检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：管文敏北京协和医学院

学位级别：博士

第一部分HIV感染者抗逆转录病毒治疗后骨密度及骨小梁分数测量分析目的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染及抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)与HIV感染者的骨损伤密切相关。本研究旨在探索ART对我国... 详细信息

第一部分HIV感染者抗逆转录病毒治疗后骨密度及骨小梁分数测量分析目的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染及抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)与HIV感染者的骨损伤密切相关。本研究旨在探索ART对我国HIV感染者骨密度(bone mineral density,BMD)及一种评价骨微结构的新指标——骨小梁分数(trabecular bone score,TBS)的影响。方法回顾性收集单中心感染内科门诊就诊的我国成年HIV感染者,筛选其中有ART治疗开始前BMD及TBS数据,及ART治疗时间在48周及以上且至少有1次随诊BMD及TBS数据的HIV感染者。分析入组患者ART开始前及治疗第48周至第240年的BMD与TBS变化及ART治疗第48周BMD与TBS变化相关因素。结果本研究共纳入459例HIV感染者,平均年龄36.1±11.3岁,其中男性421例,占91.7%。50岁以下者391例(85.2%),50岁及以上者68例(14.8%)。在ART治疗开始前,50岁以下HIV感染者中BMD在同龄人群范围内,但TBS表现为骨微结构部分受损或受损者40例(10.2%),50岁及以上HIV感染者中BMD在正常范围内,但TBS表现为骨微结构部分受损或受损者13例(19.1%)。与基线相比,腰椎BMD在第48周及第96周均下降,下降百分比未见明显差异(-3.0%vs.-2.4%,p=0.196),第144周腰椎BMD变化百分比(-1.1%)较第48周(p<0.01)及第96周(p=0.021)均升高,第144周及以后腰椎BMD变化百分比维持稳定。股骨颈BMD第48周下降3.5%,第96周下降4.6%,第96周及以后股骨颈BMD变化百分比维持稳定。全髋BMD第48周下降3.2%,第96周下降4.2%,全髋BMD变化趋势与股骨颈BMD相似。TBS第48周下降1.6%,随后维持稳定。低基线BMI及低基线CD4+T细胞计数与ART治疗48周TBS减低相关;各部位BMD减低均与替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)应用相关,而洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir,LPV/r)应用仅与全髋BMD降低相关,但TDF及LPV/r均未见对TBS的明显影响。结论本研究首次对我国HIV感染者长期ART治疗后BMD和TBS的变化进行了探索。50岁以上HIV感染者在进行ART治疗前,已经有近20%的患者BMD正常但TBS提示出现了不同程度骨微结构损伤。在240周(5年)ART治疗过程中,BMD和TBS在治疗144周(3年)后均可维持稳定状态。但股骨颈BMD、全髋BMD和TBS始终低于治疗前水平。第二部分抗逆转录病毒治疗期间应用TDF对骨密度及骨小梁分数的影响目的尽管替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)可有效控制HIV感染,但TDF可影响骨代谢,以往研究指出在抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)开始时应用 TDF 可导致骨密度(bone mineral density,BMD)下降,停用TDF后BMD可升高。但目前尚未见有关ART治疗期间加入TDF的研究。本研究旨在探索ART应用期间加入TDF对BMD及骨小梁分数(trabecular bone score,TBS)的影响。方法本研究回顾性收集于单中心感染内科门诊就诊的成年HIV感染者,入组患者有开始ART前的BMD和TBS资料,同时(1)非TDF组:连续接受不含TDF的ART治疗,且有ART治疗≥2年的DXA结果;(2)TDF组:连续接受不含TDF的ART治疗≥1年,随后开始应用TDF,TDF应用时间≥1年,有TDF加入前后4周内和加入TDF后≥1年的DXA结果。收集入组患者人口学资料、HIV及ART相关资料、BMD及TBS数据。通过多因素线性回归分析加入TDF对BMD和TBS的影响。结果本研究共纳入93例HIV感染者,其中TDF组43例,非TDF组50例,两组平均年龄(36.9±10.2岁 vs.38.9±14.1岁,p=0.483)、ART 治疗时间(7.0±2.8年vs.6.4±3.1年,p=0.296)均未见明显差异。TDF组换药前及换药后ART应用时间分别为3.5±2.0年、3.5±2.2年(p=0.515)。从基线至末次随访点,腰椎BMD未见明显变化,股骨颈BMD、全髋BMD、TBS均明显减低;但在TDF组与非TDF组之间,只有全髋BMD变化有统计学差异(-5.5±5.5%vs.-3.2±6.5%,p=0.031)。在多因素分析中,ART治疗期间应用TDF与BMD及TBS变化无关。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病抗逆转录病毒疗法双能X线吸收测量仪骨小梁分数骨密度替诺福韦腰椎形态学骨质疏松症

