检索结果-内蒙古大学图书馆

中华消化杂志 2013年第2期33卷 125-126页

作者：何晓罗蓉李洪涛周怡李翠萍张维维黄惠妮廖明王云何敏广西医科大学公共卫生学院南宁530021 医学科学实验中心广西医科大学第一附属医院消化科

本研究利用核素标记相对和绝对定量（isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ）-基质辅助激光解吸电离串联飞行时间质谱（ matrix-assisted laserdesorption/ ionization tandem time of flight massspectrometry, MALDI-TOF/TOF-MS）筛选血清样本中乙型肝炎相关肝细胞癌（hepatocellularcarcinomas，HCC）的差异蛋白，分析α2巨球蛋白在HCC、慢性乙型肝炎、肝硬化及健康对照者血清中表达水平的差异。一。

关键词：慢性乙型肝炎 α2巨球蛋白血清样本核素标记基质辅助激光解吸电离蛋白组肝癌飞行时间质谱

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核素标记肽类肿瘤显像剂的研制 ——1.生长抑素受体阳性肿瘤的显像剂-～（131）I-Octreotide 2.乳腺癌的受体显像剂-～（131）I-Laminin Analog

核素标记肽类肿瘤显像剂的研制 ——1.生长抑素受体阳性肿瘤的显...

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作者：李世军中国协和医科大学

学位级别：博士

放射性生长抑素类似物及其他受体阳性显像剂是引起全世界核医学科学家及医师广泛兴趣的最新、最有魅力的一类放射性药物。其中最有名的是放射性Octreotide，该药目前只由荷兰一家药厂独家供应。这类活性肽的合成是我国应用上述极有... 详细信息

放射性生长抑素类似物及其他受体阳性显像剂是引起全世界核医学科学家及医师广泛兴趣的最新、最有魅力的一类放射性药物。其中最有名的是放射性Octreotide，该药目前只由荷兰一家药厂独家供应。这类活性肽的合成是我国应用上述极有价值的放射性药物并赶上现代核医学最新进展的先决条件。本论文中肿瘤受体显像剂的研究包括高活性肽的化学合成；活性肽的I—131标记；胰腺癌和乳腺癌细胞的培养；载瘤稞鼠模型的建立；I—131标记肽在载瘤裸鼠的体内分布及肿瘤显像。第一部分 I—131-Octrfroetide：生长抑素受体阳性肿瘤显像剂 Octreotide是生长抑素(Somatostatin)的高活性类似物，对生长抑素受体的亲和性大大超过生长抑素，体内生物半衰期长，有着很广泛的临床应用。其分子式如下：首先，根据不同的肽合成原理，我们试用了三种方法来合成Octreotide。在前二种方法均遇到困难之后，我们总结失败的经验，最终建立了行之有效的第三种方法。第一法：我们选用BOC保护系统，Cys用MeBzl保护，树脂用MerrifieldResin，取代度为0.32mmol／g。Octreotide的C末端是醇羟基(Thr-ol)，首先要合成保护苏氨醇BOC-Thr(Bzl)-OL。将保护苏氨酸的羧基活化后，再还原得到保护苏氨醇，因为保护苏氨酸的各个反应基团(-NH2，-OH)已被保护，将其羧基生成反应性很强的活性基团。如BOC-Thr(Bzl)-O-CO-C2H5，再进行温和还原，得到高收率的保护苏氨醇。固相合成八肽时，树脂选用Merrifield Resin(氯甲基树脂)，选择丁二酸基团作为中间连接剂。使Thr-ol的羟基与树脂的氯甲基相联。按照常规BOC肽合成方法缩合接肽。最初，我们选择TFMSA裂解八肽树脂，得到的游离肽溶解度不好，特别是环化溶液用NH4OH调pH时出现大量沉淀(不是等电点沉淀)，改用酸性条件下环化，分别用DMSO、I2氧化。DMSO氧化后。HPLC显示杂乱的多重峰，因为在酸性环境中Ty(?)、T(?)p等易氧化，DMSO加重了副反应。I2氧化-SH时，I2的黄色不立即消褪，反应一刻钟后才变浅。这种现象说明-SH没有游

