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中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议

作者：袁守军张宏涛徐兰平田增月韩昌明丁林茂军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所军事医学科学院放射医学研究所

药物的毒性,取决于药物在体内暴露的程度;伴随的毒代动力学研究,则能够充分介导药物剂量和毒性的联系,及毒性种属问的外推。药物毒性的基础是细胞损伤,药物暴露引起的基因表达改变先于细胞损伤形态的出现,因此基因芯片检测有可能用于药... 详细信息

药物的毒性,取决于药物在体内暴露的程度;伴随的毒代动力学研究,则能够充分介导药物剂量和毒性的联系,及毒性种属问的外推。药物毒性的基础是细胞损伤,药物暴露引起的基因表达改变先于细胞损伤形态的出现,因此基因芯片检测有可能用于药物安全评价,能够从更深的层次评价药物安全。目的:本文评价研究甾体皂甙类9714重复给药对比格犬的长期毒性研究,并进行了伴随毒代动力学研究,和用DNA微阵列芯片技术探讨药物的毒性作用机制,以能够从多层次评价9714的安全性。结果:常规毒理学检测,包括:一般观察,多数

关键词：毒代动力学比格犬长期毒性抗老年痴呆初步研究毒理基因组学化合物

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毒理学发展的新方向——系统毒理学

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环境与健康杂志 2007年第6期24卷 456-458页

作者：王先良于云江王红梅赵秀阁中国环境科学研究院环境与健康研究室北京100012

伴随着系统生物学和高通量分子检测技术的发展,系统毒理学渐显端倪。系统毒理学是指通过整合分子、细胞、组织等不同研究层次的高通量信息,系统研究外源性化学物和环境应激等与机体的相互作用的一门学科。该文综述了系统毒理学的诞生背... 详细信息

伴随着系统生物学和高通量分子检测技术的发展,系统毒理学渐显端倪。系统毒理学是指通过整合分子、细胞、组织等不同研究层次的高通量信息,系统研究外源性化学物和环境应激等与机体的相互作用的一门学科。该文综述了系统毒理学的诞生背景、研究策略、研究技术及其主要应用,如研究毒物作用分子机制等。尽管还有不足之处,系统毒理学的发展和应用有望对人类的环境与健康研究,如阐明污染物的健康损害机制等,产生推动作用。

关键词：系统毒理学转录组学蛋白组学代谢组学毒理基因组学

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毒理基因组学——在基因表达水平上的环境与健康研究

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卫生研究 2003年第4期32卷 413-415页

作者：戴宇飞郑玉新中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

毒理基因组学是在生物高通量技术手段的应用基础上发展起来的一个新的研究领域 ,主要在基因组水平上研究机体对环境因子的应答反应 ,了解基因环境交互作用在疾病发生中的作用。本文对毒理基因组学的研究目标。

关键词：毒理基因组学危险度评价接触评价毒性机制易感因素

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全氟辛酸对稀有鮈鲫肝脏毒性效应的基因芯片分析

全氟辛酸对稀有鮈鲫肝脏毒性效应的基因芯片分析

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第四届全国环境化学学术大会

作者：韦艳宏柳杨王建设陶毅戴家银动物生态与保护生物学重点实验室中国科学院动物研究所北京 100101 动物生态与保护生物学重点实验室中国科学院动物研究所北京 100101

本文运用基因芯片技术分析全氟辛酸(PFOA)对稀有鮈鲫的肝脏基因表达的影响,结合组织病理学观察综合评价PFOA的肝脏毒性效应及可能的毒作用机制。采用流水暴露的方式将雌、雄稀有鮈鲫成鱼分别连续28d暴露于不同浓度的PFOA,浓度分别为3,10... 详细信息

本文运用基因芯片技术分析全氟辛酸(PFOA)对稀有鮈鲫的肝脏基因表达的影响,结合组织病理学观察综合评价PFOA的肝脏毒性效应及可能的毒作用机制。采用流水暴露的方式将雌、雄稀有鮈鲫成鱼分别连续28d暴露于不同浓度的PFOA,浓度分别为3,10,30mg/L。取肝脏和性腺固定于10％的福尔马林中,石蜡切片后用普通光镜观察组织学病理学变化。依据组织病理学观察结果选取10mg/L组肝脏采用定制的稀有鮈鲫cDNA芯片分析基因表达变化。结果PFOA暴露引起的肝脏组织损伤情况随浓度的增加而加重,且没有明显的性别差异。PFOA显著诱导雄鱼肝脏中的124个基因和雌鱼肝脏中的171个基因表达变化,其中43个基因在不同性别成鱼肝脏中的表达均显著改变。其中的9个基因通过RT-PCR验证与芯片结果基本一致。这些基因功能涉及这些涉及脂类代谢和转运、激素调节和功能、免疫反应、和线粒体功能等。PFOA能显著抑制脂肪酸合成和转运相关基因的表达,仅在雌鱼体内观察到线粒体脂肪酸β-氧化相关基因的下调。此外,甲状腺素合成相关基因下调,而雌激素反应相关基因显著上调,表明PFOA具有内分泌干扰作用。本研究为从基因水平揭示PFOA对水生生物的毒性机理提供依据,是基因组学技术在环境毒理学研究中的成功应用。