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治疗对艾滋病病毒动力学的影响研究

治疗对艾滋病病毒动力学的影响研究

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作者：杨友苹西安交通大学

学位级别：博士

自1981年发现艾滋病以来，艾滋病病毒在全世界范围内迅速传播.高效抗病毒治疗使成千上万的艾滋病患者得到有效治疗，获得免疫功能重建，并减少了HIV在人群间的传播.因而研究艾滋病病毒的发展变化和艾滋病的治疗策略对于疫情控制有着非... 详细信息

自1981年发现艾滋病以来，艾滋病病毒在全世界范围内迅速传播.高效抗病毒治疗使成千上万的艾滋病患者得到有效治疗，获得免疫功能重建，并减少了HIV在人群间的传播.因而研究艾滋病病毒的发展变化和艾滋病的治疗策略对于疫情控制有着非常重要的理论意义和应用价值.本论文考虑了艾滋病的两种治疗策略：抗逆转录病毒治疗（第二、三章）和接种治疗性疫苗治疗（第四章），研究药物动力学和人体内的病毒-免疫动力学的相互作用，通过定性分析和数值方法研究最优的给药方案和接种策略，为艾滋病临床用药和疫苗接种提供定量的理论依据.　　主要研究内容分为三个部分.第一部分通过考虑药效学而建立病毒动力学与药物动力学间接复合的模型.首先，将基本再生数的定义推广到一般高维脉冲系统，并给出数值上求解基本再生数的方法，证明了据此定义的基本再生数作为阈值决定复合模型的动力学性态.其次，应用上述理论对所建立的病毒-药物动力学的复合模型定义了其基本再生数，分析显示基本再生数小于1时，病毒最终被清除，基本再生数大于1时病毒持续生存.最后，研究不同的给药方式或药物消除方式对基本再生数的影响，并探讨了最优的给药方案（包括给药剂量和给药时间间隔）使得基本再生数最小，从而在病毒低水平复制的情况下达到对艾滋病病毒的最大抑制，所得结果可为临床用药提供参考.　　第二部分考虑CD4+ T细胞直接吸附药物而不经过药效学建立病毒和药物直接复合的动力学模型.根据抗病毒药物的作用机理，健康可被感染的CD4+ T细胞吸附逆转录酶抑制剂后，成为一类健康而不再被感染的细胞.用再生算子的方法给出了模型基本再生数的定义，并证明了基本再生数小于1时，病毒最终被清除，基本再生数大于1时利用持久性理论证明了病毒将持续生存.进一步考虑了病人依从性对体内病毒载量（反应治疗效果）的影响.研究显示不同的依从大小和依从方式都对治疗效果产生影响.病人规则漏服的情况下，即使依从大小一致，不同的依从方式下取得的治疗效果也不尽相同，主要结论显示连续漏服的次数越多抗病毒治疗的效果越差.　　第三部分建立刻画接种治疗性疫苗治疗下的艾滋病病毒动力学模型.首先，考虑单菌株的情况，给出了系统的基本再生数和以此为阈值的动力学性态，分析了接种强度对病毒复制的影响.其次，建立了有免疫逃逸现象的两菌株（野生株和突变株）模型.分别给出了整个系统和两菌株各自存在的基本再生数的定义，研究它们的大小对两病毒株竞争-排斥的影响.同时考虑了最优接种方案的设计问题-脉冲最优控制问题，即寻求最优的接种时间和接种剂量使得在治疗区间内CD4+ T细胞和效应T细胞数量最大.借助变分方程给出了目标函数关于接种时间和接种剂量的梯度，应用基于梯度的算法求解此最优问题.以治疗时间1年作为实例，用所给的最优算法求解最优控制问题.主要结果显示接种次数最终收敛到三次，并且第一次接种剂量较大，此后较短时间内应进行第二次接种，第三次接种可在第二次接种较长时间后进行，并且第二次和第三次接种的剂量较之第一次要小.所得结果对接种治疗性疫苗设计具有重要的临床意义.