关键词：显像剂化学合成生长抑素类似物保护基团受体结合丁二酸核素标记

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抗人粒细胞单克隆抗体的制备鉴定和核素标记

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核技术 1996年第5期19卷 257-260页

作者：顾兆祥林祥通薛方平张锦明黄淳上海医科大学附属华山医院

用分离的人粒细胞免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，通过杂交瘤技术获得了１株分泌抗人粒细胞单克隆抗体的杂交瘤细胞（ＨＳＮ）。该抗体为ＩｇＧ１亚类．免疫组化法证实ＨＳＮＭｃＡｂ不仅选择地与人粒细胞结合，也与骨髓的粒细胞前体结合．但不... 详细信息

用分离的人粒细胞免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，通过杂交瘤技术获得了１株分泌抗人粒细胞单克隆抗体的杂交瘤细胞（ＨＳＮ）。该抗体为ＩｇＧ１亚类．免疫组化法证实ＨＳＮＭｃＡｂ不仅选择地与人粒细胞结合，也与骨髓的粒细胞前体结合．但不与人淋巴细胞和红细胞以及其它动物的周围血细胞产生交叉反应。该抗体的亲和常数为５．７×１０８Ｌ／ｍｏｌ，每个粒细胞上的结合位点数为４．７×１０５个。９９^（９９）ｍＴｃ。

关键词：人粒细胞单克隆抗体制备核素标记

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AMA的核素标记及其坏死心肌显像实验研究

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中华核医学杂志 1996年第2期16卷 126-127页

作者：邹立华杨一峰钱忠豪许崢顾宇参陈灏珠陈可靖许开平黄钢赵惠杨蒋长英上海市心血管病研究所 200032 上海医科大学中山医院核医学科上海医科大学肿瘤医院核医学科

在再灌注治疗前后选择估计存活心肌、判断梗塞面积、评价疗效的可靠指标已成为人们关注的问题。抗心肌肌球蛋白单克隆抗体为人们寻找无创、有效、可靠的指标提供了一条途径。本研究旨在评估抗心肌肌球蛋白重链单抗(AMA)在动物体内的生... 详细信息

在再灌注治疗前后选择估计存活心肌、判断梗塞面积、评价疗效的可靠指标已成为人们关注的问题。抗心肌肌球蛋白单克隆抗体为人们寻找无创、有效、可靠的指标提供了一条途径。本研究旨在评估抗心肌肌球蛋白重链单抗(AMA)在动物体内的生物分布和在心肌梗塞定位显像中的作用。材料与方法 1.抗体及标记:使用本所制备的G4杂交瘤细胞株分泌的特异性单抗AMA。^(131)I-AMA用Iodogen法标记。

关键词：心肌梗塞放射性核素核素标记心肌坏死

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放射性核素标记单克隆抗体肿瘤定位显象的临床应用

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癌症 1989年第5期 387-388页

作者：高汝祯广州军区广州总医院核医学科

1978年Goldenberg等首先用;Ⅰ标记抗癌胚抗原（CEA）的IgG作消化道肿瘤定位显象成功。证实此法具有特异性高、无创伤等优点,因为这一显象方法综合了免疫学和放射核素显象的特点,故称为放射免疫显象（Radioimmunoimaging,RⅡ）。核素标... 详细信息

1978年Goldenberg等首先用;Ⅰ标记抗癌胚抗原（CEA）的IgG作消化道肿瘤定位显象成功。证实此法具有特异性高、无创伤等优点,因为这一显象方法综合了免疫学和放射核素显象的特点,故称为放射免疫显象（Radioimmunoimaging,RⅡ）。核素标记单克隆抗体作肿瘤显象,具青肿瘤定位迅速、组织本底低等优点,国内已有实验研究的报告,但临床应用不多,我们自1985年起用;碘标记单克隆抗体作结肠、胃肿瘤及头颈部鳞状细胞癌放射免疫显象,现总结报告如下:

