检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：杨志郭晓轶朱华周妮娜刘特立 100036 北京市海淀区阜成路52号

本发明属于临床核医学技术领域，涉及一种HER2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用。该HER2亲和体的序列如SEQ ID NO：1所示。本发明设计合成的HER2亲和体序列具有良好的体内稳定性、药代动力学性质，其与诊断性或者治疗性放射性... 详细信息

标准号: CN111592584A

本发明属于临床核医学技术领域，涉及一种HER2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用。该HER2亲和体的序列如SEQ ID NO：1所示。本发明设计合成的HER2亲和体序列具有良好的体内稳定性、药代动力学性质，其与诊断性或者治疗性放射性核素标记合成的分子探针对HER2分子均具有良好的亲和力和功能活性，有望成为具有良好应用前景的靶向HER2显像用及肿瘤治疗用放射性药物。

关键词：亲和体放射性核素标记临床核医学技术药代动力学性质放射性药物体内稳定性功能活性核素标记设计合成肿瘤治疗诊断性治疗性靶向显像亲和力制备应用诊疗合成

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核素标记mAb109单抗药物及其制备方法

核素标记mAb109单抗药物及其制备方法

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作者：杨志朱华张宏沈靖李振甫 100142 北京市海淀区阜成路52号

本发明提供一种新型的核素标记mAb109单抗药物，所述单抗药物是将单克隆抗体mAb109与双功能螯合剂NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA偶联后进行放射性核素标记得到的药物，其中所述放射性核素包括所有能与DOTA或NOTA结构配位的放射性金属核素。... 详细信息

标准号: CN105617413A

本发明提供一种新型的核素标记mAb109单抗药物，所述单抗药物是将单克隆抗体mAb109与双功能螯合剂NCS-Bz-DOTA或NCS-Bz-NOTA偶联后进行放射性核素标记得到的药物，其中所述放射性核素包括所有能与DOTA或NOTA结构配位的放射性金属核素。本发明以具有较强的Prx1受体亲和力的且具有较好研究基础的单克隆抗体mAb109为母体，与双功能螯合剂进行偶联，获得可用于Prx1受体靶向的标记前体DOTA-mAb109或NOTA-mAb109。并分别以不同性质的放射性核素进行标记，进行Prx1受体高表达肿瘤的诊断与治疗。本发明核素标记的mAb109单抗药物能够特异性地与广泛表达在实体瘤患者体内的Prx1结合。并通过各种核素的性质，实现体内靶向分子诊疗的目的，以达到实体肿瘤早发现、早诊断、早治疗的目标。

关键词：单抗药物双功能螯合剂单克隆抗体放射性核素核素标记偶联体内放射性核素标记放射性金属实体瘤患者受体亲和力诊断靶向分子标记前体实体肿瘤高表达靶向可用配位治疗母体诊疗肿瘤表达发现研究

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肿瘤新型早期诊断方法放射性核素生长抑素受体显像的研究

肿瘤新型早期诊断方法放射性核素生长抑素受体显像的研究

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作者：管昌田武鸿文梁正路李云春管玫四川大学华西医院

技术原理已证明，几乎所有的神经内分泌肿瘤以及许多其他肿瘤都有高密度的生长抑素受体(SMS-R)表达，应用放射性核素标记相应的特殊性异性配体奥曲肽(OCTREOTIDE)，与存在于肿瘤的SMS R相结合，通过核素显像，从而在分子水平上对肿瘤进... 详细信息

