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中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 294-298页

作者：邓建华王站刘义文进张玉石中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730

目的探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例,男25例,女34例,男女比例1:1.4。年龄(46.1±2.1)... 详细信息

目的探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例,男25例,女34例,男女比例1:1.4。年龄(46.1±2.1)岁,其中<20岁4例,21~30岁7例,31~40岁11例,41~50岁14例,51~60岁13例,61~70岁8例,>70岁2例。体质量指数(24.3±2.4)kg/m^(2)。收缩压(149.3±5.2)mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压(93.4±1.7)mmHg。典型库欣综合征表现51例,高血压52例,血糖升高44例,低钾血症16例,雄激素分泌致月经异常和痤疮16例。实验室检查:血糖(7.2±0.3)mmol/L,糖化血红蛋白(8.6±1.4)%,总胆固醇(5.7±0.3)mmol/L,三酰甘油(2.0±0.3)mmol/L。24h尿游离皮质醇(234.4±39.0)μg/24h,其中46例升高。8:00时促肾上腺皮质激素(9.5±4.1)pg/ml,其中48例下降。血游离皮质醇(401.2±17.1)μg/dl,其中42例节律消失。醛固酮升高17例。硫酸脱氢表雄酮(713±159)μg/dl,其中16例升高。神经烯醇化酶(21.2±5.3)ng/ml,其中27例升高。胰岛素样生长因子-1(272.0±42.1)ng/ml,其中26例升高。46例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。39例肿瘤为功能性。59例术前行腹盆腔增强CT、MRI、B超检查,21例行PET/CT检查。肿瘤位于左侧32例,右侧26例,双侧1例。肿瘤最大径(9.6±1.7)cm,其中≤10cm43例,>10cm16例。伴淋巴结转移5例,远处转移16例,局部侵犯11例。肿瘤临床分期Ⅰ期(T_(1)N_(0)M_(0)期)4例,Ⅰ期(T_(2)N_(0)M_(0)期)27例,Ⅲ期T_(1~2)N_(1)M_(0)期、T_(3)N_(0)M_(0)期23例,Ⅳ期(T_(1~4)N_(0~1)M_(1)期、T_(3)N_(1)M_(0)期、T_(4)N_(0~1)M_(0)期)5例。伴肾上腺中央静脉、肾静脉、下腔静脉瘤栓6例。对照组53例,均为肾上腺皮质良性病变患者,男26例,女27例。年龄(44.3±3.2)岁,典型库欣综合征表现28例,24h尿游离皮质醇(176.4±41.2)μg/24h。27例游离皮质醇节律消失。硫酸脱氢表雄酮正常。23例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。肿瘤最大径(4.2±2.3)cm。ACC组T_(1)N_(0)M_(0)期患者接受机器人或腹腔镜根治性肾上腺切除术,切除范围包括肿瘤周围淋巴组织;分期≥T_(2)期患者接受开放根治性肾上腺切除术+淋巴结清扫。6例因肿瘤侵犯肾脏,界限不清,行根治性肾上腺切除术联合肾切除术。11例局部种植转移,行立体定向放疗。9例伴肝转移患者,行介入栓塞治疗。3例伴肺转移孤立病灶,行手术切除。4例多发肺转移,行放疗联合米托坦治疗。根据术后病理检查结果,记录ACC组的病理Weiss评分和MIB-1表达情况。分析不同MIB-1表达、临床分期、Weiss评分亚组的预后情况。结果本研究ACC组59例,达到RO切除35例,R1切除19例,R2切除5例。术后病理检查结果显示,肿瘤质量(370±52)g,≤300g42例,>300g17例。对照组MIB-1阳性率为1%~5%,ACC组MIB-1阳性率均>5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。对术后病理检查确诊包膜侵犯、包膜破裂、脉管内瘤栓和MIB-1>10%的53例患者,予肿瘤瘤床放疗和米托坦药物治疗,二线选择联合免疫治疗、依托泊苷+顺铂+多柔比星方案化疗等。不同肿瘤分期ACC患者的5年生存率分别Ⅰ期65%,Ⅱ期58%,Ⅲ期38%,IV期<5%。预后分析结果显示,临床分期早(Ⅰ、Ⅱ期)和分期晚(Ⅲ、Ⅳ期)亚组的总生存期分别为3.6年和1.1年(P=0.003),无病生存期分别为25个月和11个月(P=0.011)。R0、R1、R2组的5年生存率分别为61%、31%、17%,差异有统计学意义(P=0.030)。生存曲线显示,ACC组MIB-1>10%亚组和≤10%亚组的5年总生存率分别为17%和32%,差异有统计学意义(P=0.021)。ACC组Weiss评分(7±2)分,其中3~5分组21例,6~9分组38例,两组的5年生存率分别为62%和19%,差异有统计学意义(P=0.017)。结论MIB-1可以作为ACC的一种辅助诊断和预后评估指标,MIB-1高表达有助于ACC的早期诊断和确定治疗策略。

