检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2024年第3期76卷 496-506页

作者：郭先凤韩璐张绪超张海航刘静中南大学生命科学学院中南大学血液学基础与应用湖南省重点实验室

血红蛋白病是全球范围内最常见的单基因遗传病之一，约有1%～5%的全球人口携带地中海贫血的突变基因。地中海贫血可根据输血需求分为输血依赖型地中海贫血和非输血依赖型地中海贫血。传统的治疗方式包括输血、脾切除手术、羟基脲疗法和... 详细信息

血红蛋白病是全球范围内最常见的单基因遗传病之一，约有1%～5%的全球人口携带地中海贫血的突变基因。地中海贫血可根据输血需求分为输血依赖型地中海贫血和非输血依赖型地中海贫血。传统的治疗方式包括输血、脾切除手术、羟基脲疗法和铁螯合疗法等，它们目前被广泛应用于临床治疗，并构成了β-地中海贫血治疗指南所推荐的主要方法。然而，这些方法的应用存在着多种障碍和限制，因此迫切需要探索新的治疗方法。随着对β-地中海贫血的病理生理学过程的研究，人们对该疾病的发病机制有了更深入的了解。现已证明，地中海贫血的发病与无效红细胞生成(ineffective erythropoiesis, IE)、α/β-珠蛋白链比例失衡和铁过载等密切相关。针对不同的发病机制，新的治疗方法不断涌现。其中，治疗IE的新药物主要包括活化素受体II陷阱配体、Janus激酶2抑制剂、丙酮酸激酶活化剂和甘氨酸转运蛋白1抑制剂等；纠正血红蛋白链不平衡的新技术主要有骨髓移植术和基因编辑等；降低铁过载方面的措施则与抑制转铁蛋白和铁调素等的活性相关。这些新方法和新药物为β-地中海贫血的治疗和管理提供了新的思路和选择。

关键词： β-地中海贫血珠蛋白链失衡铁过载无效红细胞生成

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米托蒽醌治疗β-地中海贫血小鼠作用及机制探究

米托蒽醌治疗β-地中海贫血小鼠作用及机制探究

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作者：刘瑞中南大学

学位级别：硕士

研究背景:β-地中海贫血是一组由β-珠蛋白基因突变造成β-珠蛋白合成障碍的血红蛋白病,主要表现为溶血性贫血、造血系统扩增及无效红细胞生成等。全球约有1.5%的世界人口携带β-地贫等位基因,主要集中在地中海、东南亚、中东以及我国... 详细信息

研究背景:β-地中海贫血是一组由β-珠蛋白基因突变造成β-珠蛋白合成障碍的血红蛋白病,主要表现为溶血性贫血、造血系统扩增及无效红细胞生成等。全球约有1.5%的世界人口携带β-地贫等位基因,主要集中在地中海、东南亚、中东以及我国长江以南等地区。β-地中海贫血是我国南方最常见的血液遗传病之一,并因人口流动已波及我国北方地区。目前国内外β-地中海贫血的主要治疗手段依赖长期输血以及祛铁治疗,但不可治愈,并为病患家庭带来严重经济负担。米托蒽醌作为现有临床治疗的化疗药,被报道具有抑制细胞增殖、影响自噬和诱导红细胞死亡等特性,其是否具有治疗β-地中海贫血效果尚未可知。在此,我们利用中间型β-地中海贫血HbbTh3+小鼠模型,探究米托蒽醌对β-地中海贫血的作用并初步分析其作用机理。我们的研究表明,米托蒽醌具有治疗β-地中海贫血的效果,该过程主要通过促进网织红细胞自噬完成。这项研究为将已有临床药物米托蒽醌转化为地中海贫血治疗药物提供一定的实验基础,并丰富了地中海贫血的自噬干预治疗策略。研究目的:探究米托蒽醌是否能有效改善β-地中海贫血;初步探究米托蒽醌治疗β-地中海贫血的作用机理。研究方法:利用中间型β-地中海贫血HbbTh3+小鼠模型开展体内实验,检测治疗后β-地中海贫血小鼠的血液学参数、脾脏大小、终末红系分化情况、α-珠蛋白沉积程度及相关红系分子表达,探究米托蒽醌是否具备治疗效果;检测治疗后β-地贫小鼠骨髓和脾脏细胞的凋亡情况,并富集小鼠网织红细胞进行蛋白免疫印迹和透射电子显微镜检测治疗后的小鼠网织红细胞阶段的自噬情况,以探究米托蒽醌的作用机理。研究结果:低剂量的米托蒽醌展示了良好的治疗效果,不仅可以改善β-地中海贫血小鼠的无效红细胞生成,缓解其贫血的同时抑制髓外造血,还能减少α-珠蛋白沉淀,有助于延长红细胞寿命;米托蒽醌通过改善自噬促进红细胞成熟,表现为网织红细胞中双层膜结构包裹的线粒体数目增加和自噬标志物如m TOR,p62和LC3的表达降低。结论:首次发现临床药物米托蒽醌具备改善β-地中海贫血小鼠病理症状的特性,如贫血、无效红细胞生成,减少α-珠蛋白沉积,从而延长红细胞寿命;米托蒽醌可通过促进β-地中海贫血小鼠网织红细胞的自噬发挥治疗效果。图16幅,参考文献92篇

