检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2025年第6期42卷 970-977页

作者：史行幸薄福民胡佳伟何立成杨扬张劲松匡荣浙江省食品药品检验研究院国家药品监督管理局化妆品动物替代试验技术重点实验室

目的建立快速、灵敏的HPLC-MS/MS测定Beagle犬血浆中左氧氟沙星的浓度，基于该法研究左氧氟沙星在Beagle犬体内的毒代动力学，并结合长期给药毒性试验评价其毒性情况。方法以诺氟沙星为内标建立HPLC-MS/MS检测方法。Beagle犬按随机数... 详细信息

目的建立快速、灵敏的HPLC-MS/MS测定Beagle犬血浆中左氧氟沙星的浓度，基于该法研究左氧氟沙星在Beagle犬体内的毒代动力学，并结合长期给药毒性试验评价其毒性情况。方法以诺氟沙星为内标建立HPLC-MS/MS检测方法。Beagle犬按随机数分组法分为对照组和盐酸左氧氟沙星低、中、高剂量组，每组10只。灌胃给药，对照组给予纯化水，每天1次，给药期4周，恢复期4周。对Beagle犬首末次给药后血浆样品进行测定，采用DAS 3.3非房室模型法考察左氧氟沙星在动物体内的毒代动力学行为。观察动物一般状态，进行体温、心电、眼科、血液学、血清生化和尿液检查，给药期结束、恢复期结束进行解剖及组织病理学检查。结果运用该方法研究了左氧氟沙星在Beagle犬体内的主要毒代动力学参数剂量相关性、性别暴露差异性和重复给药的影响。研究发现AUC（0-24）和Cmax呈一定剂量相关性增长。高剂量组雌性动物AUC（0-24）显著升高，可能与参与代谢酶的性别差异有关。Beagle犬重复给药4周，各剂量下左氧氟沙星在Beagle犬体内未见明显蓄积。长期毒性试验显示中、高剂量组动物出现明显的胃肠道刺激反应，尿液检查结果显示药物可能对肾有轻微影响，血液学检查结果显示药物可能对凝血功能有潜在影响，恢复期症状消失。结论本法简便、准确、重复性好，适用于Beagle犬血浆中左氧氟沙星浓度的测定及毒代动力学研究，为毒理学试验的毒性评价提供参考。

关键词： HPLC-MS/MS 左氧氟沙星毒代动力学毒性

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菲在土壤线蚓（Enchytraeus crypticus）体内的毒代动力学

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土壤学报 2025年

作者：肖乃川由乐林刘家文代文才张婷婷高明西南大学资源环境学院三峡库区农业面源污染控制工程技术研究中心

土壤线蚓（Enchytraeus crypticus）作为广泛应用于毒理学研究和土壤环境风险评估的模式物种，对土壤中多环芳烃（PAHs）表现出低敏感性，但缺乏相关的毒代动力学研究。选择菲作为PAHs的模式污染物，通过室内培养试验探讨了不同浓度(20... 详细信息

土壤线蚓（Enchytraeus crypticus）作为广泛应用于毒理学研究和土壤环境风险评估的模式物种，对土壤中多环芳烃（PAHs）表现出低敏感性，但缺乏相关的毒代动力学研究。选择菲作为PAHs的模式污染物，通过室内培养试验探讨了不同浓度(20、40和80 mg·kg-1)下菲在E. crypticus体内的毒代动力学过程。结果显示，菲在暴露初期迅速积累并达到稳态，吸收阶段末期线蚓体内的菲浓度分别为47.83±11.69、106.8±15.52和364.1±51.11mg·kg-1；消除阶段表现出先快后慢的特征，消除速率随时间推移逐渐减缓。随着暴露浓度的增加，吸收速率常数显著上升，而消除速率常数下降，导致生物富集系数显著提高。E. crypticus对菲表现出较高的耐受性和生物积累潜力，在高暴露浓度下，菲在其体内显著积累并可能产生持久性残留，对土壤生态系统构成潜在威胁。综合拟合模型准确反映了动态特征，但高污染环境下的风险评估需要更加谨慎。PAHs在不同暴露浓度下的吸收、积累和消除特征差异可能对环境风险评估产生不同影响，因此在评估过程中应予以充分考虑，同时应特别关注低敏感性物种的特例，以更准确地评估PAHs污染物的生态风险。