关键词：肾上腺皮质癌核增殖指数诊断预后

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鼻咽癌DKI定量参数与免疫病理指标的相关性分析

鼻咽癌DKI定量参数与免疫病理指标的相关性分析

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作者：林浩福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨鼻咽癌组织中反映肿瘤水分子扩散(细胞密度,CD)、肿瘤血管生成/微循环功能(微血管密度,MVD)、肿瘤细胞增殖(核增殖指数,Ki67)及血管内皮细胞通透性(水通道蛋白1,AQP-1)等免疫病理指标的表达情况,并探索以上免疫病理指标间的相... 详细信息

目的:探讨鼻咽癌组织中反映肿瘤水分子扩散(细胞密度,CD)、肿瘤血管生成/微循环功能(微血管密度,MVD)、肿瘤细胞增殖(核增殖指数,Ki67)及血管内皮细胞通透性(水通道蛋白1,AQP-1)等免疫病理指标的表达情况,并探索以上免疫病理指标间的相关性,重点研究磁共振扩散峰度成像(DKI)定量参数与病理指标间的相关性。材料与方法:收集福建省肿瘤医院放疗科2013年9月至2014年12月收治的鼻咽癌初诊患者66例,应用3.0T MR成像系统进行鼻咽部DKI序列扫描,测得鼻咽癌原发灶的MD值(矫正后的ADC值)及MK值(平均峰度)。在鼻咽部MRI检查后两周内行纤维鼻咽镜下鼻咽癌原发灶组织活检并证实为NPC,对活检组织标本切片行HE染色及S-P法免疫组化分析。CD:在400倍光镜下,任意选取5个视野并拍照,IMAGE-Z软件分析癌细胞核总面积与视野总面积之比后取平均值即为标本的细胞密度。MVD:根据Weidner方法计数微血管,记录200倍镜下3个不重复视野内的微血管计数,求其平均值即为MVD计数。Ki67:因染色均较深,在400倍镜下随机选取5个视野,计算阳性表达细胞率并取其平均值即为Ki67的表达分数。AQP-1:记录200倍镜下3个不重复视野内的阳性血管计数,求其平均值即为AQP-1计数。统计应用IBM SPSS 19.0软件分析,DKI的定量参数与病理指标间的相关性分析用双变量Spearman相关性分析,双侧P≤0.05认为差异具有统计学差异。结果:鼻咽癌原发灶Ki67的阳性表达率为93.9%,AQP-1的阳性表达率为95.4%,MVD和CD的阳性表达率均为100%。CD与阳性组Ki67呈正相关(γ=0.377,P=0.003),MVD表达与AQP-1计数呈正相关(γ=0.403,P=0.001)。CD、MVD和Ki67、AQP-1均无统计学相关性。MD与CD、Ki67呈负相关,相关系数γ和P值分别为:MD与CD(r=-0.357,P=0.004),MD和Ki67(r=-0.412,P=0.001);MD和MVD、AQP-1之间均无明显相关性。MK与CD、MVD、Ki67和AQP-1之间均无统计学相关性。结论:鼻咽癌DKI定量参数(MD值)与肿瘤组织CD及Ki67呈负相关,这可能是其预测肿瘤放疗疗效的病理学基础。

