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南通大学学报(医学版) 2025年第2期45卷 163-167页

作者：张婧尹海兵羌建峰南通大学医学院江苏226001 南通大学附属肿瘤医院病理科

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球范围内属于常见的恶性消化道肿瘤之一,具有高复发、高转移以及高致死率特征。肝脏组织是具有双重血供的血流丰富组织,在肿瘤发生时更是伴随着新生血管的生成,为肿瘤进展提供营养支持。抗... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在全球范围内属于常见的恶性消化道肿瘤之一,具有高复发、高转移以及高致死率特征。肝脏组织是具有双重血供的血流丰富组织,在肿瘤发生时更是伴随着新生血管的生成,为肿瘤进展提供营养支持。抗血管生成治疗已成为中晚期HCC的可靠治疗方式,能有效地延长患者生存时间,但临床缓解率并不理想。原发性或获得性耐药的发展限制了抗血管生成药物的应用。本文就病理性血管生成对HCC的影响以及抗血管生成治疗的现状予以综述,旨在探讨未来抗血管生成联合治疗在临床上的发展方向。

关键词：血管生成肝细胞癌抗血管生成治疗

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抗血管生成治疗之路的瓶颈对策与方向

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中国肿瘤临床 2020年第22期47卷 1140-1144页

作者：李凯天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤内科国家肿瘤临床研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

经历了20余年的发展,抗血管生成治疗已经成为恶性肿瘤的重要治疗手段之一,其与化疗、放疗、表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂以及免疫药物联合均取得了公认的疗效。但肿瘤微环境治疗药物的特... 详细信息

经历了20余年的发展,抗血管生成治疗已经成为恶性肿瘤的重要治疗手段之一,其与化疗、放疗、表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂以及免疫药物联合均取得了公认的疗效。但肿瘤微环境治疗药物的特性也使其面临着特有的"瓶颈":如何有效克服其耐药、早期评估疗效、筛选治疗优势人群、将毒性降至最小等。只有阐明这些问题,才能充分发挥其优势,将抗血管生成治疗提升至更高水平。

关键词：抗血管生成治疗耐药疗效预测治疗优势人群

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抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床 2022年第3期49卷 143-149页

作者：刘颖李丹阳徐淑宁乔磊李克(综述) 刘莺(审校) 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院消化内科郑州市450000

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热点,虽然在多种肿瘤中取得了显著的疗效,但仍存在原发耐药与继发耐药的问题。为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效、克服耐药问题,目前基于免疫微环境调控机制的多项研究将抗血管生成药物与... 详细信息

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热点,虽然在多种肿瘤中取得了显著的疗效,但仍存在原发耐药与继发耐药的问题。为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效、克服耐药问题,目前基于免疫微环境调控机制的多项研究将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合进行深入的探索。抗血管生成药物联合免疫治疗在多种实体瘤中表现出显著的疗效和生存获益。其中抗血管生成治疗使血管正常化的同时重塑肿瘤免疫微环境,免疫检查点抑制剂不仅通过阻断负性免疫调节信号,增强宿主抗肿瘤免疫反应,而且可以促进血管正常化。本文对抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的相关基础及临床研究文献进行综述。

关键词：抗血管生成治疗血管正常化免疫检查点抑制剂免疫治疗联合治疗

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抗血管生成治疗垂体腺瘤的研究现状

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中华神经外科杂志 2014年第12期30卷 1290-1292页

作者：陶晓旸虞正权惠国桢苏州大学 215006 苏州大学附属第一医院神经外科

垂体腺瘤是颅内良性肿瘤,其发病率居颅内肿瘤第3位[1],垂体腺瘤一般不发生转移,但部分垂体腺瘤会侵犯周围血管、神经,呈侵袭性生长.早在1971年,Folkman[2-3]研究发现血管生成在肿瘤发展中起关键作用.目前研究表明,血管生成是实体肿瘤生... 详细信息

