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多模态磁共振成像在评估直肠癌术前分期、放化疗后再分期、放化疗疗效中的应用研究进展

磁共振成像 2023年第9期14卷 181-185页

作者：郭晓霖薛良圆田春梅董立杰陈亮张林滨州医学院附属医院放射科滨州256603 滨州医学院附属医院儿科滨州256603

直肠癌是一种我国乃至全球发病率较高的恶性肿瘤。近年来,常规MRI及功能MRI在直肠癌的应用方面发展迅速。本文汇总高分辨率MRI、动态对比增强MRI、扩散加权成像、体素内不相干运动MRI在评估直肠癌术前分期、放化疗后再分期、放化疗疗效... 详细信息

直肠癌是一种我国乃至全球发病率较高的恶性肿瘤。近年来,常规MRI及功能MRI在直肠癌的应用方面发展迅速。本文汇总高分辨率MRI、动态对比增强MRI、扩散加权成像、体素内不相干运动MRI在评估直肠癌术前分期、放化疗后再分期、放化疗疗效方面的国内外文献,希望将各模态MRI的优劣势整合,为临床的诊治提供更加可靠的影像学依据。

关键词：直肠癌磁共振成像多模态磁共振成像术前分期放化疗后再分期放化疗疗效

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DWMRI对周围型非小细胞癌放化疗疗效的评估作用

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影像科学与光化学 2019年第4期37卷 362-370页

作者：赵宏张专昌青岛市市立医院东院区放射科

本文探究了磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging,DWMRI)对周围型非小细胞癌(NSCLC)的诊断意义及放化疗疗效的评估作用。选取2016年1月~2019年1月于我院就诊的NSCLC患者100例,放疗处方剂量46~66Gy,单次剂... 详细信息

本文探究了磁共振弥散加权成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging,DWMRI)对周围型非小细胞癌(NSCLC)的诊断意义及放化疗疗效的评估作用。选取2016年1月~2019年1月于我院就诊的NSCLC患者100例,放疗处方剂量46~66Gy,单次剂量2.0~2.2Gy,每日放疗1次,每周5次,并配合化疗治疗。放化疗前后应用CT与DWMRI观察放化疗前后近期疗效、DWMRI高信号表达、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值变化以及影响预后的因素。研究结果显示,CT与MRI图像评价放疗前后100例NSCLC患者中,CR组28例,PR组53例,NR组19例(PD2例,SD17例),治疗有效率为81.00%,CR组和PR组患者1、2、3年无进展生存率分别为89.29%、46.42%、39.28%和56.60%、37.74%、33.97%,差异具有统计学意义(χ2=24.500,P=0.000)。放疗后肺癌原发灶DWMRI高信号消失35例,未消失65例;淋巴结高信号完全消失者40例,未完全消失者35例;肺癌原发灶、淋巴结完全消失者18例,未完全消失者29例。两组NSCLC患者1、2、3年无进展生存率分别为71.25%、34.52%、25.00%与35.64%、4.50%、4.50%,差异具有统计学意义(χ^2=25.790,P=0.000)。原发灶与转移淋巴结放疗前CR、PR、NR组ADC值逐渐升高,而ΔADC值逐渐降低,放疗后治疗效果CR组最优,PR组优于NR组(P<0.05);高信号完全消失组,原发灶放疗前后ADC值均低于高信号部分消失组,而ΔADC值较高;转移淋巴结高信号完全消失组放疗前后ADC值、ΔADC均高于高信号部分消失组,差异具有统计学意义(P<0.05)。本文还进行了Cox回归模型多因素预后分析,发现TNM分期及DWMRI为影响预后的主要因素。本研究证实DWMRI对肿瘤治疗的微环境变化较为敏感,ADC值的变化可以在早期监视肿瘤诊断效果,为临床NSCLC治疗与诊断提供参考依据。

关键词： DWMRI 周围型非小细胞癌(NSCLC) 诊断放化疗疗效

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TLR4、HIF-1α及炎症指标与宫颈癌临床病理学因素及放化疗疗效间的相关性研究

TLR4、HIF-1α及炎症指标与宫颈癌临床病理学因素及放化疗疗效间...

