检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：梁辉中国科学院大学

学位级别：博士

肿瘤微环境由基质纤维细胞、免疫细胞、血管与淋巴系统网络和细胞外基质组成，在肿瘤的发生和迁移过程中发挥着重要的作用，细胞外基质中的胶原蛋白是肿瘤微环境的主要成分，在肿瘤发生过程中，肿瘤微环境中的细胞外基质与正常组织中的... 详细信息

肿瘤微环境由基质纤维细胞、免疫细胞、血管与淋巴系统网络和细胞外基质组成，在肿瘤的发生和迁移过程中发挥着重要的作用，细胞外基质中的胶原蛋白是肿瘤微环境的主要成分，在肿瘤发生过程中，肿瘤微环境中的细胞外基质与正常组织中的细胞外基质相比胶原蛋白的表达量明显上调，胶原蛋白（Ⅰ型，Ⅲ型，Ⅳ型，Ⅷ型）作为细胞外基质的主要成分已经被证实在肿瘤的发生和迁移过程中发挥着重要的作用，因此，胶原蛋白成为了肿瘤靶向治疗和制备靶向递送药物载体的重要新靶点。　　在本课题中，我们基于Collagen Binding Domain(CBD)已经被证明具有特异的胶原结合能力，将抗肿瘤药物cetuximab抗体进行改造，在酵母中成功表达了CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab两种不同类型的抗体。将制备的CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab抗体应用于胶原丰富的肿瘤治疗，并且在体外初步验证了其对神经元DRG分化的影响。　　试验结果表明:CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab不但保留了cetuximab抗体的抗原结合能力和抗肿瘤活性，而且具备了胶原结合能力。在体外的胶原结合试验中CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab实现了与胶原的特异性结合和缓慢释放，在A431肿瘤动物模型中，CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab均表现出了迅速靶向肿瘤，在肿瘤内实现缓释的效果，缓释效果优于全长抗体cetuximab;长期治疗的结果表明:CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab表现出来cetuximab类似的杀伤肿瘤效果。　　体外培养DRG的试验结果显示:CBD-EGFR-scFv和CBD-EGFR-Fab与全长抗体cetuximab功能类似，均可以抵消髓鞘蛋白对DRG生长的抑制作用，促进神经元轴突的生长，为我们进一步制备具有生物活性的功能胶原支架材料应用于体内试验奠定了基础。

关键词：抗表皮生长因子受体抗体制备工艺胶原结合能力抗肿瘤活性

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金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗可启动细胞凋亡通路

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中国组织工程研究 2012年第16期16卷 2875-2878页

作者：丛林海彭淑昆何晓光杨一兵昆明医学院第一附属医院耳鼻咽喉科云南省昆明市650031

背景:金纳米颗粒在近红外激光照射下对肿瘤细胞具有杀伤效应。目的:评价金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞的热杀伤作用并探讨其凋亡通路。方法:取生长良好的人喉鳞癌Hep-2细胞,分别应用金... 详细信息

背景:金纳米颗粒在近红外激光照射下对肿瘤细胞具有杀伤效应。目的:评价金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗对人喉癌Hep-2细胞的热杀伤作用并探讨其凋亡通路。方法:取生长良好的人喉鳞癌Hep-2细胞,分别应用金纳米链或抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物溶液进行干预,在此基础上应用8W/cm2近红外激光(808nm)照射6min,以单独应用1640培养液培养及单独给予近红外激光照射的细胞作对照。结果与结论:透射电镜观察发现,金纳米链热疗后Hep-2细胞有明显的损伤,抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链热疗后细胞的损伤程度最重。Westernblot检测显示,金纳米链热疗和抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链热疗后细胞热休克蛋白70和促凋亡蛋白Bax表达明显增高,而抑凋亡蛋白Bcl-2表达明显降低。说明金纳米链及抗表皮生长因子受体抗体/金纳米链共轭物近红外热疗可通过启动细胞凋亡通路杀伤人喉癌Hep-2细胞。

关键词：金纳米链抗表皮生长因子受体抗体 Hep-2细胞热疗凋亡生物材料纳米技术

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人源化抗表皮生长因子受体抗体及其用途

人源化抗表皮生长因子受体抗体及其用途

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作者：刘劼 201203 上海市张江高科技园区居里路300号办公楼201室

