检索结果-内蒙古大学图书馆

中华结核和呼吸杂志 2015年第4期38卷 261-266页

作者：王玉艳刘莉吴梅娜仲佳刘晓红安同彤赵军段建春王志杰卓明磊王洁北京大学肿瘤医院呼吸内科、北京市肿瘤防治研究所胸部肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 100142 临床实验病房恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室新疆医科大学附属肿瘤医院肺癌内1科

目的探讨氨柔比星治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效、毒性及患者的预后.方法收集北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内1科2008年11月至2013年4月接受氨柔比星治疗的31例SCLC患者,其中男21例,女10例,年龄32 ～ 75岁,氨柔比星采用静脉注射单药（40 m... 详细信息

目的探讨氨柔比星治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效、毒性及患者的预后.方法收集北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内1科2008年11月至2013年4月接受氨柔比星治疗的31例SCLC患者,其中男21例,女10例,年龄32 ～ 75岁,氨柔比星采用静脉注射单药（40 mg/m^2,第1～3天给药,间隔21 d）或联合顺铂（60 mg/m^2,第1天给药,间隔21 d）.一线化疗方案包括氨柔比星联合顺铂11例,依托泊苷联合铂类18例及其他方案2例;二线及以上方案包括氨柔比星20例,托泊替康14例及其他方案28例.分析临床特点与无疾病进展生存期和总生存期的关系.采用SPSS 16.0（统计分析软件16.0）软件进行统计分析.结果氨柔比星联合顺铂和单药化疗的中位无疾病进展生存期分别为7.5个月（95％ CI为6.2～8.8）和4.1个月（95％ CI为1.2 ～7.0,P=0.090）.一线化疗后3个月内进展的难治性患者16例,3个月以上进展的敏感性患者15例,中位总生存期分别为14.2个月（95％ CI为11.1 ～17.3）和21.3个月（95％ CI为15.7 ～26.9,P=0.018）.一线化疗氨柔比星联合顺铂与依托泊苷联合铂类方案的中位无疾病进展生存期分别为7.5个月（95％ CI为6.2 ～8.8）和4.6个月（95％ CI为1.7 ～7.5,P=0.055）.二线及以上接受氨柔比星、托泊替康或其他方案化疗的中位无疾病进展生存期分别为4.1个月（95％ CI为1.2 ～7.0）、1.4个月（95％ CI为0.8 ～2.0）和1.6个月（95％ CI为1.2 ～1.9,P=0.013）,在难治性患者中分别为5.6个月（95％ CI为2.0 ～9.2）、1.4个月（95％ CI为0.6～2.2）和1.4个月（95％CI为0.8 ～2.0）.结论氨柔比星单药作为SCLC二线及以上治疗方案安全有效,对难治性患者治疗效果较好,提示其或可成为难治性SCLC优选药物之一.

关键词：小细胞肺癌氨柔比星

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氨柔比星及氨柔比星醇在小细胞肺癌患者的药代动力学

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中国临床药理学杂志 2014年第5期30卷 417-420页

作者：赵芊王博雅江骥胡蓓中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床药理研究中心

目的评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg·m-2,连续3 d... 详细信息

目的评价中国小细胞肺癌患者中单次给药和多次给药后氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的药代动力学特征。方法用多中心、开放、单次和多次给药的试验设计。12例广泛期小细胞肺癌患者,每日静脉推注盐酸氨柔比星40 mg·m-2,连续3 d,并在第1 d静脉输注顺铂60 mg·m-2。用LC-MS/MS法测定原型药物和活性代谢产物在血浆、全血和血细胞中的浓度,用WinNonlin非房室模型计算药代动力学参数。结果单次和多次给药后,氨柔比星的主要药代动力学参数,乙二胺四乙酸三钾(EDTAK3)抗凝血浆:cmax分别为(3460±1273),(4080±1895)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2050±408),(2190±411)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(3660±1382),(4360±2065)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2100±363),(2220±404)h·ng·mL-1;全血:cmax分别为(3240±1133),(3920±1582)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2150±465),(2560±853)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(2100±544),(2500±796)ng·mL-1,AUC0-t分别为(2030±465),(2340±653)h·ng·mL-1。氨柔比星醇的主要药代动力学参数,EDTAK3抗凝血浆:cmax分别为(18.2±3.3),(30.1±3.8)ng·mL-1,AUC0-t分别为(258±43),(992±182)h·ng·mL-1;肝素抗凝血浆:cmax分别为(17.9±3.8),(30.9±5.7)ng·mL-1,AUC0-t分别为(259±51),(978±190)ng·h·mL-1;全血:cmax分别为(50.3±12.8),(81.9±19.3)ng·mL-1,AUC0-t为分别(723±198),(2610±656)h·ng·mL-1;血细胞:cmax分别为(83.6±19.9),(153.0±25.2)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1290±319),(4400±831)h·ng·mL-1。结论氨柔比星醇在多次给药后发生蓄积,蓄积程度与文献报道的日本人相同,单次和多次给药后的血浆AUC0-24与日本人近似,血细胞cmax与日本人相似,但血浆cmax呈低于日本人的趋势。