关键词： β-地中海贫血米托蒽醌小鼠模型无效红细胞生成自噬

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地中海贫血的诊疗现状及分子生物学研究

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医学信息 2022年第11期35卷 33-36页

作者：吕丽娜杨灿华广西医科大学附属武鸣医院血液内科

地中海贫血是临床常见的遗传性慢性溶血性疾病，以珠蛋白肽链生成障碍为主要特征，目前该病的分子基础及遗传方式已较为明确，其诊疗方式及病理机制研究均取得了较大进展。本文现对地中海贫血的诊疗现状及分子生物学研究进行阐述。

关键词：地中海贫血血红蛋白珠蛋白基因铁螯合剂无效红细胞生成

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Mitapivat sulfate(Pyrukynd)

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中国药物化学杂志 2022年第10期32卷 818-818页

作者：张冰(编译) 王绍杰(审校) 沈阳药科大学

2022年2月17日,Agios制药公司研发的丙酮酸激酶激活剂mitapivat sulfate经美国FDA批准上市,商品名为Pyrukynd,用于治疗丙酮酸激酶缺乏的成人溶血性贫血。丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为丙酮酸激酶活性降低... 详细信息

2022年2月17日,Agios制药公司研发的丙酮酸激酶激活剂mitapivat sulfate经美国FDA批准上市,商品名为Pyrukynd,用于治疗丙酮酸激酶缺乏的成人溶血性贫血。丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,表现为丙酮酸激酶活性降低,并出现慢性溶血性贫血,伴有无效红细胞生成的迹象。

关键词：丙酮酸激酶缺乏慢性溶血性贫血制药公司 sulfate 常染色体隐性遗传性疾病无效红细胞生成激活剂

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铁过载的调控与其在骨髓增生异常综合征中的研究进展

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诊断学理论与实践 2012年第4期11卷 428-432页

作者：顾树程常春康上海交通大学附属第六人民医院血液科上海200233

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者均存在不同程度的贫血,部分患者可形成输血依赖。近来,以无效红细胞生成为特征的疾病及由此引发的长期输血导致的铁过载逐渐引起人们的关注。关于铁过载的调控机制,本文着重就... 详细信息

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）患者均存在不同程度的贫血,部分患者可形成输血依赖。近来,以无效红细胞生成为特征的疾病及由此引发的长期输血导致的铁过载逐渐引起人们的关注。关于铁过载的调控机制,本文着重就其中的铁调素、生长分化因子15（GDF15）、扭转原肠胚形成同系物1（TWSG1）、人遗传性血色素沉着症（HFE）基因与其在MDS中的研究进展作一综述。

关键词：无效红细胞生成铁调素骨髓增生异常综合征机制

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急性恶性疟治疗后的贫血进程

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国际医学寄生虫病杂志 1999年第6期 267-268页

作者：邓艳琴

贫血是恶性疟的主要并发症。本研究旨在探索患恶性疟后不同的贫血机制。作者对

关键词：恶性疟治疗后疟疾重症疟疾无效红细胞生成

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大剂量重组人红细胞生成素治疗骨髓增生异常综合征和阵发性睡眠性血红蛋白尿引起的贫血

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国际内科学杂志 1991年第12期 561-561页

作者：林伟

作者对4例骨髓增生异常综合征(MDS)或阵发性睡眠性血红蛋尿(PNH)的无效红细胞生成病人,用逐渐加量的方法试验大剂量重组人红细胞生成素(r-HuEPO)治疗的可行性和耐受性。病人和方法 4例中男3、女1例。2例为 MDS的顽固性贫血,2例为重型再... 详细信息