关键词：鼻咽癌扩散峰度成像细胞密度微血管密度核增殖指数水通道蛋白1

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局部晚期鼻咽癌原发灶ADC值与病理指标的相关性

局部晚期鼻咽癌原发灶ADC值与病理指标的相关性

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作者：邓小红福建医科大学

学位级别：硕士

摘要背景与目的肿瘤表观扩散系数（Apparent Dffusion Coefficient,ADC）值与多个部位肿瘤的放疗疗效具有一定的相关性。我们的前期研究也证实鼻咽癌原发灶ADC值的早期变化程度与近期疗效有明显相关，但其具体机制不明。为进一步探讨鼻... 详细信息

摘要背景与目的肿瘤表观扩散系数（Apparent Dffusion Coefficient,ADC）值与多个部位肿瘤的放疗疗效具有一定的相关性。我们的前期研究也证实鼻咽癌原发灶ADC值的早期变化程度与近期疗效有明显相关，但其具体机制不明。为进一步探讨鼻咽癌原发灶ADC值变化的病理机制，我们分析鼻咽癌原发灶ADC值与肿瘤组织细胞密度、微血管密度及核增殖指数的相关性。材料与方法对2010年4月至2011年11月间接受调强放疗的局部晚期鼻咽癌患者，分别于治疗前及放疗两周时行常规MRI及DWI检查，b值为0、800s/mm2，测量鼻咽癌原发灶的ADC值。对鼻咽癌治疗前活检组织的病理切片进行HE染色及免疫组化染色，计算肿瘤细胞密度、微血管密度及核增殖指数。分析鼻咽癌治疗前的ADC值、放疗2周与治疗前ADC的差值与肿瘤细胞密度、微血管密度及核增殖指数的相关性。结果共79例鼻咽癌最终入组，T3期33例，T4期46例。鼻咽癌原发灶放疗前ADC值为（8.15±1.28）x10-4mm2/s (最小值5.24x10-4mm2/s--最大值12.1x10-4mm2/s)；放疗两周后ADC值为（13.32±2.44） x10-4mm2/s (最小值9.1x10-4mm2/s---最大值19.4x10-4mm2/s)；两个时间点ADC值的差值（5.16±2.33） x10-4mm2/s (最小值1.68x10-4mm2/s---最大值10.95x10-4mm2/s))。鼻咽癌活检组织的肿瘤细胞密度为（54±19）%（最小值4%---最大值88%），微血管密度为每高倍视野66.46±23.94个（最小值18个---最大值116个），核增殖指数为6.89±3.18分（最小值0分---最大值12分）。鼻咽癌原发灶放疗前的ADC值与肿瘤细胞密度、微血管密度及核增殖指数的无明显相关性(P值分别为0.896、0.517和0.201。两个时间点的ADC值变化与肿瘤细胞密度呈负相关（r=-0.426，P＜0.001）；与微血管密度成正相关（r=0.429, P＜0.001）；与核增殖指数无明显相关（P=0.820）。放疗前ADC值与年龄、T分期呈线性相关，与细胞密度、微血管密度、核增殖指数、是否化疗、病理类型无线性相关；两个时间点的ADC值变化与细胞密度、CD34及年龄呈线性相关。结论鼻咽癌放疗早期的ADC值变化程度可能与肿瘤细胞密度和微血管密度有关，这可能是其预测放疗疗效的病理学基础。

关键词：鼻咽癌 DWI ADC值细胞密度微血管密度核增殖指数

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