检索结果-内蒙古大学图书馆

硫氧还蛋白1/硫氧还蛋白相互作用蛋白对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体的调控及机制研究

中国医师进修杂志 2024年第6期47卷 513-517页

作者：程锐朱长才黄石市爱康医院泌尿外科黄石435000 武汉科技大学医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学教研室武汉430062

目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用及可能机制。方法前瞻性采用随机数字表法将人腹膜间皮细胞(HMrSV5)分为三组,一组采用10%胎牛血清... 详细信息

目的探究硫氧还蛋白1(Trx1)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(Txnip)对腹膜间皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的调控作用及可能机制。方法前瞻性采用随机数字表法将人腹膜间皮细胞(HMrSV5)分为三组,一组采用10%胎牛血清(FBS)培养液(空白组)、一组采用转染小干扰RNA(siRNA)阴性对照的4.25%腹膜透析液(PDS)与10%FBS培养液(si-NC组),一组采用转染靶向沉默Txnip siRNA的4.25%PDS与10%FBS培养液(si-Txnip组)。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫印迹法(WB)测定各组Trx1、Txnip、NLRP3 mRNA与蛋白表达水平;采用MTT法测定各组培养不同时间点细胞增殖情况;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平和半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)活性。结果si-NC组、si-Txnip组培养1、2、3 d HMrSV5增殖活性均低于空白组(P<0.05);并且si-Txnip组培养1、2、3 d HMrSV5增殖活性均高于si-NC组(0.402±0.009比0.372±0.010、0.554±0.016比0.482±0.008、0.700±0.013比0.590±0.010),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组Txnip、NLRP3 mRNA表达均高于空白组(P<0.05);并且si-Txnip组Txnip、NLRP3 mRNA表达低于si-NC组(1.43±0.32比2.80±0.43、2.38±0.35比3.42±0.40),si-Txnip组Trx1 mRNA表达低于空白组、高于si-NC组(2.24±0.35比3.50±0.38、1.18±0.23),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组Txnip、NLRP3蛋白表达均高于空白组(P<0.05);si-Txnip组Txnip、NLRP3蛋白表达低于si-NC组(0.453±0.108比0.754±0.116),si-Txnip组Trx1蛋白表达低于空白组、高于si-NC组(0.514±0.112比0.753±0.125、0.297±0.010),差异有统计学意义(P<0.05)。si-NC组、si-Txnip组上清液IL-1β、IL-6水平均高于空白组[(0.45±0.07)、(0.35±0.06)μg/L比(0.23±0.05)μg/L,(3.00±0.38)、(2.32±0.30)μg/L比(1.95±0.34)μg/L],si-Txnip组上清液IL-1β、IL-6水平低于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。si-Txnip组上清液caspase-1活性小于si-NC组、大于空白组[(0.87±0.26)U比(1.65±0.40)、(0.62±0.20)U],差异有统计学意义(P<0.05)。结论Trx1/Txnip系统中下调Txnip能明显抑制腹膜间皮细胞NLRP3炎症小体及功能。

关键词：腹膜间皮细胞硫氧还蛋白1 硫氧还蛋白相互作用蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平与心力衰竭患者心电图QRS波时限关系

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陕西医学杂志 2022年第1期51卷 48-50页

作者：毕月史娜延安市人民医院功能科陕西延安716000

目的:探讨心力衰竭(HF)患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与心电图QRS波时限的关系。方法:选择高血压性心力衰竭患者66例作为心力衰竭组,同期选择单纯高血压患者66例作为对照组,心电图检查两组QRS波时限,检测血清NL... 详细信息

目的:探讨心力衰竭(HF)患者血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平与心电图QRS波时限的关系。方法:选择高血压性心力衰竭患者66例作为心力衰竭组,同期选择单纯高血压患者66例作为对照组,心电图检查两组QRS波时限,检测血清NLRP-3表达水平并进行相关性分析。结果:心力衰竭组的QT间期和QRS波时限都高于对照组(均P<0.05)。心力衰竭组的血清NLRP3水平高于对照组(P<0.05)。在心力衰竭组中,Pearson分析显示血清NLRP3水平与QRS波时限存在相关性(r=0.711,P=0.000)。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示血清NLRP3水平与QRS波时限诊断心力衰竭的曲线下面积分别为0.762和0.777,灵敏度与特异度都超过了70.0%。Logistic回归分析显示血清NLRP3水平与QRS波时限均为导致心力衰竭发生的重要因素(均P<0.05)。结论:心力衰竭患者多伴随有血清NLRP3的高表达与心电图QRS波时限延长,两者存在相关性,可共同影响与预测心力衰竭的发生。

