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miR-497-5p靶向沉默核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1促进巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出

中国动脉硬化杂志 2020年第6期28卷 490-495页

作者：陈孔吴剑锋杨宏发刘阳曾高峰南华大学附属第二医院心血管内科湖南省衡阳市421001

目的观察miR-497-5p对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)靶向调控及其对细胞胆固醇流出的影响。方法生物信息学与荧光素酶报告基因验证miR-497-5p与NLRP1靶向结合。人源THP-1单核细胞经佛波酯及氧化低密度脂蛋白处理后成为泡沫... 详细信息

目的观察miR-497-5p对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)靶向调控及其对细胞胆固醇流出的影响。方法生物信息学与荧光素酶报告基因验证miR-497-5p与NLRP1靶向结合。人源THP-1单核细胞经佛波酯及氧化低密度脂蛋白处理后成为泡沫细胞。使用miR-497-5p mimic和miR-497-5p inhibitor处理细胞。实时荧光定量PCR和Western blot检测NLRP1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达情况。酶联免疫吸附法测定细胞培养液白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量。液体闪烁计数仪检测泡沫细胞胆固醇流出水平。高效液相色谱法检测泡沫细胞内脂质含量。结果 miR-497-5p mimic能够显著性降低野生型NLRP1 3′UTR报告基因的荧光素酶活性。与对照组相比,miR-497-5p mimic组NLRP1、ASC、Caspase-1的mRNA及蛋白表达水平明显下调,IL-1β和IL-18分泌明显减少。miR-497-5p mimic较对照组显著促进细胞胆固醇流出,减少细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的含量。结论 miR-497-5p可能通过靶向调控NLRP1,抑制巨噬细胞源性泡沫细胞炎症反应并促进胆固醇流出。

关键词： miR-497-5p 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 胆固醇流出脂质蓄积动脉粥样硬化

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冠心病患者血清固醇调节元件结合蛋白-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1及纤维蛋白原水平变化的意义分析

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海军医学杂志 2020年第1期41卷 101-103页

作者：杨永强陈志军广东省中医院珠海医院广东珠海519015 南方医科大学第五附属医院心内科

冠心病是由冠状动脉动脉粥样硬化引起的心脏病,导致血管狭窄或阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死[1]。世界卫生组织将冠心病分为5类:无症状心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、缺血性心力衰竭和猝死[2]。冠心病的病因常与高血压、总胆固醇(TC)或低... 详细信息

冠心病是由冠状动脉动脉粥样硬化引起的心脏病,导致血管狭窄或阻塞、心肌缺血、缺氧或坏死[1]。世界卫生组织将冠心病分为5类:无症状心肌缺血、心肌梗塞、心绞痛、缺血性心力衰竭和猝死[2]。冠心病的病因常与高血压、总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、肥胖、吸烟、酗酒、超重、糖尿病、缺乏体育活动、饮食不良和心理社会因素有关[3-4]。胆红素是一种抗氧化剂,可以破坏脂质,进一步降低内源性抗氧化酶的活性,保护心血管细胞,研究表明,低水平的胆红素和高水平的尿酸(UA)也会引起牙冠。心脏病的危险因素。纤维蛋白可以增加内皮素的分泌,抑制一氧化氮的合成,引起冠状动脉痉挛,加速动脉粥样硬化的形成。

关键词：冠心病血清固醇调节元件结合蛋白 1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 纤维蛋白原

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酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第24期29卷 87-94页

作者：武尚志施学丽张亚光祁祥李玲广西中医药大学南宁530200

目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、C... 详细信息

目的:研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)/趋化因子配体1(CXCL1)/趋化因子受体2(CXCR2)通路的影响。方法:120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1))、CUMS+盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg^(-1)),每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型,通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-1β及IL-6的含量;组织免疫荧光检测海马组织中活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低(P<0.01),而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高(P<0.01);与CUMS组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高(P<0.01),炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平(P<0.05,P<0.01),此外,酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为,其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。

关键词：酸枣仁-合欢花抑郁症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 趋化因子配体1 趋化因子受体2

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竹节参总皂苷通过NLRP1和NLRP3炎症小体途径减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用研究

