄取。RGD修饰的纳米粒能增加U87肿瘤细胞摄取。RMZ-D-SI在体外显著抑制U87增殖活性。构建裸鼠原位胶质瘤模型,在药物体内靶向性实验中,48 h颅内见明显的荧光信号累积。RMZ-D-SI抑制裸鼠原位胶质瘤增殖和血管生成,延长胶质瘤荷瘤鼠生存时间。体内应用未观察到明显的器官毒性。结论:(1)成功制备RMZ-D-SI,该纳米粒拥有合适的粒径用于体内递药,siRNA和DOX的药物包封率较高。纳米粒能保持较好的粒径稳定性,并且能够保护siRNA免受核酸酶降解。(2)体外实验中,RMZ-D-SI能够减少Prrx1基因mRNA和蛋白质的表达。抑制细胞增殖以及血管形成。(3)裸鼠原位胶质瘤模型中,RMZ-D-SI能够靶向胶质瘤部位,抑制胶质瘤生长以及血管形成,延长裸鼠生存期。这些数据表明,RMZ-D-SI纳米颗粒具有良好的疗效,是抗胶质瘤治疗的理想候选药物。

关键词：胶质瘤仿生纳米粒金属有机框架靶向递药系统抗增殖抗血管形成

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RGD修饰的红细胞膜包裹MOF纳米粒支向抑制胶质瘤增殖及血管形成的研究

RGD修饰的红细胞膜包裹MOF纳米粒支向抑制胶质瘤增殖及血管形成的...

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作者：莫运钊南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景:胶质瘤在中枢神经系统恶性肿瘤中最常见，其中大约50％是最具侵袭性的胶质母细胞瘤。目前胶质母细胞瘤患者的中位生存期为15-16个月。常规治疗包括手术，放疗和药物治疗都没能改善胶质母细胞瘤患者的生存期。迫切需要新的治疗... 详细信息

研究背景:胶质瘤在中枢神经系统恶性肿瘤中最常见，其中大约50％是最具侵袭性的胶质母细胞瘤。目前胶质母细胞瘤患者的中位生存期为15-16个月。常规治疗包括手术，放疗和药物治疗都没能改善胶质母细胞瘤患者的生存期。迫切需要新的治疗方法以改善胶质瘤患者临床疗效。前期研究发现，Prrx1基因在胶质瘤细胞增殖和血管生成中起到枢纽性作用，沉默Prrx1表达能显著抑制血管形成，同时抑制胶质瘤细胞的增殖。目前，仍没有一种成熟的体内基因药物递送方式，为了实现在生物体内沉默Prrx1基因，需要开发一种安全有效的基因药物递药方式，将基因沉默药物靶向递送到肿瘤部位。　　目的:(1)开发一种高效的靶向颅内病变的核酸药物递送系统。(2)通过抑制胶质瘤Prrx1基因，同时抑制胶质瘤增殖及血管形成，为胶质瘤的临床治疗提供新思路。　　方法:用一锅法制备包裹阿霉素(DOX)的沸石咪唑骨架(ZIF-8)纳米粒，得到Z-DOX。将siRNA吸附到Z-DOX表面，得到Z-D-SI。用红细胞膜包裹Z-D-SI纳米粒，通过脂质插入法将RGD配体引入红细胞膜，得到靶向胶质瘤的仿生纳米粒RMZ-D-SI。通过透射电子显微镜和纳米粒度仪，对纳米粒粒径和结构进行表征。用酶标仪检测仿生纳米粒的药物包封率、药物释放率。用核酸电泳实验证实纳米粒对siRNA的保护作用。用流式细胞术、荧光显微镜、细胞增殖活性检测、血管形成实验等手段，对仿生纳米粒体内生物活性进行检测。构建裸鼠原位胶质瘤模型，通过动物活体成像仪检测仿生纳米粒在体内的生物分布以及靶向性，并考察其对胶质瘤的治疗效果。通过免疫组化和HE染色，探究纳米粒的抗肿瘤增殖，抗血管形成能力以及体内运用的生物安全性。　　结果:纳米粒度仪显示，RMZ-D-SI的粒径为134nm，表面电荷-18.8mV。透射电子显微镜见RMZ-D-SI为典型的核-壳结构。RMZ-D-SI在纯水和胎牛血清(FBS)中至少72h内保持粒径稳定。核酸电泳实验证明RMZ-D-SI能保护siRNA免受核酸酶降解。细胞摄取实验证明，红细胞膜包裹纳米粒能减少单核巨噬细胞系统的摄取。RGD修饰的纳米粒能增加U87肿瘤细胞摄取。RMZ-D-SI在体外显著抑制U87增殖活性。构建裸鼠原位胶质瘤模型，在药物体内靶向性实验中，48h颅内见明显的荧光信号累积。RMZ-D-SI抑制裸鼠原位胶质瘤增殖和血管生成，延长胶质瘤荷瘤鼠生存时间。体内应用未观察到明显的器官毒性。　　结论:(1)成功制备RMZ-D-SI，该纳米粒拥有合适的粒径用于体内递药，siRNA和DOX的药物包封率较高。纳米粒能保持较好的粒径稳定性，并且能够保护siRNA免受核酸酶降解。　　(2)体外实验中，RMZ-D-SI能够减少Prrx1基因mRNA和蛋白质的表达。抑制细胞增殖以及血管形成。　　(3)裸鼠原位胶质瘤模型中，RMZ-D-SI能够靶向胶质瘤部位，抑制胶质瘤生长以及血管形成，延长裸鼠生存期。　　这些数据表明，RMZ-D-SI纳米颗粒具有良好的疗效，是抗胶质瘤治疗的理想候选药物。

