检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：范国荣马翠武正华 200080 上海市虹口区海宁路100号

本发明涉及一种基于斑马鱼平台筛选抗血管生成化合物或评价化合物抗血管生成效果和毒性作用的方法。本发明基于内皮细胞中表达增强的绿色荧光蛋白的转基因斑马鱼的胚胎，在合适的时机用受试化合物处理胚胎，处理后捕获图像，测量体节血... 详细信息

标准号: CN113607711A

本发明涉及一种基于斑马鱼平台筛选抗血管生成化合物或评价化合物抗血管生成效果和毒性作用的方法。本发明基于内皮细胞中表达增强的绿色荧光蛋白的转基因斑马鱼的胚胎，在合适的时机用受试化合物处理胚胎，处理后捕获图像，测量体节血管长度、肠下血管的面积和视网膜血管的面积分析图像，最终确定受试化合物的抗血管生成作用，另外还用受试化合物处理胚胎，观察胚胎的存活数、畸形数、是否出现心包水肿、心率减慢等毒性反应评估受试化合物的毒性。本发明建立了发现抗血管生成药物的临床前功效‑毒性模型，基于该平台探究药物的有效性和安全性具有高通量，评价结果客观、准确、全面的优点。

关键词：受试化合物胚胎抗血管生成化合物血管抗血管生成药物抗血管生成作用绿色荧光蛋白转基因斑马鱼抗血管生成评价化合物视网膜血管表达增强捕获图像毒性模型毒性作用面积分析内皮细胞心率减慢心包斑马鱼测量体高通量面积和水肿存活畸形筛选图像评估时机观察发现

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双重响应降解型纳米平台的构建及其肿瘤光热—抗血管生成协同治疗研究

双重响应降解型纳米平台的构建及其肿瘤光热—抗血管生成协同治疗...

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作者：李娟山西医科大学

学位级别：硕士

目的:制备一种空心球状Mn Ca P纳米颗粒（Mn Ca P NPs）,通过负载内源性光热转换剂黑色素纳米颗粒（MNPs）及抗血管生成药物沙利度胺（Thalidomide,Thd）得到双重响应降解型纳米平台Mn Ca P-MNPs-Thd（MMT NPs）。在肿瘤弱酸微环境和近... 详细信息