关键词：多环芳烃线蚓(Enchytraeus crypticus) 吸收和消除生物富集系数毒代动力学

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地黄叶总苷胶囊在幼龄大鼠体内毒代动力学研究

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中国药学杂志 2025年第6期60卷 612-619页

作者：叶潇郑爽张佳宁于敏黄舒佳王宇肖华刘艳华刘颖中国食品药品检定研究院安全评价研究所药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 四川美大康药业股份有限公司什邡四川618400

目的建立测定幼龄大鼠血浆中毛蕊花糖苷(地黄叶总苷胶囊主要成分)浓度的液相色谱-串联质谱联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)检测方法,研究毛蕊花糖苷在幼龄Wistar大鼠重复灌胃给予不同剂量水平的地黄... 详细信息

目的建立测定幼龄大鼠血浆中毛蕊花糖苷(地黄叶总苷胶囊主要成分)浓度的液相色谱-串联质谱联用(liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS)检测方法,研究毛蕊花糖苷在幼龄Wistar大鼠重复灌胃给予不同剂量水平的地黄叶总苷胶囊后体内的暴露程度及毒代动力学特征。方法血浆样品采用甲醇-乙腈(1∶1)进行蛋白沉淀处理,液相分离采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.7μm),以含体积分数0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行,流速为0.5 mL·min^(-1),进样量为2μL;质谱检测采用电喷雾负离子(ESI-)模式和多重反应监测(MRM)扫描方式,毛蕊花糖苷监测离子对623.1/160.9,染料木素监测离子对269.0/158.9,用作内标;通过建立的LC-MS/MS法分析测定地黄叶胶囊重复给药幼龄Wistar大鼠毒性试验首、末次后大鼠血浆中毛蕊花糖苷的药物浓度,绘制药-时曲线并计算动力学参数。结果建立了基于LC-MS/MS法测定大鼠血浆中毛蕊花糖苷含量的方法并进行了方法学验证,该方法可在2~500 ng·mL^(-1)内准确测定毛蕊花糖苷含量。幼龄Wistar大鼠重复灌胃给予地黄叶总苷胶囊内容物混悬液8周,在30~750 mg·kg^(-1)内,体内毛蕊花糖苷的暴露量无蓄积现象;体内暴露量与所给予的剂量不呈线性动力学特征趋势。结论本研究应用LC-MS/MS技术建立的方法可用于大鼠血浆中地黄叶总苷胶囊中毛蕊花糖苷浓度的测定,并支持完成了地黄叶总苷胶囊在幼龄大鼠体内的毒代动力学研究。

关键词：地黄叶总苷胶囊毛蕊花糖苷液相色谱-串联质谱联用毒代动力学

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农用抗生素的毒代动力学研究进展

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生态毒理学报 2025年第1期20卷 280-294页

作者：杨佳音李鸣霄陈曦宋超许晶范立民裘丽萍李丹丹徐慧敏孟顺龙穆希岩夏斌上海海洋大学水产与生命学院上海200120 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心长江下游渔业资源与环境科学观测实验站无锡214081 南京农业大学无锡渔业学院无锡214081 无锡市环境监测中心无锡214081 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所北京100081 中国水产科学研究院黄海水产研究所青岛266071

近年来,持久性有机污染物、内分泌干扰物、抗生素和微塑料被列为四大新污染物。它们具有生物毒性、环境持久性和生物累积性,在环境中的残留和迁移会对生态环境乃至人体产生长久危害。我国是农业大国,在种植、养殖业生产中滥用农药和兽... 详细信息

近年来,持久性有机污染物、内分泌干扰物、抗生素和微塑料被列为四大新污染物。它们具有生物毒性、环境持久性和生物累积性,在环境中的残留和迁移会对生态环境乃至人体产生长久危害。我国是农业大国,在种植、养殖业生产中滥用农药和兽药的现象层出不穷,导致环境中有农用抗生素污染物残留。因此,研究这类农用抗生素新污染物在机体内的毒代动力学及影响因素可以为药物使用风险评估、残留评估提供基础数据,为毒理学和生态环境领域的研究奠定基础。本文综述了毒代动力学和其应用于农用抗生素的案例及影响毒代(药代)动力学因素的研究进展,以期为农用抗生素的毒代动力学研究提供参考。

关键词：农用抗生素毒代动力学风险评估

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诺氟沙星在清醍大鼠的神经毒性和毒代动力学(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第6期24卷 127-131+145-146页