关键词：胶质瘤细胞膜仿生纳米粒金属有机框架靶向递药系统抗增殖抗血管形成

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分子影像在蒙药机制研究中初探 ——RGD显像验证森登-4抗类风湿性关节炎血管形成机制

分子影像在蒙药机制研究中初探 ——RGD显像验证森登-4抗类风湿性...

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作者：曲宏内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:通过分子探针99mTc-3PRGD2在体观察蒙药森登-4汤治疗类风湿性关节炎大鼠模型前后显像剂摄取变化,并与实验室血清学检测、病理结果、免疫组化检测结果比较,探究蒙药抗类风湿关节炎的治疗机制,为蒙医临床治疗类风湿关节炎奠定理论基... 详细信息

目的:通过分子探针99mTc-3PRGD2在体观察蒙药森登-4汤治疗类风湿性关节炎大鼠模型前后显像剂摄取变化,并与实验室血清学检测、病理结果、免疫组化检测结果比较,探究蒙药抗类风湿关节炎的治疗机制,为蒙医临床治疗类风湿关节炎奠定理论基础并建立活体筛选和验证蒙药疗效的评估模式。方法:1、将健康雌性SD大鼠随机分为2组:胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）组及空白对照组。其中CIA组大鼠采用牛Ⅱ型胶原乳剂免疫诱导法建立关节炎模型。2、将前期实验建模成功的CIA组大鼠随机分为人肿瘤坏死因子拮抗剂（依那西普）治疗组、蒙药复方森登-4汤治疗组及未经任何药物治疗对照组（以下简称“未治疗组”）。3、在造模后以及分组治疗前后对研究对象进行一般状态及局部关节状态的观察,称量体重（weight,WT）、评估关节炎指数评分（arthritis index,AI）,并采用ROI技术测量分析大鼠在造模以及分组治疗前后四肢关节（T）与纵隔（NT）99mTc-3PRGD2放射性计数比值（T/NT）的变化情况。4、使用酶联免疫吸附剂测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）同步检测实验大鼠在造模及治疗前后血清VEGF、TNF-α及αvβ3表达水平。5、将造模成功后CIA组部分大鼠、空白对照组大鼠及分组治疗后全部大鼠处死行后足远端趾间关节、踝关节病理切片,苏木素-伊红（HE）染色并进行关节滑膜增生评分。利用免疫组化同步检测实验大鼠关节滑膜组织中VEGF、TNF-α、ανβ3、CD31、CD34表达水平,采用半定量积分法评价染色结果。6、采用SPSS21.0统计软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料描述采用“x?s”,组间比较采用t检验、方差分析;不满足正态分布的计量资料描述采用M(P25,P75),组间比较采用非参数检验。两个变量之间相关性采用双变量相关分析,双变量正态分布选择Pearson相关系数,非双变量正态分布选择Spearman相关系数。检验水准α=0.05,P≤0.05为差异有统计学意义。结果:1、CIA组共176只（死亡13只）SD大鼠,95只造模成功,造模率约为58%。CIA组大鼠临床症状显著,病理滑膜细胞增生评分及滑膜组织中VEGF、ανβ3、TNF-α、CD31、CD34表达水平检测结果与空白对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。