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作者：黄晓颖余昶王良兴周为中胡文豪温州医学院附属一医呼吸科温州医学院附属一医呼吸科温州医学院附属一医呼吸科温州医学院附属一医呼吸科温州医学院附属一医呼吸科

肺癌是一种发病率高、死亡率高的疾病,社会资源消耗极大,且有逐年上升趋势。肺癌发病隐匿,不易被早期发现,且80％的肺癌为非小细胞肺癌(non-small-cell-lung-cancer,NSCLC),其中65％以上确诊时已属Ⅲ、Ⅳ期,基本失去手术机会。晚期肺癌... 详细信息

肺癌是一种发病率高、死亡率高的疾病,社会资源消耗极大,且有逐年上升趋势。肺癌发病隐匿,不易被早期发现,且80％的肺癌为非小细胞肺癌(non-small-cell-lung-cancer,NSCLC),其中65％以上确诊时已属Ⅲ、Ⅳ期,基本失去手术机会。晚期肺癌目前尚无理想的治疗方法。近年来随着介入医学的发展,介入疗法(Interventional therapy)已成为非小细胞肺癌非手术治疗中

关键词：支气管动脉灌注化疗静脉化疗全身化疗序贯治疗 NSCLC 非小细胞肺癌中晚期

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犬肺肿瘤模型的建立及经支气管动脉化疗的药代动力学研究

犬肺肿瘤模型的建立及经支气管动脉化疗的药代动力学研究

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作者：孙志超第二军医大学

学位级别：博士

研究背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,根据世卫组织(WHO)报道,每年有超过100万人死于肺癌(WHO,2002)。在我国城市人群中,肺癌是所有癌症死因中的头号杀手,而且,其发病率和死亡率在城乡仍在逐年递增。以手术、放疗及化疗为主体的治疗方... 详细信息

研究背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,根据世卫组织(WHO)报道,每年有超过100万人死于肺癌(WHO,2002)。在我国城市人群中,肺癌是所有癌症死因中的头号杀手,而且,其发病率和死亡率在城乡仍在逐年递增。以手术、放疗及化疗为主体的治疗方式尚不令人满意,尤其是对中晚期肺癌。上世纪70年代发展起来的经支气管动脉化疗灌注术(Bronchial Artery Infusion Chemotherapy, BAI是针对中晚期患者疗效较好的方法之一。BAI是经导管支气管动脉内给予化学药物来治疗肿瘤的一种微创介入治疗方法,其目的是为了提高肿瘤内的药物浓度,并延长药物与病灶的接触时间,而同时并不增加外周血药浓度,从而提高疗效和减少毒副作用。但是由于目前对于动脉内给药的临床药物代谢动力学研究还不成熟,有关BAI的药动学的研究文献非常少,有代表性的几篇文献通过检测化疗药的血药浓度来计算药代动力学参数,存在较大局限性。究其原因之一在于稳定、可利用的、适合临床研究的大动物肺肿瘤模型难于建立；之二在于如何实时测定介入治疗过程中肿块内的化疗药物浓度。犬传染性性病肿瘤(Canine transmissible venereal tumor, CTVT)是一种犬类动物生殖系统自然发生的圆细胞类肿瘤,文献报道其具有可靠的稳定性、原位移植的多样性和良好的模拟性,为犬肺肿瘤模型的建立提供了良好的瘤株。微透析(Microdialysis)是上世纪70年代发展起来的一种在不破坏生物体内环境的前提下,对生物体细胞间液的内源性或外源性物质进行连续取样和分析的微量生物化学检测技术,微透析的原理与普通透析原理相同,即可透过膜的物质顺着浓度梯度通过半透膜进行扩散,只是取样装置小巧,可以置入各种组织中。微透析对组织损伤较小,可以最大程度的获取代表机体生理或病理生理情况下的样本,可应用于心肝、肺、肾、脑等几乎机体所有的器官和组织,并可实现多个位点同时取样不间断的实时监测。目前自然科学的众多基础领域应用广泛。本课题即为更好地指导临床BAI用药,探讨建立适合临床研究的大动物(犬)·CTVT同种移植性肺癌模型的最优方法,并在此基础上,借助微透析技术精确取样,联合质谱(MC)和高效液相(HPLC)测定CTVT肺肿瘤、正常肺组织内的游离药物浓度,并测定血药浓度,计算BAI的各项药代动力学参数,同时对比研究常规静脉化疗的变化趋势,分析药物-时间曲线,归纳房室模型,阐述可能存在的不同作用机制和原因,更好的指导临床BAI应用化疗药物,提供理论参考依据。同时拟建立一套经血管介入治疗药物代谢研究的方法,为今后科研工作提供参考。研究目的 1、探讨建立犬传染性性病肿瘤(CTVT)移植性肺癌模型的理想方法。 2、研究犬传染性性病肿瘤(CTVT)同种移植性肺癌模型的血供来源。 3、基于微透析技术,在犬传染性性病肿瘤移植性肺癌模型上研究经支气管动脉灌注化疗的药代动力学。 4、探索建立一套经血管介入治疗中活体内肿瘤药物代谢动力学的研究方法。研究方法 1、Beagle犬18只分为2组,A组(细胞悬液接种组)12只,CT引导下经皮肺穿刺注射CTVT细胞悬液(活细胞浓度为108/ml)；B组(组织块接种组)6只,CT引导下经皮肺穿刺植入CTVT组织块(1.5mm至2.0mm)2～3枚。分别于接种后即刻、第4周、第6周、第8周、第10周行胸部CT平扫,观察有无肿瘤、肿瘤生长及转移情况；每日观察记录动物的一般情况,有肿瘤生长的动物待其自然死亡或于第10周后续研究后处死,行尸检和病理学检查,观察肿瘤有无坏死及微观病理学变化。重复测量数据分析方法分析各时间段肿瘤大小,研究两组间的差别,评判其优劣。 2、犬传染性性病肿瘤同种移植性肺癌模型动物12只,分别行犬支气管动脉数字减影血管造影(Bronchial arterial digital subtraction angiography, BA-DSA)、肺动脉数字减影血管造影(Pulmonary artery DSA, PA-DSA)、经支气管动脉增强多排CT扫描(Trans-bronchial arterial contrast enhanced multi-slice compute tomography, BA-MSCT)、经肺动脉增强多排CT扫描(trans-pulmonary arterialcontrast enhanced multi-slice compute tomography, PA-MSCT)。分析所获图像,测量肺内结节的强化程度,并与肺动脉碘油栓塞CT扫描相结合,判断CTVT移植性肺癌模型的血供来源。 3、CTV

