检索结果-内蒙古大学图书馆

中国癌症杂志 2025年第1期35卷 58-67页

作者：林秋玉王宇鑫林承赫吉林大学第一医院核医学科吉林长春130012

甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中分化型TC(differentiated TC,DTC)占90%以上,通常大多数患者在接受放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗后总体预后良好,但仍有部分患者的病灶在治疗过程中逐渐丧失摄... 详细信息

甲状腺癌(thyroid cancer,TC)是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中分化型TC(differentiated TC,DTC)占90%以上,通常大多数患者在接受放射性碘(radioactive iodine,RAI)治疗后总体预后良好,但仍有部分患者的病灶在治疗过程中逐渐丧失摄碘能力,成为RAI难治性DTC(radioiodinerefractory DTC,RAIR-DTC),预后较差。对于无法手术切除的RAIR-DTC复发病灶或远处转移灶,既往认为治疗方式有限。随着对RAIR-DTC的发生机制及其生物分子层面的改变有了更深的认识,靶向治疗、免疫治疗及靶向治疗联合免疫治疗呈现出广阔的应用前景,其有效性和安全性也在人类研究中被证实,为RAIR-DTC治疗带来新的希望。本文概括了RAIR-DTC的发生、发展机制、靶向治疗与免疫治疗的临床研究现状及其主要结论,以期为今后的研究提供方向。多激酶抑制剂(multiple kinase inhibitors,MKIs)是晚期转移性RAIR-DTC的一线治疗方案。目前被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗RAIR-DTC的药物包括索拉非尼(sorafenib)、仑伐替尼(lenvatinib)、卡博替尼(cabozantinib),前两者也被中国国家药品监督管理局批准用于RAIR-DTC的治疗。中国还有安罗替尼(anlotinib)、多纳非尼(donafenib)被批准用于RAIR-DTC的治疗。以上靶向药物的有效性和安全性均得到了验证。阿帕替尼(apatinib)是一种中国自主研发的血管生成抑制剂,有望成为sorafenib耐药时有效的挽救治疗方法。而单靶点选择性抑制剂因作用靶点单一,不良反应通常较轻。对于某些含有特定突变类型的RAIRDTC,单靶点选择性抑制剂可以更好地发挥效果。TC通常被认为肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)较低,既往认为免疫治疗的效果有限。包括帕博利珠单抗(pembrolizumab)、度伐利尤单抗(durvalumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)、伊匹单抗(ipilimumab)在内的免疫检查点抑制剂,单独使用时疗效常不理想。当联合靶向治疗时,pembrolizumab可以增强靶向药物的疗效,可作为一种可行的挽救疗法,这可能与靶向治疗联合免疫治疗的“协同效应”有关。对于联合治疗,各种治疗分别对抑制肿瘤、延长患者生存期发挥了多大作用需要明确,特别是在病例数较少的情况下,如何设计合理的对照成为关键。既往研究受限于RAIR-DTC定义模糊、纳入患者量少且异质性大,未来需要开展前瞻性、多中心、大规模的临床试验。同时,还需要考虑治疗后延长的无进展生存期(progression-free survival,PFS)是否能转化为长期生存获益,以及是否能改善患者的生活质量。总之,RAIR-DTC的治疗仍面临诸多挑战,未来需要在这些方面不断探索和研究。

关键词：放射性碘难治性分化型甲状腺癌基因突变信号通路免疫微环境靶向治疗免疫治疗联合治疗预后

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放射性碘难治性分化型甲状腺癌危险因素、疗效及 18F-FAPI 显像研究

放射性碘难治性分化型甲状腺癌危险因素、疗效及 18F-FAPI 显像研...