作者对4例骨髓增生异常综合征(MDS)或阵发性睡眠性血红蛋尿(PNH)的无效红细胞生成病人,用逐渐加量的方法试验大剂量重组人红细胞生成素(r-HuEPO)治疗的可行性和耐受性。病人和方法 4例中男3、女1例。2例为 MDS的顽固性贫血,2例为重型再生障碍性贫血用抗淋巴细胞球蛋白治疗后转为 PNH 的患者。所有病人血红蛋白均低于90g/L,3例需输红细胞。EPO 用量开始为50U/kg,每周3次,静脉给药。以后每隔1～4周以25或50U/kg 为一梯度逐渐加大用量,直至每周

关键词：骨髓增生异常综合征重组人红细胞生成素无效红细胞生成

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IRSA的自然病史

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国外医学.输血及血液学分册 1988年第3期 243-244页

作者：张光前

为了洞察特发性难治性铁粒幼红细胞贫血(IRSA)的自然病史,作者详细分析了近18年来收治的37例IRSA病人(含5例RAEB),这些病人年龄28-80岁(平均64岁),骨髓中15%以上有核红细胞是环形铁粒幼红细胞,主要表现红细胞系统异常,但有1/3病人也累... 详细信息

为了洞察特发性难治性铁粒幼红细胞贫血(IRSA)的自然病史,作者详细分析了近18年来收治的37例IRSA病人(含5例RAEB),这些病人年龄28-80岁(平均64岁),骨髓中15%以上有核红细胞是环形铁粒幼红细胞,主要表现红细胞系统异常,但有1/3病人也累及别的细胞系,95%病人骨髓增生活跃伴无效红细胞生成;3例有明显粒细胞生成障碍;2例有明显血小板生成障碍。37例病人的平均生存期为72个月(8-170个月),20%病人在24个月内死亡。少数病人对维生素B6或雄激素治疗有应答,但都是短暂的。15例死者中7例死于心衰(都有继发性血色病);5例转为ANLL后死亡;其余3人分别死于败血症、脑溢血及肝硬化。5例RAEB及2例有第7号染色体单体的病人都渐变为ANLL;3例有第8号染色体三体的

关键词：无效红细胞生成自然病史病人生存期染色体生成障碍 IRSA

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转铁蛋白和转铁蛋白受体的作用

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国外医学.输血及血液学分册 1988年第2期 106-109页

作者：廖清奎肖芒华西医科大学小儿血液病研究室华西医科大学小儿血液病研究室

铁在细胞内的释放和作用近来有证据提示转铁蛋白主要在细胞内释放铁,转铁蛋白与细胞膜上的受体结合,形成复合物进入细胞浆,再转入另一pH值<5.5的囊泡。这一酸化过程中,转铁蛋白释放出铁。然后,去铁转铁蛋白-受体复合物回到细胞膜,... 详细信息

<正> 铁在细胞内的释放和作用近来有证据提示转铁蛋白主要在细胞内释放铁,转铁蛋白与细胞膜上的受体结合,形成复合物进入细胞浆,再转入另一pH值<5.5的囊泡。这一酸化过程中,转铁蛋白释放出铁。然后,去铁转铁蛋白-受体复合物回到细胞膜,去铁转铁蛋白再从受体上释放入血浆或组织间液。这一循环的发生与高尔基体有关;中性pH有利于去铁转铁蛋白从受体上释放,受体的磷酸化-去磷酸化过程在这一循环中可能起作用,磷酸化触发转铁蛋白-受体复合物转入细胞内,钙也影响其转入。细胞膜的改变可影响转铁蛋白与受体的结

关键词：受体复合物酸化过程受体结合细胞浆细胞毒作用组织间液红细胞系无效红细胞生成受试动物地中海贫血

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原发性骨髓纤维化

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临床血液学杂志 1988年第4期 30-32页

作者：刘昆仑王振义上海第二医科大学

原发性骨髓纤维化(POF)是一种由于骨髓造血组织中胶原增生所引起的疾病。其机理可能为多源性,继发性者发生于骨髓克隆性增生性疾病。 [病因] 至今尚无与人类相似的自发性动物模型,但实验模型相当多,其中某些在病理解剖学和血液学方

关键词：原发性骨髓纤维化巨核细胞原纤骨髓细胞脾大脾疾病脾肿大无效红细胞生成

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