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作者：鲁历历兰州大学

学位级别：硕士

目的:探讨宫颈癌组织和外周血TLR4、HIF-1α表达水平与宫颈癌临床病理学因素及放化疗疗效间的相关性,以及宫颈癌外周血TLR4、HIF-1α及炎症指标动态变化与放化疗疗效间的相关性,从而为宫颈癌的放化疗疗效预测提供依据。方法:1.收集2019... 详细信息

目的:探讨宫颈癌组织和外周血TLR4、HIF-1α表达水平与宫颈癌临床病理学因素及放化疗疗效间的相关性,以及宫颈癌外周血TLR4、HIF-1α及炎症指标动态变化与放化疗疗效间的相关性,从而为宫颈癌的放化疗疗效预测提供依据。方法:1.收集2019年1月-2023年1月间兰州大学第二医院经病理证实并行同步放化疗(CCRT)的局部中晚期宫颈癌患者的临床资料,其中获取治疗前病理学组织标本62例、外周血标本27例,采用免疫组织化学染色法(IHC)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TLR4、HIF-1α表达水平,分析其与临床病理学因素及放化疗疗效间的相关性。2.收集CCRT前、中、后外周血标本,观察CCRT期间TLR4、HIF-1α及炎症指标(IL-6、IL-8,LMR、NAR、SIRI等)水平的动态(CCRT前-<1周;CCRT中期-第3周末;CCRT后-<1周)变化,进而分析其与宫颈癌放化疗敏感性间的相关性。结果:***前宫颈癌组织中TLR4、HIF-1α表达与局部晚期宫颈癌的FIGO分期显著相关(P<0.05),而宫颈癌组织TLR4和HIF-1α表达分别与年龄(P<0.05)和T分期(P<0.05)显著相关;CCRT前宫颈癌患者外周血TLR4、HIF-1α表达水平与FIGO分期和T分期显著相关(P<0.05),而宫颈癌组织、外周血TLR4、HIF-1α表达与宫颈癌淋巴转移、组织学类型及复发/转移间无相关性(P>0.05)。2.宫颈癌组织和外周血TLR4与HIF-1α表达水平均呈显著正相关(r=0.557,P<0.001;r=0.870,P<0.001),且外周血TLR4与鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)间存在相关性(r=0.595,P=0.007)。***单因素分析提示FIGO分期、T分期、HIF-1α及SCC是影响宫颈癌CCRT疗效的关键因素,而多因素分析显示FIGO分期、HIF-1α是影响CCRT疗效的关键因素(P<0.05);完全缓解(CR)和部分缓解(PR)组间TLR4表达无显著性差异(P>0.05)。4.与CCRT前相比,CCRT中期外周血TLR4、HIF-1α及NLR、PLR、SII、FAR、SIRI水平显著升高(P<0.05),而APAR、LMR、NWR、NAR及PAR水平显著降低(P<0.05);CCRT后外周血NLR、PLR、SII及SIRI水平显著升高(P<0.05),而LMR、NWR、NAR及PAR显著降低(P<0.05)。5.基于CCRT后CR组与PR组间差异性外周血指标的ROC曲线,CCRT前HIF-1α、LMR、SIRI和NAR能够预测宫颈癌放化疗疗效,且HIF-1α<0.338ng/ml、LMR≥5.302、SIRI≤0.8及NAR≤0.093具有最佳的疗效预测效能;CCRT中期LMR下降至CCRT前的0.427倍以下、HIF-1α升高不超过CCRT前的2.38倍的患者放化疗更敏感;CCRT后LMR下降至CCRT前的0.489倍以下的患者放化疗疗效更好。结论:1.宫颈癌同步放化疗前肿瘤组织和外周血TLR4、HIF-1α表达与局部晚期宫颈癌的FIGO分期显著相关,且TLR4与HIF-1α表达呈正相关。2.宫颈癌同步放化疗前外周血HIF-1α、LMR、SIRI及NAR水平能够预测放化疗疗效。3.宫颈癌同步放化疗期间外周血LMR、HIF-1α的动态变化可以预测宫颈癌放化疗疗效。