关键词：艾滋病抗逆转录病毒疗法接种治疗性疫苗疗法病毒动力学

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HIV-1 Vpr蛋白对HCV复制的影响研究

HIV-1 Vpr蛋白对HCV复制的影响研究

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作者：邓阿妹中国科学院大学

学位级别：博士

HIV/HCV共感染现象已经成为了世界性的重要公共卫生问题。随着高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的广泛应用，因AIDS或AIDS相关性疾病的发病率和死亡率大大下降。与此同时，HCV感染所引起的肝脏疾病开始在HIV/HCV共感染患者中显现，因HCV相... 详细信息

HIV/HCV共感染现象已经成为了世界性的重要公共卫生问题。随着高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的广泛应用，因AIDS或AIDS相关性疾病的发病率和死亡率大大下降。与此同时，HCV感染所引起的肝脏疾病开始在HIV/HCV共感染患者中显现，因HCV相关的晚期肝脏病变导致的死亡率不断上升。目前HCV相关肝脏晚期疾病已经成为了HIV/HCV共感染患者死亡的重要原因。HIV-1的感染加快了HCV感染的自然进程:和单感染HCV患者相比，HIV/HCV共感染患者体内HCV病毒载量更高、发展到肝脏纤维化的速度更快、死于肝硬化、肝癌等肝脏晚期疾病的几率更高。但是，关于HIV-1的感染对HCV感染产生负面影响的作用机制的研究还不是很清楚。\n Vpr蛋白为HIV-1的六种辅助蛋白之一，在HIV-1复制周期中起着非常多面的作用。Vpr蛋白辅助了前整合复合体的核内运输，激活了HIV-1 LTR的转录，诱导了细胞周期的G2 arrest和细胞的凋亡。除了与HIV-1感染相关的功能以外，Vpr蛋白还以游离小分子的状态存在于HIV-1感染者的血清和脑脊液中，并随着血液循环到达身体的各个组织。此外，Vpr蛋白具有转导功能，能够进入多种HIV-1非容许细胞的内部。因此，Vpr蛋白完全可能进入到肝脏细胞内部并对HCV的复制产生影响。\n 为了研究HIV-1 Vpr蛋白对HCV复制的影响，我们构建了带有fireflyluciferase(Fluc)和GFP报告基因的、表达完整Vpr蛋白及vpr基因突变型的四种HIV-1假病毒:LucVpr-、LucVpr+、GFPVpr-、 GFPVpr+。同时我们使用了四种HCV病毒材料:基因型为2a的HCV全长基因组病毒JFH1、J399EM和J399LM及基因型为1b的HCV亚基因组复制子Con1。JFH1为HCV野生型毒株，J399EM带有GFP报告基因，J399LM带有Renian luciferase(Rluc)报告基因。我们利用这些HIV-1假病毒和HCV病毒体外共感染肝脏肿瘤细胞系Huh7.5.1，然后分别研究了HIV-1 Vpr蛋白对四种HCV病毒复制的影响。我们的研究结果表明，HIV-1Vpr蛋白显著增强了四种HCV病毒的复制，并且可能在病毒的进入、蛋白的翻译、RNA的复制的一个或几个环节对HCV的复制产生了影响。\n 通过检测进入到细胞内的HCV基因组RNA的相对水平和HCVpp萤火虫荧光素酶的活性，我们发现HIV-1 Vpr蛋白并不影响HCV的进入过程。通过对细胞瞬时转染带HCV IRES元件的双荧光报告质粒，我们发现HIV-1 Vpr蛋白并不影响HCV IRES介导的翻译过程。为了研究HIV-1 Vpr蛋白对HCV RNA复制过程的影响，我们使用了带Fluc报告基因的HCV亚基因组复制子JFH1/Fluc及与之相对应的复制缺陷型复制子JFH1/Fluc-GND，结果表明HIV-1 Vpr蛋白显著增强了JFH1/Fluc的萤火虫荧光素酶的活性却并没有增强JFH1/Fluc-GND的萤火虫荧光素酶的活性，这就说明HIV-1 Vpr蛋白增强了HCV RNA的复制过程。另外，我们还研究了干扰素作用下HIV-1 Vpr蛋白对HCV复制的影响，结果表明HIV-1 Vpr蛋白能部分抵消干扰素对HCV复制的抑制作用。\n 我们的研究结果表明HIV-1 Vpr蛋白通过增强HCV RNA的复制从而增强了HCV的感染，这个机制可能是导致临床上HIV/HCV共感染患者体内HCV病毒载量升高的重要原因。我们的研究揭示了Vpr蛋白在HIV/HCV共感染中发挥的作用，使我们对于共感染过程中HIV和HCV两种病毒之间的相互作用以及Vpr蛋白的功能有了新的理解和认识。另外，我们的研究发现Vpr蛋白可以部分抵消干扰素对HCV的抗病毒效果，这是HIV/HCV共感染患者HCV抗病毒治疗中的不利因素，希望能够为共感染患者的HCV临床治疗提供一定的参考和帮助。