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中草药 2017年第23期48卷 4941-4951页

作者：邓丽丽王佳文袁丁张长城刘朝奇周志勇何毓敏王婷三峡大学医学院湖北宜昌443002 三峡大学仁和医院湖北宜昌443001

目的基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷(SPJ)减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用。方法以自然衰老大鼠为研究对象,将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组(9月龄)、模型组(24月龄)和SPJ低、中、... 详细信息

目的基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和NLRP3炎症小体途径探讨竹节参总皂苷(SPJ)减轻衰老大鼠神经细胞凋亡的作用。方法以自然衰老大鼠为研究对象,将SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组(9月龄)、模型组(24月龄)和SPJ低、中、高剂量组,从18月龄开始,SPJ低、中、高剂量组分别ig给予SPJ 10、30、60 mg/kg,衰老模型组ig等量生理盐水,给药至24月龄,每周停药2 d,持续给药6个月。TUNEL法检测衰老大鼠皮层和海马区神经细胞凋亡情况,Western blotting法检测衰老大鼠皮层和海马区白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、NLRP1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达量的变化。结果 TUNEL实验结果显示,对照组中仅见极少数凋亡细胞;与对照组相比,模型组中凋亡细胞数明显增加。与模型组相比,SPJ组大鼠大脑皮层和海马CA1、CA3、DG区凋亡细胞数明显下降。Western blotting结果表明,大鼠大脑皮层和海马组织中IL-1β、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1、IL-18的蛋白表达水平均随着年龄的增长而逐渐上调;给药6个月后,SPJ各剂量组均能下调IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3、NLRP1、Caspase-1蛋白的表达水平。结论 SPJ对衰老大鼠脑组织(皮层和海马)神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其调节NLRP1和NLRP3炎症小体途径,从而减轻炎症反应有关。

关键词：竹节参总皂苷核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症反应大脑皮层海马组织凋亡

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幽门螺杆菌感染对胃癌病灶组织中炎性小体NLRP1和Caspase-1表达水平的影响

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中华医院感染学杂志 2022年第17期32卷 2647-2651页

作者：王文光钟玲玲陈瑛张嵩应丹丹诸暨市中心医院消化内科浙江诸暨311800 浙江省立同德医院消化内科浙江杭州310012

目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者病灶组织中炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)表达水平的影响。方法选取2018年1月-2020年12月诸暨市中心医院收治的确诊胃癌患者108例为研究对象,根... 详细信息

目的探究幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌患者病灶组织中炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)和半胱天冬氨酸酶-1(Caspase-1)表达水平的影响。方法选取2018年1月-2020年12月诸暨市中心医院收治的确诊胃癌患者108例为研究对象,根据Hp感染情况分为感染组68例和未感染组40例。分析两组患者临床资料,受试者工作特征(ROC)曲线分析胃癌患者病灶组织中炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平对Hp感染的预测价值。结果感染组患者炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平均高于未感染组患者(P<0.05);肿瘤直径大、肿瘤多发、分期分级程度高、发生血管侵袭和肿瘤转移的感染组患者炎性小体NLRP1和Caspase-1表达水平较高(P<0.05);炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平及联合检测对Hp感染的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.841、0.957。结论炎性小体NLRP1、Caspase-1表达水平与胃癌患者Hp感染相关,临床可通过水平变化来辅助判断Hp感染,进一步预测胃癌的发生与发展。

关键词：幽门螺杆菌胃癌炎性小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 半胱天冬氨酸酶-1

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NLRP1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其对CAL-27增殖、迁移和侵袭的影响

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医学综述 2023年第18期29卷 3731-3738页

作者：王芳段晓峰贵州医科大学贵阳550004 贵州省人民医院口腔颌面外科贵阳550499

目的检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其对OSCC细胞系CAL-27增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2021年4月至2022年8月贵州省人民医院口腔颌面外科收治的手术患者中原发性OSCC肿瘤组织... 详细信息