目的:制备一种空心球状Mn Ca P纳米颗粒（Mn Ca P NPs）,通过负载内源性光热转换剂黑色素纳米颗粒（MNPs）及抗血管生成药物沙利度胺（Thalidomide,Thd）得到双重响应降解型纳米平台Mn Ca P-MNPs-Thd（MMT NPs）。在肿瘤弱酸微环境和近红外激光的双重刺激下,空心球状纳米颗粒降解释放负载的MNPs和Thd以及载体上的Ca2+、Mn2+离子,实现在光声成像（PAI）和核磁共振成像（MRI）引导下的光热（PTT）联合抗血管生成的肿瘤治疗。方法:1.纳米平台的制备及表征采用生物矿化法制备空心球状Mn Ca P纳米颗粒（Mn Ca P NPs）,通过π-π吸附作用将Mn Ca P NPs与MNPs及Thd连接,制备Mn Ca P-MNPs-Thd纳米平台（MMT NPs）。通过透射电子显微镜（TEM）观察其形貌,动态光散射法（DLS）检测颗粒大小,zeta电位评估表面电性,UV-Vis-NIR分析纳米平台在近红外区（NIR）的吸收光谱,同时利用红外光谱分析（FT-IR）、热重分析（TGA）和氮气吸附等检测手段进一步评估纳米平台的成功制备及物化特性。分别检测MMT NP在p H5.5、6.5和7.4的弱酸性条件以及NIR照射的刺激下,药物和离子的释放情况,评估其降解性能。分别配置不同浓度的MMT NPs溶液,检测在808 nm激光照射下溶液的升温情况评估其光热性能。在光声成像设备及核磁共振成像设备上检测不同浓度MMT NPs的信号强度,评估体外成像性能。2.纳米平台体外性能评价以小鼠乳腺癌4T1细胞为实验对象,采用CCK-8实验评估纳米平台的细胞毒性,FITC荧光染色评估细胞对MMT NPs的摄取能力。通过活死细胞实验研究不同刺激条件下纳米平台对肿瘤细胞的体外杀伤能力,JC-1染色及Fluo-4 AM染色检测刺激后的纳米平台对线粒体膜电位的影响及细胞内钙浓度的变化。3.体内性能评价建立裸鼠皮下肿瘤模型,分别于给药前后对小鼠肿瘤部位行MRI以及PAI成像扫描,评估体内成像性能。设置治疗组和对照组,治疗组小鼠局部注射MMT NPs并给予相应的刺激,检测14天内小鼠各项指标评估纳米平台的肿瘤治疗能力。对小鼠离体肿瘤组织免疫组织化学染色血小板-内皮细胞粘附分子（CD31）和血管内皮生长因子（VEGF）评估纳米平台的抗血管生成作用,同时对治疗后小鼠的血液进行血生化分析肝肾功能,主要脏器进行H&E染色分析,评估纳米平台的生物安全性。结果:***及DLS结果表明合成的Mn Ca P NPs呈空心球形结构,粒径均一。同时空心球形的Mn Ca P NPs与MNPs和Thd连接后,得到的MMT NPs粒径从164 nm增加到220 nm,同时电位也逐渐增大。UV-Vis-NIR特征吸收峰、红外光谱主要基团特征峰的出现均证明MMT NPs的成功制备。在不同p H和NIR激光的双重刺激下,纳米平台呈逐步降解的趋势,酸性越强,相同时间内释放的药物及离子越多,同时激光的刺激会增强释放效果。808 nm激光的照射下,纳米平台溶液温度呈浓度依赖的升温趋势,且随激光瓦数增大溶液温度不断升高,表明纳米平台具有良好的光热性能。对不同浓度纳米平台的成像性能分析可知,即使在较低浓度时也能表现出较高的PAI和MRI信号且信号强度随浓度增大而增强,表明纳米平台具有良好的PAI和MRI性能。2.空心Mn Ca P NPs负载内源性光热转换剂MNPs后,细胞毒性检测可知即使在浓度达1000μg m L-1时,细胞活性仍维持在80%以上,表明其毒性小,具有较好的生物相容性。而负载Thd后细胞毒性明显增强,表明Thd具有一定的细胞杀伤能力。细胞摄取实验表明4T1对MMT NPs的摄取能力随时间逐渐增强;活死细胞实验显示在弱酸和激光的双重刺激下,细胞几乎全部为凋亡状态,此时肿瘤的治疗效果最好。同时,弱酸和激光的双重刺激作用对线粒体膜电位的变化及细胞内钙浓度的影响最大。3.对肿瘤部位行MRI和PAI扫描显示给药后肿瘤部位信号明显强于给药前,MMT NPs具有较好的体内成像性能。对肿瘤治疗效果研究显示,在光热作用和抗血管生成作用的协同下,治疗14天后肿瘤几乎消失,同时钙离子释放引起的线粒体损伤也能增强肿瘤治理效果。免疫组织化学染色分析表明MMT NPs使肿瘤部位CD31和VEGF表达降低,进而抑制肿瘤部位血管生成。血生化分析和H&E染色病理切片分析结果显示纳米平台对小鼠正常器官几乎没有毒性作用,初步证明纳米平台的生物安全性较高。结论:本课题通过生物矿化法制备双重响应降解的空心球形Mn Ca P NPs,然后逐步负载MNPs和Thd,形成MMT NPs,实现双模成像引导下的肿瘤协同治疗。在肿瘤弱酸环境和近红外激光照射的双重刺激下,空心球形纳米平台MMT

关键词：双重刺激降解型诊疗剂光热治疗抗血管生成作用肿瘤联合治疗

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仑伐替尼联合帕博利珠单抗在恶性肿瘤中的研究进展

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中华普通外科杂志 2022年第5期37卷 398-400页

作者：刘苗苗邓海孝蒋祥彦俞泽元焦作义兰州大学第二医院普通外科兰州730000

仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,在体内外表现出强大的抗血管生成及抑制肿瘤增殖的能力。帕博利珠单抗是目前研究最为广泛的免疫检查点抑制剂之一,可以阻断程序性死亡受体-1与其配体相结合,恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力... 详细信息

仑伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,在体内外表现出强大的抗血管生成及抑制肿瘤增殖的能力。帕博利珠单抗是目前研究最为广泛的免疫检查点抑制剂之一,可以阻断程序性死亡受体-1与其配体相结合,恢复T细胞杀伤肿瘤细胞的能力。研究发现,酪氨酸激酶受体抑制剂的抗血管生成作用可以重新编程肿瘤微环境,使其从免疫抑制状态转变为免疫支持状态,增强免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的效果。本文对仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的基本机制以及联合治疗的最新进展进行综述。

