检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2005年第8期40卷 561-564页

作者：刘清华袁经权杨峻山中国医学科学院-中国协和医科大学药用植物研究所北京100094

目的介绍紫草科吡咯里西啶类化学成分及活性研究进展,为深入研究该科植物提供参考。方法对近年来有代表性的文献进行分析、归纳。结果紫草科植物具有广泛的药用价值,但许多植物含吡咯里西啶类化学成分,虽有抗肿瘤活性,但不良反应也限制... 详细信息

目的介绍紫草科吡咯里西啶类化学成分及活性研究进展,为深入研究该科植物提供参考。方法对近年来有代表性的文献进行分析、归纳。结果紫草科植物具有广泛的药用价值,但许多植物含吡咯里西啶类化学成分,虽有抗肿瘤活性,但不良反应也限制了应用。结论对吡咯里西啶类进行化学合成,进行药理和毒理活性筛选,寻找抗癌、抗菌等活性先导化合物,再进行结构改造,开发出高效低毒的药物。

关键词：紫草科吡咯里西啶类化学成分药理活性毒理活性

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手性氧化吲哚衍生物对斑马鱼毒理差异研究

手性氧化吲哚衍生物对斑马鱼毒理差异研究

引用

作者：谢琳琳华中师范大学

学位级别：硕士

手性是自然界中普遍存在的特征,手性的研究对促进生命科学、立体化学、医学制药的快速发展起着非常重要的作用。本文以斑马鱼为毒理学研究的对象来研究新合成的氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物及其对映异构体的毒理活性及差异,并对其毒理... 详细信息

手性是自然界中普遍存在的特征,手性的研究对促进生命科学、立体化学、医学制药的快速发展起着非常重要的作用。本文以斑马鱼为毒理学研究的对象来研究新合成的氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物及其对映异构体的毒理活性及差异,并对其毒理机理进行了初步探究。氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物具有氧化吲哚结构、膦酸酯类结构等。已有研究报道氧化吲哚是一类具有重要生物活性的杂环化合物,可以作为很多药物活性分子的基本骨架结构,其中3-含有季碳中心的氧化吲哚类化合物尤其具有重要的药理活性；而部分手性有机膦酸酯类化合物及其衍生物具有杀虫、除草或杀菌的活性。本实验的研究对象氧化吲哚衍生的膦酸酯类化合物的毒理活性相关信息还未见报道,该类手性化合物对映异构体之间的毒理活性可能存在差异,所以从对映异构体的水平上进行毒理活性研究,才能更加真实、准确的评价其对环境以及对人类健康的影响,才能更好的指导手性农药的研制及合理使用。对氧化吲哚衍生物的毒性及对映体之间的毒理差异进行研究,结果表明：LTR10(Tert-Butyl-6-Chloro-3-[-2-(diethoxyphosphoryl)-3-ethoxy-3-oxo-propyl]-2-oxo-3-phenylindoline-1-carboxylate)、LTR11 (Tert-Butyl-6-Bromo-3-[-2-(diethoxypho sphoryl)-3-ethoxy-3-oxo-propyl]-2-oxo-3-phenylindoline-1-carboxylate)、LTR12 (Tert-Butyl-3-[-2-(diethoxyphosphoryl)-3-ethoxy-3-oxo-propyl]-7-fluoro-2-oxo-3-phe-nylindoline-1-carboxylate)三组氧化吲哚衍生物的消旋体及其对映异构体对斑马鱼胚胎的发育具有致畸的作用,畸形的类型主要包括：胚胎发育延迟、身体体轴弯曲、胚胎尾部弯曲、心包囊水肿、心脏下方卵黄囊凹陷、心脏发育成管状、心脏血液瘀滞、色素不足、心脏心律减速等。LTR10、LTR11处理后斑马鱼发育至48 hpf出现心脏畸形,LTR12处理后斑马鱼发育至72 hpf出现心脏畸形。消旋体LTR10以及其对映异构体7R18S型(10a)、7S,18R型(10b)对斑马鱼48 hpf胚胎的半致死浓度分别为511.476 μM、271.194μM、634.840 μM；消旋体LTR11以及其对映异构体7R,18S型(11a)、7S,18R型(11b)对斑马鱼胚胎48 hpf的半致死浓度分别为469.842μM、145.879 μM、41.345μM；消旋体LT12以及其对映异构体7R18S型(12a)、7S,18R型(12b)对斑马鱼胚胎48 hpf的半致死浓度分别为175.372μM、674.314州、304.78μM。每组对映异构体之间都具有显著的毒理活性差异,其中,消旋体LTR1 1、11a与11b三者之间的半致死效应存在显著差异。利用联合毒理实验的方法,发现对映异构体10a、10b之间以及对映异构体11a、11b之间具有拮抗作用,而对映异构体12a、12b之间具有协同作用。根据氧化吲哚衍生物处理后斑马鱼胚胎出现的畸形表型,我们选取了与斑马鱼心脏早期发育相关的cmlc1、myl7 (cmlc2)基因以及与斑马鱼心脏环化功能相关的tbx20基因,以具有显著半致死效应活性差异的对映异构体11a与11b作为处理材料,运用整体原位杂交技术对氧化吲哚衍生物与斑马鱼心脏发育滞后以及心脏发育呈线性化的关系进行了探究。实验结果表明在相同的处理浓度(30 vM)下,11a促进myl7的表达,而11b抑制myl7的表达；在斑马鱼胚胎发育的早期12 hpf,15%致死率浓度或者更高的处理浓度下,11a和11b抑制myl7、cmlc1、tbx20的表达；随着胚胎的发育,11a和11b影响心脏中myl7、cmlc1、tbx20基因的表达且具有显著的差异。胚胎发育过程中,高浓度的11a和11b会抑制myl7基因的表达、影响cmlc1的表达,并在心脏发育晚期促进tbx20在胚胎心脏中的表达,说明手性氧化吲哚衍生物通过影响cmlc1、myl7的表达从而影响胚胎心脏的早期发育,并且通过改变tbx20的表达模式来影响心脏环化的进程。与此同时,我们发现无论是相同的浓度下或者是相同的致死率浓度下,lla和11b对斑马鱼的发育毒性具有显著的差异,说明对映异构体11a、11b之间的毒力效应不同。