标准号: 0701070826

技术原理已证明，几乎所有的神经内分泌肿瘤以及许多其他肿瘤都有高密度的生长抑素受体(SMS-R)表达，应用放射性核素标记相应的特殊性异性配体奥曲肽(OCTREOTIDE)，与存在于肿瘤的SMS R相结合，通过核素显像，从而在分子水平上对肿瘤进行早期诊断。性能指标：99MTC-OCTREOTIDE标记率78.6%-79.5%，纯化后＞93.8%，体内外稳定性好，无菌、无热原试验合格，无毒副作用，标记物具有原药相同的受体介导结合特殊性，对SMS R阳性肿瘤诊断的阳性率＞80%-100%。创立和优化了一种新的99MTC对OCTREOTIDE的直接标记方法，99MTC-OCTREOTIDE质量达到国内外先进水平，与国外常规用的SMS-R显像剂111IN-DTPA-OCTREOTIDE比较，成本从1000元以上降低到50元以下。在放射核素多肽娄芗制备和研究方法上，许多具有独特的先进性和独创性，开展了SMS-R显像在甲亢及内分泌突眼中的应用，取得重要成果。技术仍处于临床小规模应用阶段，主要对SMS-R阳性肿瘤提供一种分子水平的早期显像诊断技术以及在自体免疾病中的应用，该研究病例均与临床最终诊断相符合，作为独特的受体研究技术还可用于生理、病理及药物学研究领域。该技术临床应用无毒副作用。

关键词：肿瘤诊断放射性核素标记肿瘤生长抑素受体显像神经内分泌肿瘤显像剂显像诊断

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巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6-MP个体化化疗中的意义

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中华血液学杂志 2003年第1期24卷 18-21页

作者：顾龙君叶启东梁爱斌赵金彩薛惠良唐跃年陈静叶裕春上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心 200092

目的　探讨巯基嘌呤甲基转移酶 (TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸 (TGNs)浓度检测对 6 巯基嘌呤 (6 MP)化疗个体化的意义。方法　用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性 ,用特异引物序列 PCR和限制性片段长度多态性 PCR方法检... 详细信息

目的　探讨巯基嘌呤甲基转移酶 (TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸 (TGNs)浓度检测对 6 巯基嘌呤 (6 MP)化疗个体化的意义。方法　用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性 ,用特异引物序列 PCR和限制性片段长度多态性 PCR方法检测低活性者的基因型 ,通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿在服用 6 MP后红细胞内的TGNs浓度。结果　 371名受检者的平均TPMT活性为 (16 .6± 4.5 )U mlpRBCs ,其中≤ 10U mlpRBCs的低活性比例为 8.1%,男性和女性的平均TPMT活性分别为 (16 .8± 5 .0 )U mlpRBCs和 (16 .5± 4.4)U mlpRBCs ,汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异 ,健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性 ;30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT 2型 5例 ,TPMT 3A型 4例 ,TPMT 3B型 6例 ,TPMT 3C型 10例 ,另有 5例未出现上述基因型 ;ALL患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用 6 MP 7～ 14d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关。TGNs浓度与测定后第 14天的白细胞计数呈负相关。结论　服用 6 MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应 ,指导其化疗个体化 ,改善疗效。

关键词： 6-巯嘌呤甲基转移酶嘌呤核苷酸急性淋巴细胞白血病放射性核素标记

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HER2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用

HER2亲和体和诊疗核素标记物及其制备方法与应用

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作者：杨志郭晓轶朱华周妮娜刘特立 100036 北京市海淀区阜成路52号

标准号: CN111592584B

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^(99m)TC标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

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华中科技大学学报（医学版） 2006年第5期35卷 633-637,F0003页

作者：胡佳秦光明张永学兰晓莉孙逊华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科湖北省分子影像重点实验室武汉430022 深圳市第二人民医院核医学科深圳518035

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组... 详细信息

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。

关键词： ^99mTc—YIGSR 肿瘤受体显像放射性核素标记

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^(125)I-VIP与小鼠肝癌H22细胞受体结合特性研究

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第三军医大学学报 2005年第11期27卷 1113-1116页

作者：李前伟谭天秩第三军医大学西南医院核医学中心重庆400038 四川大学华西医院核医学科成都610041

目的　探讨放射性碘标记血管活性肠肽(VIP)与肝癌细胞的体内、外结合特性。方法　氯胺 T法标记、Seph adexG 5 0柱层析分离纯化制备1 2 5I VIP。通过饱和结合实验与竞争结合实验,评价1 2 5I VIP与鼠H2 2肝癌细胞受体的体外介导结合特性... 详细信息