2、造模后CIA组大鼠实验室血清学VEGF、ανβ3、TNF-α水平检测结果分别为308.74±73.50,26.44±6.41,378.33±78.31,与空白对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。3、造模前CIA组大鼠与空白对照组关节部位T/NT值分别为0.226±0.031,0.217±0.030,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。造模2周后T/NT值分别为0.460±0.090,0.211±0.035;4周后分别为0.693±0.148,0.215±0.029,两组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。4、造模后CIA组大鼠病变关节部位T/NT值与AI值、病理关节滑膜细胞增生评分、实验室血清学VEGF、ανβ3、TNF-α水平及滑膜组织中VEGF、TNF-α、ανβ3、CD31、CD34表达水平均呈正相关（r=0.461、0.609、0.531、0.375、0.471、0.626、0.703、0.706、0.613、0.729,P<0.05）。5、经依那西普或蒙药森登-4治疗后CIA组大鼠T/NT值均下降,治疗前分别为0.713±0.106,0.676±0.126;治疗3周后分别为0.394±0.168,0.430±0.143;6w后分别为0.238±0.099,0.260±0.937。治疗前与未治疗组相比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3w及6w后与未治疗组相比差异均有统计学意义（P<0.05）,且依那西普治疗组和蒙药森登-4治疗组间比较差异没有统计学意义（P>0.05）。6、经依那西普或森登-4治疗6w后受累关节血管新生减少,症状逐渐减轻,AI值、病理滑膜细胞增生评估、实验室VEGF、TNF-α、ανβ3测定结果及滑膜组织中VEGF、TNF-α、ανβ3、CD31、CD34表达水平均下降,且T/NT值与上述指标均呈正相关（依那西普治疗组r=0.422、0.632、0.549、0.500、0.522、0.472、0.457、0.558、0.492、0.697,P<0.05;蒙药森登-4治疗组r=0.430、0.687、0.593、0.561、0.579、0.669、0.490、0.622、0.597、0.545,P<0.05;未治疗组r=0.619、0.864、0.549、0.79

关键词：类风湿关节炎抗血管形成 99mTc-3PRGD2 SPECT/CT 胶原诱导性关节炎蒙药

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消癌平注射液抗食管癌作用及抗血管形成作用的研究

消癌平注射液抗食管癌作用及抗血管形成作用的研究

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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：范薇杜鸿志林森森孙立袁胜涛中国药科大学新药筛选中心

目的考察消癌平注射液对人食管癌细胞株Eca-109及KYSE150生长、增殖、细胞周期分布、细胞凋亡水平的影响,以及对食管癌细胞运动能力、迁移能力、侵袭能力等生物学行为能力的影响,研究消癌平注射液抗食管癌增殖、迁移作用,并对其可能机... 详细信息