垂体腺瘤是颅内良性肿瘤,其发病率居颅内肿瘤第3位[1],垂体腺瘤一般不发生转移,但部分垂体腺瘤会侵犯周围血管、神经,呈侵袭性生长.早在1971年,Folkman[2-3]研究发现血管生成在肿瘤发展中起关键作用.目前研究表明,血管生成是实体肿瘤生长关键的步骤,并决定肿瘤的行为[4].在一些内分泌肿瘤中,血管形成已证明与肿瘤的发展、转移、不良预后及降低生存期相关[5].但是垂体腺瘤中血管生成的模式仍然存在争议,一些实验表明垂体腺瘤的发展与血管生成密切相关,但也有报道称垂体腺瘤血管化程度低于正常垂体组织[6].随着分子生物学、生物化学、免疫学及组织病理学的迅速发展,对于垂体腺瘤血管生成的研究不断深入,发现了一些与垂体腺瘤血管生成密切相关的分子标记物、信号通路及药物.本文拟对抗血管生成治疗垂体腺瘤的相关分子标记物、信号通路及药物研究现状进行综述.

关键词：抗血管生成治疗垂体腺瘤颅内良性肿瘤分子标记物信号通路侵袭性生长内分泌肿瘤分子生物学

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抗血管生成治疗的最新进展——聚焦2005年ASCO会议

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肿瘤 2005年第6期25卷 517-518页

作者：王理伟同济大学附属东方医院肿瘤中心上海200120

2005年5月美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)会议在美国新奥尔良举行,会议对肿瘤的抗血管生成治疗进行了重点讨论[1].

关键词：抗血管生成治疗会议 ASCO 美国临床肿瘤学会 Clinical 聚焦

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抗血管生成治疗抑制实体肿瘤细胞生长的数值模拟：应用血管生成与肿瘤生长的耦合数学模型

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应用数学和力学 2011年第10期32卷 1199-1207页

作者：蔡彦吴洁许世雄龙泉姚伟复旦大学力学与工程系上海200433 上海交通大学船舶海洋与建筑工程学院上海200240 布鲁内尔生物工程研究所布鲁内尔大学英国密德萨斯阿克斯桥

为研究抗血管生成因子angiostatin和抗血管生成药物endostatin对肿瘤血管生成和肿瘤细胞的抑制作用,建立耦合肿瘤血管生长、肿瘤生长和血液灌注的数学模型.模拟结果显示抗血管生成因子angiostatin和抗血管生成药物endostatin可明显抑制... 详细信息

为研究抗血管生成因子angiostatin和抗血管生成药物endostatin对肿瘤血管生成和肿瘤细胞的抑制作用,建立耦合肿瘤血管生长、肿瘤生长和血液灌注的数学模型.模拟结果显示抗血管生成因子angiostatin和抗血管生成药物endostatin可明显抑制血管生成和减少肿瘤细胞数量,从而起到改善肿瘤组织内部异常微环境的作用.模型可作为肿瘤抗血管生成治疗的一种理论研究.

关键词：肿瘤血管生成肿瘤生长抗血管生成治疗耦合数学模型

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抗血管生成治疗实体肿瘤时血管正常化期间血液灌注及药物输运的数值模拟

抗血管生成治疗实体肿瘤时血管正常化期间血液灌注及药物输运的数...

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作者：曹金凤复旦大学

学位级别：硕士

肿瘤,特别是恶性肿瘤已成为危害人类生命健康的一大杀手。目前,对肿瘤治疗手段的研究中,抗血管生成治疗已成为一大热点。临床试验发现：抗血管生成治疗时出现血管“正常化窗口期”,在此窗口期,肿瘤异常的微血管和微环境趋向“正常化”,... 详细信息