关键词：犬传染性性病肉瘤支气管动脉灌注化疗微透析数字减影血管造影模型肺癌计算机断层成像

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支气管动脉造影及灌注化疗中晚期肺癌

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右江民族医学院学报 1995年第B06期17卷 45-45页

作者：马亦龙崔英广西医科大学附属肿瘤医院

对２３例中晚期肺癌进行选择性支气管动脉造影及化疗药物灌注，收到较好的疗效，有效率为７７％。讨论了造影所见与肺癌组织类型的关系及动脉插管用药的优越性。

关键词：支气管动脉造影中晚期肺癌支气管动脉灌注化疗动脉插管治疗中中心型肺癌化疗药物期中有效方法优越性

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超选择性支气管动脉化疗栓塞在肺癌介入治疗中的价值(附30例报告)

超选择性支气管动脉化疗栓塞在肺癌介入治疗中的价值(附30例报告)

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第三届全国肿瘤介入大会暨肿瘤介入进展学术研讨会

作者：罗小平重庆医科大学第二医院介入治疗中心

概述细胞周期与化疗:众所周知,正常组织生长都是通过细胞的有丝分裂来完成,同样肿瘤的生长也是如此;各种肿瘤因其细胞类型的不同、肿瘤细胞的幼稚程度的各异,其生长的速度与发生转移的早晚也各不相同。不同细胞类型的肿瘤,其处于活跃的... 详细信息

概述细胞周期与化疗:众所周知,正常组织生长都是通过细胞的有丝分裂来完成,同样肿瘤的生长也是如此;各种肿瘤因其细胞类型的不同、肿瘤细胞的幼稚程度的各异,其生长的速度与发生转移的早晚也各不相同。不同细胞类型的肿瘤,其处于活跃的细胞分裂及静止期细胞的比例各不相同。而大多数化疗药(包括细胞周期特异性和非特异性化疗药)对于静止期的肿瘤细胞作用很小,有关资料显示,腺癌的静止期细胞可达到90%,肺癌中的腺癌、支气管肺泡癌、转移性肺癌

关键词：支气管动脉化疗栓塞支气管动脉灌注化疗肺癌介入治疗供瘤动脉栓塞化疗

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中晚期肺癌支气管动脉介入化疗分析

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上海医学影像 2002年第2期11卷 118-120页

作者：马骏朱晓华江森尤正千史景云上海市肺科医院放射科 200433

目的分析探讨中晚期肺癌BAI治疗效果和价值。方法收集经BAI治疗的50例肺癌用改良Seldinger氏法插管,寻找患侧支气管动脉,造影证实并观察肿瘤血供,最后行化疗药物灌注。结果本组中,完全缓解9例,部分缓解26例,稳定11例;进展4例,总有效... 详细信息