目的考察消癌平注射液对人食管癌细胞株Eca-109及KYSE150生长、增殖、细胞周期分布、细胞凋亡水平的影响,以及对食管癌细胞运动能力、迁移能力、侵袭能力等生物学行为能力的影响,研究消癌平注射液抗食管癌增殖、迁移作用,并对其可能机制进行初步探讨。另外,研究人脐静脉内皮细胞HUVEC、动脉环、鸡胚尿囊膜在给予消癌平注射液之后其管腔形成、动脉环出芽、尿囊膜毛

关键词：消癌平注射液食管癌细胞细胞周期分布 HUVEC 人脐静脉内皮细胞食管癌抗血管形成

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重组人血管内皮抑素联合放疗抑制HCT-116结直肠癌细胞裸鼠移植瘤生长的研究

重组人血管内皮抑素联合放疗抑制HCT-116结直肠癌细胞裸鼠移植瘤...

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2019中国肿瘤学大会

作者：张克马学真王晔于晓丽姚亚赛魏晓芳青岛商业职工医院

目的目的研究“时间窗”内应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合放疗对结直肠癌细胞株HCT-116 裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制。方法方法 40 只裸鼠皮下注射结直肠癌细胞株HCT-116 形成皮下移植瘤后,随机分成4 组(每组10 只)：... 详细信息

目的目的研究“时间窗”内应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合放疗对结直肠癌细胞株HCT-116 裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制。方法方法 40 只裸鼠皮下注射结直肠癌细胞株HCT-116 形成皮下移植瘤后,随机分成4 组(每组10 只)：对照组;恩度组(连续10d 每天瘤周皮下注射20mg/kg 恩度);放疗组(在治疗的第5 天予单次外放疗,6MV-X 线,6Gy);联合组(恩度+放疗)。

关键词：重组人血管内皮抑素放疗结直肠癌细胞HCT-116 抗血管形成

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重组人血管内皮抑素联合放疗抑制HCT-116结直肠癌细胞裸鼠移植瘤生长的研究

重组人血管内皮抑素联合放疗抑制HCT-116结直肠癌细胞裸鼠移植瘤...

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第十届中国肿瘤分子靶向治疗大会

作者：张克王晔于晓丽时艳艳姚亚赛魏晓芳马学真青岛大学青岛266000 青岛市商业职工医院青岛266011 青岛市中心医院青岛大学第二附属医院青岛266042 青岛市商业职工医院青岛266011

目的：研究"时间窗"内应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合放疗对结直肠癌细胞株HCT-116裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制.方法：40只裸鼠皮下注射结直肠癌细胞株HCT-116形成皮下移植瘤后,随机分成4组(每组10只)：对照组;... 详细信息

目的：研究"时间窗"内应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合放疗对结直肠癌细胞株HCT-116裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制.方法：40只裸鼠皮下注射结直肠癌细胞株HCT-116形成皮下移植瘤后,随机分成4组(每组10只)：对照组;恩度组(连续10d每天瘤周皮下注射20mg/kg恩度);放疗组(在治疗的第5天予单次外放疗,6MV-X线,6Gy);联合组(恩度+放疗).观察记录各组裸鼠肿瘤体积变化,裸鼠的精神、饮食状况以及体重变化.用免疫组化法检测肿瘤组织中CD31、VEGF和HIF-1α的表达,Western Blot法从蛋白水平检测VEGF的表达.结果：联合组的肿瘤体积抑制率明显高于恩度组和放疗组(77.67％vs 12.31％,77.67％vs 38.59％,P＜0.05).各治疗组裸鼠均未出现明显不良反应.免疫组化结果显示与对照组相比,放疗组的CD31、VEGF、HIF-1α和MVD表达明显升高,恩度组和联合组表达下降(P＜0.05).Western Blot结果也显示与对照组相比,放疗组的VEGF蛋白表达明显增高,而恩度组和联合组表达降低(P＜0.05).结论：在"时间窗"内恩度与放疗联合能够明显抑制HCT-116移植瘤的生长,可能的机制为抑制血管新生和改善肿瘤细胞乏氧.