关键词：显象放射免疫单克隆抗体肿瘤定位核素标记临床应用

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肿瘤诊治的新途径——核素标记单克隆抗体技术及其进展

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国际放射医学核医学杂志 1990年第2期14卷 74-76+84页

作者：隆力方永鑫蒋彦永夏宗勤上海第二医科大学瑞金医院解放军总医院

肿瘤的放射免疫定位(Radioimmunodetection)和放射免疫治疗(Radioimmunotherapy)是近年来在肿瘤诊治研究中迅速发展起来的一门新技术.本文就放射性核素与单克隆抗体的标记在技术上进行回顾,同时简单地介绍在其应用领域中的一些新进展.

关键词：单克隆抗体放射性核素放射性同位素核素标记标记抗体肿瘤诊治

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放射性核素标记胺在肺代谢研究中的应用

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山东医药 1993年第6期 45-46页

作者：王友苏崔德健解放军第304医院

在应用核素检查之前,肺代谢功能的研究主要通过组织切片、组织匀浆、细胞分离、细胞培养、支气管肺泡灌洗术等进行,这些方法多为损伤性的,或是在体外进行。故临床应用受到限制,而且结果也不够准确及可靠。而使用放射性核素示踪剂可以对... 详细信息

在应用核素检查之前,肺代谢功能的研究主要通过组织切片、组织匀浆、细胞分离、细胞培养、支气管肺泡灌洗术等进行,这些方法多为损伤性的,或是在体外进行。故临床应用受到限制,而且结果也不够准确及可靠。而使用放射性核素示踪剂可以对肺通气功能、肺血流进行检查,以及亲肿瘤显像等。近十年来,人们认识到使用适当的放射示

关键词：核素标记放射性代谢研究

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应用核素标记结合纳升级反相液相色谱—串联质谱技术筛选鉴定胰腺癌血清诊断标志物

应用核素标记结合纳升级反相液相色谱—串联质谱技术筛选鉴定胰腺...

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作者：陈廷玉泸州医学院

学位级别：硕士

目的：胰腺癌是一种常见的恶性消化道肿瘤，病情隐匿，且快速发展，在疾病早期难以得到确诊。胰腺癌恶性程度高，其五年生存率不到6%，因此只有早期诊断，才有望得到较好的治疗效果。然而，现有的胰腺癌肿瘤标记物尚不能满足临床需求，... 详细信息

