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第十二届中国科协年会

作者：刘晓秋韩英沈秀赵阿津周则卫中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所，天津市分子核医学重点实验室，天津 300192

目的：检测尼可胺的致突变性，为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames 试验、CHO细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验。结果：Ames试验中加S9与不加S9混合液的各剂量组回变菌数与阴性对照比较无显著性差异，且无剂量-效应关系。小... 详细信息

目的：检测尼可胺的致突变性，为临床安全用药提供理论依据。方法：采用Ames 试验、CHO细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验。结果：Ames试验中加S9与不加S9混合液的各剂量组回变菌数与阴性对照比较无显著性差异，且无剂量-效应关系。小鼠骨髓细胞微核率及CHO细胞染色体畸变率与阴性对照组比较，也无显著性差异。结论：在本实验条件下，尼可胺无致突变作用。

关键词：微核试验染色体畸变尼可胺致突变性临床安全用药放射增效剂

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放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

引用

亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：刘晓秋韩英赵阿津中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所

目的为了观察9402号对正常组织是否有增敏作用,我们研究了9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用。方法实验动物:昆明种小鼠,由中国医学科学院实验动物研究所提供,体重18-22g。许可证号:SCXK京2004-0001。药物:9402号药（N-烟酰基-L-... 详细信息

目的为了观察9402号对正常组织是否有增敏作用,我们研究了9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用。方法实验动物:昆明种小鼠,由中国医学科学院实验动物研究所提供,体重18-22g。许可证号:SCXK京2004-0001。药物:9402号药（N-烟酰基-L-天门冬氨酸）,为白色块状晶体,含量大于99%,熔点182～191℃。由中国医学科学院放射医学研究所药物室合成。照射条件:Coγ射线,全身照射,剂量率81.79cGy/min。给药及实验分组:实验分为单纯照射组,加药照射组和正常对照组。照射剂量分别为7Gy,9Gy,11Gy,13Gy,和15Gy,每一剂量组8只小鼠。照射前40min,加药照射组腹腔注射9402号1000mg/kg（生理盐水稀释）,照后3.5d断颈处死小鼠取小肠（幽门下3cm处取2cm长度,分5段,每段做3张切片）,10%福尔马林固定后石蜡包埋,HE染色。实验结果的评价方法按Withers HR方法镜下计数小肠隐窝数目。隐窝再生标准为:隐窝细胞数>10个、核大、胞浆少、嗜碱性明显以及有核分裂象、细胞呈密集状。不能再生的隐窝为无细胞或细胞分散、增大、胞浆嗜酸性。统计学处理:全部实验数据经计算机统计学处理拟合作图,求增敏比。结果正常组小鼠小肠肠环组织切片可见小肠绒毛尖耸致密,排列有序,隐窝深遂,腺体丰富。绒毛上皮细胞整齐,形态正常。照射后,由于隐窝底部的干细胞失去增殖能力,绒毛上皮变性肿胀,胞浆空泡,胞核崩解。照后3.5天处死小鼠开腹取材,镜下可见照射组和加药照射组自11Gy起肠管明显充血,水肿,肠壁变薄,随照射剂量的加大,上述改变逐渐加重,两组小鼠肉眼检查所见差别不大。镜下7Gy组小肠隐窝上皮细胞与正常组无明显差别,随照射剂量的增大,小肠粘膜绒毛逐渐变短,存活隐窝上皮细胞数量逐渐减少直到绒毛变平,消失。根据照射组和加药照射组小鼠小肠再生隐窝数量的变化,得出照射组及加药照射组的剂量生存曲线,两条曲线的直线部分斜率之比为（6.779/6.6518）,增敏比（SER）为1.02。对两条剂量生存曲线的直线部分进行回归分析,得出加药照射组回归方程为Y=6.6518X+96.878(Y为再生隐窝数,X为照射剂量,单位:Gy,r=0.96113,照射组的回归方程为Y=6.779X+96.725（r=0.96291）。结论 9402号与Coγ射线联合作用,对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏比为1.02,其增敏比明显低于对肿瘤细胞的增敏比,表明9402号对正常小肠粘膜隐窝上皮细胞无明显增敏作用。

