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MMP-2、MMP-9、VEGF表达水平与非小细胞肺癌新生血管生成的关系

实用癌症杂志 2025年第4期40卷 541-543页

作者：孙亚琼邬德东卢辉张倩河南省郑州市第一人民医院 450000

目的分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)新生血管生成的关系。方法回顾性收集150例NSCLC患者临床资料进行研究。测定MMP-2、MMP-9、VEGF、微血管密度(MVD),以... 详细信息

目的分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与非小细胞肺癌(NSCLC)新生血管生成的关系。方法回顾性收集150例NSCLC患者临床资料进行研究。测定MMP-2、MMP-9、VEGF、微血管密度(MVD),以MMP-2、MMP-9、VEGF表达水平均值为界,比较其高表达与低表达患者间MVD的差异,分析MMP-2、MMP-9、VEGF与NSCLC新生血管生成的相关性。结果150例NSCLC患者MMP-2、MMP-9、VEGF、MVD分别为(102.65±10.68)μg/ml、(145.71±18.26)μg/ml、(741.55±48.77)ng/L、(23.81±5.03),MMP-2、MMP-9、VEGF高表达患者的MVD显著高于低表达患者(P<0.05)。MMP-2、MMP-9、VEGF表达水平与MVD呈显著正相关关系(P<0.05)。结论MMP-2、MMP-9、VEGF表达水平与NSCLC新生血管生成呈正相关关系。

关键词： MMP-2 MMP-9 VEGF 非小细胞肺癌新生血管生成

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新生血管生成促进合并缺氧的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化形成的研究

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中华肝脏病杂志 2017年第7期25卷 517-522页

作者：刘江吴巍顾栋桦刘春燕董权姚韵靓王春生陈晓平杨红霞浙江省湖州市中心医院消化科 313000 湖州师范学院浙江省湖州市食品和药品检验所

目的优化制备合并缺氧的非酒精性脂肪性肝炎大鼠动物模型，探讨其纤维化形成与新生血管生成的关系。方法将清洁级SD大鼠32只随机均分为正常对照组（A组）、缺氧对照组（B组）、高脂组（C组）、高脂缺氧组（D组），分别给予正常饮食、腹... 详细信息

目的优化制备合并缺氧的非酒精性脂肪性肝炎大鼠动物模型，探讨其纤维化形成与新生血管生成的关系。方法将清洁级SD大鼠32只随机均分为正常对照组（A组）、缺氧对照组（B组）、高脂组（C组）、高脂缺氧组（D组），分别给予正常饮食、腹腔内注射亚硝酸钠、高脂饮食、高脂饮食＋腹腔内注射亚硝酸钠，每组共饲养16周，B、D两组在后8周每天腹腔内注射亚硝酸钠模拟缺氧。检测大鼠生物化学指标，进行肝组织非酒精性脂肪性肝炎活动度评分和纤维化评分、用Realtime PCR比较各组缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子1、血管内皮生长因子受体2、肿瘤坏死因子、白细胞介素1β、白细胞介素6。用免疫组织化学检测血管内皮生长因子受体2、CD34表达，以染色阳性细胞数评分和染色程度评分之积为总评分来定量分析表达强度。计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验。结果C、D两组的非酒精性脂肪性肝炎活动度评分〉4，D组HE染色可见到非酒精性脂肪性肝炎的病理学特征，肝腺泡3区可见明显脂肪变性，小泡性为主混合部分为大泡性脂肪滴，合并肝细胞气球样变性，小叶内炎症明显。D组的Masson染色可见窦周纤维化合并门静脉周围纤维化，部分大鼠见到桥接纤维化。D组比C组的天冬氨酸氨基转移酶、缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子1、血管内皮生长因子受体2明显升高，差异均有统计学意义（P值均〈0．05），免疫组织化学检测结果显示血管内皮生长因子受体2、CD34表达总评分增加（P值均〈0．05）。结论高脂饮食基础上给予腹腔内注射亚硝酸钠能够制备出合并缺氧的非酒精性脂肪性肝炎模型，模型的肝纤维化进展与缺氧诱导因子1α诱导新生血管的生成相关。

关键词：缺氧纤维化新生血管生成

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新生血管生成抑制剂的筛选及土荆皮乙酸的抗新生血管生成机制研究