关键词：人类免疫缺陷病毒丙型肝炎病毒共感染 Vpr蛋白抗逆转录病毒疗法

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哈尔滨市艾滋病患者抗病毒治疗的临床效果与基因型耐药性分析

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哈尔滨医科大学学报 2013年第6期47卷 553-556页

作者：刘婷王健王永革刘岩林邵冰王福祥哈尔滨市疾病预防控制中心黑龙江哈尔滨150056 哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院感染科黑龙江哈尔滨150001

目的了解哈尔滨市艾滋病患者抗病毒治疗的临床效果与基因型耐药,分析服药依从性与治疗疗效的关系以及治疗后病毒耐药性突变发生和流行情况。方法对377例AIDS患者通过回顾性调查、测量CD4细胞与病毒载量,评价抗病毒治疗的临床效果,根据... 详细信息

目的了解哈尔滨市艾滋病患者抗病毒治疗的临床效果与基因型耐药,分析服药依从性与治疗疗效的关系以及治疗后病毒耐药性突变发生和流行情况。方法对377例AIDS患者通过回顾性调查、测量CD4细胞与病毒载量,评价抗病毒治疗的临床效果,根据中国疾病预防控制中心的耐药结果分析耐药情况。结果坚持服药者72.36%症状改善,而未坚持服药者仅8.55%病情好转,服药依从性对临床症状的改善有显著影响(P<0.05);服药3个月时,CD4显著上升(P<0.05),并在依从性好坏间比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗半年后的艾滋病病毒(human immunodeficiency virus,HIV)载量结果显示,83.01%的患者HIV病毒复制受到明显的抑制,但同时也存在26例患者对核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂耐药;另外,依从性好的患者病毒抑制率较高,而相应的耐药突变率明显较低(P<0.05)。结论艾滋病抗病毒治疗虽然可取得良好的治疗效果,但需要保持良好的服药依从性,而治疗后耐药突发性的发生率也比较高,因此,提高服药的依从性,减少耐药毒株的产生和传播将十分重要。

关键词：艾滋病病毒(HIV) 艾滋病(AIDS) 耐药性抗逆转录病毒疗法

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基于治疗前基线数据的HIV一线抗病毒治疗病毒学失败预测模型研究

基于治疗前基线数据的HIV一线抗病毒治疗病毒学失败预测模型研究

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作者：张爽中国医科大学

学位级别：硕士

目的:人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染目前仍是全球的一个主要公共卫生问题,尚无可行的艾滋病根治方法,因此通过抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)抑制HIV感染者的病毒复制至关重要。ART病毒学失败... 详细信息