目的分析探讨中晚期肺癌BAI治疗效果和价值。方法收集经BAI治疗的50例肺癌用改良Seldinger氏法插管,寻找患侧支气管动脉,造影证实并观察肿瘤血供,最后行化疗药物灌注。结果本组中,完全缓解9例,部分缓解26例,稳定11例;进展4例,总有效率75％。结论中晚期肺癌BAI疗效明显,副作用小,已成为无手术适应症肺癌患者主要治疗方法之一。

关键词：中晚期肺癌支气管动脉灌注化疗介入治疗改良Seldinger氏法插管

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肺癌支气管动脉化疗36例疗效评价

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疑难病杂志 2004年第5期3卷 293-294页

作者：曾凡军丁文柏彭绪申熊晓琦三峡大学第一临床医学院湖北省宜昌市中心人民医院呼吸科 443003

2001年4月～2003年5月，我科对36例肺癌患者行支气管动脉灌注化疗(BAI)或加栓塞(BAE)术，疗效确切，现报告如下。

关键词：支气管动脉化疗疗效评价肺癌患者 BAI 支气管动脉灌注化疗栓塞 BAE

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多靶动脉减量灌注化疗联合^(125)I放射性粒子植入治疗ⅢB期非小细胞肺癌的临床意义

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介入放射学杂志 2021年第9期30卷 893-898页

作者：李虎子赵成方文岩张洪贺斌段振东天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 300192

目的比较研究^(125)I放射性粒子植入联合多靶动脉减量灌注化疗治疗ⅢB期非小细胞肺癌(NSCLC)与联合静脉化疗临床疗效的差异。方法选取在2013年7月至2018年12月接受局部^(125)I放射性植入治疗联合化疗的ⅢB期NSCLC患者作为研究对象,收集... 详细信息

目的比较研究^(125)I放射性粒子植入联合多靶动脉减量灌注化疗治疗ⅢB期非小细胞肺癌(NSCLC)与联合静脉化疗临床疗效的差异。方法选取在2013年7月至2018年12月接受局部^(125)I放射性植入治疗联合化疗的ⅢB期NSCLC患者作为研究对象,收集患者各项临床特征资料,包括性别、年龄、体力状况、吸烟指数、病理类型、化疗方式、肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)和100%靶区所受剂量(D100)等,接受动脉灌注化疗的患者为MAC组,接受静脉化疗的患者为SVC组。随访并行短期疗效评价和记录生存时间。结果57例SVC组CR、PR、SD和PR患者分别为1.8%(1/57)、47.4%(27/57)、45.6%(26/57)和5.3%(3/57),OR为49.1%;19例MAC组患者CR、PR、SD和PR分别为15.8%(3/19)、52.6%(10/19)、21.1%(4/19)和10.5%(2/19),OR为68.4%;两组差异有统计学意义(χ^(2)=8.192,P=0.042)。SVC组患者1、2和3年生存率分别为73.7%、26.3%和8.8%,mOS为16.3个月;MAC组患者1、2和3年生存率为84.2%、42.1%和15.8%,mOS为20.0个月;两组差异有统计学意义(χ^(2)=3.916,P=0.048)。亚组分析显示单一支气管动脉供血的患者mOS为25.0个月,多靶动脉供血患者mOS为16.8个月,两组患者OS差异明显(χ^(2)=3.944,P=0.047)。应用Cox模型单因素分析显示:GTV(HR=3.090,95%CI:1.057-8.884,P=0.036)、D100(HR=4.463,95%CI:1.261-15.798,P=0.020)、供血动脉(HR=5.885,95%CI:1.877-18.449,P=0.002)与OS显著相关,多因素分析显示:多靶动脉供血是影响OS的独立危险因素(HR=4.776,95%CI:1.265-18.039,P=0.021)。结论^(125)I放射性粒子植入治疗联合多靶动脉减量灌注化疗治疗ⅢB期NSCLC在局部病灶控制、延长生存时间方面优于联合静脉化疗,可作为治疗手段之一进行临床推广。

关键词：支气管动脉灌注化疗放射性粒子植入静脉化疗非小细胞肺癌进展期

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纳武利尤单抗联合DP方案超选择性支气管动脉栓塞灌注治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

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药物评价研究 2021年第8期44卷 1696-1702页

作者：何杰张维任心怡孙建成都医学院临床医学院、成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科四川成都610500

目的探讨纳武利尤单抗联合DP方案超选择性支气管动脉栓塞灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法选取2018年12月-2020年12月在成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科收治的晚期NSCLC患者187例,将患者按照治疗方法分... 详细信息