关键词：心力衰竭核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 心电图 QRS波时限表达相关性

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尿酸性肾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3和骨保护素表达与肾损伤程度的关系

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第10期36卷 1043-1046页

作者：徐晓琴常帅郑海燕胡小娟新疆军区总医院北京路医疗区肾病科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830013

目的观察尿酸性肾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达及骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水平变化,探讨其与肾损伤程度的关系。方法尿酸性肾病患者83例,其中轻度肾损伤47例为轻度损伤组,中重度肾损伤36例为中重度损伤组;比较2组体质量指数、NYHA心功能分级等;采用实时荧光定量PCR法检测2组外周血单个核细胞NLRP3相对表达量,采用ELISA法检测2组血清OPG水平;Kendall's tau-b相关法分析尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3表达、血清OPG水平与肾损伤程度的相关性;绘制ROC曲线,评估外周血单个核细胞NLRP3、血清OPG预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的效能。结果中重度损伤组外周血单个核细胞NLRP3相对表达量(2.13±0.39)、血清OPG水平[(298.96±13.65)mg/L]均高于轻度损伤组[1.20±0.35、(215.02±12.26)mg/L](P<0.05),体质量指数、NYHA心功能分级与轻度损伤组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3相对表达量、血清OPG水平与肾损伤程度均呈正相关(r=0.487,P<0.001;r=0.469,P<0.001)。外周血单个核细胞NLRP3相对表达量、血清OPG水平分别以1.865、248.295mg/L为最佳截断值,预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的AUC分别为0.842(95%CI:0.758~0.927,P<0.001)、0.832(95%CI:0.743~0.921,P<0.001),灵敏度分别为97.2%、97.2%,特异度分别为72.3%、42.1%;二者联合预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤的AUC为0.875(95%CI:0.796~0.954,P<0.001),灵敏度为97.3%,特异度为40.9%。结论尿酸性肾病患者外周血单个核细胞NLRP3表达及血清OPG水平越高,肾损伤程度越严重,二者联合预测尿酸性肾病患者发生中重度肾损伤具有较高的灵敏度。

关键词：尿酸性肾病核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 骨保护素肾损伤

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河南医学研究 2021年第25期30卷 4690-4692页

作者：李自平刘湛濮阳市人民医院检验科河南濮阳457000

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民... 详细信息

目的探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA_(2))与老年冠心病患者Syntax积分的相关性。方法选取2018年1月至2020年4月濮阳市人民医院收治的114例冠心病患者作为观察组,再选取同期在濮阳市人民医院接受体检的108例健康者作为对照组。比较两组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,比较Syntax积分及主要不良心血管事件(MACE)发生情况,比较不同Syntax积分及不同MACE发生情况患者的血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平,分析血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分的相关性以及血清NLRP3、Lp-PLA_(2)联合检测对发生MACE的预测价值。结果观察组血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05)。随着Syntax积分升高,血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平逐渐升高(P<0.05);血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平与Syntax积分呈正相关(P<0.05);发生MACE患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线显示血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平联合检测的AUC值大于任意单一检测(P<0.05)。结论冠心病患者血清NLRP3、Lp-PLA_(2)水平升高,其水平与病变严重程度密切相关。通过检测NLRP3、Lp-PLA_(2)水平可预测冠心病患者MACE的发生风险。

关键词： Syntax积分核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 老年患者脂蛋白相关磷脂酶A_(2) 冠状动脉粥样硬化性心脏病

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慢性阻塞性肺疾病患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3及下游炎性因子表达情况及其关系研究

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实用心脑肺血管病杂志 2017年第9期25卷 42-46页

作者：宋珊贾钦尧陈绍平毛建韩美玲廖俊蕾川北医学院附属医院呼吸内科四川省南充市637000

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系。方法选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢... 详细信息