关键词：氨柔比星氨柔比星醇药代动力学小细胞肺癌

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基于LC-MS/MS的新药临床前药代动力学研究：1.甲磺酸HSK临床前药物代谢及动力学研究;2.氨柔比星及氨柔比星醇的血药浓度测定

基于LC-MS/MS的新药临床前药代动力学研究：1.甲磺酸HSK临床前药...

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作者：李鹰飞中国科学院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所中国科学院上海生命科学研究院

学位级别：博士

临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化... 详细信息

临床前药动学研究的目的是阐明新药在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，并提供一些重要的药动学参数，进而揭示新药在体内动态变化规律性，包括吸收的速度和程度；全身分布情况，药物的血浆蛋白结合率；阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学；排泄的途径、速率和排泄量。它可以为设计和优化临床研究给药方案提供理论依据，确保临床用药的安全性和合理性。同时还可为药效学和毒理学评价提供重要的线索，有助于了解药效或毒性的靶器官，阐明药效或毒性产生的物质綮础，进而为新药的开发提供线索，对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有极其重要的指导意义。 　　本文作者建立了灵敏、专一、可靠的测定动物血浆、组织和排泄物等生物样品中HSK浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法，并将其成功应用于新药甲磺酸HSK的临床前药代动力学研究。 　　 HSK药动学研究结果表明，灌胃给药甲磺酸HSK后，该药在雄性大鼠、犬、雄性猕猴的胃肠道吸收较快，其它动物的血药浓度达峰时间相对较长，雌雄动物间存在一定的差异。HSK的消除半衰期短，在大鼠、犬体内存在雌雄差异，但在猕猴体内相同。另外，对应于药效学有效口服剂量，大鼠、犬对HSK的总体暴露水平(AUC)存在一定的性别差昴，但荷瘤裸鼠、猕猴性别间的差异不大。 　　甲磺酸HSK在部分试验动物体内的口服生物利用度较低，其中雄性大鼠的为1.03-3.22％、雌性大鼠的为6.43-13.3％、雄性犬的为2.49-9.24％，但在雌性犬、猕猴体内的口服生物利用度相对较高，分别为15.4-24.6％、的为18％左右。 　　大鼠灌胃给药单剂量甲磺酸HSK(100 mg/kg)后，HSK从血液迅速进入组织并达到较高浓度，药物在组织中分布的浓度水平高于在血液中的浓度水平。其中，HSK在雌雄大鼠肝脏中的达峰时间与血样中HSK的达峰时间的性别差异观察结果基本一致。荷瘤小鼠灌胃给药甲磺酸HSK后，在瘤体、肝及肺组织中的HSK浓度高于同时间的血药浓度，肝药浓度高于肺药浓度，瘤体组织中的HSK浓度居中。在2周给药过程中，HSK在荷瘤小鼠组织中无明显蓄积现象。 　　灌胃给药单剂量甲磺酸HSK(100 mg/kg)后，雄性大鼠从粪途径累积排泄的原型HSK占给药剂量的44.2％，雌性大鼠从粪途径累积排泄的原型HSK占给药剂量的11.9％。从尿、胆汁的排泄均很少。 　　本研究在大鼠的血、尿、粪便和胆汁样品中发现了8种可能的HSK的代谢产物，其中代谢产物M1主要由药物代谢酶CYP3A4代谢生成。 　　 HSK对人体最重要的药物代谢酶CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4有较强的体外抑制作用，对CYP1A2和CYP2D6也有一定的体外抑制作用。 　　此外，还建立了基于LC-MS/MS同时测定血浆中氨柔比星及其活性代谢产物氨柔比星醇的方法，并成功应用于其的大鼠和犬药动学研究中。