关键词：宫颈癌 TOLL样受体4 缺氧诱导因子-1α 炎症指标放化疗敏感性放化疗疗效

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预测维吾尔族局部晚期食管癌患者放化疗疗效的血清差异蛋白初步筛选

预测维吾尔族局部晚期食管癌患者放化疗疗效的血清差异蛋白初步筛...

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作者：罗威新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:筛选预测维吾尔族局部晚期食管癌患者放化疗疗效的血清差异蛋白。方法:28例维吾尔族局部晚期食管鳞癌患者和14例健康体检者被纳入本研究,同期采集接受放化疗前维吾尔族食管癌患者和健康体检者的静脉血,对收集的血标本均提取血清。... 详细信息

目的:筛选预测维吾尔族局部晚期食管癌患者放化疗疗效的血清差异蛋白。方法:28例维吾尔族局部晚期食管鳞癌患者和14例健康体检者被纳入本研究,同期采集接受放化疗前维吾尔族食管癌患者和健康体检者的静脉血,对收集的血标本均提取血清。所有食管癌患者均接受同步放化疗治疗,对完成放化疗的病人进行随访并进行疗效评价,最后根据分组要求将组内血清混匀,然后对各组血清进行iTRAQ标记及蛋白质谱检测,最后通过蛋白分析软件筛选差异蛋白。结果:1疗效评价:近期疗效有效的食管癌患者有15人,其中CR的有1人,PR的有14人。近期疗效无效的食管癌患者有13人,其中SD的有8人,PD的有5人。PFS大于1年组的食管癌患者有16人,PFS小于1年组的食管癌患者有12人。2血清差异蛋白的筛选结果:（1）放化疗前食管癌患者与健康对照组比对,共筛选出83个血清差异蛋白,上调蛋白有48个,下调蛋白有35个,其中显著表达上调的蛋白有TUBA、CRP,显著表达下调的蛋白有TF、C4A3、KNG1。（2）放化疗后近期疗效无效组与有效组比对,共筛选出52个血清差异蛋白,上调蛋白有29个,下调蛋白有23个,其中显著表达上调的蛋白有K10,显著表达下调的蛋白H4。（3）放化疗后PFS大于1年组与小于1年组比对,共筛选出128个血清差异蛋白,上调蛋白有73个,下调蛋白有55个,其中显著表达上调的蛋白有B2R773HUMAN、REV25-2,显著表达下调的蛋白有IGHV1-18、CFHR3、SAA1、SAA2、CRP。结论:***、CRP、TF、C4A3、KNG1等血清蛋白有助于维吾尔族食管癌患者的诊断;2.K10、IGHV1-18、CFHR3、SAA1、SAA2、CRP、H4、B2R773HUMAN、REV25-2等血清蛋白对预测维吾尔族食管癌患者放化疗疗效的有一定的价值。

关键词：食管癌维吾尔族放化疗疗效血清差异蛋白

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SERPINA5预测食管鳞癌放化疗疗效及预后的价值

SERPINA5预测食管鳞癌放化疗疗效及预后的价值

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作者：陈星新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:食管鳞癌患者在进行放化疗后应用iTRAQ技术在疗效及预后的预测方面对血清中出现差异的蛋白进行筛选。方法:1.以局部晚期及晚期食管鳞癌患者为纳入对象的有91例,根据综合的情况选择适合的放疗和化疗进行,动态随访患者的疗效评价;同... 详细信息