作者：张莉蓉王永铭陈斌艳程能能复旦大学药学院药理学教研室复旦大学药学院药理学教研室上海 200032 中国

目的:研究诺氟沙星(norfloxacin,NFLX)在清醒大鼠的神经毒性和毒代动力学。方法:大鼠随机分为4组,分别ivNS,NFLX 50,100和200mg/kg。连续记录自由活动大鼠的脑电图(EEG)。用微生物法测定血清中NFLX浓度,检测菌为大肠杆菌441102。结果:(1... 详细信息

目的:研究诺氟沙星(norfloxacin,NFLX)在清醒大鼠的神经毒性和毒代动力学。方法:大鼠随机分为4组,分别ivNS,NFLX 50,100和200mg/kg。连续记录自由活动大鼠的脑电图(EEG)。用微生物法测定血清中NFLX浓度,检测菌为大肠杆菌441102。结果:(1)NFLX各组大鼠均出现痫样放电,并伴有局部抽搐、全身强直痉挛发作的行为学改变,呈剂量依赖性。脑电相对总功率增加(P<0.05)。(2)NFLX的药时曲线符合二室模型,CL,Vc和T1/2β与给药剂量无关,Cmax和AUC0→∞呈剂量依赖性。(3)脑电总功率的增加与剂量、Cmax和AUC0→∞呈正相关(r分别为0.88,0.92,0.94)。结论:本研究为量化诺氟沙星的中枢兴奋作用提供了可行的方法,与AuC0→∞相关的脑电相对总功率的变化可作为中枢毒性效应判定和预测的一项客观指标。

关键词：诺氟沙星神经毒性脑电图毒代动力学大鼠

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家兔体内酮康唑肝毒性和毒代动力学(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第8期24卷 52-56+111页

作者：马越鸣马张庆桂常青姚建设孙瑞元上海中医药大学中药学院皖南医学院药理教研室皖南医学院药理教研室上海 200032 芜湖 241001 中国

目的:研究家兔体内酮康唑肝毒性和毒代动力学的关系。方法:健康家兔一次灌胃给予酮康唑40,80和160 mg/kg,HPLC法检测酮康唑血浆浓度,用3P97软件进行动力学分析和计算毒代动力学参数;药后36 h测定血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性和肝组... 详细信息

目的:研究家兔体内酮康唑肝毒性和毒代动力学的关系。方法:健康家兔一次灌胃给予酮康唑40,80和160 mg/kg,HPLC法检测酮康唑血浆浓度,用3P97软件进行动力学分析和计算毒代动力学参数;药后36 h测定血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶活性和肝组织病理学变化,并对肝脏毒性与毒代动力学参数进行相关分析。结果:酮康唑3个剂量组血浓-时间曲线变化符合二室模型,当剂量>80 mg/kg时,浓度-时间曲线下面积(AUC)的增加比例高于剂量的增加比例;酮康唑引起血清酶活性升高和肝细胞损害;以血清转氨酶升高为评价指标,酮康唑肝脏毒性与剂量、清除率(CL)、最大血浆浓度(Cmax)相关,与AUC相关程度最密切。结论:酮康唑引起的肝毒性的严重程度与其暴露水平(AUC)密切相关。

关键词：酮康唑肝毒性毒代动力学

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毒代动力学在药物中毒临床解救中的应用概况

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中国医院药学杂志 2011年第21期31卷 1808-1810页

作者：张志清刘秀菊张亚坤河北医科大学第二医院河北石家庄050000

毒代动力学研究是将药动学的原理和研究方法应用于毒性剂量下药物体内过程的一门科学,研究毒性剂量下药物的吸收、分布、代谢、排泄特点,通过毒代动力学参数AUC、Cmax、tmax、t1/2等反映药物全身暴露情况,进而探讨药物毒性发生和发展的... 详细信息

毒代动力学研究是将药动学的原理和研究方法应用于毒性剂量下药物体内过程的一门科学,研究毒性剂量下药物的吸收、分布、代谢、排泄特点,通过毒代动力学参数AUC、Cmax、tmax、t1/2等反映药物全身暴露情况,进而探讨药物毒性发生和发展的规律。常用的分析方法包括HPLC、LC-MS、LC-MS-MS、GC、GS-MS和CE等。毒代动力学研究的临床应用研究资料较少,涉及药物主要包括精神和神经系统药物,少数为心血管系统药物、胰岛素和毒性中草药等。本综述对药代动力学在药物中毒临床解救中的应用情况进行了介绍。

关键词：毒代动力学急性中毒解救临床应用

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大黄素甲醚大鼠体内毒代动力学研究

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中国药学杂志 2022年第19期57卷 1666-1672页