目的检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其对OSCC细胞系CAL-27增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2021年4月至2022年8月贵州省人民医院口腔颌面外科收治的手术患者中原发性OSCC肿瘤组织样本及癌旁正常组织样本各40例,采用反转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测40例OSCC组织及对应癌旁正常组织中NLRP1信使RNA(mRNA)的表达情况,结合患者临床病理参数进行相关性分析。利用RT-qPCR检测NLRP1在OSCC细胞系CAL-27和正常口腔黏膜上皮细胞(OMEC)中的表达。通过瞬时转染方式将pcDNA-NLRP1转染至OSCC细胞系CAL-27中构建体外NLRP1过表达细胞模型,转染pcDNA-NC作为阴性对照组,利用RT-qPCR和Western blot检测细胞转染效率,采用细胞计数试剂-8法检测过表达NLRP1对CAL-27细胞增殖的影响。利用划痕愈合实验和Transwell小室实验检测CAL-27细胞迁移和侵袭能力。结果OSCC组织中NLRP1 mRNA表达显著低于癌旁组织[0.49(0.13,0.99)比1.02(1.00,1.03)](Z=4.224,P<0.001)。肿瘤浸润范围T 1~2期患者NLRP1 mRNA表达量高于T 3~4期[0.64(0.38,1.36)比0.40(0.06,0.65)](P<0.05);临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者NLRP1 mRNA表达量高于Ⅲ~Ⅳ期患者[0.78(0.47,2.96)比0.40(0.97,0.82)](P<0.05)。RT-qPCR分析结果显示,CAL-27细胞中NLRP1的表达显著低于OMEC细胞(1.022±0.018比0.389±0.014)(t=47.702,P<0.001)。RT-qPCR结果显示,NLRP1过表达组NLRP1相对表达量高于阴性对照组(6.148±0.418比1.042±0.018)(t=21.137,P<0.001);Western blot结果显示,NLRP1过表达组NLRP1蛋白表达量高于阴性对照组(2.009±0.253比1.000±0.129)(t=6.155,P<0.001)。Transwell小室侵袭实验结果显示,pcDNA-NLRP1转染CAL-27细胞24 h后,NLRP1过表达组细胞侵袭数少于阴性对照组[(51.4±1.1)个比(77.0±5.0)个](t=8.693,P<0.001)。Transwell小室迁移实验结果显示,NLRP1过表达组细胞迁移数显著少于阴性对照组[(61.6±5.2)个比(73.1±3.3)个](t=3.225,P=0.032)。划痕愈合实验结果显示,NLRP1过表达组细胞迁移面积小于阴性对照组,细胞迁移率低于阴性对照组[(14.2±2.0)%比(34.8±6.8)%](t=5.049,P=0.007)。结论NLRP1在OSCC组织中表达水平下调,并与浸润范围及临床分期有关,上调NLRP1表达可抑制CAL-27细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：口腔鳞状细胞癌核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 增殖迁移侵袭

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阿尔茨海默病与相关炎性因子

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华夏医学 2016年第6期29卷 147-151页

作者：杨丽娟俸军林桂林医学院附属医院神经内科广西桂林541001

阿尔茨海默病是一种常见的慢性神经退行性疾病,研究显示AD患者脑组织、血液及脑脊液中白介素-18、白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、补体等炎性因子水平异常增高,因而推测相关炎症因子在AD发病机制中起重要作用。

关键词：阿尔茨海默病核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1 白介素-18 白介素-1β 肿瘤坏死因子-α 补体

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NLRP1信号通路在心房颤动发病机制中的作用

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淮海医药 2021年第1期39卷 1-4,8页

作者：康品方朱飞宇高琦高琴唐碧王洪巨蚌埠医学院第一附属医院心血管科蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233040 蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233040

目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据... 详细信息

目的:探索核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体信号通路相关蛋白表达与心房颤动(AF)发病的关联性。方法:选取某院收治的房颤患者(AF)40例,其中阵发性房颤(PAF)和非阵发性房颤(nPAF)各20例,另选20例病史和体检均无AF证据的体检者作为对照组(CON组)。通过磁珠分选、实时定量PCR、Western blotting和酶联免疫吸附试验检测受试者NLRP1通路中NLRP1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:3组受试者临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采用CD14^(+)抗体磁珠纯化3组受试者PBMC后,PBMC纯度达90%以上,PAF组NLRP1,ASC,Caspase-1 PBMC mRNA和蛋白表达水平高于CON组,低于nPAF组(P<0.01)。PAF组PBMC中IL-1β表达水平高于CON组,低于nPAF组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:NLRP1信号通路可能引起房颤患者体内慢性炎症,并在房颤病情进展中发挥重要作用。

关键词：心房颤动外周血单核细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1

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