目的:食管鳞癌患者在进行放化疗后应用iTRAQ技术在疗效及预后的预测方面对血清中出现差异的蛋白进行筛选。方法:1.以局部晚期及晚期食管鳞癌患者为纳入对象的有91例,根据综合的情况选择适合的放疗和化疗进行,动态随访患者的疗效评价;同时采集在疗程开始之前、疗程开始之后的外周血。2.分别在治疗疗程开始之前、治疗疗程开始之后收集食管鳞癌患者的外周血,对血中的蛋白质鉴定和定量应用iTRAQ技术,同时进行分析蛋白的生物学上具有意义的行为。考虑目的蛋白与食管鳞状细胞癌患者在治疗疗效和预后方面的重要性,达到测试差异蛋白的目的。结果:1.近期疗效评价结果:治疗上控制好的组:疾病控制率（CR+PR+SD,DCR）食管癌患者占全部比例56.04%（51/91例）,治疗上控制欠佳的组（PD）患者占比例全部43.96%（40/91例）。远期疗效评价结果:经治疗后总生存期（OS）≥3年组患者占23.07%（21/91例）,治疗后总生存期（OS）＜3年组患者占76.93%（70/91例）。2.在接受放化疗治疗前的食管鳞癌患者与健康正常对照组之间进行筛选比较:发现在表达上有差异的蛋白共有54个差异蛋白,分别出现上调和出现下调的蛋白有29、25个。3.血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINA5）同时出现在食管鳞癌患者治疗后总生存期（OS）≥3年组与治疗后总生存期（OS）＜3年组,且同时一致上调。结论:血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINA5）是具有食管鳞癌放疗和化疗后疗效和预后的潜在预测指标,值得研究。

关键词：食管鳞癌放化疗疗效预后蛋白组学分析血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂

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预测新疆汉、维、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的优势蛋白筛选

预测新疆汉、维、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的优势蛋白筛...

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作者：张倩新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:应用iTRAQ技术筛选出可预测新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的差异蛋白,并比较不同民族之间的差别。方法:1.纳入91例汉、维、哈族局部晚期及晚期食管鳞癌患者,进行正规放化疗、疗效评价及随访;同时采集... 详细信息

目的:应用iTRAQ技术筛选出可预测新疆汉族、维吾尔族、哈萨克族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的差异蛋白,并比较不同民族之间的差别。方法:1.纳入91例汉、维、哈族局部晚期及晚期食管鳞癌患者,进行正规放化疗、疗效评价及随访;同时采集治疗前、后外周血。2.应用iTRAQ技术对不同民族患者治疗前、后外周血进行蛋白质鉴定和定量,并进行生物学分析,筛选出对新疆汉、维、哈族食管鳞癌患者治疗疗效及预后有预测意义的差异蛋白。结果:1.近期疗效随访结果:疗效好组(CR+PR+SD)食管癌患者占56.04%(51/91例),疗效差组(PD)患者占43.96%(40/91例),远期疗效随访结果:OS≥3年组患者占23.07%(21/91例),OS<3年组患者占76.93%(70/91例)。2.三个民族各筛选出的差异蛋白:(1)汉族患者:(1)近期疗效好与差对比共有64个差异蛋白,其中27个上调,37个下调。(2)OS≥3年组与<3年组对比共有55个差异蛋白,其中21个上调,34个下调。(2)哈萨克族患者:(1)近期疗效好与差对比共有75个差异蛋白,其中34个上调,41个下调。(2)OS≥3年组与<3年组对比共有60个差异蛋白,其中28个上调,32个下调。(3)维吾尔族患者:(1)近期疗效好与差对比共有73个差异蛋白,其中44个上调,29个下调。(2)OS≥3年组与<3年组对比共有63个差异蛋白,其中25个上调,38个下调。3.三个民族筛选出的相同蛋白:(1)三个民族在近期疗效好及近期疗效差对比中共同出现的蛋白有9个,其中均上调的有2个(COL4A3、补体C4A),未发现有同时下调的蛋白。(2)在三个民族OS≥3年组与<3年组对比中共同出现的蛋白有10个,其中均上调的蛋白1个(血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂),均下调的有5个(抗叶酸结合蛋白、cDNA FLJ51597、cDNA FLJ53025、免疫球蛋白重链区、不典型蛋白)。4.三个民族之间的不同差异蛋白:(1)在汉族中无特异上调或下调的蛋白;(2)仅在维吾尔族近期疗效对比与远期疗效对比中均上调的蛋白1个(透明质酸酶1),均下调的蛋白1个(免疫球蛋白Kappa链);(3)仅在哈萨克族食管癌患者近期疗效对比与远期疗效对比中均上调的蛋白1个(触珠蛋白相关蛋白),无均下调的蛋白。5.与疗效有关的蛋白:(1)预示疗效好的蛋白COL4A3、补体C4A、透明质酸酶1、触珠蛋白相关蛋白HPR。(2)预示疗效差的蛋白:免疫球蛋白Kappa链。6.与预后相关的蛋白:(1)预示预后好的蛋白:血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、透明质酸酶1、触珠蛋白相关蛋白HPR;(2)预示预后差的蛋白:抗叶酸结合蛋白、C反应蛋白、免疫球蛋白Kappa链。结论:1.从食管癌患者外周血中能筛选出可预测食管癌放化疗疗效及预后的差异蛋白。***4A3、补体C4A、透明质酸酶1、触珠蛋白相关蛋白、免疫球蛋白Kappa链、血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、抗叶酸结合蛋白对于食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的判断可能会具有潜在的价值。3.新疆汉、维、哈族食管鳞癌预测放化疗疗效及预后的差异蛋白可能不尽相同。