目的:人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染目前仍是全球的一个主要公共卫生问题,尚无可行的艾滋病根治方法,因此通过抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)抑制HIV感染者的病毒复制至关重要。ART病毒学失败(virologic failure,VF)产生的原因之一是治疗药物的副作用较多,影响患者的服药依从性,且长时间的治疗可能会使患者出现耐药性和治疗疲劳。建立一种HIV一线抗病毒治疗VF预测模型识别VF风险较高的患者,有利于提高患者的ART依从性,促进HIV监测和治疗资源的合理分配。现有的VF预测模型都需要根据患者ART后的随访数据才能进行预测,并且部分预测因子如依从性信息,获取难度较大且准确性难以保证,限制了模型的临床应用;另外现有研究收集到的ART前基线信息较少,VF患者ART前的基线特征尚不明确。本研究的目的是利用机器学习(machine learning,ML)和统计学算法根据HIV患者治疗前的基线数据开发和验证一线抗病毒治疗VF预测模型,并进行风险分层,提高患者ART依从性,帮助临床医生实现对HIV患者的个性化监测和治疗,促进资源的合理分配。同时,本研究还将通过对比多种建模方法得到的预测因子,综合分析各因子的预测能力和风险水平,为艾滋病的基础和临床研究提供新的研究方向。研究方法:1、研究对象:2002-2018年中国医科大学附属第一医院包括2225名患者的开放式HIV-1感染治疗队列。收集ART前患者的基线人口学、临床、实验室信息,以及ART后病毒载量(viral load,VL)检测、ART方案更换信息。2、建立预测模型:按照7:3的比例随机划分训练集和验证集,在训练集上使用Cox比例风险模型(Cox)和ML算法分别建模。Cox模型:选择单因素分析P<0.1和以往研究中有研究意义的变量进行逐步回归构建模型。ML模型:采用遗传算法(genetic algorithm,GA)分别对支持向量机(support vector machine,SVM)(非线性核、线性核)、随机森林(random forest,RF)和logistic回归(LR)4种ML算法进行优化,选择最佳的变量组合构建模型,使用5折交叉验证优化模型参数。在验证集上对包括Cox在内的5种模型的性能进行验证。同时,考虑到HIV治疗资源分布的不平衡性,我们还采用验证集中受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)下面积(the area under the ROC curve,AUC)最高的GA+SVM(非线性核)算法重新构建了一种不包含“ART方案、VL、CD4计数(CD4)、CD4%、CD8、CD8%、CD4/CD8”的VF预测模型。3、模型评价:通过AUC、敏感度、特异度评价模型的预测性能,用校准曲线校准模型。4、人群风险分层:选择AUC最高的GA+SVM 7变量模型,利用训练集上的预测概率使用X-tile分析和Kaplan-Meier曲线确定低、中、高风险人群的最佳截断值,在验证集上验证截断值的统计学意义。5、比较预测因子的预测能力、确定风险水平:将训练集上Cox模型中单因素分析P<0.1的变量和其他ML算法选择出的预测因子在全部的数据上进行ROC分析,用AUC比较各变量的预测能力;采用Cox比例风险模型将上述变量排除共线性影响后用enter法进行多因素分析,明确风险水平或类型。结果:1、变量的选择及模型的建立:本研究纳入了2225名HIV患者ART前的基线特征,在训练集和验证集上一线ART病毒学失败的发生率分别为8.2%和6.9%(P=0.277),中位观察时间分别为3.04年和3.21年。在统计学和ML模型中AUC最高的为GA+SVM(非线性核)模型(AUC=0.80),包括CD4、CD4%、CD8%、天门冬氨酸氨基转移酶、白蛋白(albumin,ALB)、混合细胞群%和男性7个变量,在ROC曲线和校准曲线上分别展示了较好的识别能力和校正准确度;其他模型的AUC分别为GA+RF模型0.78,Cox模型0.75,GA+LR模型0.75,GA+SVM(线性核)模型0.73。因此本研究又选择用GA+SVM(非线性核)算法构建了针对HIV治疗资源匮乏地区的GA+SVM 9变量模型,包含混合细胞群%、混合细胞群、低密度脂蛋白胆固醇、ALB、总蛋白、肌酐、平均红细胞体积、血小板分布宽度和平均血小板体积,AUC为0.72。2、GA+SVM 7变量模型在患者风险分层中的应用:在训练集中,GA+SVM7变量模型的预测概率被分为低、中、高3个风险等级,分别反映≤34%、34-73%和>73%的VF风险水平:与低、中风险人群相比,中、高风

