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核苷类似物5-杂环取代或1,5-二杂环取代-1-α/β-D-5-脱氧呋喃核糖的合成

有机化学 2010年第3期30卷 431-435页

作者：姚颖罗有福黄文才李子成陈淑华四川大学化工学院成都610065 四川大学化学学院成都610064

核糖在酸的作用下于甲醇中闭环得到呋喃核糖甲苷,将其2,3-二羟基形成异亚丙基后,与对甲苯磺酰氯作用生成5-O-对甲苯磺酰基-2,3-O-异亚丙基-1-α/β-D-呋喃核糖甲苷,最后与取代哌嗪或吗啉反应,再在酸的作用下除去2,3-保护基,得到5-脱氧-5... 详细信息

核糖在酸的作用下于甲醇中闭环得到呋喃核糖甲苷,将其2,3-二羟基形成异亚丙基后,与对甲苯磺酰氯作用生成5-O-对甲苯磺酰基-2,3-O-异亚丙基-1-α/β-D-呋喃核糖甲苷,最后与取代哌嗪或吗啉反应,再在酸的作用下除去2,3-保护基,得到5-脱氧-5-杂环取代-1-α/β-D-呋喃核糖甲苷.它们的结构经1HNMR和MS确证.

关键词：核苷类似物 5-(4-取代哌嗪-1-基)呋喃核糖甲苷 5-脱氧-1,5-二杂环取代呋喃核糖合成

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核苷类似物与核苷酸类似物基于非抗病毒作用对慢性乙型肝炎相关结局的影响

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中华肝脏病杂志 2023年第8期31卷 880-885页

作者：段袁琴陈志伟任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结... 详细信息

在慢性乙型肝炎(CHB)的治疗中,核苷(酸)类似物不仅可对大部分CHB患者实现长期病毒抑制,亦能对其他CHB治疗目标和预后的改善产生积极影响。核苷酸类似物如富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦与核苷类似物如恩替卡韦对CHB临床结局的影响可观察到一定差异;机制研究结果也提示,这两类药物除阻断HBV逆转录酶的直接抗病毒作用外,还通过非抗病毒作用机制对免疫相关信号通路、基因表达、基因组稳定性等造成不同影响。现根据最新研究进展,综述核苷(酸)类似物潜在的非抗病毒作用机制证据,并提出核苷酸类似物在CHB患者临床结局上有相对优势这一观察趋势的初步解释。

关键词：慢性乙型肝炎核苷类似物替诺福韦恩替卡韦

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核苷类似物干预下乙型肝炎病毒前S抗原消长与DNA复制水平的关系

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中华肝脏病杂志 2009年第2期17卷 91-94页

作者：谭朝霞谭文婷汤影子但芸婕邓国宏第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆 400038

目的监测核苷类似物干预下HBV前S1抗原（PreS1）、前S2抗原（PreS2）的动态变化，探讨PreS1、PreS2与HBVDNA复制水平的相关性。方法选取拉米夫定治疗有效应答后出现病毒学反跳的慢性乙型肝炎患者12例，以及持续5年阿德福韦酯抗病毒治疗... 详细信息

目的监测核苷类似物干预下HBV前S1抗原（PreS1）、前S2抗原（PreS2）的动态变化，探讨PreS1、PreS2与HBVDNA复制水平的相关性。方法选取拉米夫定治疗有效应答后出现病毒学反跳的慢性乙型肝炎患者12例，以及持续5年阿德福韦酯抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者20例，动态监测PreS1、PreS2及其他HBV标志物。根据不同资料分别选择t检验、x^2检验、线性相关与回归分析或方差分析。结果12例拉米夫定治疗的患者，在HBV DNA发生剧烈变化的4个时间点，均未观察到PreS1、PreS2滴度随HBVDNA复制水平的一致变化；20例阿德福韦酯治疗的患者中，仅1例患者PreS1、PreS2随HBVDNA和HBeAg一起阴转，其余均无显著变化；采用不等距重复测量设计方差分析绘制变化趋势轮廓图，未观察到PreS1、PreS2滴度随HBVDNA水平一致的变化趋势。结论在核苷类似物干预下PreS1、PreS2滴度不能反映HBV DNA复制水平以及HBeAg的血清学转换。