新生血管生成抑制剂的筛选及土荆皮乙酸的抗新生血管生成机制研究

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作者：童云广中国科学院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院

学位级别：博士

原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管产生新的血管.既存血管产生新血管这个过程叫新生血管生成(angiogenesis).肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过血管源源不断地向宿主移送转移细胞,并在机体其它部位继续生长和诱导... 详细信息

原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管产生新的血管.既存血管产生新血管这个过程叫新生血管生成(angiogenesis).肿瘤既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气,又可通过血管源源不断地向宿主移送转移细胞,并在机体其它部位继续生长和诱导血管形成,导致肿瘤转移.肿瘤的血管系统已成为一个崭新、有希望的抗肿瘤靶点.通过破坏或者抑制肿瘤的新生血管生成而有效阻止肿瘤生长和转移的药物称之为肿瘤新生血管生成抑制剂(tumor angiogenesisinhibtor,TAI).目前世界上处于研究和开发中的TAI候选物超过300种,其中有数十种已经进入临床研究阶段.在国家973项目的支持下,我们展开了一系列新生血管生成抑制剂的筛选和研究,并得到了几个具有较强抗新生血管生成作用的先导化合物.这篇博士论文主要对三个化合物土荆皮乙酸(Pseudolarix acid B,PAB),Shiraiachrome A(SA)和PhilinopsideA(PA)的抗新生血管生成作用进行了系统评价,并着重研究了PAB抗新生血管生成的作用机制.PAB从中草药"土槿皮"中分离得到.80年代中期发现PAB在多种动物包括老鼠、兔子、狗身上都表现出很强的抗早孕作用,作用机制可能与PAB作用于早孕过程中的血管系统有关.由于早孕过程本身也是一个新生血管生成过程,该研究在各个水平上检测了PAB的抗新生血管生成作用,同时研究探讨了PAB抗新生血管生成的作用机制.

关键词：抑制剂筛选土荆皮乙酸抗新生血管生成机制新生血管生成肿瘤血管转移细胞肿瘤转移抗肿瘤靶点

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新生血管生成抑制剂的筛选与土荆皮乙酸抗新生血管生成双重作用及机制研究

新生血管生成抑制剂的筛选与土荆皮乙酸抗新生血管生成双重作用及...

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作者：李美红中国科学院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院

学位级别：博士

本研究首先从人脐静脉中分离人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVEC)，建立相应的血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)刺激增殖、刺激迁移以及胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)诱导的管腔形成模型。对从近170个化合物(主要是天然产物)中运用人微血管内皮细胞株(human microvascular endothelial cell，HMEC)筛选得到的7个候选化合物用新生血管生成模型进行初步评价。研究发现：Salvicine和SH7RS对内皮细胞的细胞毒性最小，但能明显抑制HUVEC细胞的迁移和管腔形成，显示出较强的特异性；BM-1、BM-3和土荆皮乙酸(pseudolaric acid B，PAB)对内皮细胞的增殖抑制和对HUVEC迁移与管腔形成的抑制作用相当；ZH-3B和ZH-4B的细胞毒性最强，而对HUVEC细胞迁移与管腔形成的抑制作用却相对较弱。进一步，本文着重对PAB的抗新生血管生成活性进行全面评价，深入探讨其作用机制。

关键词：新生血管生成土荆皮乙酸药用机理肿瘤人脐静脉

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环氧合酶2反义寡核苷酸对胰腺癌新生血管生成的抑制作用

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中华医学杂志 2003年第17期83卷 1501-1504页

作者：王兴鹏谢传高董育玮张汝玲吴丽颖吴凯上海交通大学附属第一人民医院消化科 200080

目的　研究环氧合酶 2反义寡核苷酸 (COX 2AS ODN)对胰腺癌新生血管生成的抑制作用 ,探讨前列腺素E2 (PGE2 )在胰腺癌新生血管生成中的调节作用。方法　设计、合成特异性靶向COX 2AS ODN。人胰腺癌PC 3细胞进行体外培养 ,转染COX 2AS ... 详细信息