关键词： HIV-1 病毒学失败预测模型抗逆转录病毒疗法机器学习

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多拉韦林为核心的三药方案在初治HIV-1成人感染者中的疗效与安全性评价：网状荟萃分析

多拉韦林为核心的三药方案在初治HIV-1成人感染者中的疗效与安全...

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作者：张珂青岛大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者启动治疗时采用的抗逆转录病毒疗法(ART)通常由2种核苷类逆转录酶抑制剂联合第3种核心药物组成,后者可以为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)或增强型蛋白酶抑制剂(PI)或整合酶抑制剂(INI)。多... 详细信息

研究背景及目的:人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者启动治疗时采用的抗逆转录病毒疗法(ART)通常由2种核苷类逆转录酶抑制剂联合第3种核心药物组成,后者可以为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)或增强型蛋白酶抑制剂(PI)或整合酶抑制剂(INI)。多拉韦林(DOR)是一种新型NNRTI,DOR+替诺福韦(TDF)+拉米夫定(3TC)/恩曲他滨(FTC)在初治HIV-1成人感染者中通过2项3期随机对照试验(RCT)与以依非韦伦(EFV)、达芦那韦(DRV)为核心的ART进行了比较,表现出了良好的抗病毒活性、安全性和耐受性。但DOR+TDF+3TC/FTC未与所有一线ART之间都进行直接的、头对头的RCT。本研究旨在通过网状荟萃分析(NMA),比较48周时DOR+TDF+3TC/FTC与其它传统三药ART在初治HIV-1成人感染者中的疗效和安全性。研究方法:制定检索策略,系统检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库中治疗初治成人HIV-1感染者的3期和4期RCT,并查看相关系统评价和荟萃分析及其参考文献等。根据纳入排除标准筛选文献并提取数据。采用Cochrane偏倚风险工具评估纳入的每项试验的质量。采用R软件和GEMTC包于贝叶斯框架内进行NMA,通过马尔可夫链蒙特卡罗方法计算结果,并用潜在的规模缩减因子等方法评估收敛性。通过比较固定效应模型及随机效应模型的偏差信息准则的大小选择更为适宜的模型。一致性检验采用节点拆分法进行分析,P<0.05表明存在不一致性,倾向于使用随机效应模型。统计结果采用比值比(OR)、平均值以及相应的95%可信区间(Cr I)表示。计算每种方案的累积排名曲线下面积(SUCRA)值以评估多种方案之间的排名。使用CINe MA对证据质量进行分级。结果:共获得7298条引文,符合纳入标准的文章为39篇,涉及39项RCT,共21110人。在病毒学抑制(VS)方面,森林图显示DOR+TDF+3TC/FTC相较于多数以NNRTI、PI为核心的方案有更高比例人数达到VS,表现出良好的疗效。但DOR+TDF+3TC/FTC的SUCRA值(61.51%)位列第12位,而DTG+丙酚替诺福韦(TAF)+FTC最高(90.28%),后者可能是在VS上表现最佳的方案。在对病毒载量>10万copies/m L的患者进行的亚组分析中,DOR+TDF+3TC/FTC与其他ART相比在VS方面所有结果的95%Cr I均包括1,SUCRA值得排名亦不高。在不良事件(AE)上,DOR+TDF+3TC/FTC发生率少于EFV+TDF+3TC/FTC且具有统计学意义(OR=2.05,95%Cr I 1.05～4.01),DOR方案与其他多数ART相比不具有统计学意义,但多数OR值>1。在严重AE方面,DOR+TDF+3TC/FTC与EFV+阿巴卡韦(ABC)+3TC(OR=3.55,95%Cr I 1.33～9.85)、奈韦拉平+TDF+3TC/FTC(OR=3.04,95%Cr I 1.16～8.19)、阿扎那韦/利托那韦+TDF+3TC/FTC(OR=2.51,95%Cr I1.12～5.81)、艾维雷韦/考比司他(EVG/c)+TDF+3TC/FTC(OR=2.37,95%Cr I1.06～5.49)、EVG/c+TAF+FTC(OR=2.72,95%Cr I 1.12～6.75)之间的比较具有统计学差异。在药物相关AE方面,DOR+TDF+3TC/FTC与基于EFV的几种方案相比所得OR>1且具有统计学意义,与含有INI的方案相比,仅与EVG/c+TDF+3TC/FTC之间具有统计学意义且OR>1。在AE,严重AE及药物相关AE三种结局事件中,DOR+TDF+3TC/FTC的SUCRA值分别为74.55%、83.72%和84.26%,均位列第三位,显示出良好的安全性。在血脂方面,DOR+TDF+3TC/FTC表现良好,森林图显示,与DOR+TDF+3TC/FTC相比差异最大的治疗方案,在甘油三酯方面为洛匹那韦/利托那韦+齐多夫定(AZT)+3TC,在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇方面均为EFV+AZT+3TC。DOR+TDF+3TC/FTC的SUCRA值在总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇中分别为91.12%、91.34%、70.18%及81.18%。采用CINe Ma对所有的比较结果进行证据等级分级,高、中、低、极低四种等级中多数结果评级为“中”、“低”。结论:在没有直接比较DOR+TDF+3TC/FTC与传统的三药方案的情况下,本研究提供了关于这些方案在未接受治疗的HIV-1感染者中的疗效及安全性等信息。在未经治疗的成年HIV-1感染者中