目的：胰腺癌是一种常见的恶性消化道肿瘤，病情隐匿，且快速发展，在疾病早期难以得到确诊。胰腺癌恶性程度高，其五年生存率不到6%，因此只有早期诊断，才有望得到较好的治疗效果。然而，现有的胰腺癌肿瘤标记物尚不能满足临床需求，寻找理想的用于早期诊断或判断预后的胰腺肿瘤标志物，具有非常重要的意义。其次，外科手术是现有治疗胰腺癌的一种有效方法，对其进行根治性切除手术有可能达到治愈效果，改善胰腺癌的预后。胰腺癌的早期诊断不仅可以提高预后，还可以为术前可切除性评估提供可靠参考。研究表明：人血清中的蛋白质成份会在疾病早期阶段有一定变化，分析血清蛋白成份变化对寻找相关疾病的生物标识物有较大帮助，本研究应用蛋白组学相关方法对16例胰腺癌患者、16例良性胰腺疾病患者和16正常健康人的外周血进行检测分析，筛选并鉴定可能存在的胰腺癌血清中特异的早期诊断标记物。方法：同位素标记相对和绝对量技术（isobaric tags for relative and absolute quantitation，iTRAQ）是目前应用非常广泛的蛋白质组相对定量方法，基于iTRAQ技术的蛋白质组学研究具有样品要求量低、灵敏度和准确度高、可观察蛋白质动态变化的显著优点。使用核素标记相对和绝对定量（iTRAQ）技术结合纳升级反相液相色谱-串联质谱法（nanoflow Reversed-phase Liquid Chromatography-tandem MassSpectrometry, nanoRPLC-MS/MS），对2012年3月-2013年11月入院的16例胰腺癌患者、16例良性胰腺疾病患者（包括：慢性胰腺炎8例，胰腺浆液性囊腺瘤2例，胰腺粘液性囊腺瘤1例，胰腺假性囊肿3例，急性胰腺炎治疗后2例）和16例正常健康人的血清进行差异蛋白组学分析，筛选特异性的血清肿瘤标志物。结果：通过比较分析胰腺癌组，胰腺良性疾病组，正常健康人组的血清，质谱鉴定结果显示，胰腺癌和胰腺良性对照组中共筛选和鉴定出469种蛋白，其中45个差异表达的蛋白，有19种蛋白在胰腺癌组较良性胰腺疾病组表达升高，降低的蛋白有26种；胰腺良性疾病同正常对照组中共筛选和鉴定出473种蛋白，其中有差异表达的蛋白46种，胰腺良性疾病较正常升高的蛋白有25种，降低的蛋白有21种。同胰腺良性疾病组比较，我们筛选并成功鉴定出17种差异蛋白，分别为Seprease、α-1B糖蛋白（Alpha-1B-glycoprotein）、角蛋白I型细胞骨架14（Keratin, typeI cytoskeletal14）、Ficolin-3、过氧化氢酶（Catalase）、基膜聚糖（Lumican）、聚免疫球蛋白受体（Polymeric immunoglobulin receptor， PIGR）、载脂蛋白A-II（ApolipoproteinA-II，ApoA-II）、血清淀粉样蛋白A-4蛋白（Serumamyloid A-4protein，SAA4）、血小板活化因子乙酰水解酶（Platelet-activatingfactor acetylhydrolase，PAFA）、巨噬细胞集落刺激因子1受体（Macrophagecolony-stimulating factor1receptor，MCSFR-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-2（Insulin-like growth factor-binding protein-2，IGFBP-2）、腱生蛋白-X(Tenascin-X)、α-2-HS-糖蛋白、组织蛋白酶D（Cathepsin D）、泛酰巯基乙胺酶（Pantetheinase）。其中有6种在胰腺癌组表达显著降低，其差异具有统计学意义（p＜0.05），分别为Seprease、 α-1B糖蛋白（Alpha-1B-glycoprotein）、角蛋白I型细胞骨架14（Keratin, type Icytoskeletal14）、Ficolin-3、过氧化氢酶（Catalase）、基膜聚糖（Lumican），但上述6种蛋白在胰腺良性疾病组却呈高表达；11种在胰腺癌组血清中高表达，分别是聚免疫球蛋白受体（Polymeric immunoglobulin receptor，PIGR）、载脂蛋白A-II （Apolipoprotein A-II，ApoA-II）、血清淀粉样蛋白A-4蛋白（Serum amyloid A-4protein，SAA4）、血小板活化因子乙酰水解酶（Platelet-activating factor acetylhydrolase,PAFA）、巨噬细胞集落刺激因子1受体（Macrophage colony-stimulating factor1receptor，MCSFR-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-2（Ins

关键词：胰腺癌血清肿瘤标志物核素标记纳升级反相液相色谱-串联质谱法

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多种放射性核素标记的聚多巴胺纳米载体初步应用评价

多种放射性核素标记的聚多巴胺纳米载体初步应用评价

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作者：李亚渊山西医科大学

学位级别：硕士

目的:合成以聚多巴胺纳米颗粒为核,在其上面负载声敏剂原卟啉,标记多种核素的探针,在小鼠乳腺癌细胞与动物肿瘤模型中进行初步应用评价,满足当前肿瘤诊疗一体化的需求。方法:本研究采用水相氧化法合成聚多巴胺(PDA)纳米颗粒,并在表面分... 详细信息