目的　研究环氧合酶 2反义寡核苷酸 (COX 2AS ODN)对胰腺癌新生血管生成的抑制作用 ,探讨前列腺素E2 (PGE2 )在胰腺癌新生血管生成中的调节作用。方法　设计、合成特异性靶向COX 2AS ODN。人胰腺癌PC 3细胞进行体外培养 ,转染COX 2AS ODN后 0、12、2 4、4 0、和 72h以荧光显微镜观察细胞情况。第二批PC 3细胞用于研究量效关系 ,分为 5组 :对照组、Lipo组 (接种Lopofectin脂质体 )、C1组 ( 1μgCOX 2AS ODN +Lipo/孔 )、C2组 ( 2 μgCOX 2AS ODN +Lipo/孔 )、和C3组 ( 3μgCOX 2AS ODN +Lipo/孔 )。第三批PC 3细胞用于研究时效关系 ,接种 3μgCOX 2AS ODN +Lipo/孔后观察 0、12、2 4、4 8、和 72h。用RT PCR观察COX 2mRNA的表达。以Western印迹观察分别加入 3μg和 9μgCOX 2AS ODN/瓶后PC 3细胞COX 2蛋白质的表达。 18只鸡胚分 3组 ,其绒毛尿囊 (CAM )分别接种PC 3细胞以及Lipo、Lipo +COX 2AS ODN、Lipo +COX 2AS ODN +前列腺素E2 (PGE2 ) ,另 6只鸡胚仅接种PC3细胞用作对照。用Leica体视显微镜观察新生血管生成情况。结果　RT PCR示随转染COX 2AS ODN浓度的增加 ,PC3细胞的COX 2mRNA表达逐渐下调 (直到COX 2AS ODN浓度为 0 .2 μmol/L时 )。COX 2AS ODN的作用于 12h后最强 ,以后渐弱 ,4 8h后基本?

关键词：环氧合酶2反义寡核苷酸胰腺癌新生血管生成抑制作用

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重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制

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中国药学杂志 2009年第5期44卷 341-344页

作者：智强阮晶晶夏丽娟刘永靖黄学应陈飞虎安徽桑尼生物技术研究所合肥230088 安徽医科大学药学院合肥230032

目的观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究。方法采用弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,CFA)诱导的AA大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。实时荧光定量PCR对VEGF的表达进行定量检测。结果rh-End能抑制AA大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用。rh-End能显著减少AA大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF。结论重组人内抑素可显著抑制AA大鼠滑膜组织VEGF的表达及新生血管生成。

关键词：重组人内抑素佐剂性关节炎血管内皮细胞生长因子新生血管生成

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OSAHS患者腭咽组织中COX-2、VEGF的表达及其与新生血管生成的关系

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中国应用生理学杂志 2011年第2期27卷 210-213,258页

作者：曾海环董伟谢于鹏刘灵洁王良兴温州医学院附属第一医院睡眠医学中心浙江温州325000

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)患者腭咽组织中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与新生血管生成的关系及意义。方法:经多导睡眠监测仪(PSG)确诊的40例OSAHS患者(其中轻度组7例,中度12例,重度21例)... 详细信息

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)患者腭咽组织中环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与新生血管生成的关系及意义。方法:经多导睡眠监测仪(PSG)确诊的40例OSAHS患者(其中轻度组7例,中度12例,重度21例)及6例无鼾症患者的软腭组织,采用HE染色光镜观察腭咽部组织的病理组织学改变,免疫组化技术检测COX-2,VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况。结果:COX-2、VEGF主要表达于OSAHS患者软腭组织的黏膜鳞状上皮和导管腺上皮,中、重度OSAHS组与对照组比较,COX-2,VEGF,MVD表达均有显著差异(P<0.01),OSAHS组明显高于对照组,轻度组与对照组差别无统计学意义(P>0.05);COX-2、VEGF均与MVD的表达呈正相关(P<0.01),COX-2与VEGF的表达呈正相关(P<0.01),COX-2,VEGF,MVD均与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(P<0.01),与夜间最低氧饱和度呈负相关(P<0.01)。结论:OSAHS患者腭咽部存在新生血管增生,与缺氧程度有关,COX-2及VEGF在其发生发展过程中可能起到重要作用。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征环氧化酶-2 血管内皮生长因子新生血管生成

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莪术醇抑制VEGF诱导的新生血管生成的实验研究

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国际眼科杂志 2023年第3期23卷 379-384页

作者：郝雨檬王彩霞马景学李雪景尚庆丽河北医科大学第二医院眼科河北省石家庄市050000 中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院眼科河北省石家庄市050051