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作者：罗嘉欣南方医科大学

学位级别：博士

目的分析前、后期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(Radioiodine refractory differentiated thyroid carcinoma,RR-DTC)的危险因素,协助临床医师早期识别RR-DTC;评估RR-DTC患者接受多种治疗方案后的疗效和无进展生存期,分享本机构的初步... 详细信息

目的分析前、后期放射性碘难治性分化型甲状腺癌(Radioiodine refractory differentiated thyroid carcinoma,RR-DTC)的危险因素,协助临床医师早期识别RR-DTC;评估RR-DTC患者接受多种治疗方案后的疗效和无进展生存期,分享本机构的初步分析结果,以供研究者和临床医师参考;比较18F-FAPI-42和18F-FDG PET/CT对RR-DTC的诊断价值。材料与方法回顾2014年1月至2017年11月在我科行首次131碘治疗的分化型甲状腺癌(Differentiatedthyroid carcinoma,DTC)患者的资料特征,根据首次131碘治疗时是否诊断为RR-DTC将DTC分为非RR-DTC组、前期RR-DTC组以及后期RR-DTC组,分析危险因素,以及评价RR-DTC的疗效和无进展生存。另外,连续性招募2022年5月至2022年10月在我科就诊的RR-DTC,用McNemar检验和Kappa一致性检验比较18F-FAPI和18F-FDG PET/CT在RR-DTC中的诊断性能。双侧P<0.05有统计学意义。结果危险因素分析纳入了 589例DTC,包括241例前期RR-DTC和73例后期RR-DTC。有腺外侵犯和远处转移时,前期发生RR-DTC的风险增加。首次手术至首次131碘治疗的时间间隔越长、首次131碘治疗剂量越大、有包膜侵犯和结节性甲状腺肿合并桥本氏甲状腺炎时,后期发展为RR-DTC的风险增加。疗效分析纳入了 258例RR-DTC。DTC确诊年龄、病理类型、原发灶数目、血管侵犯/癌栓、中央区淋巴结受累、诊断RR-DTC时结构性病灶部位、结构性病灶多灶性和RR-DTC治疗方法是影响疗效的独立危险因素。中位无进展生存期为110个月,3年、5年和9年无进展生存率分别为82.7%、75.1%和64.0%。DTC确诊年龄、首次131碘治疗前手术次数和原发灶多灶性的无进展生存差异有统计学意义。 18F-FAPI 显像纳入了 33 例 RR-DTC。18F-FDG 和 18F-FAPI PET/CT 的病人检出率无差异。18F-FAPIPET/CT检出纵隔淋巴结转移(89.3%vs57.1%)和肺转移病灶(85.7%vs42.9%)的灵敏度均优于18F-FDGPET/CT,而在探测侧颈区淋巴结转移、中央区淋巴结转移及骨转移方面差异无统计学意义。18F-FDG和18F-FAPI在各病灶部位的摄取无差异。无论是18F-FDG还是18F-FAPI,未曾131碘治疗的最大标准摄取值较曾行131碘治疗的高(18F-FDG:7.60 vs 2.90;18F-FAPI:6.57 vs 3.81)。结论在首次131碘治疗前,临床医师应高度重视有腺外侵犯和远处转移的DTC。即便患者在前期并未诊断为RR-DTC,也不能放松警惕,在后期应密切关注首次手术至首次131碘治疗的时间间隔长、首次131碘治疗剂量大、有包膜侵犯和桥本氏甲状腺炎合并结节性甲状腺肿的DTC,调整随访和后续的治疗策略。影响RR-DTC疗效的关键指标有多个,其中手术是重要的治疗手段。DTC确诊年龄、手术次数和原发灶数目是无进展生存的独立影响因素,具有不良特征的患者需要积极地治疗,避免进展。 18F-FAPI PET/CT对RR-DTC纵隔淋巴结转移和肺转移的诊断性能优于传统的18F-FDG PET/CT。131碘治疗会降低18F-FDG和18F-FAPI的摄取,对于摄取不高的患者需结合既往治疗史进行诊断,避免漏诊。

关键词：放射性碘难治性分化型甲状腺癌危险因素疗效无进展生存 18F-FAPI 18F-FDG

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仑伐替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌研究进展

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国际药学研究杂志 2020年第12期47卷 1094-1097,1103页

作者：付冉王小楠丁琮洋崔艳军范理菊董占军河北医科大学研究生学院石家庄050017 河北省人民医院药学部石家庄050051

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等多个靶点抑制血管生成进而阻断肿瘤的生长,经美国FDA批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RRDTC)的治疗。本文对仑伐替... 详细信息

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等多个靶点抑制血管生成进而阻断肿瘤的生长,经美国FDA批准用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RRDTC)的治疗。本文对仑伐替尼治疗RR-DTC的作用机制及其在RR-DTC中的有效性、安全性、经济性等多方面进行总结,为仑伐替尼的临床合理用药提供参考。