目的:合成以聚多巴胺纳米颗粒为核,在其上面负载声敏剂原卟啉,标记多种核素的探针,在小鼠乳腺癌细胞与动物肿瘤模型中进行初步应用评价,满足当前肿瘤诊疗一体化的需求。方法:本研究采用水相氧化法合成聚多巴胺(PDA)纳米颗粒,并在表面分别通过迈克尔加成反应和缩合反应修饰一层聚乙二醇(PEG)和负载声敏剂原卟啉(IX)。然后将核素I、Tc和Lu分别通过氯胺-T法、氯化亚锡(SnCL)还原法和DOTA螯合法标记在PDA上,并检测其标记产率与稳定性。体外实验用CCK-8试剂评估I-PDA-PEG-IX对小鼠乳腺癌细胞4T1的治疗疗效。将Tc-PDA-PEG-IX经尾静脉和瘤内注射后用g照相机观察肿瘤在不同时间点的摄取情况。结果:合成的聚多巴胺颗粒大小均匀,平均粒径为160±1.5 nm。纳米颗粒光热转换效果良好,升温效果与探针浓度和光热功率成正比,在探针浓度为100μg×m L时经5 min的激光照射下,温度可以升到59.6±0.57℃。PDA-PEG-IX紫外-可见吸收光谱中出现了与IX(400 nm)相一致的特征峰,证明成功的负载了IX。在细胞毒性实验中,放射性活度为12.5和25μCi/m L时,游离I和I-PDA-PEG-IX对细胞毒性无统计学差异(t值:2.05、0.70,均P>0.05),放射性活度为50、100和200μCi/m L细胞存活率逐渐降低(t值:3.71、4.82、11.46,P值:0.01、0.001、0.001)。采用光热(PTT)/声动力(SDT)/核素治疗(RNT)的三模态联合治疗组对4T1肿瘤细胞的杀伤效果优于PTT+I和SDT+I的结合(t值:4.01、8.51,P值:0.01、0.001)。在体小鼠核素显像表明Tc-PDA-PEG-IX在体内稳定且能够有效的富集在肿瘤内,为肿瘤诊断和治疗提供了新的方案,具有一定的应用价值。结论:本研究成功制备了以PDA为载体的多功能纳米探针,能够在其上面轻松标记核素,稳定性好,对细胞杀伤能力强,相比游离Tc,Tc-PDA-PEG-IX在乳腺癌小鼠模型内有明显的肿瘤浓聚效果,有希望成为一种新的肿瘤诊疗一体化探针。

关键词：分子影像探针伽马照相机核素标记聚多巴胺肿瘤联合治疗

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HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像

HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像

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作者：张健上海师范大学

学位级别：硕士

HER2是人类表皮生长因子受体家族中的一员,在大多数常见癌症中过表达,比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常细胞中几乎不表达。研究表明,HER2的表达水平与肿瘤的增殖、浸润和癌症患者的生存与预后等密切相关,使HER2成为肿瘤影像... 详细信息