本发明涉及人源化抗表皮生长因子受体抗体。本发明还涉及编码所述抗体的核酸分子，含有所述核酸分子的载体、宿主细胞和组合物，以及检测试剂和试剂盒。本发明还涉及所述抗体用于制备预防/治疗表皮生长因子或表皮生长因子受体相关疾病... 详细信息

标准号: CN103772504B

本发明涉及人源化抗表皮生长因子受体抗体。本发明还涉及编码所述抗体的核酸分子，含有所述核酸分子的载体、宿主细胞和组合物，以及检测试剂和试剂盒。本发明还涉及所述抗体用于制备预防/治疗表皮生长因子或表皮生长因子受体相关疾病的药物中的用途以及用于制备检测试剂或试剂盒中的用途。本发明的抗体分子具有更低的免疫原性和更高的靶点结合活性，从而有更强的生物学活性和体内外抗肿瘤活性，可以预期临床应用副作用更低，疗效更好。

关键词：核酸分子检测试剂试剂盒抗体制备抗表皮生长因子受体抗体表皮生长因子受体体内外抗肿瘤活性表皮生长因子生物学活性结合活性抗体分子临床应用免疫原性宿主细胞人源化靶点疾病预防治疗

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藉由魚油恢復微型核糖核酸-378以誘導抗表皮生長因子受體抗體對KRAS基因突變癌症細胞的敏感性

藉由魚油恢復微型核糖核酸-378以誘導抗表皮生長因子受體抗體對KR...

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作者：郭力瑋臺北科技大學

学位级别：碩士

KRAS或BRAF基因突变在表皮生长因子受体路径是一个重要的角色。依循先前研究发现，当在KRAS或BRAF基因突变的大肠直肠癌细胞经月桂酸(饱和脂肪酸)培养後会使微型核糖核酸-378高表现进而增加抗表皮生长因子受体抗体对细胞的敏感性。据此... 详细信息

KRAS或BRAF基因突变在表皮生长因子受体路径是一个重要的角色。依循先前研究发现，当在KRAS或BRAF基因突变的大肠直肠癌细胞经月桂酸(饱和脂肪酸)培养後会使微型核糖核酸-378高表现进而增加抗表皮生长因子受体抗体对细胞的敏感性。据此，本实验使用FDA建议可食用的鱼油 (EPAee，不饱和脂肪酸)置换月桂酸并使用大肠直肠癌细胞为研究模型做为研究方向。结果发现施予40 μM鱼油作用後，可使KRAS突变型大肠直肠癌细胞的微型核糖核酸-378表现量上升；此外，KRAS突变型大肠直肠癌细胞与野生型大肠直肠癌细胞的ERK1/2总表现量下降(p= 0.022~0.035)，但却使其磷酸化上升(p= 0.006~0.047)，但在BRAF突变型大肠直肠癌细胞却是相反结果。有趣的是，细胞先施予40 μM鱼油24小时後再以0.2 μM抗表皮生长因子受体抗体作用48小时可使KRAS突变型与野生型大肠直肠癌细胞的细胞存活性下降(p= 0.006-0.013)，但BRAF突变型大肠直肠癌细胞却无改善对抗表皮生长因子受体抗体的敏感性。实际上，利用鱼油诱导微型核糖核酸-378的高表现可能使KRAS基因突变的细胞恢复对抗表皮生长因子受体抗体的敏感性。虽然鱼油对大肠直肠癌细胞的分子机制影响目前仍不太明确。本篇研究结果提供未来临床KRAS突变型患者一个具潜力性的治疗与解决方案。

关键词：大腸直腸癌微型核糖核酸-378 魚油抗表皮生長因子受體抗體

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抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识(2021年版)

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中国癌症杂志 2021年第12期31卷 1220-1232页

作者：郭晔张陈平中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会上海200123 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会上海200032

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,其疾病负担较重。SCCHN患者中,90%以上高表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),因此通过单克隆抗体特... 详细信息