关键词：液相色谱质谱联用药代动力学甲磺酸氨柔比星氨柔比星醇血药浓度

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多药耐药基因与肺癌氨柔比星耐药的相关性

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中国生化药物杂志 2012年第3期33卷 259-261页

作者：周勇龙明冉宏重庆三峡医药高等专科学校附属医院重庆404000

目的探讨肺癌氨柔比星耐药与多药耐药基因(MDR1)的相关性。方法收集本院近年的肺癌标本,荧光定量PCR检测肺癌组织中MDR1基因的表达,MTT细胞毒实验检测氨柔比星对肺癌耐药细胞的生长抑制率。结果 MDR1基因在肺癌标本中的阳性表达率为37.... 详细信息

目的探讨肺癌氨柔比星耐药与多药耐药基因(MDR1)的相关性。方法收集本院近年的肺癌标本,荧光定量PCR检测肺癌组织中MDR1基因的表达,MTT细胞毒实验检测氨柔比星对肺癌耐药细胞的生长抑制率。结果 MDR1基因在肺癌标本中的阳性表达率为37.5%,其中MDR1基因的表达在鳞癌和腺癌中高于小细胞肺癌(P<0.05),鳞癌与腺癌之间没有统计学差异(P>0.05),MDR1的表达在临床病理分级之间没有显著性差异(P>0.05),肺癌MDR1的表达量与氨柔比星对肺癌细胞的半数生长抑制浓度呈正相关(r=0.91)。结论肺癌对氨柔比星的耐药与MDR1基因的表达密切相关,MDR1基因可作为氨柔比星疗效果评价的一个生物分子标记。

关键词： MDR1 肺癌氨柔比星多药耐药

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氨柔比星用于小细胞肺癌二线治疗的荟萃分析

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药学实践杂志 2017年第1期35卷 82-86页

作者：靳海潮邢方凯陈涛吕文苓烟台71571部队烟台毓璜顶医院妇产科

目的系统评价氨柔比星治疗小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)的疗效及安全性。方法检PubMed、EMBASE、CNKI及The Cochrane Library等数据库,收集有关氨柔比星治疗SCLC的研究;主要结局指标包括总效率(overall response rate,ORR)、无进展生存率(progression free survival,PFS)、总生存率(overall survival,OS)及不良件。结果共有6项研究纳入,荟萃分析(Meta分析)显示,氨柔比星应用于SCLC二线治疗时的总有效率显著高于对照[RR 1.72,95%CI(1.39,2.14),P=0.000],但总生存率[HR 0.93,95%CI(0.81,1.07),P=0.405]和无进展生存率[H0.98,95%CI(0.83,1.17),P=0.456]与对照组相比无明显差异。结论氨柔比星治疗SCLC的总有效率高于对照组PFS和OS与对照组相比无显著性差异(P=0.405,P=0.456),因此,氨柔比星可作为SCLC的二线治疗药物。

关键词：氨柔比星小细胞肺癌化疗

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氨柔比星联合顺铂治疗晚期小细胞肺癌患者不良反应的护理

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护理实践与研究 2012年第19期9卷 83-84页

作者：王家美尚彦君周启玮上海第二军医大学长征医院心内科 200003

目的:探讨氨柔比星联合顺铂治疗晚期小细胞肺癌的不良反应及护理。方法:选择26例晚期小细胞肺癌患者,采用氨柔比星45mg/m2静脉注射,连续使用3 d,顺铂60 mg/m2静脉注射,第1 d使用。疗程间隔为3周。对其疗效及不良反应进行评价。结果:本... 详细信息