关键词：仑伐替尼放射性碘难治性分化型甲状腺癌研究进展

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酪氨酸激酶抑制剂对放射性碘难治性分化型甲状腺癌疗效的Meta分析

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中国现代医生 2024年第1期62卷 22-27页

作者：倪萃苏景阳林胜友浙江中医药大学附属杭州市中医院肿瘤科浙江杭州310007 浙江省立同德医院肿瘤科浙江杭州310012 浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科浙江杭州310003

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma,RAI-rDTC)的疗效。方法检索万方数据、中国知网、维普、PubMed、Cochrane、EmBase、Medline数据库自建库至2021年12月31日发表的RAI-rDTC相关文献。文献质量和实验偏倚参考Cochrane质量风险评估表,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6项研究1384例患者。Meta分析结果显示,治疗组患者的中位无进展生存期(HR=0.30,95%CI:0.18~0.50,P<0.00001)及总生存期(HR=0.70,95%CI:0.57~0.88,P=0.002)显著长于对照组;两组患者的完全缓解比较差异无统计学意义(RR=3.31,95%CI:0.41~26.89,P=0.26),治疗组患者的部分缓解显著高于对照组(RR=15.97,95%CI:3.48~73.17,P=0.0004);治疗组患者3级以上的TKI相关不良反应发生率均显著高于对照组(RR=2.91,95%CI:1.70~4.96,P<0.0001)。结论 TKI可显著延长RAI-rDTC患者的无进展生存期和总生存期,但仍存在较多不良反应,用药前需全面评估患者的健康状况进行选择用药。

关键词：酪氨酸激酶抑制剂放射性碘难治性分化型甲状腺癌疗效不良事件 Meta分析

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索拉非尼在碘难治性分化型甲状腺癌中耐药机制现状

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1986-1990页

作者：张恩涛诸昊楠温正则张涔慧赵义欢茅颖杰吴俊朴金煜城金欣绍兴文理学院医学院

大多数分化型甲状腺癌症患者在放射性碘-131治疗后预后良好，但仍有少数患者对放射性碘治疗不敏感，甚至依然出现疾病进展。目前，一些可以提高放射性碘难治性分化型甲状腺癌症患者无进展生存率的靶向药物，如索拉非尼和乐伐替尼，已被... 详细信息

大多数分化型甲状腺癌症患者在放射性碘-131治疗后预后良好，但仍有少数患者对放射性碘治疗不敏感，甚至依然出现疾病进展。目前，一些可以提高放射性碘难治性分化型甲状腺癌症患者无进展生存率的靶向药物，如索拉非尼和乐伐替尼，已被批准用于治疗放射性碘难治性分化型癌症(RAIR-DTC)。然而，由于原发性和继发性耐药的存在，药物对这些患者的疗效并不理想。本综述就丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路介绍索拉非尼继发性耐药机制并提出相关治疗策略，以期为索拉非尼类似药物耐药机制与放射性碘难治性分化型甲状腺癌的有效治疗提供参考依据。

关键词：放射性碘难治性分化型甲状腺癌索拉非尼耐药机制协同作用丝裂原活化蛋白激酶信号通路磷脂酰肌醇3-激酶信号通路

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18F-FDG PET/CT显像对可疑碘难治性分化型甲状腺癌的诊断价值

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标记免疫分析与临床 2023年第10期30卷 1676-1682页

作者：吉婷杨爱民西安交通大学医学院第一附属医院核医学科陕西西安710061

目的探讨氟[18]-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描/X线计算机断层扫描(PET/CT)显像对可疑放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的诊断价值。方法回顾性研究2012年1月至2020年10月期间,因可疑放射性碘难治性分化型甲... 详细信息