关键词：放射增效剂小鼠小肠隐窝上皮细胞

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放射增效剂Ⅱ号药致突变性研究

放射增效剂Ⅱ号药致突变性研究

引用

亚洲实验动物学会联合会（AFLAS）第三次会议暨中国实验动物学会（CALAS）第八届学术年会

作者：刘晓秋中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所

目的为了临床安全用药,我们用Ames试验、CHO-K细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验对本化合物的致突变性进行了研究。方法 (1) Ames试验采用平板掺入法,分别在加与不加S9两种条件下进行测试。5个剂量组的受试物剂量分别为5 000μg/皿、500... 详细信息

目的为了临床安全用药,我们用Ames试验、CHO-K细胞染色体畸变试验及小鼠微核试验对本化合物的致突变性进行了研究。方法 (1) Ames试验采用平板掺入法,分别在加与不加S9两种条件下进行测试。5个剂量组的受试物剂量分别为5 000μg/皿、500μg/皿、50μg/皿、5μg/皿和1μg/皿,同时设自发回变组、阴性对照组(溶媒对照)和阳性对照组,后者分别采用敌克松(Dexon)和2-氨基芴(2-AF)。每组3个平皿,做2次独立测试,实验结果以回变菌落数表示。小鼠骨髓细胞微核试验:选纯系615小鼠雄性40只(每组8只),雌性30只(每组6只),随机分为5组。受试物的3个剂量组分别为25、50、125 mg/(kg·bw),另设阴性对照组(生理盐水0.2 mL/只)和阳性对照组(环磷酰胺30 mg/kg腹腔注射)。腹腔注射给药2次(间隔24 h),6 h后将动物颈椎脱臼处死,取双侧股骨骨髓制片,计数1000个嗜多染红细胞(PCE)中的含微核细胞数,计算微核细胞率(MNCF‰)。(2)染色体畸变试验:CHO-K细胞用MEM培养液加10%小牛血清培养成单层细胞。首先用Ⅱ号药测得细胞的50%生长抑制浓度(IC50),以IC50为试验最高浓度,设250、120、56和31μg/mL 4个剂量组,及阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组(N-甲基-N-硝基-N亚硝基胍MNNG)。代谢活化组Ⅱ号药与细胞作用6 h后换细胞液继续培养18 h,非活化组Ⅱ号药与细胞分别作用24及48 h,收集细胞,常规方法制片。每一实验浓度分析100个中期相细胞,统计其染色体畸变率(%)。结果为细胞畸变率<5%为阴性,>10%则为阳性。结果 Ames试验:受试物各剂量组实验菌株在加与不加S9代谢活化系统条件下,回变菌落数均未超过自发回变数的2倍,且无剂量-反应关系。微核试验:Ⅱ号药各剂量组对小鼠骨髓嗜多染红细胞MNCF均未见明显增加,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。CHO-K细胞染色体畸变试验:在不加S9 mix条件下,各剂量组染色体畸变率均低于5%,在正常范围内;在加S9 mix条件下,Ⅱ号药浓度为250μg/mL时,染色体畸变率为8.0%,当Ⅱ号药浓度为120μg/mL、56μg/mL及21μg/mL时,细胞染色体畸变率均低于5%。结论 Ames试验和微核试验为阴性,在高剂量组加S9条件下,染色体畸变率为可疑阳性,表明在高剂量条件下,Ⅱ号药对体细胞有可疑遗传毒性。

关键词：放射增效剂小鼠致突变性

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放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