关键词：食管鳞癌放化疗疗效预后蛋白组学分析

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维医分型与晚期食管癌放化疗疗效的关系

维医分型与晚期食管癌放化疗疗效的关系

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作者：樊璠新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:根据维吾尔医学“体液论”,将恶性肿瘤分为异常黑胆质型和非异常黑胆质型,本研究旨在探讨维医分型与食管癌放化疗疗效的关系。方法:选择300例IIIB-IV期食管癌患者,按照维医分型标准对其放化疗前后进行分型,并进行6个月及以上时间随... 详细信息

目的:根据维吾尔医学“体液论”,将恶性肿瘤分为异常黑胆质型和非异常黑胆质型,本研究旨在探讨维医分型与食管癌放化疗疗效的关系。方法:选择300例IIIB-IV期食管癌患者,按照维医分型标准对其放化疗前后进行分型,并进行6个月及以上时间随访,通过观察临床症状及CT等检查结果评价其疗效(评价指标包括:有效、稳定和进展),通过再次维医分型观察患者的体液类型变化。结果:共有284例患者完成6个月及以上时间随访,结果显示:1.不论是治疗前还是治疗后,异常黑胆质型均为晚期食管癌患者的主要体液类型,其在汉、维及哈族间所占比例分别为:81.05%、72.92%、78.49%(治疗前),90.53%、86.46%、91.40%(治疗后),各民族间分布无明显统计学差异(2?=1.895,P>0.05;?2=1.399,P>0.05);2.异常黑胆质型食管癌患者与特定饮食环境有关,其中22.5%有靠山居住史,24.3%喜干寒饮食,12.9%既往常有焦虑,11.6%既往常有急躁、易怒等情绪长期存在;3.异常黑胆质型与非异常黑胆质型患者的放化疗疗效有明显统计学差异(?=2.286,P<0.05),其中异常黑胆质型患者的有效率偏低(6.82%VS 17.19%)、进展率偏高(51.82%VS 39.06%);4.治疗前后患者的维医分型发生了变化,异常黑胆质型体液增多,此差异具有统计学意义(2?=15.209,P<0.05)。结论:异常黑胆质型为晚期食管癌患者的主要体液类型,其形成与患者的饮食、情绪及生活环境有关;维医分型可作为晚期食管癌放化疗疗效的评价方法之一。