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及下游炎性因子表达情况及其关系。方法选取2015年1月—2017年1月川北医学院附属医院收治的COPD患者200例,其中慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)患者100例作为A组,COPD缓解期患者100例作为B组,并根据肺功能分级及1年内急性发作次数将B组患者分为低风险组与高风险组,每组50例;另选取同期体检健康者100例作为对照组。比较A组、B组、对照组和低风险组、高风险组、对照组受试者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)水平,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平、血清IL-18水平、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV_1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_1%)的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果 A组、B组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);A组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于B组(P<0.05)。低风险组、高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于对照组(P<0.05);高风险组患者NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量、血清IL-1β和IL-18水平高于低风险组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β水平(r值分别为0.625、0.656)、血清IL-18水平(r值分别为0.701、0.723)呈正相关,与FEV_1/FVC(r值分别为-0.389、-0.415)、FEV_1%(r值分别为-0.513、-0.558)呈负相关(P<0.05)。结论 COPD患者外周血NOD2、NLRP3表达水平及血清IL-1β、IL-18水平较高,且NOD2 mRNA表达量、NLRP3 mRNA表达量与COPD患者血清IL-1β、IL-18水平及肺功能有关。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性核苷酸结合寡聚化结构域2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性因子

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原发性开角型青光眼视神经损伤患者血浆内皮素-1水平与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症复合体及炎症因子和眼动脉血流的相关性

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新乡医学院学报 2021年第6期38卷 550-554页

作者：许超王松田焦作市人民医院眼科河南焦作454000 焦作尖峰眼科医院屈光科河南焦作454000

目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)视神经损伤患者血浆内皮素-1(ET-1)水平与外周血巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。方法选择2018年2月至2020年2月焦作市人民医院... 详细信息

目的探讨原发性开角型青光眼(POAG)视神经损伤患者血浆内皮素-1(ET-1)水平与外周血巨噬细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。方法选择2018年2月至2020年2月焦作市人民医院收治的117例POAG视神经损伤患者为研究对象,依据视野的平均缺损(MD)分为轻度损伤组(MD<7 dB,43例)、中度损伤组(7≤MD≤12 dB,35例)和重度损伤组(MD>12 dB,39例),比较3组患者血浆ET-1水平、血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、IL-1β水平、外周静脉血巨噬细胞中NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)水平及眼动脉收缩期最大流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI),并分析血浆ET-1水平与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流的关系。结果3组患者血清IL-2、IL-4、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血浆ET-1及血清IL-18、IL-1β水平显著高于中度损伤组(P<0.05);重度损伤组和中度损伤组患者血清IL-12水平显著低于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者血清IL-12水平显著低于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于轻度损伤组(P<0.05),重度损伤组患者外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平显著高于中度损伤组(P<0.05)。重度损伤组和中度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于轻度损伤组,眼动脉EDV显著低于轻度损伤组(P<0.05);重度损伤组患者眼动脉PSV、RI显著高于中度损伤组,眼动脉EDV显著低于中度损伤组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,POAG视神经损伤患者血浆ET-1水平与血清IL-18、IL-1β及外周血巨噬细胞中NLRP3、ASC、caspase-1水平和眼动脉PSV、RI呈显著正相关(P<0.05),与眼动脉EDV呈显著负相关(P<0.05),与血清IL-12水平无显著相关性(P>0.05)。结论POAG患者血浆ET-1水平与视神经损伤程度呈显著正相关,且与外周血巨噬细胞中NLRP3炎症复合体、血清炎症因子水平及眼动脉血流状态有相关性,检测血浆ET-1水平可为POAG患者的病情评估及临床治疗提供参考。

关键词：原发性开角型青光眼视神经损伤内皮素-1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症因子眼动脉血流

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外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/白细胞介素-1β、白细胞介素-18通路与重症肺炎支原体肺炎患儿预后关系及应用价值

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陕西医学杂志 2024年第12期53卷 1658-1662页

作者：葛宾崔慧贤梁坤赵静维邸翔李淑娟唐山市妇幼保健院儿内二科河北唐山063000

目的:探讨外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)通路与儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)预后的关系及应用价值。方法:前瞻性选取SMPP患儿113例,根据30 d预后分为预后良好组(81例... 详细信息