关键词：重组人血管内皮抑素放疗结直肠癌细胞HCT-116 抗血管形成

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阿帕替尼联合化疗对A549肺癌斑马鱼移植瘤模型的抗肿瘤效应及机制研究

阿帕替尼联合化疗对A549肺癌斑马鱼移植瘤模型的抗肿瘤效应及机制...

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作者：张文超上海交通大学

学位级别：硕士

背景:阿帕替尼作为一种新型的小分子血管生成抑制剂,靶向抑制肿瘤血管生成的同时,阿帕替尼还可以增加肿瘤细胞内化疗药物的浓度,逆转多重耐药现象。目的:探究阿帕替尼与传统化疗药物联合对于非小细胞肺癌是否具有协同抗肿瘤及协同抗血... 详细信息

背景:阿帕替尼作为一种新型的小分子血管生成抑制剂,靶向抑制肿瘤血管生成的同时,阿帕替尼还可以增加肿瘤细胞内化疗药物的浓度,逆转多重耐药现象。目的:探究阿帕替尼与传统化疗药物联合对于非小细胞肺癌是否具有协同抗肿瘤及协同抗血管生成效应,筛选出具有最佳联合效应的用药方案,并研究协同效应所涉及的分子机制,为后期的临床试验提供临床前的基础研究数据。方法:1.阿帕替尼分别与吉西他滨、紫杉醇和培美曲塞以不同浓度、比例联合作用于A549肺癌细胞。通过MTT试验计算出四种药物各自单药的IC50值以及每种联合比例中两药各自的IC50值,计算每种联合方案的联合指数,筛选出具有最佳联合效应的两种药物进行后续试验。2.分别用不同浓度的阿帕替尼和化疗药物处理受精后2天的斑马鱼胚胎,每隔24小时观察并记录斑马鱼胚胎的畸形和死亡情况,直到受精后第5天为止。软件拟合出两种药物各自的半数致死浓度（LC50）和最大非致死浓度（MNLC）。3.分别用1,2.5,5和10μmol的阿帕替尼处理受精后22小时的斑马鱼胚胎,至受精后48小时为止,通过荧光显微镜观察并记录斑马鱼胚胎血管的发育情况。选节间血管的发育情况作为评价指标,计算节间血管的抑制率。4.用红色荧光染料CM-Dil标记A549细胞,然后通过显微注射技术,把A549细胞导入斑马鱼胚胎的卵黄囊部位,再分别用阿帕替尼、化疗药物以及两药联合处理斑马鱼胚胎,在用药后的第四天比较不同用药组肿瘤细胞的生长情况,计算肿瘤生长抑制率。5.各药物处理组的斑马鱼胚胎处死并提取RNA,用qRT-PCR法,检测与肿瘤血管生成信号通路相关的VEGFaa-VEGFR,DLL4-Notch-hey2,Efnb2a,Slit-Robo,FGFR,PTP-RB,COX-2,VE-cadherin and PIK3R2等基因的表达情况,比较阿帕替尼单药组、化疗单药组以及两药联合组上述各基因的mRNA表达差异,分析两药协同效应潜在的分子机制。结果:1.相比于三种化疗药物,阿帕替尼单药对于A549肺癌细胞具有轻度的抑制效应,其半数抑制浓度在2.693到5.384μmol之间。阿帕替尼与培美曲塞以3/5A+2/5B3比例联合时具有最佳抑制A549细胞增值效应（CI=0.42）。2.通过GraphPad软件计算拟合阿帕替尼对斑马鱼胚胎的半数致死浓度为404.9μmol,最大非致死浓度为70.5μmol;培美曲塞对斑马鱼胚胎的半数致死浓度为218.5μmol,最大非致死浓度为70.5μmol。3.分别以1,2.5,5和10μmol浓度的阿帕替尼处理斑马鱼胚胎时,相比于对照组来说其节间血管抑制率分别为0,62.68%,94.57%和100%,差异具有显著性（P值皆<0.0001）。4.阿帕替尼单药组、培美曲塞单药组以及阿帕替尼联合培美曲塞组对于斑马鱼胚胎移植瘤的抑制率分别为23.42%,28.87%和45.71%,与对照组相比均有显著性差异(PApa<0.05,Ppem<0.01,PApa+pem<0.0001),相比于阿帕替尼单药,两药联合可增强抗肿瘤效应（P<0.05）,但与培美曲塞单药相比,两药联合并未显著增强抑瘤效应。5.在众多与肿瘤血管生成相关的信号通路中,阿帕替尼联合培美曲塞可协同性抑制VEGFR2、Robo4、FGFR4基因的表达,相比于对照组来说,差异均有统计学意义(PVEGFR2<0.0001,PRobo4<0.05,PFGFR4<0.0001)。阿帕替尼单药可引起Efnb2a基因上调,但是阿帕替尼联合培美曲塞显著抑制了Efnb2a基因的表达（P<0.0001）。结论:阿帕替尼是一种低毒、安全、高效的血管生成抑制剂,在A549肺癌细胞的斑马鱼移植瘤模型中,阿帕替尼联合培美曲塞可增强彼此单药的抗肿瘤效应,这一效应可能与两药联合协同性抑制VEGFR2,Efnb2a,Robo4和FGFR4等通路有关。