关键词：多拉韦林非核苷类逆转录酶抑制剂抗逆转录病毒疗法网状荟萃分析

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《艾滋病临床护理实践指南》在临床应用实践中的质性研究

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护士进修杂志 2021年第15期36卷 1410-1415页

作者：高岩章清孙美艳张林卢洪洲复旦大学附属公共卫生临床中心上海201508

目的了解《艾滋病临床护理实践指南》在艾滋病病房中的应用情况以及护士应用该指南的促进因素和阻碍因素。方法2020年6-7月,选取上海市、南宁市、昆明市3所艾滋病定点医院住院病房中的一线临床护士及护理管理者为研究对象,通过半结构式... 详细信息

目的了解《艾滋病临床护理实践指南》在艾滋病病房中的应用情况以及护士应用该指南的促进因素和阻碍因素。方法2020年6-7月,选取上海市、南宁市、昆明市3所艾滋病定点医院住院病房中的一线临床护士及护理管理者为研究对象,通过半结构式访谈收集资料,采用内容分析法进行资料分析,借助Nvivo 11.0软件对访谈资料进行编码。结果共纳入16名研究对象,归纳出3个主题。分别为指南应用下护理实践的内容、护士应用指南的促进因素和阻碍因素以及指南更新的建议。结论护士应用指南的促进因素和阻碍因素包括指南相关因素、卫生系统因素以及护士个人因素。建议在更新指南时扩大关注人群,将非HIV相关慢性病管理纳入更新目录。

关键词：获得性免疫缺陷综合征抗逆转录病毒疗法服药依从性质性研究护理

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《HIV感染背景下的肾脏疾病:KDIGO争议会议的结论》解读

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临床肾脏病杂志 2019年第8期19卷 551-558页