关键词：氧化吲哚手性化合物对映异构体毒理活性 cmlc1 myl7 tbx20

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一种联苯-1,2,3-三氮唑偶联物及其制备方法和应用

一种联苯-1,2,3-三氮唑偶联物及其制备方法和应用

引用

作者：沈晨峰田铠铭纳尔瓦·苏雷什常琳茹张文赵晓寅熊绪琼 310014 浙江省杭州市拱墅区潮王路18号

本发明公开了一种联苯‑1,2,3‑三氮唑偶联物及其制备方法和应用，联苯‑1,2,3‑三氮唑偶联物的结构通式如式（Ⅰ）所示：本发明以(2‑甲基联苯‑3‑基)甲醇为原料，在氢化钠存在下用炔丙基溴化物溶液处理，得到（2‑甲基‑3‑(2‑炔氧基)甲基)联... 详细信息

标准号: CN115043784B

本发明公开了一种联苯‑1,2,3‑三氮唑偶联物及其制备方法和应用，联苯‑1,2,3‑三氮唑偶联物的结构通式如式（Ⅰ）所示：本发明以(2‑甲基联苯‑3‑基)甲醇为原料，在氢化钠存在下用炔丙基溴化物溶液处理，得到（2‑甲基‑3‑(2‑炔氧基)甲基)联苯中间体，并在天冬氨酸钠、五水硫酸铜催化下与各种芳香叠氮化物通过点击化学反应，设计、合成了联苯‑1,2,3‑三氮唑偶联物（3a‑r,4a‑b）。化合物4a‑b经氯化亚砜处理得到化合物5a‑b。在K₂CO₃和乙腈存在下，各种脂肪胺与化合物5a‑b反应生成化合物6a‑h。本发明大部分化合物，尤其是4a‑b、5a‑b、6a‑h系列化合物对三种癌细胞（A549、HCC827、MDA‑MB‑231）的生长产生了较好的抑制活性，其中化合物6d、6e、6h对三种癌细胞产生了明显的毒理活性。

关键词：偶联物三氮唑联苯反应生成化合物制备方法和应用点击化学反应炔丙基溴化物癌细胞产生联苯中间体五水硫酸铜系列化合物叠氮化物毒理活性甲基联苯结构通式氯化亚砜溶液处理天冬氨酸氢化钠炔氧基脂肪胺癌细胞甲醇乙腈催化合成生长

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基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法

基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法

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作者：蔡政英张银银刘文 443002 湖北省宜昌市西陵区大学路8号

基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法，包括步骤1，组合预测新的先导化合物，初始建模，靶标确认，量子筛选；步骤2，活性评价和量子群智能优化，建立训练集和测试集，量子群训练，计算测试集正确率；步骤3，药效优化和毒理... 详细信息

标准号: CN109559786A

基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法，包括步骤1，组合预测新的先导化合物，初始建模，靶标确认，量子筛选；步骤2，活性评价和量子群智能优化，建立训练集和测试集，量子群训练，计算测试集正确率；步骤3，药效优化和毒理活性消除，药效优化，毒理活性消除；步骤4，动物实验和临床实验。本发明使用量子群智能优化构造先导化合物，可以准确的描述化学成份为主的活性成份和药理活性为主的有效成份；使用量子筛选和量子群智能优化设计新药的成功率更高，并有助于大大降低新药设计成本；量子群智能优化模型能够更真实地在计算机上进行先导化合物模拟实验，结合动物实验和临床实验，能够提供更加真实的药物设计模型和方法。

关键词：量子先导化合物智能优化毒理活性智能优化模型筛选靶标确认动物实验化学成份活性成份活性评价计算测试结合动物模拟实验新药设计药理活性药物设计测试集训练集正确率建模成功率优化合成预测发现