目的探讨氟[18]-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描/X线计算机断层扫描(PET/CT)显像对可疑放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)的诊断价值。方法回顾性研究2012年1月至2020年10月期间,因可疑放射性碘难治性分化型甲状腺癌,在西安交通大学第一附属医院行18F-FDG PET/CT显像的患者49例。评估18F-FDG PET/CT显像对可疑复发或转移灶的诊断效能,及治疗方案的改变。结果纳入DTC术后血清甲状腺球蛋白阳性而全身显像阴性(Tg+/WBS-)患者,结果表明18F-FDG PET/CT显像对复发或转移灶有较高的诊断效能(灵敏度、特异性和准确率分别为94.7%、68.8%和87.0%)。显像阳性组血清Tg水平明显高于显像阴性组(中位数:107.30ng/mL vs 3.89ng/mL;范围:1.45~21755.00ng/mL vs 1.08~80.75ng/mL,P=0.002),截断值研究显示当血清Tg水平为19.96ng/mL时,18F-FDG PET/CT显像灵敏度和特异性分别达到80.0%和78.6%。同时,血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平在显像阳性组及阴性组间有类似表现,阳性组TgAb水平明显高于阴性组(18.5±12.0 vs 13.0±4.0,P=0.014),当血清TgAb达到截断值11.81 IU/mL时,18F-FDG PET/CT显像的灵敏度和特异性分别为70.0%和64.3%。SUVmax在经金标准诊断为DTC复发/转移灶和阴性病灶间差异也存在统计学意义(P<0.001),当SUVmax达到截断值6.605时,18F-FDG PET/CT显像的特异性达100.0%,灵敏度为44.7%。36例经金标准诊断为真阳性患者中,72.2%(26/36例)的患者显像后改变治疗方案,其中10例全身多发转移灶患者考虑存在碘难治性分化型甲状腺癌灶,及时启动靶向药物治疗。结论18F-FDG PET/CT显像对可疑存在复发或转移的DTC患者有较高的诊断效能;当患者血清Tg水平达到19.96ng/mL或血清TgAb水平达到11.81 IU/mL时,18F-FDG PET/CT显像可用于复发或转移灶的诊断,18F-FDG PET/CT显像有助于碘难治性分化型甲状腺癌诊断,部分患者通过显像可能及时开启靶向治疗。

关键词：氟-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描放射性碘难治性分化型甲状腺癌甲状腺球蛋白

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淋巴结外侵犯和淋巴结转移比率与甲状腺乳头状癌放射性碘难治的相关性

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中华医学杂志 2022年第48期102卷 3856-3861页

作者：罗子玉秦建武房居高郑晨龚文博黑虎郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)甲状腺头颈外科郑州450008 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730

目的:探讨放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)和累积碘治疗量增加的相关因素。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2015年1月至2017年12月初次接受手术及碘治疗的甲状腺乳头状癌患者资料,分析RAIR-DTC和累积碘治疗量增加的相关因... 详细信息

目的:探讨放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)和累积碘治疗量增加的相关因素。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2015年1月至2017年12月初次接受手术及碘治疗的甲状腺乳头状癌患者资料,分析RAIR-DTC和累积碘治疗量增加的相关因素。结果:共纳入650例患者,男217例(33.4%),女433例(66.6%),年龄45(34,53)岁,>55岁患者123例(18.9%),存在淋巴结外侵犯171例(26.3%),发生远处转移18例(2.8%),淋巴结转移比率0.22(0.11,0.33)。20例(3.1%)患者累积碘治疗量>400 mCi,19例(2.9%)患者出现RAIR-DTC。多因素logistic回归分析结果显示,淋巴结外侵犯( OR=19.833,95% CI:6.057~73.325, P<0.001)是累积碘治疗量增加的相关因素;年龄>55岁( OR=3.322,95% CI:1.136~9.466, P=0.024)、远处转移( OR=10.059,95% CI:2.508~38.888, P<0.001)、淋巴结外侵犯( OR=5.278,95% CI:1.707~19.813, P=0.006)和淋巴结转移比率( OR=34.724,95% CI:2.749~384.575, P=0.004)是RAIR-DTC的相关因素。结论:淋巴结外侵犯和淋巴结转移比率均是RAIR-DTC发生的相关因素。临床上应关注不同淋巴结转移特点对RAIR-DTC发生和累积碘治疗剂量的影响。

关键词：甲状腺肿瘤淋巴结转移比率淋巴结外侵犯放射性碘难治性分化型甲状腺癌

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68Ga-PSMA-11 PET/CT在甲状腺癌诊断及临床决策中的应用价值