关键词：维医分型晚期食管癌放化疗疗效

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肠内营养支持治疗对食管癌放化疗疗效的临床观察

肠内营养支持治疗对食管癌放化疗疗效的临床观察

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第五届国际中医、中西医结合肿瘤学术交流大会暨第十四届全国中西医结合肿瘤学术大会

作者：陈超浙江省中医院放疗科杭州 310000

目的:探讨肠内营养支持治疗对食管癌放化疗疗效的影响. 方法:将50例患者随机分成两组-肠内营养组合常规饮食组,在其放化疗期间肠内营养组予营养液(德国华瑞公司有限公司生产,瑞能).常规饮食组则在治疗早期主要经口进食,到治疗后期两... 详细信息

目的:探讨肠内营养支持治疗对食管癌放化疗疗效的影响. 方法:将50例患者随机分成两组-肠内营养组合常规饮食组,在其放化疗期间肠内营养组予营养液(德国华瑞公司有限公司生产,瑞能).常规饮食组则在治疗早期主要经口进食,到治疗后期两组均增加静脉营养支持.检测放化疗前后分别测每位患者的身高体重计算BMI值(Body Mass Index)、血红蛋白、血清白蛋白及免疫指标,进行不良反应评价. 结果:肠内营养组放疗后较放疗前,营养指标有显著性增高;放疗后,两组的营养指标和不良反应有显著性差异,均有统计学意义(P＜0.05). 结论:对接受放化疗的食管癌患者早期进行肠内营养支持治疗,可以增加患者的免疫力,提高治疗疗效,减轻放化疗的毒副反应,并且缩短住院时间,节省医疗成本.

关键词：食管癌肠内营养支持治疗放化疗疗效临床观察

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直肠癌术前同步放化疗疗效预测因素分析

直肠癌术前同步放化疗疗效预测因素分析

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中国转化医学和整合医学学术交流会（上海站）

作者：陆海涛张睿沈阳医学院附属中心医院辽宁省肿瘤医院

目的:探讨直肠癌患者在术前使用同步放化疗形式进行治疗的临床疗效的相关影响因素。方法:收集我院收治的使用术前同步放化疗治疗的行直肠癌根治术治疗的患者100例,将所有患者的临床资料以及病历进行收集,并通过患者的实际临床资料以及... 详细信息

目的:探讨直肠癌患者在术前使用同步放化疗形式进行治疗的临床疗效的相关影响因素。方法:收集我院收治的使用术前同步放化疗治疗的行直肠癌根治术治疗的患者100例,将所有患者的临床资料以及病历进行收集,并通过患者的实际临床资料以及病历分析出在实际的对患者实施直肠癌根治术的过程中,对放化疗疗效的相关因素。结果:通过对所有患者的临床资料以及病历进行分析我们发现,所有患者的放化疗疗效方面,患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、肿瘤的浸润程度对患者在手术前的放化疗疗效的影响并无显著性差异。但患者的肿瘤活动程度、肿瘤直径、治疗前患者的癌胚抗原水平、血红蛋白水平以及患者的淋巴结转移程度对患者的直肠癌术前同步放化疗的疗效有着显著性差异,所有差异均为显著性差异(P<0.05),有统计学意义。结论:在临床对直肠癌根治术治疗的患者在术前实施同步放化疗的过程中,通过了解到直肠癌术前同步放化疗疗效预测因素,能够较好的帮助患者提升放化疗的疗效,对于患者而言有着极为重要的意义。

关键词：直肠癌根治术直肠癌根治术放化疗疗效预测因素分析

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直肠癌同步放化疗的疗效分子标志物及副反应和预后相关遗传变异的研究

直肠癌同步放化疗的疗效分子标志物及副反应和预后相关遗传变异的...