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,其疾病负担较重。SCCHN患者中,90%以上高表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),因此通过单克隆抗体特异性地与EGFR结合,是抑制EGFR信号转导的一种重要方法。目前多种基于EGFR受体及其通路相关的靶向药物中,西妥昔单抗是唯一疗效确切的药物,已于2020年2月在中国获批用于一线治疗复发/转移性SCCHN(recurrent/metastatic SCCHN,R/M SCCHN),随着西妥昔单抗逐步应用于临床,中国晚期SCCHN患者整体的治疗模式将不断得到优化和提升。值得注意的是,虽然靶向和免疫药物在SCCHN的治疗中取得了很大的进展,但仍然存在很多挑战,其中西妥昔单抗治疗R/M SCCHN在EGFR检测、药物应用时机、联合方案和应用剂量以及不良反应管理等方面尚未达成共识。本共识就西妥昔单抗用于R/M SCCHN一线、二线以及联合免疫治疗时的疗效和安全性,结合文献及中国临床实践进行阐述,并对相关治疗方案予以推荐,希望对西妥昔单抗规范化治疗SCCHN患者及优化临床实践提供指导。经过多轮商议和探讨,共识小组的专家汇总出以下推荐意见。在分子检测方面,R/M SCCHN患者无需常规检测EGFR以指导临床实践,抗EGFR单克隆抗体通过抑制EGFR信号转导起到抗肿瘤作用。一线治疗中,对于铂类药物耐受患者,建议6个周期的西妥昔单抗联合顺铂75 mg/m^(2),5-FU 750 mg/m^(2)治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于有5-FU治疗禁忌证、持续静脉输液不方便、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)缺乏症及治疗依从性差的患者,建议4个周期的西妥昔单抗联合铂类药物(顺铂75 mg/m^(2),每3周1次)+多西他赛(75 mg/m^(2),每3周1次)治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于铂类药物不耐受的患者,建议西妥昔单抗联合紫杉醇每周方案治疗,直至疾病进展;对于身体状况良好的老年患者,建议西妥昔单抗+卡铂+5-FU治疗6个周期后,使用西妥昔单抗维持治疗。多个临床研究和真实世界数据均显示,西妥昔单抗联合化疗一线治疗显示出一致的高客观缓解率(objective response rate,ORR)和生存获益。二线治疗中,对于一线含铂类药物化疗方案治疗失败的患者,建议西妥昔单抗单药治疗或联合紫杉醇每周方案治疗;对于一线免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗失败的患者,建议西妥昔单抗联合化疗方案,其中联合药物应基于之前的药物暴露加以调整。安全性方面,西妥昔单抗治疗方案相关的常见不良事件包括皮肤反应、输液反应和电解质紊乱。多数皮肤反应是轻度的,可以通过预防措施加以控制,在西妥昔单抗停药或减少剂量后,这些不良反应通常会消失而无后遗症。输液反应可通过输注前预防、输注时及输注后密切监测和及时干预加以有效控制。与单纯化疗相比,西妥昔单抗治疗相关的不良反应通常耐受性良好并且可接受。此外,西妥昔单抗联合免疫治疗或新型靶向药物的应用正在探索中,未来将为R/M SCCHN患者带来更多选择。

关键词：表皮生长因子受体抗表皮生长因子受体抗体复发/转移性头颈部鳞状细胞癌共识靶向治疗

来源：评论

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抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识(2023年版)

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国际肿瘤学杂志 2023年第1期50卷 1-11页

作者：许婷婷胡超苏李宝生中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专家委员会上海200032 中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会北京100073

1概述。头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)起源于上皮细胞,常发生于口腔、咽部和喉部等部位[1]。除鼻咽癌以外,大部分SCCHN的危险因素与吸烟和饮酒相关,部分口咽癌与人乳头状瘤病毒(human papillom... 详细信息

1概述。头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)起源于上皮细胞,常发生于口腔、咽部和喉部等部位[1]。除鼻咽癌以外,大部分SCCHN的危险因素与吸烟和饮酒相关,部分口咽癌与人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染相关[2]。据统计,2020年全世界范围内唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例估计约74万例,死亡病例约36万例[3]。中国国家癌症中心2022年发布的数据显示,中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例[4]。

关键词：头颈部肿瘤放射疗法西妥昔单抗抗表皮生长因子受体抗体

来源：评论

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抗体药物偶联物

抗体药物偶联物

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作者：胡朝红 201203 上海市浦东新区张江路1238弄3号4E 201203

提供了一种抗表皮生长因子受体抗体药物偶联物，还公开了包含该抗体药物偶联物的组合物和该抗体药物偶联物在制备预防和/或治疗与表皮生长因子受体有关的疾病的药物中的应用。

标准号: CN106999606A