68Ga-PSMA-11 PET/CT在甲状腺癌诊断及临床决策中的应用价值

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作者：石洋瑞重庆医科大学

学位级别：硕士

目的甲状腺癌发病率逐年升高,分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid cancer,DTC）预后良好,但约15%～20%的DTC复发转移灶会出现失分化,成为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（Radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer,RAIR-DTC）。RAIR-DTC的治疗选择有限,预后较差,因此需要对RAIR-DTC进行早期诊断并探索新的治疗方法。前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen,PSMA）靶向放射性核素显像和治疗在前列腺癌患者中展现出显著的诊断及治疗价值,而甲状腺癌的新生血管内皮细胞中也有PSMA的表达,那么RAIR-DTC是否也能从PSMA靶向放射性核素显像和治疗中获益呢?本研究旨在探索68Ga-PSMA-11 PET/CT在甲状腺癌中的临床价值,并评估PSMA作为RAIR-DTC新的诊断和治疗靶点的可能性。方法本研究前瞻性地纳入了23例DTC和17例RAIR-DTC。所有患者进行了68Ga-PSMA-11 PET/CT和18F-FDG PET/CT显像。测量病灶的SUVmax和SUVmean,并进行CT密度校正,计算靶本比（Target-to-background ratio,TBR）。计算所有患者68Ga-PSMA-11PET/CT中肿瘤的SUVmax与肝脏SUVmean的比值。对12例甲状腺癌患者活检标本进行PSMA免疫组织化学检测。采用Fisher确切概率法比较68Ga-PSMA-11 PET/CT与18F-FDG PET/CT对DTC与RAIR-DTC的检出率。两组患者的68Ga-PSMA-11 PET/CT与18F-FDG PET/CT半定量参数的差异性通过Mann-Whitney U检验进行比较。PET/CT半定量参数与临床参数的关系以及PSMA的表达与68Ga-PSMA-11 PET/CT的SUVmax的关系均采用Spearman相关系数进行分析。结果40例患者共检出72个病灶,DTC组病灶40个,RAIR-DTC组病灶32个。检出率方面:68Ga-PSMA-11 PET/CT检出DTC组病灶24个,RAIR-DTC组病灶19个;18F-FDG PET/CT检出DTC组病灶36个,RAIR-DTC组病灶31个。68Ga-PSMA-11 PET/CT对DTC及RAIR-DTC病灶的检出率均明显低于18F-FDG PET/CT（60.00%vs.90.00%,P=0.004;59.38%vs.96.88%,P<0.001）,有统计学差异。比较所有患者组、DTC组及RAIR-DTC组68Ga-PSMA-11 PET/CT与18F-FDG PET/CT的半定量参数差异:在所有患者组中,68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmax低于18F-FDG PET/CT（6.17±3.98 vs.6.95±6.44,P=0.453）,但没有统计学差异;在DTC组中,前者的SUVmax高于后者（6.70±4.46 vs.6.24±7.14,P=0.512）,也没有统计学差异;而在RAIR-DTC组中,前者的SUVmax低于后者（5.49±3.27 vs.7.80±5.51,P=0.047）,有统计学差异。在所有患者及DTC组中,68Ga-PSMA-11PET/CT的SUVmean、TBRmax均高于18F-FDG PET/CT（SUVmean:3.95±1.73 vs.3.82±1.47,P=0.431,4.17±1.99 vs.3.59±1.53,P=0.662;TBRmax:4.03±2.56 vs.3.89±3.62,P=0.419,4.16±2.81 vs.3.51±4.07,P=0.150）,但没有统计学差异;在RAIR-DTC组中,前者的SUVmean、TBRmax均低于后者（3.68±1.34 vs.4.08±1.37,P=0.079;3.87±2.28 vs.4.33±3.01,P=0.589）,也没有统计学差异。在所有患者组、DTC组及RAIR-DTC组中,68Ga-PSMA-11 PET/CT的TBRmean均高于18F-FDG PET/CT（3.53±1.52 vs.2.79±1.29,P=0.002,3.46±1.70 vs.2.64±1.39,P=0.015,3.62±1.30 vs.2.96±1.16,P=0.040）,有统计学差异。分别比较68Ga-PSMA-11 PET/CT与18F-FDG PET/CT在DTC与RAIR-DTC组间的半定量参数差异:68Ga-PSMA-11 PET/CT中,DTC组的SUVmax、SUVmean及TBRm

关键词：甲状腺癌放射性碘难治性分化型甲状腺癌 68Ga-PSMA-11 PET/CT 18F-FDG PET/CT

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