作者：汪祺杨建波王莹李妍怡张玉杰文海若马双成中国食品药品检定研究院北京100050 北京中医药大学北京100029

目的建立用于血浆中大黄素甲醚及其代谢产物含量测定的超高效三重四级杆质谱联用(UPLC-QTOF-MS)方法,研究其原型及代谢产物大鼠体内毒代动力学(TK)行为。方法开展重复给药毒性试验的首次给药至给药结束的原型及其代谢产物的TK测定,计算... 详细信息

目的建立用于血浆中大黄素甲醚及其代谢产物含量测定的超高效三重四级杆质谱联用(UPLC-QTOF-MS)方法,研究其原型及代谢产物大鼠体内毒代动力学(TK)行为。方法开展重复给药毒性试验的首次给药至给药结束的原型及其代谢产物的TK测定,计算动力学参数,评价大鼠口服不同剂量的大黄素甲醚后大鼠血浆中原型及代谢产物的暴露程度。结果研究发现首末次给药后原型及代谢产物的血浆暴露量与给药剂量无剂量依存关系,3个给药剂量下,大黄素甲醚在体内ρ_(max)无显著性差异(P>0.05)。大黄素甲醚及其代谢产物在大鼠体内平均驻留时间基本为10 h,并在16 h内消除。随给药剂量增加,代谢产物大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,芦荟大黄素及大黄素血浆暴露量上升,出现轻度蓄积。结论大黄素甲醚给药后,原型及其代谢物在体内消除缓慢,因此应严格控制给药剂量和给药间隔,防止体内成分蓄积发生不良反应。

关键词：毒代动力学大黄素甲醚代谢产物何首乌

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注射用牡荆素Beagle犬毒代动力学研究

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中国药学杂志 2020年第18期55卷 1524-1529页

作者：牛海军李晓亮李光辉合肥七星医药科技有限公司合肥230088

目的探讨牡荆素(vitexin)在Beagle犬血液的毒代动力学规律及组织分布。方法Beagle犬静脉滴注8、20和50 mg·kg^-1剂量的牡荆素,不同时间点采集血液样本,HPLC测定其血浆中药物浓度。结果Beagle犬静脉滴注“注射用牡荆素”8、20和50 m... 详细信息

目的探讨牡荆素(vitexin)在Beagle犬血液的毒代动力学规律及组织分布。方法Beagle犬静脉滴注8、20和50 mg·kg^-1剂量的牡荆素,不同时间点采集血液样本,HPLC测定其血浆中药物浓度。结果Beagle犬静脉滴注“注射用牡荆素”8、20和50 mg·kg^-1剂量,在给药d1、d22、d44和d83血药浓度检测显示牡荆素在Beagle犬体内均呈线性方式代谢。其中在50 mg·kg^-1剂量下,牡荆素在Beagle犬体内先有显著性蓄积,后蓄积现象消失,且暴露量随给药时间延长而有所减小;在8、20 mg·kg^-1剂量下,牡荆素在Beagle犬体内无蓄积现象,且暴露量随给药时间延长而减小。结论在8、20 mg·kg^-1剂量下,Beagle犬静脉滴注“注射用牡荆素”,犬体内无蓄积现象。

关键词：牡荆素毒代动力学 Beagle犬高效液相色谱法

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我国毒物代谢和毒代动力学研究三十年回顾

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中国药理学与毒理学杂志 2016年第12期30卷 1333-1342页

作者：李桦军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

毒物代谢和毒代动力学是毒理学科的重要分支,研究毒物经不同途径染毒后在体内的吸收、靶器官分布、代谢解毒或活化、以及排泄消除的规律,理解毒物暴露动力学与毒理效应的相关性,并通过考察不同因素对毒物体内过程的影响,了解中毒机制,... 详细信息

毒物代谢和毒代动力学是毒理学科的重要分支,研究毒物经不同途径染毒后在体内的吸收、靶器官分布、代谢解毒或活化、以及排泄消除的规律,理解毒物暴露动力学与毒理效应的相关性,并通过考察不同因素对毒物体内过程的影响,了解中毒机制,发现可能的中毒或解毒靶点及途径,为毒物的有效防治提供思路和方法。本文概述了毒代动力学的研究特点,并通过研究个例的评述,回顾30年来我国毒物代谢和毒代动力学的研究特色和进展。

关键词：毒代动力学代谢化学战剂有毒中药农药环境污染物

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