关键词：抗血管形成阿帕替尼斑马鱼非小细胞肺癌化疗

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子痫前期中胎盘血管形成相关因子的研究进展

引用

医学综述 2015年第13期21卷 2346-2348页

作者：宁艳姜桐蔡丽瑛哈尔滨医科大学附属第一医院产科哈尔滨150001

子痫前期是妊娠期高血压疾病所特有的,起源于胎盘以广泛的孕产妇内皮功能障碍为特点的一个系统性综合征,至今其分子机制大部分仍是未知的。造成孕期胎盘血管形成异常的因素主要为高水平的抗血管生成因子、低水平促血管生成因子及两者调... 详细信息

子痫前期是妊娠期高血压疾病所特有的,起源于胎盘以广泛的孕产妇内皮功能障碍为特点的一个系统性综合征,至今其分子机制大部分仍是未知的。造成孕期胎盘血管形成异常的因素主要为高水平的抗血管生成因子、低水平促血管生成因子及两者调节失衡,血管生成调节失衡可能代表一个"最后共同通路",并且是导致子痫前期临床特征性表现的原因。最新研究表明,多种微RNA参与子痫前期,对胎盘血管形成起重要的调节作用。

关键词：子痫前期胎盘血管形成抗血管形成调节失衡微RNA

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向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物

向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物

引用

作者： B·P·卡布拉美国得克萨斯

向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物,公开了眼内混悬剂形式的药物组合物，包含治疗有效量的抗血管形成化合物和分子量至少2000，优选至少3000的聚乙二醇。所述组合物优选用于治疗眼部疾病，例如糖尿病性视网膜病... 详细信息

标准号: CN105362221A

向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物,公开了眼内混悬剂形式的药物组合物，包含治疗有效量的抗血管形成化合物和分子量至少2000，优选至少3000的聚乙二醇。所述组合物优选用于治疗眼部疾病，例如糖尿病性视网膜病、与年龄相关的黄斑变性、黄斑水肿、眼色素层炎和地图状萎缩。

关键词：药物组合物化合物优选受体酪氨酸激酶抑制糖尿病性视网膜病地图状萎缩抗血管形成眼色素层炎治疗有效量黄斑变性黄斑水肿聚乙二醇年龄相关眼部疾病组合物递送内混眼部包含治疗公开

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