HER2是人类表皮生长因子受体家族中的一员,在大多数常见癌症中过表达,比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常细胞中几乎不表达。研究表明,HER2的表达水平与肿瘤的增殖、浸润和癌症患者的生存与预后等密切相关,使HER2成为肿瘤影像诊断、治疗和检测标志物的重要靶点和研究领域。分子影像为癌症的诊断和治疗评估提供了一种无创性、定量的、分子/细胞层次的功能影像方法,可以实现癌症的早期诊断和及时动态的预后评估,能够显著提高癌症的治疗质量和患者生存率。因此,以HER2为靶点,发展HER2特异性分子影像探针,在肿瘤影像诊断和治疗评价等领域中将有巨大的转化应用前景和潜力。本论文开展了特异性靶向HER2的生物分子的核素标记及相应的SPECT/CT显像研究,以期发展出具有临床转化应用前景的分子探针。本论文共分为四个部分。第一章是绪论,主要介绍了本论文的研究背景和现状,概括了HER2在癌症诊断和治疗中的重要作用及相应的靶向HER2的分子探针的研究,从而提出了本论文的研究思路。第二章是利用放射性核素125I和99mTc标记曲妥珠单抗,并对其进行SPECT/CT显像。首先我们利用125I简单快速标记曲妥珠单抗,标记率良好。之后,我们研究了125I-Tz分别在HER2高表达和低表达的肿瘤细胞中的摄取,证明了曲妥珠单抗对HER2的靶向特异性。最后,尾静脉注射125I-Tz至HER2高表达肿瘤小鼠模型中,利用SPECT/CT分子影像实时跟踪监测,根据显像结果显示出125I-Tz的肿瘤特异靶向能力,其后的生物分布实验也显示出125I-Tz在正常组织和器官中摄取较低,说明其在体内代谢清除率较高。而99mTc标记曲妥珠单抗时需要螯合剂,因此,我们首先将DTPA成功连接在曲妥珠单抗上。在对标记条件实现优化后,99mTc标记DTPA-Tz得到了较好的标记率和放化纯度。99mTc-DTPA-Tz的SPECT/CT显像结果显示,肿瘤摄取较低,可能是99mTc的半衰期较短与曲妥珠单抗的体内代谢循环周期较长不一致的结果。因此我们在后期聚焦于尺寸较小的HER2靶向的生物分子。第三章是利用放射性核素125I和99mTc标记纳米抗体,并对其进行SPECT/CT显像。首先筛选出具有HER2靶向能力的纳米抗体,通过HPLC确定其纯度。之后,我们利用125I简单快速标记无组氨酸标签的纳米抗体N214和N216,获得良好的标记率。我们对125I标记的纳米抗体进行SPECT/CT显像。显像结果表明,125I-N214和125I-N216的肿瘤摄取并不高,没有表现出特异靶向能力。随后,我们利用含有组氨酸标签的纳米抗体His-Nb108,通过三羰基锝标记法将99mTc成功标记。99mTc-His-Nb108的SPECT/CT结果显示,其肿瘤摄取较低,体内代谢清除快,只在肾中摄取较高,说明其主要通过泌尿系统排泄。鉴于纳米抗体的筛选处于初步阶段且筛选周期较长,因而我们后续选择了已被筛选出的多肽作为研究对象。第四章是利用放射性核素99mTc标记多肽,并对其进行SPECT/CT显像。在此,我们选用HYNIC作为螯合剂,利用EDDA和tricine作为共配体,99mTc分别标记了连接有HYNIC的多肽LTVSPWY和YLFFVFER。ITLC结果显示,HYNIC-LTVSPWY的标记率良好,而HYNIC-YLFFVFER的标记率一般。之后,我们研究了99mTc-HYNIC-LTVSPWY在生理盐水和血清中的放化纯度的变化,发现其在体外环境中的稳定性良好。最后,我们对99mTc-HYNIC-LTVSPWY和99mTc-HYNIC-YLFFVFER分别进行SPECT/CT显像,结果显示出两者在体内代谢较快,能较快到达肿瘤。而99mTc-HYNIC-LTVSPWY在体内的稳定性更好,且其肿瘤靶向能力更好。第五章是总结与展望。本章对实验部分的结果和分析进行了总结,概括了不同的HER2靶向的生物分子的核素125I和99mTc标记及SPECT/CT影像效果,并对HER2靶向的分子探针的发展作进一步的展望。

关键词：肿瘤 HER2 曲妥珠单抗纳米抗体多肽核素标记 SPECT/CT 分子影像

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