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作者：陈红霞北京协和医学院

学位级别：博士

背景和目的:同步放化疗联合全直肠系膜切除术已成为局部进展期直肠癌临床治疗的主要治疗方案。然而由于肿瘤异质性和个体遗传因素,同步放化疗产生的效果因人而异。本研究目的在于寻找能预测直肠癌同步放化疗的疗效分子标志物,以及寻找... 详细信息

背景和目的:同步放化疗联合全直肠系膜切除术已成为局部进展期直肠癌临床治疗的主要治疗方案。然而由于肿瘤异质性和个体遗传因素,同步放化疗产生的效果因人而异。本研究目的在于寻找能预测直肠癌同步放化疗的疗效分子标志物,以及寻找与同步放化疗副反应和预后有关的遗传变异作为同步放化疗反应的预测指标。方法:通过克隆形成细胞功能实验验证了之前表达谱研究中鉴定出来的与直肠癌术前同步放化疗疗效相关的基因,并选取MDM1深入机制研究。通过全转录组测序分析、免疫共沉淀后质谱鉴定、蛋白质组学分析探究MDM1发挥调控放化疗敏感性作用的机制,并用克隆形成、细胞凋亡和免疫共沉淀等功能实验进行验证,同时还分析了 MDM1的遗传变异与同步放化疗疗效和患者预后的关联。放化疗诱导肿瘤细胞死亡是抗癌治疗的关键,我们对接受术后同步放化疗的直肠癌患者的焦亡和铁死亡通路中关键基因的遗传变异进行基因型分型。利用Logistic回归模型和Cox比例风险模型计算各遗传变异与患者副反应的发生和总生存的关联分析。并且通过GTEx、RegulomeDB和GWAVA等生物信息学网站预测与生存相关位点中的潜在功能位点,并通过实验验证。结果:MDM1过表达促进肠癌细胞凋亡,从而在接受放射线照射和化学药物处理时表现出敏感表型;MDM1可能作为核旁斑的组成成分;MDM1能够抑制肿瘤内的抗凋亡蛋白HSPB1表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,为MDM1将来应用于提高肠癌临床放射治疗疗效提供可能的靶点。并且发现MDM1的rs17224845、rs1 1177165、rs11177167、rs962976和rs12422713遗传变异位点与接受术后同步放化疗的直肠癌患者总生存相关。我们发现CASP4 rs 1226565、rs579408、rs543923、ALOX5 rs4948673、rs702365、rs2242332和NRF2 rs1049751 1与术后同步放化疗中重度骨髓抑制的发生显著相关;(:ASP11 rs 10880868、GSDME rs2954558、ALOX15 rs1965923、ALOX5 rs4949001、FADS2 rs526126、GPXA rs2075711和PTGS2 rs689466与中重度腹泻发生显著相关;GSDME rs2237314、rs12540919、NLRP3 rs3806268、ALOX5 rs12264801和NQO1 rs1800566与中重度放射性皮炎的发生显著相关。CASPA rs571407、rs612987、rs623114、rs543923、GSDME rs2954558、ALOX5 rs702365、rs2242332、rs4948673、GPXA rs36207883、HO-1 rs17883419、rs2071749 和 NRF2 rs73976300 与直肠癌患者术后同步放化疗总生存相关。ALOX5 rs702365是潜在功能位点,功能实验首次证实ALOX5 rs702365[G]>[C]改变降低了 ALOX5的转录水平以及ALOX5可能通过介导炎症反应促进肠癌细胞生长。结论:本研究发现MDM1通过促进细胞凋亡增加肠癌细胞的放化疗敏感性,且MDM1的遗传变异与接受术后放化疗的直肠癌患者的预后相关。遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗副反应和预后的关联分析显示,焦亡通路中CASP4、CASP11、GSDME和NLRP3及铁死亡通路中ALOX5、NRF2、ALOX15、FADS2、GPX4和NQO1的遗传变异与患者副反应相关;焦亡通路中CASP4和GSDME及铁死亡通路中ALOX5、GPX4、HO-1和NRF2的遗传变异与患者的预后相关。这些研究对于理解直肠癌患者临床放化疗疗效和预后的差异有重要意义,并且在指导个体化治疗方面具有潜在的应用价值。

关键词：直肠癌放化疗疗效 MDM1 遗传变异副反应预后 ALOX5

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