关键词：肝炎病毒,乙型 DNA,肝炎病毒,乙型前S1抗原前S2抗原核苷类似物

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核苷类似物预防乙型肝炎病毒再激活的临床分析

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中华肝脏病杂志 2009年第6期17卷 429-433页

作者：范玲燕周智钟珊凌宁王志毅石小枫张大志任红重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所 400010

目的探讨非活动性HBsAg携带者，因肿瘤或其他疾病，在接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后，HBV再激活的发生情况和其临床特点以及用核苷类似物预防和治疗后疾病发生及发展的规律，为临床防治该类疾病提供依据。方法选择患有肿瘤、自身免疫... 详细信息

目的探讨非活动性HBsAg携带者，因肿瘤或其他疾病，在接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后，HBV再激活的发生情况和其临床特点以及用核苷类似物预防和治疗后疾病发生及发展的规律，为临床防治该类疾病提供依据。方法选择患有肿瘤、自身免疫性疾病需进行细胞毒性药物化学治疗或免疫抑制剂治疗的非活动性HBsAg携带者为研究对象。对照组为2002年6月-2007年4月在我院各科室住院的患者，观察患者在免疫状态改变下病毒活跃复制、肝功能损害的临床特点和应用核苷类似物治疗后的效果及其最终临床转归。预防组为2007年4月-2008年7月在我院门诊或住院部治疗的患者，在基础疾病治疗前应用核苷类似物治疗，观察HBV再激活的情况和临床表现。统计学分析采用两种属性独立性的χ^2检验和相对危险度估计。结果预防组患者共32例，在服用核苷类似物治疗后的第1、3、6、12个月定量检测HBVDNA，只有9．4％（3／32）患者出现了HBV再激活，表现为HBVDNA阳转，肝功能异常。对照组患者共77例，化学治疗或使用免疫抑制剂前未使用核苷类似物，其中58．4％（45／77）的患者出现HBV再激活，χ^2=22．083，P〈0．01。对照组中有5例患者发展为重型肝炎，其中4例患者死亡，1例行活体肝移植。结论非活动性HBsAg携带者接受化学治疗或免疫抑制剂治疗后HBV再激活的发生率高，应早期使用拉米夫定等核苷类似物预防性抗病毒治疗，减少HBV再激活的概率，从而改善临床预后。

关键词：肝炎病毒,乙型再激活,肝炎病毒,乙型化学治疗免疫抑制剂核苷类似物

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核苷类似物防治乙型肝炎表面抗原阳性的肿瘤患者化疗后乙型肝炎病毒再激活的临床分析

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中华肿瘤杂志 2010年第6期32卷 459-462页

作者：张浩晔刘振国张震龚环宇中南大学湘雅第三医院感染病科长沙410013 中南大学湘雅第三医院肿瘤科长沙410013

目的探讨应用核苷类似物防治乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的非肝脏肿瘤患者化学治疗后乙型肝炎病毒（HBV）再激活的疗效.方法回顾性分析58例HBsAg阳性肿瘤患者的治疗及结果 .58例患者分为预防组和对照组,预防组于化疗前预防性使用... 详细信息