目的探讨纳武利尤单抗联合DP方案超选择性支气管动脉栓塞灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法选取2018年12月-2020年12月在成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科收治的晚期NSCLC患者187例,将患者按照治疗方法分为对照组(92例)和观察组(95例)。对照组使用超选择支气管动脉栓塞灌注化疗治疗,输注2000 mL 0.9%氯化钠溶液或糖盐水水化,0.9%氯化钠溶液100 mL分别稀释多西他赛注射液及顺铂注射液,37.5 mg/m^(2),先缓慢注入稀释后多西他赛,间隔30 min再注入稀释后顺铂。灌注化疗间隔3周,共4个疗程。观察组患者在对照组的基础上静脉输注纳武利尤单抗注射液,3 mg/kg,每2周用药1次,直至患者不耐受或病情进展。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后Karnofsky功能状态评分(KPS)、肿瘤标志物和T淋巴细胞亚群变化以及化疗期间不良反应情况。结果治疗后,观察组的总有效率为65.26%,显著高于对照组的40.22%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者KPS评分较化疗前均增加(P<0.05),且观察组KPS评分增加程度明显较对照组大(P<0.05)。治疗后,两组患者血清癌抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、CYFRA21-1水平较化疗前降低(P<0.05);且观察组肿瘤标志物水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均显著降低(P<0.05),而观察组患者显著升高(P<0.05);观察组免疫功能指标显著优于对照组(P<0.05)。两组患者化疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论纳武利尤单抗联合DP方案超选择性支气管动脉栓塞灌注治疗对晚期NSCLC患者近期疗效良好,且可以改善患者生存资料和免疫功能,降低肿瘤标志物水平,不良反应轻,患者耐受性较好。

关键词：纳武利尤单抗注射液 DP方案支气管动脉灌注化疗非小细胞肺癌 Karnofsky功能状态评分肿瘤标志物 T淋巴细胞亚群

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肺癌支气管动脉CTA成像及其在介入治疗中的应用价值

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介入放射学杂志 2008年第3期17卷 208-211页

作者：郑红伟漆剑频李小明戴慧华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030

目的探讨肺癌支气管动脉CTA成像及其在介入治疗中的应用价值。方法分析15例经支气管动脉介入治疗前的肺癌病例,其中中央型13例,周围型2例。15例均行螺旋CT增强扫描,薄建后传至工作站利用多平面重组(MPR)、最大密度投影(MIP)和容积再现(... 详细信息

目的探讨肺癌支气管动脉CTA成像及其在介入治疗中的应用价值。方法分析15例经支气管动脉介入治疗前的肺癌病例,其中中央型13例,周围型2例。15例均行螺旋CT增强扫描,薄建后传至工作站利用多平面重组(MPR)、最大密度投影(MIP)和容积再现(VR)等后处理技术观察支气管动脉。结果13例中央型肺癌均由肿瘤性支气管动脉供血,图像清晰显示肿瘤性支气管动脉的起点、分支及走行;2例周围型肺癌中有1例由肿瘤性支气管动脉供血,1例找不到明确发自支气管动脉的供血血管。结论肺癌支气管动脉CTA成像能够显示肺癌特别是中央型肺癌的肿瘤性支气管动脉,并能为介入治疗提供准确定位和其他参考数据。

关键词：肺癌血管造影术支气管动脉支气管动脉灌注化疗

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两种不同给药方式对晚期非小细胞肺癌紫杉醇脂质体化疗的影响

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现代预防医学 2011年第13期38卷 2599-2601页

作者：黄勇崔社怀重庆市中山医院呼吸内科第三军医大学第三附属医院呼吸内科

[目的]明确支气管动脉灌注和常规静脉滴注两种不同给药方式对晚期非小细胞肺癌紫杉醇脂质体化疗的影响。[方法]紫杉醇脂质体联合奈达铂,分别通过外周静脉滴注和支气管动脉灌注两种方式应用于共32例晚期非小细胞肺癌患者,比较治疗有效率... 详细信息

[目的]明确支气管动脉灌注和常规静脉滴注两种不同给药方式对晚期非小细胞肺癌紫杉醇脂质体化疗的影响。[方法]紫杉醇脂质体联合奈达铂,分别通过外周静脉滴注和支气管动脉灌注两种方式应用于共32例晚期非小细胞肺癌患者,比较治疗有效率及不良反应发生率。[结果]与静脉给药组相比,支气管动脉灌注组实体瘤总有效率明显增高,且骨髓抑制、神经毒性及关节肌肉痛等药物毒性反应明显减少,患者更易耐受。[结论]紫杉醇脂质体通过支气管动脉灌注方式应用于晚期非小细胞肺癌患者的化疗,不仅可以明显减少药物的毒性反应,还能够提高临床疗效。

关键词：紫杉醇脂质体晚期非小细胞肺癌支气管动脉灌注化疗

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