目的　探讨放射性碘标记血管活性肠肽(VIP)与肝癌细胞的体内、外结合特性。方法　氯胺 T法标记、Seph adexG 5 0柱层析分离纯化制备1 2 5I VIP。通过饱和结合实验与竞争结合实验,评价1 2 5I VIP与鼠H2 2肝癌细胞受体的体外介导结合特性;进行体内动态生物分布及非标记VIP竞争分布实验,观察1 2 5I VIP在荷H2 2小鼠体内尤其在移植瘤中的分布变化规律,评价其体内受体结合特性。结果　1 2 5I标记率为73 8% ,1 2 5I VIP比活度18 2TBq mmol,放射化学纯度(RCP)98%。1 2 5I VIP与H2 2细胞受体的结合具有饱和性,Scatchard作图显示为双位点系统,高、低亲和力结合位点的解离常数(Kd)分别为1 74nmol L与2 8 63nmol L ,最大结合容量(Bmax)分别为0 2 7pmol 10 6 细胞与5 75pmol 10 6 细胞,非标记VIP以剂量依赖方式抑制1 2 5I VIP与H2 2细胞结合。各时相肿瘤组织放射性均高于肌肉(P <0 0 5 ,P <0 0 0 1) ,2 0minT NT比值达最大为2 68,肺放射性高于血液与肝脏(P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,体内放射性主要经肾脏排泄;10 μg和40 μg非标记VIP对T NT比值的抑制率分别为2 6 87%与3 5 82 %。结论　1 2 5I VIP在体内、外与鼠H2 2肝癌细胞的结合由受体介导。此结果为进一步应用放射性核素标记VIP靶向诊治肝细胞癌研究提供了理论依据。

关键词： H22细胞特性研究小鼠肝癌 H22肝癌细胞放射性核素标记 mol/L 血管活性肠肽放射性碘标记饱和结合实验受体结合特性放射化学纯度最大结合容量细胞受体 0.05 氯胺-T法 H22小鼠 ^125I VIP 非标记分离纯化 G-50

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SSTR亚型调变与^(188)Re-SSA抑瘤效应相关性研究

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中华核医学杂志 2001年第6期21卷 373-374页

作者：汪静邓敬兰第四军医大学西京医院核医学科西安710032

研究小细胞肺癌的治疗学基础,探索其生长抑素受体(简称SSTR)介导的放射性核素标记的特异配体靶向治疗方案具有重要意义,下面叙述有关研究现状.1.肿瘤生长抑素受体亚型表达的研究现状.20世纪80年代前后各国学者对促生长素抑制素(简称生... 详细信息

研究小细胞肺癌的治疗学基础,探索其生长抑素受体(简称SSTR)介导的放射性核素标记的特异配体靶向治疗方案具有重要意义,下面叙述有关研究现状.1.肿瘤生长抑素受体亚型表达的研究现状.20世纪80年代前后各国学者对促生长素抑制素(简称生长抑素,SST)的多种生理、药理作用进行了深入研究,并着重研究了SST及其类似物(简称SSA)的抑瘤效应,而SST或SSA作用的实现均是通过靶细胞膜上高特异性的SSTR介导的.1992～1995年间SSTR的5种亚型(简称SSTR1～5)先后克隆成功,组成结构和功能各异的SSTR家族(SSTRs)[1].近年研究表明胺前体摄取与脱羧瘤(简称APUD瘤)及其转移灶均有SSTRs的表达,其表达密度显著超过肿瘤周围的SST靶组织,故采用SSTR1～5亚型作探针的原位杂交法可检测各类肿瘤SSTR1～5的表达模式.初步研究表明人体各类各型肿瘤表达SSTR亚型的模式各不相同[2],多数APUD瘤以表达SSTR2和(或)SSTR1为主,具有APUD瘤某些特征的小细胞肺癌(简称SCLC)也以SSTR2的表达占优势[3].文献报道SSA的抑瘤效应主要由SSTR2介导[3].近年发现人胰腺癌失去表达SSTR2的能力,若通过基因转移将SSTR2再导入该癌细胞内,即可在实验模型上获得