目的:研究莪术醇对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的新生血管生成的作用及机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,用50ng/mL VEGF和不同浓度莪术醇进行分组处理,采用CCK-8和EdU实验检测细胞增殖,Transwell实验分析细胞迁移能力,管腔形... 详细信息

目的:研究莪术醇对血管内皮生长因子(VEGF)诱导的新生血管生成的作用及机制。方法:体外培养人脐静脉血管内皮细胞,用50ng/mL VEGF和不同浓度莪术醇进行分组处理,采用CCK-8和EdU实验检测细胞增殖,Transwell实验分析细胞迁移能力,管腔形成实验分析内皮细胞血管生成能力,Western blot检测Akt/mTORC1通路变化。结果:CCK-8实验结果显示,400、800μmol/L莪术醇+VEGF组细胞OD450值明显低于VEGF组(均P<0.01)。EdU结果显示,400μmol/L莪术醇+VEGF组细胞增殖率明显低于VEGF组(P<0.001)。Transwell实验和管腔形成实验结果显示,与VEGF组比较,400μmol/L莪术醇+VEGF组迁移细胞数减少,管腔形成的分支数量和分支长度下降(均P<0.001)。Western blot结果显示,莪术醇可显著减少细胞中Akt/mTORC1下游靶点p-Akt和p-S6的表达。结论:莪术醇可抑制VEGF诱导的血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成,具有强的抑制血管生成的作用,可进一步用于眼底新生血管的治疗研究。

关键词：莪术醇新生血管生成血管内皮生长因子(VEGF) Akt/mTORC1通路

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微管抑制剂C9抑制新生血管生成的作用机制

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中国新药杂志 2011年第17期20卷 1703-1710页

作者：任萱林莉萍丁健中国科学院上海药物研究所国家新药重点实验室

目的:研究微管抑制剂C9对新生血管生成的抑制作用及其机制。方法:利用流式细胞术和TUNEL法,检测C9逆转血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)抗无... 详细信息

目的:研究微管抑制剂C9对新生血管生成的抑制作用及其机制。方法:利用流式细胞术和TUNEL法,检测C9逆转血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)抗无血清诱导的内皮细胞凋亡;Western Blot法检测C9对生长因子VEGF和bFGF刺激的下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和PI3K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化影响。结果:C9能够逆转VEGF和bFGF抗无血清诱导的内皮细胞凋亡,可以剂量依赖性地下调生长因子VEGF和bFGF下游与新生血管生成相关的两条通路Raf-Mek-Erk和PI3K-AKT中Raf,Mek,Erk,Akt磷酸化,但是对VEGF受体KDR及bFGF受体FGFR1的磷酸化没有影响。结论:C9主要通过直接抑制Raf-Mek-Erk信号通路而抑制生长因子的抗内皮细胞凋亡作用,并产生抑制新生血管生成作用。

关键词： C9 新生血管生成内皮细胞 MAPK信号转导通路

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促新生血管生成的抗肿瘤中药

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中药材 2009年第1期32卷 153-156页

作者：胡兵安红梅沈克平上海中医药大学附属龙华医院肿瘤五科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院神经内科上海200032

当前抗癌中药的使用已成为中医治癌的重要手段;同时由于肿瘤是血管依赖性疾病,抗新生血管生成已成为肿瘤的标准治疗方式;研究表明黄芪、当归、人参、红景天、淫羊藿、丹参、莪术、三七、赤芍、柴胡、葛根、瓜蒌、白果、党参等抗癌中药... 详细信息

当前抗癌中药的使用已成为中医治癌的重要手段;同时由于肿瘤是血管依赖性疾病,抗新生血管生成已成为肿瘤的标准治疗方式;研究表明黄芪、当归、人参、红景天、淫羊藿、丹参、莪术、三七、赤芍、柴胡、葛根、瓜蒌、白果、党参等抗癌中药具有促新生血管生成作用;此外,降香、鹿茸、肉桂、川芎、红花等中药也可能具有促新生血管生成作用,这些中药在肿瘤临床治疗中宜谨慎使用,在怀疑有或已有明确肿瘤病灶时当作禁忌;当然,这些中药可以在中医理论指导下用于治疗性血管生成,如用于缺血性心脑血管疾病、组织修复相关疾病的治疗。

关键词：中药肿瘤新生血管生成

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