引用

中国辐射卫生 2007年第1期16卷 10-11页

作者：刘晓秋王荣先李美佳顾菲韩英中国医学科学院放射医学研究所天津300192

目的观察9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用。方法制做小鼠小肠组织切片,镜下观察不同剂量点单纯照射组和加药照射组小鼠小肠再生隐窝数。结果各剂量点的单纯照射组小鼠小肠再生隐窝数与加药照射组相比均无明显差异,经统计学处理P... 详细信息

目的观察9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用。方法制做小鼠小肠组织切片,镜下观察不同剂量点单纯照射组和加药照射组小鼠小肠再生隐窝数。结果各剂量点的单纯照射组小鼠小肠再生隐窝数与加药照射组相比均无明显差异,经统计学处理P>0.05。9402号与60Coγ射线联合作用,对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏比为1.02。结论9402号对正常小肠粘膜隐窝上皮细胞无明显增敏作用。

关键词：放射增效剂小鼠小肠隐窝 9401号药

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放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

放射增效剂9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞增敏作用的研究

引用

中华预防医学会第二届学术年会暨全球华人公共卫生协会第二届年会

作者：刘晓秋王荣先李美佳顾菲韩英中国医学科学院放射医学研究所中国医学科学院放射医学研究所中国医学科学院放射医学研究所中国医学科学院放射医学研究所中国医学科学院放射医学研究所

目的烟酰胺是近年来国内外研究较多的放射增敏剂,经研究发现,它对体外培养的恶性肿瘤细胞以及对人类恶性肿瘤移植瘤均有明显的放疗增敏作用,而且毒性低。9402号是以烟酰胺为母体化合物合成的烟酰氨基酸类化合物,其放射增敏作用比母体化... 详细信息

目的烟酰胺是近年来国内外研究较多的放射增敏剂,经研究发现,它对体外培养的恶性肿瘤细胞以及对人类恶性肿瘤移植瘤均有明显的放疗增敏作用,而且毒性低。9402号是以烟酰胺为母体化合物合成的烟酰氨基酸类化合物,其放射增敏作用比母体化合物烟酰胺效果更好,而且毒性更低。为了观察9402号对正常组织是否有增敏作用,我们研究9402号对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏作用。方法制做小鼠小肠组织切片,镜下观察不同剂量点单纯照射组和加药照射组小鼠小肠再生隐窝数。结果正常组小鼠小肠肠环组织切片可见小肠绒毛尖耸致密,排列有序,隐窝深遂,腺体丰富。绒毛上皮细胞整齐,形态正常。照射后,由于隐窝底部的干细胞失去增殖能力,绒毛上皮变性肿胀,胞浆空泡,胞核崩解。照后3．5天处死小鼠开腹取材, 镜下可见照射组和加药照射组自11Gy起肠管明显充血,水肿,肠壁变薄,随照射剂量的加大,上述改变逐渐加重,两组小鼠肉眼检查所见差别不大。镜下7Gy组小肠隐窝上皮细胞与正常组无明显差别,随照射剂量的增大,小肠粘膜绒毛逐渐变短,存活隐窝上皮细胞数量逐渐减少直到绒毛变平,消失。照射组和加药照射组小鼠小肠再生隐窝数量的变化见附表。根据所得数据,得出照射组及加药照射组的剂量生存曲线,两条曲线的直线部分斜率之比为(6．779／6．6518),增敏比(SER)为1．02。对两条剂量生存曲线的直线部分进行回归分析, 得出加药照射组回归方程为Y=6．6518X+96．878(Y为再生隐窝数,X为照射剂量,单位:Gy,r=0．96113) ,照射组的回归方程为Y=6．779X+96．725(r=0．96291)。各剂量点的单纯照射组小鼠小肠再生隐窝数与加药照射组相比均无明显差异,经统计学处理P>0．05。9402号与60Co射线联合作用,对小鼠小肠隐窝上皮细胞的增敏比为1．02。结论 9 402号对正常小肠粘膜隐窝上皮细胞无明显增敏作用。

关键词：放射增效剂小鼠小肠隐窝 9401号药

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