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一种联苯-1,2,3-三氮唑偶联物及其制备方法和应用

一种联苯-1,2,3-三氮唑偶联物及其制备方法和应用

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作者：沈晨峰田铠铭纳尔瓦·苏雷什常琳茹张文赵晓寅熊绪琼 310014 浙江省杭州市拱墅区潮王路18号

标准号: CN115043784A

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基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法

基于量子群智能优化的先导化合物发现与合成方法

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作者：蔡政英张银银刘文 443002 湖北省宜昌市西陵区大学路8号

标准号: CN109559786B

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利用环孢素A防治斜纹夜蛾的方法

利用环孢素A防治斜纹夜蛾的方法

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作者：刘晓光关若冰杨朔安世恒魏纪珍 450002 河南省郑州市金水区文化路95号

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治斜纹夜蛾的新药及其使用方法。所述新药为环孢素A。所述斜纹夜蛾指2龄和3龄斜纹夜蛾幼虫。利用所述的新药防治斜纹夜蛾的方法，所述斜纹夜蛾幼虫取食环孢素的致死浓度为100‑150μM... 详细信息

标准号: CN110692641B

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治斜纹夜蛾的新药及其使用方法。所述新药为环孢素A。所述斜纹夜蛾指2龄和3龄斜纹夜蛾幼虫。利用所述的新药防治斜纹夜蛾的方法，所述斜纹夜蛾幼虫取食环孢素的致死浓度为100‑150μM。这种生物源药剂经试验对农业害虫斜纹夜蛾具有很好的杀虫活性。环孢素A作用于斜纹夜蛾，可能抑制了去磷酸化酶的活性，进而影响了昆虫体内抗菌肽和解毒酶的表达和活性。环孢素A本身或其类似的化学结构的化合物有可能成为新型的杀虫剂或者可以被用作新型杀虫官能团应用到新型农药的开发和利用中。

关键词：斜纹夜蛾环孢素A 防治斜纹夜蛾斜纹夜蛾幼虫毒理活性害虫防治农业害虫去磷酸化杀虫活性新型农药新型杀虫抗菌肽杀虫剂生物源取食昆虫致死体内试验应用开发

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一种防治斜纹夜蛾的新药及其使用方法

一种防治斜纹夜蛾的新药及其使用方法

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作者：刘晓光关若冰杨朔安世恒魏纪珍 450002 河南省郑州市金水区文化路95号

标准号: CN110692641A

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一种防治黏虫的药物增效剂及其使用方法

一种防治黏虫的药物增效剂及其使用方法

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作者：杜孟芳安世恒刘少凯刘晓光魏纪珍 450002 河南省郑州市金水区文化路95号

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治黏虫的药物增效剂及其使用方法。一种防治黏虫的药物增效剂，所述增效剂为环孢素A。所述药物为多杀菌素。所述黏虫为2龄幼虫。利用药物增效剂防治黏虫的方法，步骤为：将一定浓度的... 详细信息

标准号: CN110731340A

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治黏虫的药物增效剂及其使用方法。一种防治黏虫的药物增效剂，所述增效剂为环孢素A。所述药物为多杀菌素。所述黏虫为2龄幼虫。利用药物增效剂防治黏虫的方法，步骤为：将一定浓度的多杀菌素与环孢素A混合，然后与黏虫的人工饲料再混合后饲喂。本发明中的环孢素A对多杀菌素防治黏虫的增效果显著，可以作为一种提高多杀菌素防治黏虫的增效剂使用，以提高农业害虫多杀菌素的防治效果。

关键词：多杀菌素防治药物增效剂环孢素A 增效剂毒理活性害虫防治农业害虫人工饲料龄幼虫饲喂

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一种防治黏虫的新药及其使用方法

一种防治黏虫的新药及其使用方法

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作者：安世恒杜孟芳张云辉刘晓光魏纪珍 450002 河南省郑州市金水区文化路95号

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治黏虫的新药及其使用方法。一种防治黏虫的新药，所述新药为环孢素A。所述黏虫指2龄黏虫。利用新药防治黏虫的方法，步骤为，将新药与人工饲料混合饲喂黏虫。本发明利用环孢素A混合... 详细信息

标准号: CN110637821B

本发明属于害虫防治的毒理活性领域，特别是指一种防治黏虫的新药及其使用方法。一种防治黏虫的新药，所述新药为环孢素A。所述黏虫指2龄黏虫。利用新药防治黏虫的方法，步骤为，将新药与人工饲料混合饲喂黏虫。本发明利用环孢素A混合黏虫人工饲料，通过设置不同剂量的环孢素A，检测7天后其对黏虫的防治效果。评价环孢素A的防治效果，确定环孢素A防治剂量。为防治黏虫的提供备用的杀虫剂或新药设计提供新的活性官能团。

关键词：环孢素A 防治人工饲料活性官能团毒理活性害虫防治新药设计杀虫剂饲喂备用检测

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