目的:探讨外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)通路与儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)预后的关系及应用价值。方法:前瞻性选取SMPP患儿113例,根据30 d预后分为预后良好组(81例)与预后不良组(32例),比较两组一般资料及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平。Pearson法分析外周血NLRP3、IL-1β、IL-18与急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的关系;Logistic回归分析SMMP患儿预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线评价外周血NLRP3、IL-1β、IL-18对SMMP患儿预后的预测价值。结果:预后不良组患儿发病至入院时间>3 d比例、胸腔积液比例、APACHEⅡ评分以及外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平高于预后良好组(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18水平与APACHEⅡ评分呈正相关(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18预测SMPP患儿预后的最佳截断值分别为738.62、68.44、269.27 pg/ml,此时三者的曲线下面积(AUC)分别为0.815、0.806、0.817,敏感度分别为87.50%、84.37%、71.87%,特异度分别为64.20%、71.60%、77.78%。在校正其他因素前后,外周血NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是SMPP患儿预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。外周血NLRP3、IL-1β、IL-18联合预测SMPP患儿预后不良的AUC为0.923,敏感度为84.37%,特异度为90.12%,三项联合预测价值较单项指标更高(均P<0.05)。结论:外周血NLRP3/IL-1β、IL-18通路与SMPP患儿预后关系密切,NLRP3、IL-1β、IL-18高表达是患儿预后的独立危险因素,三项联合预测SMMP患儿预后不良的效能较高,可为临床降低预后不良风险提供帮助。

关键词：重症肺炎支原体肺炎核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白细胞介素-1β 白细胞介素-18 预后预测价值儿童

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血清降钙素原与白细胞介素-18及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3水平联合检测对脓毒症患者疾病转归的预测价值

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慢性病学杂志 2024年第9期 1325-1328页

作者：郝政焘李锦绣牛杏果郑州人民医院(河南中医药大学第五临床医学院)重症医学科河南450003

目的探讨血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-18(interleukin,IL-18)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)水平联合检测对脓毒症患者疾病转归的预测价值。方法回顾性选取郑州人民医院2021年1月—2024年1月收治的133例脓毒症患者的病历资料,依据治疗30 d后不同的疾病转归情况将患者分为转归不良组(n=32)、转归良好组(n=101),比较两组的血清PCT、IL-18、NLRP3水平及临床资料,分析患者发生转归不良的影响因素及血清PCT、IL-18、NLRP3水平联合检测对患者疾病转归的预测价值。结果转归不良组的血清PCT、IL-18、NLRP3水平高于转归良好组,差异有统计学意义(t=16.911、7.141、9.251,均P<0.05);转归不良组的病程、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分、急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation,APACHEⅡ)评分均高于转归良好组,差异有统计学意义(t=16.496、14.750、5.241,均P<0.05);病程、SOFA评分、APACHEⅡ评分、血清PCT、IL-18、NLRP3水平均为脓毒症患者发生转归不良的危险因素,差异有统计学意义(P<0.05);血清PCT、IL-18、NLRP3水平联合检测脓毒症患者发生转归不良的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.925,约登指数为0.776,敏感度为87.50%,特异度为90.10%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清PCT、IL-18、NLRP3水平与疾病转归关系密切,联合预测对患者疾病转归的预测价值较高。

关键词：脓毒症降钙素原白细胞介素-18 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 转归

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晚期糖基化白蛋白通过上调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3诱导巨噬细胞焦亡

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生理学报 2019年第6期71卷 846-854页

作者：张昭强杨一帆闫京锐于飞王晓旭王志超田华姚树桐山东第一医科大学(山东省医学科学院)基础医学院泰安271000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院泰安271000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)护理学院泰安271000 山东第一医科大学(山东省医学科学院)动脉粥样硬化研究所泰安271000

本研究旨在探讨晚期糖基化白蛋白(advanced glycated albumin, AGE-alb)对巨噬细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3, NLRP3)-caspase-1途径的影响,以阐明AGE-alb对巨噬细胞焦亡的影响及机制。体外培养RAW264.7巨噬细胞,分别给予AGE-alb (1、2、4和6 g/L)、对照白蛋白(C-alb,4 g/L)处理24h或以NLRP3抑制剂MCC950 (1μmol/L)预处理细胞,1h后以AGE-alb(4g/L)处理24h。MTT法检测细胞活力,试剂盒测定caspase-1和培养基乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性以及白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-18浓度,TUNEL法和Hoechst 33342/PI双染法检测细胞死亡情况,Westernblot分析NLRP3、procaspase-1和cleavedcaspase-1表达变化。结果显示:AGE-alb显著诱导RAW264.7巨噬细胞损伤,表现为细胞活力降低,LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率显著增加,且呈浓度依赖性,并可促进IL-1β和IL-18分泌。AGE-alb显著上调NLRP3表达和caspase-1活性,尤其在4和6 g/L浓度时更为明显。然而,MCC950预处理可抑制AGE-alb所诱导的RAW264.7巨噬细胞活力降低、LDH漏出、TUNEL阳性和PI阳性细胞率增加以及IL-1β和IL-18分泌,并可抑制AGE-alb所致的caspase-1活化。以上结果表明,AGE-alb可诱导RAW264.7巨噬细胞焦亡,其机制至少部分是通过激活NLRP3-caspase-1信号途径实现的。