目的:探讨氨柔比星联合顺铂治疗晚期小细胞肺癌的不良反应及护理。方法:选择26例晚期小细胞肺癌患者,采用氨柔比星45mg/m2静脉注射,连续使用3 d,顺铂60 mg/m2静脉注射,第1 d使用。疗程间隔为3周。对其疗效及不良反应进行评价。结果:本组26例患者中完全缓解2例,部分缓解18例。中位生存期17.1个月。出现恶心呕吐14例,骨髓抑制9例,脱发8例,其中5例同时出现两种以上并发症。结论:氨柔比星联合顺铂治疗晚期小细胞肺癌疗效显著。患者用药期间,护理人员应仔细观察与护理,及时有效地对不良反应进行护理干预,以改善患者的生活质量。

关键词：氨柔比星小细胞肺癌顺铂护理

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氨柔比星对治疗一线含铂化疗后复发患者的意义:一项多中心Ⅱ期临床研究的结果

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循证医学 2012年第1期12卷 38-40页

作者：王洁陈志勇北京大学肿瘤医院广东省人民医院肿瘤中心广东省医学科学院广东省肺癌研究所

1文献来源Ettinger DS,Jotte R,Lorigan P,et *** Ⅱ study of Amrubicin as second-line therapy in patients with platinum-refractory small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2010,28(15):2598-2603.2证据水平1b。3背景小细胞肺... 详细信息

关键词：小细胞肺癌复发氨柔比星

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氨柔比星联合顺铂治疗初治广泛期小细胞肺癌患者的临床观察

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中国医刊 2016年第8期51卷 99-101页

作者：郭丽丽唐俊舫李明智武玮陶虹刘喆首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科北京101149

目的探讨氨柔比星联合顺铂治疗初治广泛期小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法 4例初治广泛期小细胞肺癌患者给予氨柔比星+顺铂全身化疗6个周期,观察其疗效和不良反应。结果 4例患者中3例最佳疗效达部分缓解;1例疗效为疾病进展。最长... 详细信息

目的探讨氨柔比星联合顺铂治疗初治广泛期小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法 4例初治广泛期小细胞肺癌患者给予氨柔比星+顺铂全身化疗6个周期,观察其疗效和不良反应。结果 4例患者中3例最佳疗效达部分缓解;1例疗效为疾病进展。最长随访66个月,1例患者目前仍在随访中。平均无疾病进展时间为19.6个月,平均总生存期为26.3个月。不良反应包括恶心、呕吐、中性粒细胞下降、血小板下降、贫血等。结论初治广泛期小细胞肺癌患者应用氨柔比星治疗疗效较好,无疾病进展时间和总生存期延长,且有较好的安全性。

关键词：小细胞肺癌广泛期氨柔比星

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氨柔比星治疗晚期小细胞肺癌的疗效观察与护理

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上海护理 2011年第2期11卷 46-47页

作者：王家美洪涵涵刘寅婕吴英第二军医大学附属长征医院上海200003

肺癌已成为发病率和病死率增长最快,严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。其中小细胞肺癌（smallcell lung cancer,SCLC）是一种恶性细胞形成于肺部组织的癌性病变,他比普通的非小细胞肺癌（NSCLC）具有更大的侵袭性,主要的治疗手段为化疗。

关键词：晚期小细胞肺癌氨柔比星不良反应观察

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抗癌药氨柔比星关键中间体的制备新方法

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甘肃科技 2011年第20期27卷 22-24页

作者：路彬甘肃省化工研究院甘肃兰州730020

氨柔比星是一种新型小细胞肺癌治疗药物,5,8-二甲氧基-2-萘满酮是合成氨柔比星的关键中间体。为此,研究发现了一种新的高效简捷的合成5,8-二甲氧基-2-萘满酮的方法,该方法以对苯醌和丁二烯为原料,经过Diels-Alder反应、氢氧化钠作用下1... 详细信息

氨柔比星是一种新型小细胞肺癌治疗药物,5,8-二甲氧基-2-萘满酮是合成氨柔比星的关键中间体。为此,研究发现了一种新的高效简捷的合成5,8-二甲氧基-2-萘满酮的方法,该方法以对苯醌和丁二烯为原料,经过Diels-Alder反应、氢氧化钠作用下1,4-萘醌的烯醇化以及与硫酸二甲酯的双甲醚化"一锅"反应、叔丁醇钾作用下的双键重排反应、环氧化反应以及酸催化下的环氧重排反应得到了目标化合物5,8-二甲氧基-2-萘满酮。

关键词：氨柔比星 5 8-二甲氧基-2-萘满酮 D-A反应环氧重排合成

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