目的探讨应用核苷类似物防治乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性的非肝脏肿瘤患者化学治疗后乙型肝炎病毒（HBV）再激活的疗效.方法回顾性分析58例HBsAg阳性肿瘤患者的治疗及结果 .58例患者分为预防组和对照组,预防组于化疗前预防性使用核苷类似物抗HBV治疗,比较两组HBV再激活的发生情况;对照组根据化疗后使用抗HBV药物与否及使用时段,比较未用抗HBV药物者（A组）、HBV再激活后方使用抗HBV药物者（B组）和尚未发生HBV再激活即使用抗HBV药物者（C组）之间的病情发展、转归及疗效等.结果预防组22例患者中,仅3例（13.6%）发生HBV再激活,且肝炎发病程度明显轻于对照组,无重型肝炎及死亡病例.对照组36例患者中,22例（61.1%）发生HBV再激活,重型肝炎发病率（27.8%）和死亡率（16.7%）均高于预防组,肝功能损害程度亦高于预防组.在对照组中,A组5例患者均因肝功能衰竭死亡;B组13例患者中,4例发展为重型肝炎,其中1例死亡;C组18例患者中,4例出现HBV再激活,但其肝炎发病程度、病情转归、疗效均优于B组.结论 HBsAg阳性的肿瘤患者接受化疗前即预防性使用核苷类似物抗HBV治疗可有效减少HBV再激活概率.若已行化疗,及时加用核苷类似物抗HBV治疗,仍可在很大程度上减少HBV再激活的概率.即使已经出现HBV再激活,加用核苷类似物也有助于患者肝功能的恢复,改善预后.

关键词：乙型肝炎病毒再激活乙型肝炎表面抗原阳性核苷类似物肿瘤患者化疗后临床分析 HBV再激活防治

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核苷类似物治疗乙型肝炎病毒感染所致慢加急性肝衰竭的短期疗效

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中华肝脏病杂志 2010年第11期18卷 845-848页

作者：刘晓燕王慧芬胡瑾华何卫平王海青刘娜解放军第10二医院肝衰竭治疗研究中心北京100039

目的探讨核苷类似物治疗对HBV感染所致慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的短期疗效.方法将我院2006年1月-2008年6月收治的348例HBV-ACLF患者作为研究对象,根据人组时病情分期及是否应用核苷类似物抗病毒治疗分为4组：早期未治疗组、早期治... 详细信息

目的探讨核苷类似物治疗对HBV感染所致慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的短期疗效.方法将我院2006年1月-2008年6月收治的348例HBV-ACLF患者作为研究对象,根据人组时病情分期及是否应用核苷类似物抗病毒治疗分为4组：早期未治疗组、早期治疗组、中期未治疗组和中期治疗组.统计每组患者4周生存率及病情好转率,并对348例患者2周时及184例患者4周时的总胆红素（TBil）、ALT、凝血酶原活动度（PTA）、终末期肝病模型（MELD）评分等进行组间比较分析.组间计量资料的比较用t检验,率的比较用x2检验,P＜0.05为差异有统计学意义.结果治疗2周时,早期未治疗组与早期治疗组、中期未治疗组与中期治疗组间,TBil、ALT、PTA和MELD评分差异均无统计学意义（P值均＞0.05）.治疗4周时,早期未治疗组与早期治疗组间,TBil、ALT、PTA和MELD评分差异均无统计学意义（P直均＞0.05）;中期未治疗组与中期治疗组间,PTA（分别为29.6%±9.6%和25.1%±9.1%）及MELD评分（分别为29.8±9.6和22.1±9.1）差异有统计学意义（t值分别为-3.052和4.069,P值均＜0.05）.治疗4周后,早期未治疗组与早期治疗组的HBV DNA转阴率分别为39.0%（16/41）和72.1%（44/61）,4周生存率分别为53.4%（39/73）和75.0%（69/92）,差异均有统计学意义（x2值分别为17.61和8.38,P值均＜0.01）;中期未治疗组与中期治疗组的HBV DNA转阴率分别为42.3%（16/21）和80.4%（45/56）P4周生存率分别为26.1%（24/92）和44.3%（47/106）,差异均有统计学意义（x2值分别为10.98和7.13,P值均＜0.01）.结论应用核苷类似物抗病毒治疗可提高患者30 d生存率,是HBV感染所致慢加急性肝衰竭内科有效治疗方法之一; HBV DNA转阴率、PTA及MELD评分可作为观察核苷类似物抗病毒近期疗效指标.