关键词：全氟辛酸毒理基因组学肝脏毒性效应稀有鮈鲫基因芯片组织病理学

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毒理基因组学

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卫生毒理学杂志 2002年第1期16卷 53-55页

作者：童建苏州大学核医学院江苏苏州215007

自从人类基因组计划实现初步的目标后，很快在相关的领域产生了积极的影响。先是在环境科学领域建立了环境基因组计划（the Environmental Genome Project），加速了对环境应激的基因多态性的研究。继而在毒理学领域启动了毒理基因组学... 详细信息

自从人类基因组计划实现初步的目标后，很快在相关的领域产生了积极的影响。先是在环境科学领域建立了环境基因组计划（the Environmental Genome Project），加速了对环境应激的基因多态性的研究。继而在毒理学领域启动了毒理基因组学研究计划（the Toxicogenomics Research Program），将微点阵技术引入到毒理学研究中，形成了一个新的毒理学分支学科。

关键词：毒理基因组学环境基因组计划 mRNA 网络反应

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基因芯片在毒理基因组学中的应用

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国外医学（卫生学分册） 2003年第1期30卷 49-52页

作者：郑伟浙江大学医学院劳动卫生与环境卫生研究所浙江杭州310006

毒理基因组学是一门由毒理学与基因组学相互交融而产生的新兴学科。其目的是运用基因组资源及技术探索并研究潜在的威胁人类健康或环境质量的毒物。基因芯片是最主要的基因组资源。通过基因芯片技术 ,可以同时检测成千上万基因的基因表... 详细信息

毒理基因组学是一门由毒理学与基因组学相互交融而产生的新兴学科。其目的是运用基因组资源及技术探索并研究潜在的威胁人类健康或环境质量的毒物。基因芯片是最主要的基因组资源。通过基因芯片技术 ,可以同时检测成千上万基因的基因表达变化 ,获得高敏感性、可监测的基因水平的毒性标志。本文将对基因芯片的原理及基因芯片在毒理基因组学中的应用作一介绍。

关键词：毒理基因组学基因芯片毒理学

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毒理基因组学

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生物医药世界 2002年第3期 84-86页

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新药研发中毒理学研究方法的进展——非临床安全性评价的新工具

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中国新药杂志 2006年第7期15卷 500-504页

作者：吕秋军军事医学科学院放射与辐射医学研究所药理毒理研究室北京100850

近年来在新药非临床安全性评价中越来越多采用新方法和新技术,以适应不同特点新药的开发和使安全性评价更具预测性。现综述国外遗几年在非临床安全性评价中采用的新工具,包括生物标记物,以及毒理基因组学、毒理蛋白质组学、代谢组学和... 详细信息

近年来在新药非临床安全性评价中越来越多采用新方法和新技术,以适应不同特点新药的开发和使安全性评价更具预测性。现综述国外遗几年在非临床安全性评价中采用的新工具,包括生物标记物,以及毒理基因组学、毒理蛋白质组学、代谢组学和系统毒理学方面的新技术。

关键词：非临床安全性评价生物标记物毒理基因组学系统毒理学

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系统毒理学及其应用

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生态毒理学报 2006年第4期1卷 289-294页

作者：王先良徐顺清华中科技大学同济医学院公共卫生学院环境与健康教育部重点实验室

系统毒理学是近5年来发展起来的一门新兴学科,代表着后基因组时代毒理学发展的新方向.所谓系统毒理学是指通过了解机体暴露后在不同剂量、不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数,借助生物信息学和计... 详细信息

系统毒理学是近5年来发展起来的一门新兴学科,代表着后基因组时代毒理学发展的新方向.所谓系统毒理学是指通过了解机体暴露后在不同剂量、不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数,借助生物信息学和计算毒理学技术对其进行整合,从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科.系统毒理学有望在阐明毒物对机体损伤分子机制、分子生物标志物和危险度评价等方面取得突破.在总结国内外相关研究的基础上,综述了系统毒理学的诞生背景、研究策略、研究技术及其主要应用.尽管还有不足之处,但可以肯定系统毒理学的发展和应用将会对人类的环境与健康研究产生极大的推动作用.

关键词：系统毒理学转录组学蛋白组学代谢组学毒理基因组学

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十三种化合物诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱的聚类分析

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癌变·畸变·突变 2006年第2期18卷 149-152页

作者：胡冉敖琳高利宏曹佳第三军医大学军事毒理学教研室重庆400038

背景与目的:利用基因芯片技术研究13种化合物所诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱,通过对基因表达谱的聚类分析,对化合物在基因组反应水平上进行分类的尝试,使化合物的分类与其诱导的基因表达谱联系起来.材料与方法:用30%的致死剂量... 详细信息

背景与目的:利用基因芯片技术研究13种化合物所诱导的小鼠原代培养肝细胞基因表达谱,通过对基因表达谱的聚类分析,对化合物在基因组反应水平上进行分类的尝试,使化合物的分类与其诱导的基因表达谱联系起来.材料与方法:用30%的致死剂量染毒原代培养的小鼠肝细胞,24 h后提取RNA,用芯片进行检测.结果:聚类分析结果表明,13种化合物分成了三类.结论:用基因表达谱来对化合物进行分类,使其分类结果与毒性作用相联系,进而探讨其作用机制、预测未知毒性化合物的毒性是可行的,是很有价值与希望的研究方向.

关键词：基因芯片毒理基因组学基因表达谱聚类分析

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