关键词：免疫检查点抑制剂肿瘤微环境免疫抑制状态晚期恶性肿瘤肿瘤增殖抗血管生成作用单抗治疗多靶点

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硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用

硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用

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作者：陈建平郑霞刘晓菲汪卓钟赛意刘颖梁远维张杰良宋兵兵 524088 广东省湛江市麻章区海大路1号

本发明公开了硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用。本发明实验结果表明，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抑制血管生成作用，显著强于硫酸软骨素和纳米硒的抑制作用，具有协同增效。因此，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抗肿瘤和抗... 详细信息

标准号: CN117582451A

本发明公开了硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用。本发明实验结果表明，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抑制血管生成作用，显著强于硫酸软骨素和纳米硒的抑制作用，具有协同增效。因此，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抗肿瘤和抗血管生成作用，可以用于制备抗血管生成药物。

关键词：硫酸软骨素纳米硒制备抑制血管生成作用抗血管生成药物抗血管生成作用血管生成抑制剂协同增效抗肿瘤应用

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基于斑马鱼模型的重楼抗血管生成活性研究

基于斑马鱼模型的重楼抗血管生成活性研究

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作者：倪璐北京中医药大学

学位级别：硕士

近些年来,肿瘤发病率和死亡率居高不下,已成为医学领域研究的重点问题之一。研究表明血管生成是肿瘤生长所必须的过程,抑制血管生成是癌症治疗的一个很好的靶点。目前临床常使用的抗血管生成制剂价格昂贵,靶点单一,易产生耐药性,这严重... 详细信息

近些年来,肿瘤发病率和死亡率居高不下,已成为医学领域研究的重点问题之一。研究表明血管生成是肿瘤生长所必须的过程,抑制血管生成是癌症治疗的一个很好的靶点。目前临床常使用的抗血管生成制剂价格昂贵,靶点单一,易产生耐药性,这严重影响了它们在临床上的应用。故寻找新的抗血管生成药物,已成为当前肿瘤治疗领域亟待解决的问题。中药历经上千年的临床循证,具有价格便宜,毒副作用小,作用靶点多等特点。中医传统理论认为癌症的发生与热毒内积有很大的关系,清热解毒药作为中医治疗癌症患者常用的一类中草药,故本研究采用转基因斑马鱼模型,以斑马鱼体节间血管生成为指标,研究31味清热解毒中药在同一浓度区间对斑马鱼胚胎血管生成的作用的影响。选择具有抗斑马鱼体内血管生成活性的中药重楼作为研究对象。以转基因斑马鱼异种移植的肿瘤IOD值和肠下血管(SIV)为指标,评价重楼提取物是否具有抗肿瘤血管生成活性;进一步探讨重楼皂苷类成分对斑马鱼血管生成的抑制作用,为抗肿瘤新药的研发提供参考。本论文的主要研究内容如下:第一章:选择转基因斑马鱼Tg(flk1:mCherry)为模型,以100ng/mL PTK787作为阳性对照药,考察31味中药分别在同一浓度区间(50μg/mL、100μg/mL、200 μg/mL)对6 hpf～72 hpf的斑马鱼体节间血管生成的影响。结果显示,白蔹和委陵菜在各自特定的浓度条件下可以促进斑马鱼体节间血管的生成。重楼在50μμg/mL、100μg/mL时可以减少斑马鱼体节间血管生成,山豆根在50μg/mL可以抑制斑马鱼体节间血管生成,紫花地丁在100 μg/mL时可以造成斑马鱼体节间血管的缺失,山慈菇在100 μg/mL、200 μg/mL时可以抑制斑马鱼体节间血管生成,穿心莲、大青叶在200μg/mL时可以抑制斑马鱼体节间血管生成。除对血管生成有作用外,穿心莲、大青叶、紫花地丁、山慈菇、山豆根都会对抑制斑马鱼幼鱼的生长发育,甚至造成斑马鱼幼鱼卵黄吸收延迟;重楼不会影响影响斑马鱼的生长发育,故选择重楼作为本课题的研究对象。第二章:以转基因斑马鱼为模型,研究重楼的不同提取物对斑马鱼血管生成活性的影响,结果表明:重楼水提物与重楼醇提物均具有抗斑马鱼血管生成的活性,且重楼醇提物的抑制作用更强。更进一步,以肿瘤的IOD值和肠下血管的面积为指标,考察不同浓度的重楼醇提物对斑马鱼体内抗病理性血管生成活性的影响,发现重楼醇提物在100ng/mL、200ng/mL、400ng/mL的浓度下,可以同时抑制转基因斑马鱼肠下血管和异种移植的人源肝癌肿瘤细胞的生成,且其抑制效果呈浓度依赖性。第三章:采用转基因斑马鱼模型,比较重楼中的主要活性成分重楼皂苷Ⅰ,重楼皂苷Ⅱ,重楼皂苷Ⅵ,重楼皂苷Ⅶ,重楼皂苷H这5种重楼皂苷对斑马鱼体内血管生成作用的影响。研究结果表明重楼皂苷H仅在100 ng/mL的浓度下对斑马鱼体节间血管生成有促进作用。重楼皂苷Ⅵ在50 ng/mL、100 ng/mL的浓度下对斑马鱼体节间血管有抑制作用;重楼皂苷Ⅶ仅在200ng/mL的条件下对斑马鱼体节间血管有抑制作用。重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ在100ng/mL、200ng/mL、400 ng/mL的浓度下,均能抑制斑马鱼体节间血管生成,也可以抑制肿瘤的生长及斑马鱼肠下血管的发育。因此重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ有继续研究开发的价值。本研究表明部分清热解毒药中对体内血管生成具有一定的作用。通过转基因斑马鱼模型与异种肿瘤移植模型的结合可以同时观察到中药对斑马鱼体内的血管变化和肿瘤血管的变化。本课题为重楼在临床中治疗肿瘤提供了体内的依据,为其活性成分重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ在以后的开发应用奠定了基础。