肿瘤,特别是恶性肿瘤已成为危害人类生命健康的一大杀手。目前,对肿瘤治疗手段的研究中,抗血管生成治疗已成为一大热点。临床试验发现：抗血管生成治疗时出现血管“正常化窗口期”,在此窗口期,肿瘤异常的微血管和微环境趋向“正常化”,有利于改善药物的输运并提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。因此,研究抗血管生成治疗实体肿瘤时血管正常化期间血液灌注和药物的输运规律是十分必要的,能够在一定程度为制定合理的肿瘤联合治疗方案提供参考。本文主要工作 1.抗血管生成治疗时血管正常化期微环境动力学参数的变化对血液灌注的影响数值研究实体肿瘤抗肿瘤血管生成治疗时血管正常化期肿瘤微环境动力学参数的变化(包括渗透率、水力传导系数、胶体渗透压、表面积与体积的比例和.管管径)对血液灌注的影响。结果发现在血管正常化窗口期肿瘤组织间质压强下降,压强梯度增大。抗血管生成治疗不仅抑制了肿瘤血管生成,而且在“血管正常化窗口期”改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运。 2.抗血.管生成治疗时实体肿瘤血管正常化期间的药物输运利用数值生成的肿瘤微血管网络,模拟抗血管生成治疗时血管正常化期肿瘤内部的药物输运,并与非“正常化时间窗”进行比较。结果显示,在血管正常化时间窗内,由于肿瘤间质液压下降而压强梯度升高,药物更有效地输运至目标肿瘤细胞。 3.血管正常化时间窗的时间参数对药物输运的影响研究血管正常化时间的窗的开始时间、持续时间等时间参数对联合治疗时肿瘤內部药物输运的影响,旨在为联合治疗可能的最佳方案提供一定的参考。本文主要创新点 1.根据有关实验数据,数值模拟了抗血管生成治疗下实体肿瘤“正常化时间窗”时的血液动力学,并且分析了肿瘤微环境动力学参数的变化对血液灌注的影响,为临床实验中如何降低肿瘤的间质高压提供了理论参考。 2.研究了肿瘤“正常化时间窗”的药物输运,发现肿瘤微环境的改善及间质压的下降都在一定程度上提高了肿瘤内部药物输运的效率。 3.研究了“正常化时间窗”的开始时间、持续时间对药物输运的影响。医学上目前对“正常化时间窗”的界限和具体作用还不明确,该研究能为临床研究提供一定的参考。上述研究目前均尚未见报道。

关键词：实体肿瘤抗血管生成治疗血管“正常化时间窗” 血液灌注药物输运数值模拟

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CT灌注成像评价非小细胞肺癌抗血管生成治疗

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中国肿瘤临床 2014年第19期41卷 1264-1267页

作者：王虹壬叶兆祥天津医科大学肿瘤医院放射科、国家肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

CT灌注成像作为一种无创性的功能性影像学成像检查方法,能够反映出非小细胞肺癌的血管生成情况,并且通过血管的变化情况来评价非小细胞肺癌对抗血管生成治疗药物的治疗反应。相比以往的RECIST评价方式,CT灌注成像在治疗伊始就可以提供... 详细信息

CT灌注成像作为一种无创性的功能性影像学成像检查方法,能够反映出非小细胞肺癌的血管生成情况,并且通过血管的变化情况来评价非小细胞肺癌对抗血管生成治疗药物的治疗反应。相比以往的RECIST评价方式,CT灌注成像在治疗伊始就可以提供肿瘤变化情况的信息。基于非小细胞肺癌的血管生成原理,CT灌注成像的主要评价指标包括血流量、血容量、对比剂的平均通过时间、毛细血管通透性以及强化峰值等灌注参数。而CT灌注成像对于"血管正常化"的指标的分析将可以影响对非小细胞肺癌预后和疗效的预测评价。非小细胞肺癌的微血管管腔化程度以及血管内皮生长因子的表达与CT灌注成像评价指标之间也存在密切联系,而非小细胞肺癌的病理分级和组织学分型的不同也在CT灌注成像的评价中有着重要影响。由于技术层面的限制,灌注参数的可重复性较差,患者接受的放射剂量过大及造影使用的对比剂的毒性等,这种方法的应用推广仍然存在很大问题。相信随着更多分子影像标志物的出现和抗血管生成靶向治疗药物的发展,应用CT灌注成像的方法对非小细胞肺癌的抗血管生成治疗进行临床评价将可能有更大的发展空间。