关键词：晚期糖基化白蛋白核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 caspase-1 巨噬细胞焦亡

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表没食子儿茶素没食子酸酯抑制铅暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症反应

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环境与职业医学 2025年第1期42卷 95-102页

作者：冯鉴王倩姜雨昕熊晓锋于凯伦杨勋博芦嘉桥刘启玲王迪雅陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军队劳动与环境卫生学教研室/特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有... 详细信息

[背景]铅(Pb)是一种环境中普遍存在的有毒污染物,有研究表明Pb暴露会诱导小胶质细胞活化,引起神经损伤,加大患阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险。小胶质细胞的活化受核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症体的调控,但如何有效抑制NLRP3炎症体的活化,干预神经炎症的发生发展仍不清楚。[目的]探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是否可以抑制Pb暴露后NLRP3炎症体介导的神经炎症。[方法]建立小鼠醋酸铅饮水暴露模型,小鼠分为4组:对照(Con)、EGCG、Pb、EGCG+Pb,每组18只;其中Pb组和EGCG+Pb组给予0.2%醋酸铅饮水,Con和EGCG组正常饮水;EGCG组和EGCG+Pb组给予EGCG灌胃,每周三次,持续一月;其余组采用生理盐水灌胃,灌胃条件相同。小鼠醋酸铅染毒和EGCG灌胃干预同时进行。采用石墨原子吸收光谱法测量小鼠血铅水平;通过Morris水迷宫、新物体识别实验、恐惧条件箱检测小鼠学习记忆水平;采用Western blot、免疫荧光染色法、高尔基染色法来观察神经元的损伤情况;通过免疫荧光染色法观察小胶质细胞活化后的形态变化;采用PCR、Western blot检测白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、iNOS等炎症因子以及NLRP3炎症体相关分子NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA及蛋白的相对表达水平,以此观察Pb暴露对小胶质细胞活化和NLRP3炎症体激活的影响。在EGCG灌胃干预后再次检测上述指标,以探究EGCG干预对NLRP3炎症体活化以及神经炎症发生发展的作用。[结果]相较于Con组,Pb暴露后,小鼠血铅值升高(P <0.05)。Pb组小鼠在Morris水迷宫中的平台象限停留时间缩短,穿台次数也有所减少(P <0.05)。新物体识别实验中,Pb组小鼠辨别指数(DI)和认知指数(RI)下降(P <0.05)。恐惧条件箱实验中,Pb组小鼠的凝滞指数下降(P <0.05)。高尔基染色结果显示,Pb组小鼠树突棘密度下降(P <0.001)。免疫荧光结果显示,Pb组神经元细胞核(NeuN)阳性神经元数量减少,Iba1表达增加(P <0.001),活化的小胶质细胞胞体变大,突起变短变多(P <0.05)。PCR、Western blot结果均显示,Pb暴露后小鼠皮质区的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS mRNA及蛋白表达增加(P <0.05)。在EGCG干预后,EGCG+Pb组小鼠相较于Pb组穿台次数、平台象限停留时间有所增加,DI、RI、凝滞指数有所上升,神经元树突棘密度也有所增加,NeuN阳性神经元数量增多,Iba1表达有所减少(P <0.05),小胶质细胞形态变化减轻,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α、iNOS和炎症体相关分子NLRP3、ASC、Caspase-1的m RNA和蛋白表达均有所下降(P <0.05)。[结论] Pb暴露能够诱导NLRP3炎症体激活和小胶质细胞活化,引起神经炎症,导致神经元损伤,引起小鼠的学习记忆能力损伤。EGCG干预可以一定程度上抑制NLRP3炎症体激活,抑制小胶质细胞活化引起的炎症反应,对Pb暴露诱导的神经元损伤有一定的保护作用,一定程度上减轻Pb暴露诱导的学习记忆功能损伤。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯铅暴露核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症

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