关键词：重楼抗血管生成作用清热解毒异种肿瘤移植转基因斑马鱼

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一种咪唑并四嗪类基团单取代酞菁轭合物及其制备方法和应用

一种咪唑并四嗪类基团单取代酞菁轭合物及其制备方法和应用

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作者：陈涓涓晏美琪 350108 福建省福州市闽侯县福州大学城乌龙江北大道2号福州大学

本发明公开了一种咪唑并四嗪类基团单取代酞菁轭合物及其制备方法和应用，其是以3‑硝基邻苯二甲腈为原始原料，通过亲核反应得到3‑(4‑羧基甲酯苯氧基)邻苯二腈，再通过成环反应和碱解反应生成1‑(4‑羧基苯氧基)酞菁，最后通过亲核取代反... 详细信息

标准号: CN115947742A

本发明公开了一种咪唑并四嗪类基团单取代酞菁轭合物及其制备方法和应用，其是以3‑硝基邻苯二甲腈为原始原料，通过亲核反应得到3‑(4‑羧基甲酯苯氧基)邻苯二腈，再通过成环反应和碱解反应生成1‑(4‑羧基苯氧基)酞菁，最后通过亲核取代反应生成目标产物。该配合物能增强对黑色素瘤、三阴性乳腺癌和脑胶质瘤等恶性肿瘤的杀伤作用，并有效抑制恶性肿瘤细胞的转移和侵袭，同时具有抗血管生成作用，为提高光动力治疗提供一个新的思路。

关键词：苯氧基酞菁抗血管生成作用制备方法和应用恶性肿瘤细胞亲核取代反应三阴性乳腺癌光动力治疗咪唑并四嗪苯二甲腈成环反应黑色素瘤邻苯二腈目标产物脑胶质瘤亲核反应杀伤作用有效抑制原始原料羧基甲酯配合物硝基邻轭合物恶性肿瘤碱解羧基侵袭

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3-氨基-5-苯基-吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途

3-氨基-5-苯基-吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途

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作者：李曹龙李梦华盖亚男余心雨 210009 江苏省南京市童家巷24号

本发明提供一种3‑氨基‑5‑苯基‑吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途，所述3‑氨基‑5‑苯基‑吡唑类衍生物结构如式(I)所示：式(I)中，R1独立的选自3,4,5‑三甲氧基苯基、3,4‑二甲氧基苯基或二氧戊环并[1,3‑d]苯基；R2，R3独立的... 详细信息

标准号: CN116535356A

本发明提供一种3‑氨基‑5‑苯基‑吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途，所述3‑氨基‑5‑苯基‑吡唑类衍生物结构如式(I)所示：式(I)中，R1独立的选自3,4,5‑三甲氧基苯基、3,4‑二甲氧基苯基或二氧戊环并[1,3‑d]苯基；R2，R3独立的选自甲基、甲氧基、氟、氯或溴。该类化合物不仅具有很强的抗肿瘤活性，且还具备抗血管生成作用，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖，可用于制备肿瘤增殖抑制剂。并且有很强的抑制微管蛋白的聚集能力，为抑制肿瘤细胞增值提供一种新型微管蛋白抑制剂。