关键词：体层摄影术灌注非小细胞肺癌抗血管生成治疗

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非小细胞肺癌抗血管生成治疗的预测及预后指标

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中国肿瘤临床 2014年第1期41卷 83-86页

作者：王银霞李宝生山东省肿瘤医院放疗六病区济南市250117 天津医科大学研究生院

目前,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)已成为癌症相关死亡的首要原因。血管生成(angiogenesis),即新生血管形成,是一个严格而复杂的调控过程,可促进肺癌及其它恶性肿瘤疾病进展和远处转移。抗血管生成治疗(anti-angioge... 详细信息

目前,非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)已成为癌症相关死亡的首要原因。血管生成(angiogenesis),即新生血管形成,是一个严格而复杂的调控过程,可促进肺癌及其它恶性肿瘤疾病进展和远处转移。抗血管生成治疗(anti-angiogenic therapy)是以新生血管为靶点的抗肿瘤方法。目前临床上常用的细胞毒药物作用于所有快速分裂的细胞,可导致严重治疗副作用如免疫抑制、胃肠道反应和脱发等。而除子宫内膜外新生血管形成很少发生于健康成年人,因此相对而言,抗血管生成治疗理论上副作用较少,在临床上应用具有良好的前景。由于不同个体发生的肿瘤其血管生成可能是由不同的血管生成因子调控,因此,在抗血管生成药物越来越多的今天,正确地选择患者个体,选择有针对性的治疗非常重要。本文回顾了非小细胞肺癌抗血管生成药物的预测及预后指标的临床研究及相关指标基本原理的临床前研究。

关键词：非小细胞肺癌抗血管生成治疗生物指标

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非小细胞肺癌相关恶性胸腔积液抗血管生成治疗与免疫治疗研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2022年第23期29卷 1702-1708页

作者：贾俊斌顾岩内蒙古医科大学附属医院呼吸与危重症医学科内蒙古呼和浩特010050

目的归纳抗血管生成治疗和免疫治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)相关恶性胸腔积液(MPE)的有效性和安全性,为临床治疗提供更多理论依据,探索两种策略联合治疗NSCLC相关MPE的潜在机制。方法以“恶性胸腔积液、非小细胞肺癌、免疫治疗、抗血管生... 详细信息

目的归纳抗血管生成治疗和免疫治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)相关恶性胸腔积液(MPE)的有效性和安全性,为临床治疗提供更多理论依据,探索两种策略联合治疗NSCLC相关MPE的潜在机制。方法以“恶性胸腔积液、非小细胞肺癌、免疫治疗、抗血管生成治疗”等为关键词,检索中国生物医学文献数据库;以“anti-angiogenic therapy;immunotherapy;non-small cell lung cancer;malignant pleural effusion”等为英文关键词检索PubMed数据库。选取关于免疫治疗和抗血管生成治疗NSCLC相关MPE的基础性研究和前瞻性及回顾性的临床研究,共纳入文献52篇。结果NSCLC相关MPE患者已受益于抗血管生成药物治疗,包括贝伐珠单抗、恩度和多靶点酪氨酸酶抑制剂(安罗替尼)等。目前有效的免疫治疗策略有基于细胞因子的免疫疗法、免疫检查点抑制剂(ICIs)、基因介导的细胞毒性免疫治疗、溶瘤病毒治疗和免疫细胞治疗。血管内皮生长因子(VEGF)作为抗血管生成药物的主要靶点,是形成肿瘤免疫抑制微环境的重要媒介,VEGF抑制剂增强NSCLC患者免疫治疗的疗效。结论MPE患者已受益于抗血管生成药物治疗,与其相比免疫疗法迫切需要更多的临床数据,但具有较大潜力,抗血管生成药物治疗联合免疫治疗可能是NSCLC相关MPE新的治疗策略。

关键词：非小细胞肺癌恶性胸腔积液抗血管生成治疗免疫治疗

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