作者：胡章学欣怡四川大学华西医院肾脏内科成都610041 成都市公共卫生临床医疗中心血液透析科成都610061

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)阳性患者罹患肾病的风险增加。随着治疗策略的改变,HIV阳性患者出现的肾病类型也从传统的HIV相关性肾病,扩展到HIV相关免疫性肾损伤,以及因长期接受抗逆转录病毒治疗或机会性感染造... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)阳性患者罹患肾病的风险增加。随着治疗策略的改变,HIV阳性患者出现的肾病类型也从传统的HIV相关性肾病,扩展到HIV相关免疫性肾损伤,以及因长期接受抗逆转录病毒治疗或机会性感染造成的肾损伤。目前HIV阳性患者肾病的防治指南主要基于一般人群的研究,未充分纳入HIV相关独特发病途径和遗传因素。KDIGO组织于2017年召集国际肾脏病学、肾脏病理学和传染病专家,明确了HIV感染背景下肾脏疾病的病理分类,描述遗传学在HIV阳性患者发生肾病的病程和诊治中的作用,评估了抗逆转录病毒治疗用于HIV患者防治的肾病风险/效益,并初步确定HIV阳性患者肾脏疾病预防和管理的最佳做法。本文对此次会议内容进行初步介绍。

关键词：抗逆转录病毒疗法 APOL1 慢性肾脏病 HIV 免疫复合物肾病足细胞病肾脏病理

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不同抗病毒治疗方案对HIV病毒库的影响

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中国卫生标准管理 2023年第18期14卷 36-40页

作者：陈思源刘奉凤黄成瑜白艳李梅重庆市公共卫生医疗救治中心感染科重庆400036

目的随着抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy,ART)的进步,使艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)从一种致死性疾病转化为可治疗的慢性感染性疾病。通过前瞻性队列研究,掌握整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INSTI)时代不同ART方案降低人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)DNA速率的特征和结局,探索最佳治疗模型。方法选取2020年9月—2022年8月重庆市公共卫生医疗救治中心招募的HIV感染者,采用前瞻性队列研究方法,实时PCR对外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的总HIV-1 DNA进行定量,这些PBMC采集自744例初治及经治感染者,分为四组同时进行临床观察:第一组初治,第3种药物为非核苷类反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTI)。第二组初治,第3种药物为INSTI。第三组经治,继续原方案使用NNRTI。第四组经治,由NNRTI转换成INSTI。在治疗前(0周)及治疗后每3个月(3、6、9、12、15、18、21、24个月),检测病毒载量(HIV-1 RNA)、CD4^(+)T淋巴细胞(CD4^(+)T lymphocyte,CD4^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞(CD8^(+)T lymphocyte,CD8^(+))比值及HIV-1 DNA定量水平。观察不同治疗方案HIV-1 DNA下降速率及HIV-1 DNA水平是否有差异。结果初治HIV感染者只要采用规范的抗病毒治疗方案,无论是INSTI联合治疗方案或NNRTI联合治疗方案,HIV-1 DNA均获得有效降低,INSTI治疗组的HIV-1 DNA减少较NNRTI治疗组更明显。经治HIV感染者,不管继续原方案或转换成INSTI,HIV-1 DNA量未发现差异。结论HIV-1 DNA水平是初治患者治疗方案评估的新指标;最新一代药物,如INSTI可能是治疗HIV感染的最佳选择。

关键词： HIV-1 DNA HIV-1 RNA CD4^(+)细胞抗逆转录病毒疗法整合酶抑制剂病毒库

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骨髓移植“治愈”艾滋病?

引用

家庭医药（就医选药） 2019年第5期 78-79页

作者：唐俊不详

艾滋病是一种危害性极大的传染病,其病死率极高。不过,随着现代医学发展,艾滋病已成为一种可控的慢性病,甚至还有了被“治愈”的先例——柏林病人。柏林病人――蒂莫西·雷·布朗2010年,一个名叫蒂莫西·雷·布朗的人... 详细信息

艾滋病是一种危害性极大的传染病,其病死率极高。不过,随着现代医学发展,艾滋病已成为一种可控的慢性病,甚至还有了被“治愈”的先例——柏林病人。柏林病人――蒂莫西·雷·布朗2010年,一个名叫蒂莫西·雷·布朗的人突然之间便成为了全世界关注的焦点。他在1995年检测出艾滋病毒(HIV),此后一直用抗逆转录病毒疗法(ART)控制病情。然而祸不单行,2006年布朗又被检测出白血病,在两种“绝症”的夹击之下,看起来,他几乎失去了生存下去的可能。

关键词：艾滋病毒骨髓移植治愈抗逆转录病毒疗法医学发展传染病病死率慢性病

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