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检索条件"主题词=桂枝挥发油内毒素中毒炎症NLRP3炎症小体"

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桂枝挥发油对内毒素中毒小鼠的保护作用

桂枝挥发油对内毒素中毒小鼠的保护作用

引用

中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议

作者：徐锋温桃群王凤桑文涛石博宇曾南成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室四川省中药资源系统研究与开发利用重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地四川成都611137

目的：临床上脓毒症的死亡率较高,而脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,内毒素)与脓毒症中炎症反应关系密切,脓毒症中可见内毒素中毒的症状.桂枝挥发油具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等作用,其抗炎机制与抑制NF-κB 信号通路相关.但尚未见报道... 详细信息

目的：临床上脓毒症的死亡率较高,而脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,内毒素)与脓毒症中炎症反应关系密切,脓毒症中可见内毒素中毒的症状.桂枝挥发油具有抗炎、抗肿瘤和抗病毒等作用,其抗炎机制与抑制NF-κB 信号通路相关.但尚未见报道桂枝挥发油对内毒素中毒模型小鼠的保护作用,本文主要观察桂枝挥发油对内毒素中毒小鼠模型的保护作用及机制,旨在丰富桂枝挥发油的抗炎作用研究.方法：将小鼠随机分为空白对照组、LPS 组、地塞米松组(5 mg/kg)及0.174 g/kg、0.348g/kg 桂枝挥发油组.除地塞米松组外,药物组灌胃给予相应剂量的桂枝挥发油(0.2 mL/10 g),空白对照组和LPS 组给予等体积的0.3％吐温溶液,连续给药5 天.地塞米松组于第4、5天腹腔注射给药(0.1 mL/10 g),共2 次.末次给药30 min 后,除空白对照组腹腔注射等体积生理盐水外,其余各组动物均腹腔注射15 mg/kg 的LPS 生理盐水溶液(0.1 mL/10 g),构建内毒素中毒小鼠模型.于造模后12 h 观察动物的活动状态,并处死动物.应用全自动血液分析仪测定动物全血白细胞计数(WBC)和血小板计数(PLT),采用ELISA 法和液相蛋白芯片技术测定血清中前炎症因子(IL-1β、IL-18、IL-5、IL-10、INF-γ 和TNF-α)及趋化因子(MCP-1、M-CSF、GM-CSF、MIP-1α 和MIP-1β)的含量,称量并计算小鼠肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及胸腺指数,制作肺组织的HE 染色病理切片及计算肺组织切片中嗜中性粒细胞的数目.采用RT-PCR 法测定小鼠肺组织中NF-κB(p65)、nlrp3、ASC、caspase-1、IL-1β 和IL-18 mRNA 的表达量.结果：与模型组相比,桂枝挥发油组动物活动量增加,精神状态好转.与空白对照组比较,模型组动物全血WBC 计数显著升高,PLT 计数显著降低,肝脏、脾脏、肺脏、肾脏指数显著增加,而胸腺指数显著降低,桂枝挥发油对模型小鼠WBC、PLT 计数及脏器指数的异常表现影响较小.0.174 g/kg 桂枝挥发油能有效降低模型小鼠血清中IL-18、INF-γ 含量,0.348 g/kg 桂枝挥发油显著降低血清中INF-γ、IL-1β、MCP-1、M-CSF 和MIP-1β 水平.桂枝挥发油对LPS 所致肺组织的病理学变化有一定改善作用,0.348 g/kg 桂枝挥发油显著降低肺组织切片中嗜中性粒细胞的数目.桂枝挥发油对模型小鼠肺组织中p65、nlrp3、IL-1β 和IL-18 mRNA 的表达均体现出一定下调作用,其中0.174 g/kg 剂量显著抑制nlrp3 mRNA的表达,0.348 g/kg 桂枝挥发油显著抑制IL-1β mRNA 的表达.结论：桂枝挥发油通过其抗炎效应对LPS 诱导的内毒素中毒模型小鼠发挥保护作用,其机制可能与调节nlrp3 炎症小体信号通路相关.

关键词：桂枝挥发油内毒素中毒炎症nlrp3炎症小体

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