关键词：式( I ) 苯基微管蛋白抑制剂氨基吡唑类衍生物制备抗血管生成作用肿瘤增殖抑制剂二甲氧基苯基三甲氧基苯基抑制肿瘤细胞有效抑制肿瘤抗肿瘤活性二氧戊环微管蛋白医药用途甲氧基可用增殖细胞

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一种海带提取物及其制备方法和应用

一种海带提取物及其制备方法和应用

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作者：胡伟慧秦启伟张晓勇张娅 510642 广东省广州市天河区五山路483号

本发明公开了一种海带提取物及其制备方法和应用。本发明用乙醇浸泡海带，得提取液；将提取液浓缩后即得海带提取物；所述乙醇与海带的比例为199～201mL：1g，海带提取物与乙醇的体积比为3：99～101。本发明的海带提取物有抗血管生成作... 详细信息

标准号: CN116077537A

本发明公开了一种海带提取物及其制备方法和应用。本发明用乙醇浸泡海带，得提取液；将提取液浓缩后即得海带提取物；所述乙醇与海带的比例为199～201mL：1g，海带提取物与乙醇的体积比为3：99～101。本发明的海带提取物有抗血管生成作用，有效抑制血管内皮细胞的增值、迁移和小管形成，有效抑制斑马鱼肠下静脉血管生成，具有抗血管生成活性，且其效果比单体岩藻多糖的效果好。本发明的海带提取物阻断了血管内皮生长因子受体介导的信号通路，抑制了血管内皮生长因子受体2及其下游PI3K和Akt的表达水平，用于制备抑制血管生成的药物，包括治疗和预防对新生血管依赖性和新生血管相关性疾病的药物。

关键词：海带提取物血管内皮生长因子受体新生血管乙醇海带抗血管生成活性抗血管生成作用制备方法和应用有效抑制血管制备抑制血管提取液浓缩表达水平静脉血管内皮细胞信号通路岩藻多糖乙醇浸泡有效抑制斑马鱼提取液体积比介导小管迁移疾病预防治疗

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改良乳腺癌干细胞向血管内皮细胞方向转化的研究

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中华实验外科杂志 2023年第7期40卷 1385-1385页

作者：毛琦淇周少丞季晓春滕伟峰张佳男宁波市医疗中心李惠利医院甲状腺乳腺外科宁波315046

尽管多年来在乳腺癌的诊断和治疗中取得突破性进展,但仍有部分患者出现复发和转移,导致乳腺癌传统治疗的失败。本研究通过改良内皮细胞培养基诱导培养,获得具有内皮细胞功能的CD133^(+)乳腺癌干细胞亚群,为研究体外抗血管生成作用机制... 详细信息

尽管多年来在乳腺癌的诊断和治疗中取得突破性进展,但仍有部分患者出现复发和转移,导致乳腺癌传统治疗的失败。本研究通过改良内皮细胞培养基诱导培养,获得具有内皮细胞功能的CD133^(+)乳腺癌干细胞亚群,为研究体外抗血管生成作用机制的模型建立奠定基础。

关键词：乳腺癌干细胞内皮细胞功能血管内皮细胞内皮细胞培养抗血管生成作用 CD133 复发和转移诱导培养

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一种Anti-FLT1多肽介导合成的金团簇及其制备方法和用途

一种Anti-FLT1多肽介导合成的金团簇及其制备方法和用途

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作者：林云锋李启容周蓉卉陈宇 610000 四川省成都市武侯区一环路南一段24号

本发明提供了一种Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。该金团簇是含有Anti‑FLT1多肽的金团簇；所述Anti‑FLT1多肽的氨基酸序列为CGNQWFI。本发明采用简单的一锅法合成了Anti‑FLT1多肽介导合成的... 详细信息

标准号: CN112618714B

本发明提供了一种Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。该金团簇是含有Anti‑FLT1多肽的金团簇；所述Anti‑FLT1多肽的氨基酸序列为CGNQWFI。本发明采用简单的一锅法合成了Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇，该金团簇具有优良的抗血管生成作用和优良的光动力治疗效果；与单独使用Anti‑FLT1多肽或未利用Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇相比，本发明Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇取得了协同增效作用。本发明Anti‑FLT1多肽介导合成的金团簇克服了现有技术中金团簇抗血管生成和光动力治疗效果不佳的缺陷，具有良好的应用前景。

关键词：金团簇多肽介导合成光动力治疗抗血管生成作用生物医用材料协同增效作用抗血管生成氨基酸序单独使用一锅法制备应用

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