关键词：肝炎病毒乙型肝功能衰竭核苷类似物

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抗癌核苷类似物

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有机化学 2003年第10期23卷 1091-1098页

作者：吴耀文蒋宇扬付华杨杰赵玉芬清华大学生命有机磷化学与化学生物学教育部重点实验室北京100084

综述了近年来核苷类抗癌药物的最新研究进展 ,分别介绍了具有抗癌活性的核苷类似物的作用机制和药物代谢机理、各种核苷类似物抗癌剂的分类、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 (IMPDH)抑制剂以及核苷氨基磷酸酯前药的结构与抗癌活性关系 .

关键词：抗癌化疗剂核苷类似物 IMPDH抑制剂核苷氨基磷酸酯前药次黄嘌呤核苷酸脱氢酶

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含有二糖结构的核苷类似物的合成

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高等学校化学学报 1999年第9期20卷 1400-1403页

作者：刘仲杰闵吉梅张礼和天然药物与仿生药物国家重点实验室北京医科大学北京100083

利用Ferrier重排反应合成了两个系列的连有核音的2，3-不饱和糖苷（其中核耷包括尿苷、腺苷、肌苷等）.这些新化合物的结构通过NMR和MS（HRFAB）得到证实．

关键词： Ferrier重排不饱和糖苷核苷类似物二糖结构

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核苷类似物线粒体毒性机制及临床表现

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中国药理学与毒理学杂志 2013年第5期27卷 885-888页

作者：胡倩倩时丽丽谭初兵张洁潘晓菲徐为人天津医科大学基础医学院天津300070 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

核苷类似物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、慢性肝炎等病毒性疾病的首选药物,其抗病毒疗效确切,临床应用的安全性较好。但随着核苷类似物的长期使用,近年来关于其不良反应的报道也逐渐增多,例如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒... 详细信息

核苷类似物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、慢性肝炎等病毒性疾病的首选药物,其抗病毒疗效确切,临床应用的安全性较好。但随着核苷类似物的长期使用,近年来关于其不良反应的报道也逐渐增多,例如肝毒性、中毒性肾损伤、肌病、乳酸酸中毒、周围神经病等。大量研究资料表明,此类不良反应主要来源于药物对线粒体功能的损伤,其机制主要包括线粒体DNA聚合酶γ活性受抑制、线粒体DNA突变、氧化应激、遗传易感性和单核苷酸多态性等。本文将以核苷类似物诱发线粒体功能损伤的机制为出发点,详细阐述此类药物临床应用中引起的不良反应。

关键词：核苷类似物线粒体毒性 DNA聚合酶γ 肾毒性肝毒性

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核苷类似物治疗乙型肝炎病毒感染相关肝衰竭患者的临床研究进展

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世界华人消化杂志 2011年第9期19卷 930-935页

作者：刘江福张琳冯国和中国医科大学附属盛京医院感染科辽宁省沈阳市110004

乙型肝炎病毒感染是我国肝功能衰竭的常见原因,乙型重型肝炎病死率高达70%以上.与其他原因所致肝功能衰竭不同,在治疗上除综合治疗外,是否进行抗病毒治疗是近年研究的热点.由于乙型肝炎病毒的复制在乙型重型肝炎的发生发展中起着始动或... 详细信息

乙型肝炎病毒感染是我国肝功能衰竭的常见原因,乙型重型肝炎病死率高达70%以上.与其他原因所致肝功能衰竭不同,在治疗上除综合治疗外,是否进行抗病毒治疗是近年研究的热点.由于乙型肝炎病毒的复制在乙型重型肝炎的发生发展中起着始动或主导作用,因此,通过抗病毒治疗降低病毒载量,缓解过强的免疫反应,从而缓解病情,是乙型重型肝炎治疗的新思路.核苷类抗病毒药物的问世,使乙型重型肝炎抗病毒治疗成为可能.本文就该领域的研究现状作一综述.

关键词：乙型重型肝炎核苷类似物抗病毒治疗

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