关键词：小细胞肺癌生长抑素受体 ^188Re-SSA 放射性核素标记肿瘤治疗

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ApoB100 SP-4动脉粥样硬化显像可行性实验研究

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华中科技大学学报（医学版） 2002年第6期31卷 694-697页

作者：吴志坚张永学高再荣安锐华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科武汉430022

为初步探讨 Apo B10 0 SP- 4作为动脉粥样硬化显像剂的临床应用前景 ,将 1 2 5I- SP- 4静脉注入动脉粥样硬化组及对照组动物体内。结果发现 :4 h时动脉粥样硬化组和对照组血放射性 (% ID/g)分别为 :0 .0 38± 0 .0 0 3和 0 .0 37... 详细信息

为初步探讨 Apo B10 0 SP- 4作为动脉粥样硬化显像剂的临床应用前景 ,将 1 2 5I- SP- 4静脉注入动脉粥样硬化组及对照组动物体内。结果发现 :4 h时动脉粥样硬化组和对照组血放射性 (% ID/g)分别为 :0 .0 38± 0 .0 0 3和 0 .0 37±0 .0 0 4 (P>0 .0 5 ) ;胸主动脉放射性分别为 :0 .0 5 4± 0 .0 0 3和 0 .0 2 2± 0 .0 0 2 (P<0 .0 1) ;腹主动脉放射性分别为 :0 .0 88± 0 .0 10和 0 .0 2 8± 0 .0 0 4 (P<0 .0 1)。靶 (动脉粥样硬化组动脉壁 ) /血比值为 1.5～ 2 .3,靶 /非靶 (对照组动脉壁 )比值达 2 .5～ 3.2。提示 SP-

关键词：动脉粥样硬化载脂蛋白B 放射性核素标记动物实验

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^(99)Tc^m-RGD-4CK在健康家兔体内的示踪动力学研究

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第三军医大学学报 2006年第22期28卷 2230-2233页

作者：李前伟刘广元黄定德刘开元罗朝学第三军医大学西南医院核医学中心重庆400038

目的探讨99Tcm-RGD-4CK在健康日本大耳兔体内的示踪动力学。方法采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK。静脉注射99Tcm-RGD-4CK37MBq(0.5ml),在注射后1.5~240min时间内分10个时相点采血并称重,测定血样品放射性计数,结果经参考源衰减校正,... 详细信息

目的探讨99Tcm-RGD-4CK在健康日本大耳兔体内的示踪动力学。方法采用预锡化法99Tcm直接标记RGD-4CK。静脉注射99Tcm-RGD-4CK37MBq(0.5ml),在注射后1.5~240min时间内分10个时相点采血并称重,测定血样品放射性计数,结果经参考源衰减校正,最后换算为kBq/ml血液。血样放射性活度数据应用DAS软件处理,结合αvβ3受体在正常体内实际表达情况进行室模型判断,并得出相应的示踪动力学参数。结果99Tcm-RGD-4CK的标记率为(96·86±1.24)%,比活度为(13.01±0.17)TBq/mmol。99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内符合二室模型示踪动力学过程(权重数为1/C)。分布相半衰期(T1/2α)为(4.19±2.17)min,消除相半衰期(T1/2β)为(69.32±0.00)min,转运速率常数K10、K12与K21分别为(0.013±0.002)、(0.138±0.139)、(0.095±0.063)/min,清除率(CL)为(2.00±1.00)ml/min。结论99Tcm-RGD-4CK制备方法简便,标记率高,无需分离纯化而直接应用;99Tcm-RGD-4CK在正常家兔体内的示踪动力学符合权重数为1/C的二室模型。

关键词：多肽放射性核素标记锝放射性同位素示踪动力学家兔

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